An druga Baeta: athbhreithnithe ar speisialtóirí agus praghas déantóra

Forordaítear an druga do dhiaibéiteas cineál 2 le haghaidh teiripe bhreise:

• thiazolidinedione,
• metformin
• díorthach sulfonylurea,
• teaglaim sulfonylurea, metformin agus díorthach,
• teaglaim de thiazolidinedione agus de mheatformin,
• nó in éagmais rialú leordhóthanach glycemic.

Dosage regimen

Déantar Bayeta a riaradh ar an gcliath, ar an forearm nó ar an bolg. Is é an dáileog tosaigh ná 5 mcg. Cuir isteach é 2 uair sa lá thart ar uair an chloig roimh bricfeasta agus dinnéar. Tar éis ithe, níor chóir an druga a riaradh.

Má bhí ar an othar, ar chúis éigin, an druga a ghlanadh, ní athraítear instealltaí breise. Tar éis mí cóireála, ba chóir an dáileog tosaigh den druga a mhéadú go 10 mcg.

Le riaradh comhuaineach Bayet le thiazolidinedione, metformin, nó le meascán de na drugaí seo, ní féidir an dáileog tosaigh de thiazolidinedione nó metformin a athrú.

Má úsáideann tú teaglaim de Baeta le díorthaigh sulfonylurea (chun an baol hypoglycemia a laghdú), b'fhéidir go mbeidh ort an dáileog de dhíorthach sulfonylurea a laghdú.

Gnéithe iarratais

• níor chóir an druga a riaradh i ndiaidh béile,
• nach moltar tabhairt isteach an druga IM nó IV,
• níor chóir an druga a úsáid má tá an tuaslagán dhaite nó scamallach,
• Níor chóir Bayetu a riaradh má fhaightear cáithníní sa tuaslagán,
• in aghaidh chúlra teiripe le haghaidh exenatide, tá táirgeadh antasubstainte indéanta.

Tábhachtach! I go leor othar a tháirg an corp antasubstaintí sin, laghdaigh titer agus d'fhan teiripe íseal ar feadh 82 seachtain mar leanadh den teiripe. Mar sin féin, ní dhéanann láithreacht antasubstaintí difear do chineálacha agus do mhinicíocht fo-iarmhairtí tuairiscithe.

Ba chóir don dochtúir a fhreastalaíonn ar an othar a othar a chur ar an eolas go gcaillfear goile, agus dá réir sin meáchan coirp mar thoradh ar theiripe le Bayeta. Is praghas measartha íseal é seo i gcomparáid le héifeacht na cóireála.

I dturgnaimh réamhléiriúla a rinneadh ar fhrancaigh agus ar lucha a raibh éifeacht charcanaigineach acu nuair a instealladh iad leis an tsubstaint exenatide, níor aimsíodh é.

Nuair a tástáladh dáileog de 128 uair an dáileog dhaonna i lucha, léirigh creimirí méadú cainníochtúil (gan aon léiriú ar urchóid) adenomas chill-chine thyroid.

Chuir eolaithe an méid seo i leith méadú i saolré na n-ainmhithe turgnamhacha a fuair exenatide. Go hannamh, ach mar sin féin sáraíodh feidhm duánach. Ina measc bhí

• forbairt teip duánach,
• creatinín serum méadaithe,
• géarú ar chúrsa teip duánach géarmhíochaine agus ainsealaí, a raibh hemodialysis ag teastáil ina leith go minic.

Braitheadh ​​cuid de na léirithe seo sna hothair sin a ghlac drugaí amháin nó níos mó ag an am céanna a théann i bhfeidhm ar mheitibileacht uisce, ar fheidhm duánach, nó ar athruithe paiteolaíocha eile a tharla.

I measc na ndrugaí tionlacain bhí NSAIDs, coscairí ACE, agus diuretics. Nuair a ordaíodh cóireáil shiomptómach agus deireadh a chur leis an druga, arbh é an chúis a bhí leis na próisis phaiteolaíocha, athchóiríodh an fheidhm athraithe duáin.

Tar éis staidéir chliniciúla agus réamhchliniciúla a dhéanamh, níor léirigh exenatide fianaise go raibh sí neodrocsaineachta díreach. I gcomhthéacs an chúlra a bhaineann le drugaí Bayeta a úsáid, tugadh faoi deara cásanna neamhchoitianta de phancreatitis géarmhíochaine.

Tabhair faoi deara: Ba chóir go mbeadh othair ar an eolas faoi na hairíonna a bhaineann le pancreatitis géarmhíochaine. Nuair a ordaíodh cóireáil shiomptómach, breathnaíodh loghadh athlasadh géar ar an briseán.

Sula ndeachaigh tú ar aghaidh leis an instealladh de Bayeta, ba cheart don othar na treoracha atá ceangailte a léamh chun an peann steallaire a úsáid.

Contraindications

1. An láithreacht ketoacidosis diaibéiteach.
2. Diaibéiteas Cineál 1.
3. Toircheas
4. Tá galair gastrointestinal dian i láthair.
5. Teip throm duánach.
6. Beathú Cíche.
7. Aois go 18 mbliana d'aois.
8. Hipiríogaireacht le comhpháirteanna an druga.

Toircheas agus Beathú Cíche

Sa dá thréimhse seo, tá an druga frithbheartaithe. D'fhéadfadh praghas dearcadh suaibhreosach ar an moladh seo a bheith ró-ard. Tá sé ar eolas go mbíonn drochthionchar ag go leor substaintí míochaine ar fhorbairt an fhéatas.

Is féidir le máthair a ndearnadh faillí uirthi nó aineolach eascairt as anchuma féatais. Téann beagnach gach druga isteach i gcorp an linbh le bainne na máthar, mar sin ba chóir go mbeadh na catagóirí othar seo cúramach faoi na leigheasanna go léir.

Monotherapy

Seo a leanas na frithghníomhartha díobhálacha a breathnaíodh in othair níos mó ná uair amháin:

Imoibrithe áitiúla:

• Tarlaíonn itching go minic ag láithreáin insteallta.
• Go hannamh, deargadh agus gríos.

Ar thaobh an chórais díleá, faightear na cineálacha seo a leanas go minic:

Is minic a imoibríonn an lárchóras na néaróg le meadhrán. Má dhéanaimid comparáid idir an druga Bayeta agus phlaicéabó, ansin tá minicíocht na gcásanna taifeadta de hypoglycemia sa druga a thuairiscítear 4% níos airde. Tá déine na eipeasóid de hypoglycemia tréithrithe mar éadrom nó measartha.

Cóireáil teaglaim

Is ionann teagmhais dhíobhálacha a breathnaíodh in othair níos mó ná uair amháin le teiripe chomhcheangailte leo siúd le monotherapy (féach an tábla thuas).

Freagraíonn an córas díleá:

1. Go minic: cailleadh an goile, naus, urlacan, buinneach, aife gastroesophageal, dyspepsia.
2. Go neamhghnách: bloating agus pian bhoilg, constipation, belching, flatulence, sárú mothaithe blas.
3. Go hannamh: pancreatitis géarmhíochaine.

Is minic a bhreathnaítear ar nausy de dhéine measartha nó lag. Is spleáchas dáileoige agus laghdaítear é le himeacht ama gan cur isteach ar ghníomhaíochtaí laethúla.

Is minic a imoibríonn an lárchóras na néaróg le tinneas cinn agus meadhrán, is annamh a bhíonn codlatacht ann.

Ar an gcuid den chóras inchríneacha, is minic a bhreathnaítear hypoglycemia má dhéantar exenatide a chomhcheangal le díorthaigh sulfonylurea. Bunaithe ar seo, is gá athbhreithniú a dhéanamh ar na dáileoga de dhíorthaigh sulfonylurea agus iad a laghdú le baol méadaithe hypoglycemia.

Tá an chuid is mó de na eipeasóid hypoglycemic déine tréithrithe mar éadrom agus measartha. Ní féidir leat na tréithe seo a stopadh ach amháin trí úsáid a bhaint as carbaihiodráití ó bhéal. Ar an meitibileacht, nuair a bhíonn an druga Bayeta á ghlacadh, is minic a bhreathnaítear hyperhidrosis, i bhfad níos lú ná an díhiodráitiú a bhaineann le urlacan nó le buinneach.

Imoibríonn an córas fuail i gcásanna neamhchoitianta le cliseadh géar duánach agus ainsealach casta.

Léiríonn athbhreithnithe go bhfuil frithghníomhartha ailléirgeacha annamh go leor. D'fhéadfadh sé gur léiriú éidéime nó anaifiolachtach é seo.

I measc na bhfrithghníomhartha áitiúla le linn instealladh exenatide tá gríos, deargadh, agus itching ag suíomh an insteallta.

Tá athbhreithnithe ar chásanna de ráta dríodrú erythrocyte méadaithe (ESR). Is féidir é seo a dhéanamh má úsáideadh escinate ag an am céanna le warfarin. D'fhéadfadh fuiliú a bheith ag gabháil le léirithe den sórt sin i gcásanna neamhchoitianta.

Go bunúsach, bhí na fo-iarsmaí éadrom nó measartha, nach raibh gá le cóireáil a scor.

Cógaseolaíocht

Gníomhaíocht chógaseolaíoch - hypoglycemic, incretinomimetic.

Feabhsaíonn an inctins, cosúil le peptide-1 glucagon-mhaith (GLP-1), feidhm na gceall béite, chun secretion insline glúcóis-spleách a fheabhsú, secretion glucagóin nach bhfuil méadaithe go leor a bhaint agus moill a chur ar fholmhú gastric tar éis dóibh dul isteach i sruth na fola ginearálta ón intestines. Mimetic inctin cumhachtach is ea Exenatide a fheabhsaíonn secretion inslin spleách glúcóis agus a bhfuil éifeachtaí eile hypoglycemic aige a bhaineann go bunúsach le inctins, a fheabhsaíonn rialú glycemic in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Tagann an t-ord aimínaigéad de exenatide i gcomhthráth le seicheamh daonna GLP-1. Taispeánadh go bhfuil ceangal ag exenatide le gabhdóirí GLP-1 i ndaoine in vitro, agus go ngníomhaíonn sé iad, rud as a dtiocfaidh méadú ar shintéis inslin, agus in vivo, atá ag brath ar ghlúcós, secretion insulin ó chealla béite pancreatic le rannpháirtíocht AMP ciorclach agus / nó cosáin chomharthaíochta intracellular eile.

Feabhsaíonn exenatide rialú glycemic in othair le diaibéiteas de chineál 2 trí mheicníochtaí éagsúla.

I gcoinníollacha hyperglycemic, feabhsaíonn exenatide secretion inslin atá ag brath ar ghlúcós ó chealla béite pancreatic. Tagann deireadh leis an secretion insulin seo de réir mar a laghdaíonn tiúchan na glúcóis san fhuil agus bíonn sé ag druidim le gnáth, rud a laghdaíonn an baol féideartha hypoglycemia.

Tá an secretion insulin i rith na chéad 10 nóiméad, ar a dtugtar “an chéad chéim den fhreagra insulin”, as láthair in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2. Ina theannta sin, is ionann caillteanas na chéad chéime den fhreagra insulin agus lagú luath ar fheidhm béite-chille i ndiaibéiteas de chineál 2. Athchóirítear Exenatide nó a fheabhsaíonn go mór an chéad agus an dara céim den fhreagra insulin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

In othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 orthu i gcoinne an chúlra a bhaineann le hyperglycemia, cuireann riarachán exenatide cosc ​​ar an iomarca secretion glucagon. Mar sin féin, ní chuireann exenatide isteach ar an ngnáthfhreagairt ghlucagóin ar hypoglycemia.

Taispeánadh go dtiocfaidh laghdú ar an goile agus go dtiocfadh laghdú ar iontógáil bia (in ainmhithe agus i ndaoine araon) mar thoradh ar riarachán exenatide.

I n-othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, mar thoradh ar theiripe exenatide i gcomhar le metformin agus / nó sulfonylurea ullmhóidí, laghdaítear glúcós fola an troscadh, glúcós fola iarprandial, agus innéacs haemaglóibine glycosylated (HbA1c), rud a fheabhsaíonn rialú glycemic sna hothair sin.

Carcanaigineacht, só-ghineacht, éifeachtaí ar thorthúlacht

I staidéar ar charcanaigineacht na exenatide i lucha agus i bhfrancaigh, le tabhairt faoi deara go raibh dáileoga de 18, 70 agus 250 /g / kg / lá á riar, tugadh faoi deara go raibh méadú uimhriúil ar adenóim thyroid c-chill gan aon chomharthaí de urchóid i bhfrancaigh bhaineanna ag gach dáileog a ndearnadh staidéar uirthi (5 , 22 agus 130 uair níos airde ná an MPD i ndaoine). I lucha, níor nochtadh éifeacht charcanaigineach i riaradh na ndáileog céanna.

Níor aimsíodh éifeachtaí só-ghineacha agus clastóigineacha exenatide le linn sraith tástálacha.

I staidéir ar thorthúlacht i lucha, i measc na mban a fhaigheann scrúduithe dáileog de 6, 68 nó 760 mcg / kg / lá, ag tosú ó thréimhse 2 sheachtain roimh chúpláil agus laistigh de 7 lá ón toircheas, ní raibh aon tionchar díobhálach ar an bhféatas i ndáileoga suas go dtí 760 mcg / kg / lá (tá nochtadh sistéamach suas le 390 uair níos airde ná an MPRD - 20 mcg / lá, arna ríomh ag AUC).

Súchán. Tar éis sciúradh exenatide i ndáileog de 10 μg d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, déantar exenatide a shú go gasta, baintear Cmax (211 pg / ml) amach tar éis 2.1 uair agus is é AUCo-inf 1036 pg · h / ml. Méadaíonn nochtadh exenatide (AUC) go comhréireach leis an dáileog sa raon dáileoige ó 5 go 10 μg, cé nach bhfuil aon mhéadú comhréireach i Cmax. Chonacthas an éifeacht chéanna nuair a tugadh exenatide i rith an bhoilg, thigh nó forearm.

Dáileadh Vd de exenatide tar éis riaradh sc aonair amháin ná 28.3 L.

Meitibileacht agus eisfhearadh. Déantar é a eiscriú go príomha trí scagachán glomerúil agus díghrádú próitéiteach ina dhiaidh sin. Is é an t-imréiteach exenatide 9.1 l / h. Is é an uair dheireanach T1 / 2 ná 2.4 uair an chloig.Tá na tréithe cógaseiteacha seo de exenatide neamhspleách. Socraítear comhchruinnithe measta exenatide thart ar 10 n-uaire tar éis dosing.

Cógaschinéitic i gcásanna cliniciúla speisialta

Feidhm duánach lag. In othair a bhfuil lagú lag nó measartha duánach orthu (Cl creatinine 30-80 ml / min), ní raibh nochtadh exenatide difriúil go mór leis an nochtadh d'othair a raibh gnáthfheidhm duánach acu. Mar sin féin, in othair a raibh cliseadh duánach ag an gcéim deiridh orthu ag dul faoi scagdhealú, bhí an nochtadh faoi 3.37 huaire níos airde ná an t-ábhar sláintiúil.

Feidhm ae lagaithe. Ní dhearnadh staidéir chógaschinéitice in othair le teip ghéar nó ainsealach ar an ae.

Rás. Ní athraíonn cógaschinéitic exenatide in ionadaithe rásaí difriúla go praiticiúil.

Innéacs Mais an Chomhlachta (BMI). Anailís chógaschinéiteach daonra in othair le BMI ≥30 kg / m2 agus Exenatide

Diaibéiteas Cineál 2 mellitus mar fhorlíonadh le teiripe le metformin, díorthach sulfonylurea, thiazolidinedione, teaglaim de metformin agus díorthach sulfonylurea, nó teaglaim de mhformamóin agus thiazolidinedione i gcás rialú glycemic neamhleor.

Fo-iarmhairtí na substainte Exenatide

Úsáid le díorthach metformin agus / nó sulfonylurea

Taispeánann an tábla frithghníomhartha díobhálacha (seachas hypoglycemia) a tharla le minicíocht ≥5% agus a sháraigh an phlaicéabó a tugadh faoi deara i dtrí thriail rialaithe exenatide 30 seachtain chomh maith le metformin agus / nó díorthach sulfonylurea.

Fo-iarmhairtí a breathnaíodh le minicíocht de> 1%, ach Idirghníomhaíocht

Ba chóir go n-úsáidfí exenatide go cúramach agus othair ag glacadh drugaí ó bhéal a dteastaíonn ionsú tapa uathu ón gconair ghastraistéigeach, is féidir leis moill a chur ar fholmhú gastrach. Ba chóir comhairle a thabhairt d'othair cógais bhéil a ghlacadh, a mbraitheann a n-éifeacht ar a dtiúchan tairsí (m.sh. antaibheathaigh), uair an chloig ar a laghad roimh riaradh exenatide. Más gá bia den sórt sin a ghlacadh le bia, ba chóir iad a thógáil le linn na mbéilí sin nuair nach riartar exenatide.

Digoxin. Nuair a dhéantar digoxin (ag dáileog de 0.25 mg 1 am / lá) a riaradh go comhuaineach le exenatide (10 μg 2 uair sa lá), laghdaíonn Cmax de digoxin faoi 17%, agus méadaíonn Tmax 2.5 uair an chloig. ní athraíonn an stát cothromaíochta.

Lovastatin. Le dáileog amháin de lovastatin (40 mg) agus exenatide á thógáil (10 μg 2 uair sa lá), laghdaigh AUC agus Cmax de lovastatin thart ar 40 agus 28%, faoi seach, agus mhéadaigh Tmax 4 uair an chloig. ní raibh athruithe ar chomhdhéanamh lipid na fola ag gabháil le coscairí reductase HMG-CoA cheana féin.

Lisinopril. In othair le hipirtheannas artaireach éadrom nó measartha cobhsaithe ag lisinopril (5-20 mg / lá), níor athraigh exenatide an t-ionad agus an Cmax lisinopril i gcothromaíocht. Tháinig méadú de 2 uair an chloig ar an lísopril ag an gcothromaíocht 2. Níor tháinig aon athrú ar tháscairí an ghnáth-SBP laethúil agus DBP.

Warfarin. I dtrialacha cliniciúla rialaithe i saorálaithe sláintiúla, tugadh faoi deara gur tháinig méadú thart ar 2 uair an chloig ar Tmax de warfarin nuair a tugadh isteach warfarin 30 nóiméad i ndiaidh exideatide. Ní raibh aon athrú suntasach cliniciúil i Cmax agus AUC. I dtréimhse na mbreathnuithe iar-mhargaíochta, tuairiscíodh roinnt cásanna de mhéadú ar INR, uaireanta ag cur fola isteach le húsáid exenatide go comhuaineach le warfarin (tá monatóireacht PV riachtanach, go háirithe ag tús na cóireála agus nuair a athraítear an dáileog).

Ní dhearnadh staidéar ar úsáid exenatide i gcomhar le insulin, díorthaigh D-feiniolalainín, meglitinides nó coscairí alfa-glucosidase.

Réamhchúraimí Exenatide

Mar gheall ar an méadú ar mhinicíocht hypoglycemia le comh-riarachán exenatide le díorthaigh sulfonylurea, is gá foráil a dhéanamh do laghdú ar an dáileog de dhíorthaigh sulfonylurea a bhfuil baol méadaithe hypoglycemia acu. Bhí formhór na n-eipeasóid hypoglycemia i ndéine éadrom nó measartha agus cuireadh stop leo trí iontógáil ó bhéal an charbaihiodráit bhéil.

Ní mholtar an druga a thabhairt isteach / isteach nó isteach / m.

Sa tréimhse breathnuithe iar-mhargaíochta, tugadh faoi deara cásanna neamhchoitianta d'fhorbairt pancreatitis géarmhíochaine in othair a bhí ag glacadh exenatide. Ba chóir a chur in iúl d'othair go bhfuil pian fada bhoilg dian, a d'fhéadfadh urlacan a bheith in éineacht leis, ina chomhartha pancreatitis. Má tá amhras ann gur chóir deireadh a chur le pancreatitis, ba chóir deireadh a chur le exenatide nó drugaí amhrasta eile, ba chóir tástálacha daingnithe a dhéanamh, agus ba chóir cóir chuí a thosú. Má dheimhnítear diagnóis pancreatitis, ní mholtar go n-atosófar cóireáil le exenatide sa todhchaí.

Le linn thréimhse na mbreathnuithe iarmhargaíochta, tugadh faoi deara cásanna neamhchoitianta maidir le feidhm lagaithe duánach, lena n-áirítear creatinín serum méadaithe, ag dul in olcas i dteip ainsealach duánach, cliseadh géar duánach, a dteastaíonn hemodialysis uathu uaireanta. Tugadh roinnt de na cásanna seo faoi deara in othair a ghlac drugaí amháin nó níos mó le h-eolas ar fheidhm duánach agus / nó in othair a raibh masmas, urlacan agus / nó buinneach le / gan hiodráitiú, agus iad ag úsáid drugaí, lena n-áirítear . Coscairí ACE, NSAIDs, diuretics. Bhí feidhm duánach lagaithe inchúlaithe le teiripe chothabhála agus aistarraingt drugaí, a bhféadfadh tionchar a bheith aige ar fheidhm duánach, lena n-áirítear exenatide. I staidéir chliniciúla agus chliniciúla, níor thaispeáin exenatide nephrotoxicity díreach.

Is féidir le hantasubstaintí go exenatide a bheith le feiceáil le linn teiripe le exenatide.

Ba chóir a chur in iúl d’othair go dtiocfadh laghdú ar an goile agus / nó ar mheáchan coirp le cóireáil le exenatide agus mar gheall ar na héifeachtaí seo níl aon ghá leis an gcóras dosage a athrú.

Nuacht Gaolmhar

• Exenatide (exenat> Gnéithe Iarratais

Déantar an druga a riaradh go fo-dhaonrach sa tríú cuid uachtarach nó sa tríú cuid den ghualainn, den cheathrú, agus den bholg freisin. De ghnáth, moltar na suíomhanna seo a mhalartú gach tráth chun seachtháirgí fo-chraicinn a fhoirmiú.

Ba chóir instealladh a dhéanamh de réir na rialacha go léir maidir le peann steallaire a úsáid. Ba chóir an druga a riaradh uair an chloig roimh na príomhbhéilí ag eatraimh 6 uair an chloig ar a laghad.

Ní féidir exenatide a mheascadh le foirmeacha dosage eile, rud a sheachnóidh forbairt frithghníomhartha neamh-inmhianaithe.

Comhdhéanamh BAETA

Tá an réiteach maidir le riarachán scamhar gan dath, trédhearcach.

Eisitheoirí: trihydrate aicéatáite sóidiam, aigéad aicéiteach oighreach, mannitol, metacresol, uisce le haghaidh agus.

1.2 ml - pinn steallaire (1) - pacáistí cairtchláir (1).
2.4 ml - pinn steallaire (1) - pacáistí cairtchláir (1).

Druga hypoglycemic. Gabhdóir Peptide-mhaith Glucagon

Druga hypoglycemic. Is éard atá in Exenatide (Exendin-4) ná incretin mimetic agus is aimídéad aimínaigéad 39-aimín é. Feabhsaíonn ionfhabhtuithe, amhail peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1), secretion insulin atá ag brath ar ghlúcós, feidhm cell-chill, secretion glucagon nach bhfuil méadaithe go leor a laghdú agus moill a chur ar fholmhú gastric tar éis dóibh dul isteach i sruth na fola ginearálta ón intestines. Mimetic inctin cumhachtach is ea Exenatide a fheabhsaíonn secretion inslin spleách glúcóis agus a bhfuil éifeachtaí eile hypoglycemic aige a bhaineann go bunúsach le inctins, a fheabhsaíonn rialú glycemic in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Comhfhreagraíonn seicheamh aimínaigéad exenatide go páirteach le seicheamh GLP-1 an duine, a gceadaíonn agus a ghníomhaíonn sé gabhdóirí GLP-1 mar thoradh air, as a dtagann sintéis mhéadaithe glúcóis agus secretion insulin ó cells-chealla pancreatic le rannpháirtíocht AMP timthriallach agus / nó comharthaíochta intracellular eile bealaí. Spreagann exenatide scaoileadh insulin ó cells-chealla i láthair tiúchan glúcóis ardaithe.

Tá difríocht idir exenatide i struchtúr ceimiceach agus gníomh cógaseolaíoch ó inslin, díorthaigh sulfonylurea, díorthaigh D-feiniolalainín agus meglitinides, biguanides, thiazolidinediones agus coscairí alfa-glúcóis.

Feabhsaíonn exenatide rialú glycemic in othair le diaibéiteas de chineál 2 mar gheall ar na meicníochtaí seo a leanas.

I gcoinníollacha hyperglycemic, cuireann exenatide le secretion spleách glúcóis atá ag brath ar lin ó chealla anc paincréasacha. Tagann deireadh leis an secretion insulin seo de réir mar a laghdaíonn tiúchan na glúcóis san fhuil agus bíonn sé ag druidim le gnáth, rud a laghdaíonn an baol féideartha hypoglycemia.

Tá secretion insulin i rith na chéad 10 nóiméad (mar fhreagra ar mhéadú i ngliocéime), ar a dtugtar “an chéad chéim den fhreagra insulin”, as láthair go sonrach in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Ina theannta sin, is é an caillteanas den chéad chéim den fhreagra insulin lagú luath ar fheidhm cell-chill i ndiaibéiteas de chineál 2. t Athbhunaíonn nó feabhsaítear go suntasach an chéad chéim agus an dara céim den fhreagra inslin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

In othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 orthu i gcoinne an chúlra a bhaineann le hyperglycemia, cuireann riarachán exenatide cosc ​​ar an iomarca secretion glucagon. Mar sin féin, ní chuireann exenatide isteach ar an ngnáthfhreagairt ghlucagóin ar hypoglycemia.

Taispeánadh go dtiocfadh laghdú ar goile agus go dtiocfadh laghdú ar iontógáil bia mar thoradh ar riaradh exenatide, go gcuireann sé bac ar mhoth na boilg, rud a fhágann go bhfuil moill ar a fholmhú.

I n-othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 orthu, mar thoradh ar theiripe exenatide i gcomhar le hullmhúcháin metformin, thiazolidinedione agus / nó sulfonylurea, laghdaítear glúcós fola an troscadh, glúcós fola iarprandial, agus HbA 1c, rud a fheabhsaíonn smacht glycemic sna hothair seo.

Tar éis s (c) a riaradh exenatide ag dáileog de 10 μg d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, déantar exenatide a shú isteach go tapa agus sroicheann sé an meán-uasmhéid C tar éis 2.1 uair an chloig, arb é 211 pg / ml é, tá AUC o-inf 1036 pg × h / ml. Nuair a bhíonn sé nochta do exenatide, méadaíonn AUC i gcomhréir leis an méadú dáileoige ó 5 μg go 10 μg, agus níl aon mhéadú comhréireach ar C max. Chonacthas an éifeacht chéanna nuair a tugadh exenatide i rith an bhoilg, thigh nó forearm.

Is é 28.3 L. ex exatatide tar éis sc riarachán.

Meitibileacht agus eisfhearadh

Déantar scagadh as einsídí go príomha trí scagachán glomerúil agus díghrádú próitéarachta ina dhiaidh sin. Is é an t-imréiteach exenatide 9.1 l / h. Is é 2.4 uair an chloig an T 1/2 deiridh.Tá na tréithe cógaseiteacha seo de exenatide neamhspleách. Socraítear comhchruinnithe measta exenatide thart ar 10 n-uaire tar éis dosing.

Cógaschinéitic i gcásanna cliniciúla speisialta

In othair a bhfuil lagú lag nó measartha duánach orthu (CC 30-80 ml / min), níl difríocht mhór idir imréiteach exenatide agus imréiteach in othair a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu, mar sin, níl gá le coigeartú dáileoige ar an druga. Mar sin féin, in othair a bhfuil teip duánach ag deireadh na céime ag dul trí scagdhealú, laghdaítear an meán-imréiteach go 0.9 l / h (i gcomparáid le 9.1 l / h in ábhair shláintiúla).

Ós rud é go ndéanann na duáin easáitiú ar exenatide go príomha, creidtear nach n-athraíonn feidhm ae lagaithe tiúchan exenatide san fhuil.

Ní dhéanann aois difear do thréithe cógaschinéiteacha exenatide. Dá bhrí sin, ní cheanglaítear ar othair scothaosta coigeartú dáileoige a dhéanamh.

Ní dhearnadh staidéar ar chógaschinéiticí exenatide i leanaí faoi bhun 12 bliana d'aois.

I staidéar cógaschinéiteach i ndéagóirí idir 12 agus 16 bliana d'aois le diaibéiteas de chineál 2, nuair a forordaíodh exenatide ag dáileog de 5 μg, bhí na paraiméadair chógaschinéiteacha cosúil leo siúd i ndaoine fásta.

Níl aon difríochtaí cliniciúla suntasacha idir na fir agus na mná i gcógaschinéitic exenatide.

Ní athraíonn cógaschinéitic exenatide in ionadaithe rásaí difriúla go praiticiúil. Níl gá le coigeartú dáileoige bunaithe ar bhunús eitneach.

Níl aon chomhghaol suntasach idir innéacs maise coirp (BMI) agus cógaschinéitic exenatide. Níl gá le coigeartú dáileoige bunaithe ar BMI.

Táscaí BAETA

Faisnéis a chuidíonn le BAETA:

- Diaibéiteas Cineál 2 mar monotherapy mar aon le haiste bia agus aclaíocht chun rialú glycemic leordhóthanach a bhaint amach.

- diaibéiteas cineál 2 mellitus mar theiripe bhreise do metformin, díorthach sulfonylurea, thiazolidinedione, teaglaim de chruthfhoirm agus sulfonylurea díorthach, nó metformin agus thiazoldinedione mura mbaintear rialú glycemic leordhóthanach amach.

Fo-iarmhairt BAETA

Tá frithghníomhartha díobhálacha a tharla níos minice ná i gcásanna iargúlta liostáilte de réir an ghrádaithe seo a leanas: go minic (≥10%), go minic (≥1%, ach imoibrithe áitiúla: go minic - ag cosa ag suíomh an insteallta, annamh gríos, deargadh i suíomh insteallta.

Ón gcóras díleá: go minic - masmas, urlacan, buinneach, diosppsia, cailliúint goile.

Ó thaobh an lárchóras na néaróg: go minic - meadhrán.

Nuair a úsáidtear Bayeta ® mar mhonaiteiripe, ba é 5% an mhinicíocht hypoglycemia i gcomparáid le 1% phlaicéabó.

Bhí formhór na n-eipeasóid hypoglycemia i ndéine éadrom nó measartha.

Liostaítear frithghníomhartha díobhálacha a tharla níos minice ná i gcásanna iargúlta de réir an ghrádaithe seo a leanas: go minic (≥10%), go minic (≥1%, ach ón gcóras díleá: go minic - meadh, urlacan, buinneach, go minic - laghdaítear goile, dyspepsia, aife gastroesophageal, go minic - pian bhoilg, bloating, belching, constipation, suaitheadh ​​blas, flatulence, pancreatitis géarmhíochaine Is minic, bhí cliseadh cláraithe déine éadrom nó measartha spleách ar an dáileog agus laghdaigh sé le himeacht ama gan gníomhaíocht neamhghníomhach.

Ó thaobh an lárchóras na néaróg: go minic - meadhrán, tinneas cinn, is annamh - codlatacht.

Ón gcóras inchríneacha: go minic - hypoglycemia (i dteannta le díorthach sulfonylurea). Mar gheall ar méadaíonn minicíocht hypoglycemia nuair a úsáidtear Bayeta ® le díorthaigh sulfonylurea, is gá foráil a dhéanamh maidir le laghdú ar an dáileog de dhíorthaigh sulfonylurea a bhfuil baol méadaithe hypoglycemia acu. Bhí an chuid is mó de na heachtraí hypoglycemia i ndéine éadrom nó measartha, agus stopadh iad trí iontógáil bhéil carbaihiodráití.

Ó thaobh na meitibileachta: go minic - hyperhidrosis, go hannamh - díhiodráitíodh iad (a bhaineann le masmas, urlacan agus / nó buinneach).

Ón gcóras fuailíneach: feidhm duánach annamh - lagaithe, lena n-áirítear cliseadh géar duánach, cur leis an gcineál teip duánach ainsealach, méadú ar chréatinín serum.

Frithghníomhartha ailléirgeacha: is annamh - angioedema, is annamh a tharlaíonn frithghníomh anaifiolachtach.

Frithghníomhartha áitiúla: go minic - ag cosa ag suíomh an insteallta, is annamh a bhíonn gríos, deargadh ag láithreán an insteallta.

Eile: go minic - crith, laige.

Tuairiscíodh roinnt cásanna d'am téachta méadaithe le húsáid chomhuaineach warfarin agus exenatide, agus is annamh a bhíonn fuiliú ann.

Go ginearálta, bhí na fo-iarsmaí éadrom nó measartha déine agus ní raibh cóireáil tarraingthe siar dá bharr.

Teachtaireachtaí spontáineacha (iar-mhargaíochta)

Frithghníomhartha ailléirgeacha: is annamh a tharlaíonn frithghníomh anaifiolachtach.

Neamhoird maidir le cothú agus meitibileacht: go hannamh - díhiodráitíodh iad, a bhaineann le cailleadh, urlacan agus / nó buinneach, meáchain caillteanas de ghnáth.

Ón néarchóras: dysgeusia, codlatacht.

Ón gcóras díleá: bídís, constipation, flatulence, is annamh - pancreatitis géarmhíochaine.

Ón gcóras fuail: athrú ar fheidhm na nduán, lena n-áirítear. teip duánach géar, teip duánach ainsealach a dhoimhniú, feidhm duánach lagaithe, tiúchan creatinín serum méadaithe.

Frithghníomhartha deirmeolaíocha: gríos maculopapular, itching craicinn, urtacáire, angioedema, alopecia.

Staidéir saotharlainne: méadú ar INR (nuair a chuirtear le chéile iad le warfarin), i gcásanna áirithe a bhaineann le forbairt fuilithe.

I gcás ródháileog (dáileog 10 n-uaire an uasmhéid dáileoige molta), breathnaíodh na hairíonna seo a leanas: dianchlú agus urlacan, chomh maith le forbairt thapa hypoglycemia.

Cóireáil: Déantar teiripe shiomptómach, lena n-áirítear riarachán parenteral glúcóis i gcás hypoglycemia dian.

Ba chóir Bayeta ® a úsáid go cúramach maidir le hothair a ghlacann le hullmhúcháin ó bhéal a dteastaíonn ionsú tapa uathu ón gconair ghastraistéigeach, mar D'fhéadfadh Baeta ® moill a chur ar fholmhú gastrach. Ba chóir comhairle a chur ar othair cógais bhéil a ghlacadh, a mbraitheann a n-éifeacht ar a dtiúchan tairsí (mar shampla, antaibheathaigh), uair an chloig ar a laghad sula riartar exenatide. Más gá bia den sórt sin a ghlacadh le bia, ba chóir iad a thógáil le linn na mbéilí sin nuair nach riartar exenatide.

Nuair a dhéantar digoxin (0.25 mg 1 am / lá a riaradh ag an am céanna) le hullmhú Baeta ®, laghdaítear uasmhéid C de digoxin faoi 17%, agus méadaíonn T max 2.5 uair an chloig, ach ní athraíonn an AUC sa stát cothromaíochta.

Le tabhairt isteach Bayeta ®, laghdaigh AUC agus C uas lovastatin thart ar 40% agus 28%, faoi seach, agus mhéadaigh T max thart ar 4 uair an chloig. -cholesterol, colaistéaról LDL, colaistéaról iomlán agus TG).

In othair a raibh Hipirtheannas artaireach éadrom nó measartha acu, agus iad ag cobhsú lisinopril (5-20 mg / lá), níor athraigh Bayeta ® an uas-lísopril AUC agus C ag cothromaíocht. Tháinig méadú de 2 uair an chloig ar an lisinopril ag an gcothromaíocht 2. Ní raibh aon athrú ar an ngnáthbhrú systólach laethúil agus an brú fola diastólach.

Tugadh faoi deara, le tabhairt isteach warfarin 30 nóiméad tar éis an ullmhúcháin, gur mhéadaigh uasmhéid Baeta ® T 2 uair an chloig. Níor breathnaíodh athrú cliniciúil suntasach in C max agus AUC.

Ní dhearnadh staidéar ar úsáid Bayeta ® in éineacht le insulin, díorthaigh D-feiniolalainín, meglitinide nó coscairí alfa-glucosidase.

Ná tabhair an druga tar éis béile. Ní mholtar an druga a thabhairt isteach / isteach nó isteach / m.

Níor chóir Bayeta ® a úsáid má fhaightear cáithníní sa tuaslagán nó má tá an tuaslagán scamallach nó má tá dath air.

Mar gheall ar an imdhíontacht a d'fhéadfadh a bheith ag drugaí ina bhfuil próitéiní agus peiptídí, is féidir antasubstaintí a fhorbairt chun exenatide a dhéanamh le linn teiripe le Bayeta ®. I bhformhór na n-othar inar breathnaíodh táirgeadh na n-antasubstaintí sin, laghdaíodh a gcuid titer de réir mar a lean teiripe ar aghaidh agus d'fhan sé íseal ar feadh 82 seachtain. Ní théann láithreacht antasubstaintí i bhfeidhm ar mhinicíocht agus ar na cineálacha fo-iarsmaí a thuairiscítear.

Ba chóir a chur in iúl d'othair go bhféadfadh laghdú ar an goile agus / nó an meáchan coirp a bheith mar thoradh ar chóireáil le Bayeta ®, agus mar gheall ar na héifeachtaí seo níl aon ghá leis an gcóras dosage a athrú.

I staidéir réamhlineacha i lucha agus francaigh, níor braitheadh ​​aon éifeacht charcanaigineach exenatide. Nuair a cuireadh dáileog i bhfrancaigh 128 uair an dáileog i ndaoine, tugadh faoi deara méadú uimhriúil ar adenóim thyroid chill-C gan aon chomharthaí de urchóid, a bhain le méadú i saolré na n-ainmhithe turgnamhacha a fuair exenatide.

Tuairiscíodh cásanna neamhchoitianta d'fheidhm duánach lagaithe, lena n-áirítear méadú ar chineamóinín serum, bhí gá le teip duánach a fhorbairt, ag dul in olcas an teip ainsealach ainsealach agus géar, agus uaireanta bhí gá le haema-scagdhealaithe. Breathnaíodh cuid de na feiniméin seo in othair a fhaigheann druga cógaseolaíochta amháin nó níos mó a théann i bhfeidhm ar fheidhm duánach / meitibileacht uisce agus / nó in aghaidh teagmhas díobhálach eile a chuireann le hiodráitiú lagaithe, mar shampla masmas, urlacan agus / nó buinneach. I measc na gcógas comhchéimneach bhí coscairí ACE, NSAIDs agus diuretics. Nuair a fhorordaítear teiripe shiomptómach agus deireadh a chur leis an druga, is dócha gurb é cúis na n-athruithe paiteolaíocha, cuireadh feidhm duánach lagaithe ar ais. Nuair a rinneadh staidéir chliniciúla agus chliniciúla ar exenatide, níor aimsíodh fianaise ar nephrotoxicity díreach.

Tuairiscíodh cásanna neamhchoitianta pancreatitis géarmhíochaine agus Bayeta ® á ghlacadh acu. Ba chóir na hothair a chur ar an eolas faoi na hairíonna sainiúla a bhaineann le pancreatitis géarmhíochaine: pian leanúnach bhoilg dian. Agus teiripe shiomptómach á ordú, breathnaíodh réiteach pancreatitis géarmhíochaine.

Ba chóir d'othair sula dtosaíonn siad ag cóireáil le Bayeta ® iad féin a chur ar an eolas faoin “Treoir maidir le húsáid peann steallaire” atá ceangailte leis an druga.

Liosta B. Ba chóir an druga a stóráil ag teocht 2 ° go 8 ° C. Is é an seilfré 2 bhliain.

Ba chóir druga atá in úsáid i peann steallaire a stóráil ag teocht nach mó ná 25 ° C ar feadh níos mó ná 30 lá.

Ba chóir an druga a stóráil amach as teacht leanaí, a chosaint ó nochtadh solais, ná reo.