Invocana® (300 mg) Canagliflozin
Le do thoil sula gceannaíonn tú táibléad Invokana clúdaithe. 300 mg 30 ríomhaire., Pacáiste., Seiceáil an t-eolas faoi leis an bhfaisnéis ar shuíomh gréasáin oifigiúil an déantóra nó sonraigh sonraíocht samhail ar leith le bainisteoir ár gcuideachta!
Ní tairiscint phoiblí í an fhaisnéis a léirítear ar an láithreán. Forchoimeádann an déantóir an ceart chun athruithe a dhéanamh ar dhearadh, dearadh agus pacáistiú earraí. Féadfaidh íomhánna de na hearraí sna grianghraif a chuirtear i láthair sa chatalóg ar an láithreán a bheith difriúil leis na cinn bhunaidh.
Is féidir go mbeidh difríocht idir faisnéis faoi phraghas na n-earraí a luaitear sa chatalóg ar an láithreán agus an ceann iarbhír ag an am a chuirtear an t-ordú don táirge comhfhreagrach.
Monaróir
I dtábla atá brataithe le 300 mg tá:
306.0 mg de hemihydrate canagliflozin, atá comhionann le 300.0 mg de canagliflozin.
Excipients (croí): ceallalós microcrystalline 117.78 mg, lachtós ainhidriúil 117.78 mg, sóidiam croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate maignéisiam 4.44 mg.
Excipients (shell): Opadray II 85F18422 colorant bán (alcól polaivinile, go páirteach hidrealú, dé-ocsaíd tíotáiniam 40.00% 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .
Gníomh cógaseolaíochta
Tá sé léirithe go bhfuil ath-ionsú duánach méadaithe glúcóis ag othair a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu, rud a d'fhéadfadh cur le méadú leanúnach ar chomhchruinniú glúcóis. Is é próitéin iompair glúcóis sóidiam 2 (SGLT2), a chuirtear in iúl sna tubules proximal duánacha, atá freagrach as an gcuid is mó de ath-ionsú glúcóis ón lumen tubule.
Is coscaire é Kanagliflozin ar an bpróitéin iompair sóidiam-glúcóis 2. Trí SGLT2 a chosc, laghdaíonn canagliflozin ath-ionsú glúcóis scagtha agus laghdaíonn sé an tairseach duánach do ghlúcós (PPG), rud a mhéadaíonn eisfhearadh glúcóis fuail, as a dtagann tiúchan glúcóis fola le hinslin- meicníocht neamhspleách in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
Mar thoradh ar mhéadú ar eisfhearadh glúcóis fuail trí chosc SGLT2 tugtar diuresis osmóideach freisin, mar thoradh ar éifeacht diuretic laghdú ar fhuil brú systolic, mar thoradh ar méadú ar eisfhearadh glúcóis fuail caillteanas calories agus, dá bhrí sin, laghdú ar mheáchan coirp.
I staidéir chéim III inar rinneadh tástáil lamháltas bricfeasta measctha, ba é an toradh a bhí ar úsáid canagliflozin ag dáileog de 300 mg ná laghdú níos suntasaí ar luaineachtaí i leibhéal an ghlicéime iarphóraigh ná le dáileog de 100 mg. D'fhéadfadh an éifeacht seo a bheith i bpáirt mar gheall ar chosc áitiúil ar an próitéin stéigeach SGLT1, ag cur san áireamh comhchruinnithe díomuana ard canagliflosin sa lumen intestinal sula bhfuil ionsú drugaí (canagliflosin ina choscaire SGLT1 íseal féideartha). I staidéir, níor braitheadh malabsorption le húsáid canagliflozin.
Éifeachtaí cógaschinimiciúla:
Le linn trialacha cliniciúla i ndiaidh riarachán béil amháin agus iolrach na n-othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, laghdaíodh an tairseach duánach do ghlúcós de réir spleáchas dáileoige, agus méadaíodh eisfhearadh glúcóis fuail. Ba é an luach tosaigh den tairseach duánach do ghlúcós ná thart ar 13 mmol / L, breathnaíodh an laghdú uasta sa mheánthairseach duánach 24 uair an chloig le haghaidh glúcóis le dosage de 300 mg sa lá agus idir 4 agus 5 mmol / L, a léiríonn riosca íseal hypoglycemia ar cúlra cóireála. I staidéar cliniciúil ar úsáid canagliflozin i ndáileoga 100 go 300 mg uair sa lá ag othair le diaibéiteas de chineál 2 ar feadh 16 lá, bhí an laghdú ar an tairseach duánach do ghlúcós agus an méadú ar eisfhearadh glúcóis fuail i gcónaí. Sa chás seo, laghdaigh an tiúchan glúcóis i bplasma fola dáileog-spleách ar an gcéad lá úsáide, agus laghdú seasta i dtiúchan na glúcóis i bplasma fola ar bholg folamh agus tar éis ithe.
Mar thoradh ar úsáid dáileog amháin de 300 mg de chanagliflozin roimh bhéilí iontógáil calorie measctha in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, cuireadh moill ar ionsú na glúcóis sa stéig agus laghdaíodh an glicé iarprandial trí mheicníochtaí duánacha agus seachbhliantúla.
I dtrialacha cliniciúla, fuair 60 oibrí deonach sláintiúil dáileog bhéil amháin de 300 mg de chanagliflozin, 1200 mg de chanagliflozin (4 oiread an uasdháileog molta), moxifloxacin, agus phlaicéabó. Níor breathnaíodh aon athruithe suntasacha san eatramh QT leis an dáileog mholta de 300 mg nó leis an dáileog de 1200 mg. Agus dáileog de 1200 mg á chur i bhfeidhm, bhí an tiúchan plasma buaice canagliflozin thart ar 1.4 uair níos airde ná an buaicthiúchan cothromaíochta tar éis dó dáileog de 300 mg a ghlacadh uair amháin sa lá.
Glycemia Fasting:
I dtrialacha cliniciúla, mar thoradh ar úsáid canagliflozin mar mhonaiteiripe nó mar theorannú do theiripe le drugaí hypoglycemic ó bhéal nó mar thoradh air, tháinig meán athruithe glicéime fasting i gcomparáid leis an leibhéal tosaigh i gcomparáid le phlaicéabó ó -1.2 mmol / l go -1.9 mmol / l nuair a chuirtear dáileog de 100 mg i bhfeidhm agus ó -1.9 mmol / l go -2.4 mmol / l - nuair a chuirtear dáileog de 300 mg i bhfeidhm, faoi seach. Bhí an éifeacht seo gar don uasmhéid tar éis an chéad lá teiripe agus lean sí ar aghaidh le linn na tréimhse cóireála.
Glycemia iarprandial:
I dtrialacha cliniciúla ar úsáid canagliflozin mar theiripe monotherapy nó teiripe chomhghabhálach le haghaidh gníomhairí hypoglycemic ó bhéal nó dhó, tomhaiseadh glycemia iarprandial tar éis an tástáil lamháltais a chur i bhfeidhm le bricfeasta measctha measctha. Mar thoradh ar úsáid canagliflozin tháinig laghdú meánach ar leibhéal an ghlicéime iarphósta i gcomparáid leis an leibhéal tosaigh maidir le phlaicéabó ó -1.5 mmol / L go -2.7 mmol / L - agus dáileog de 100 mg agus ó -2.1 mmol / L go dtí -3.5 mmol / l - nuair a úsáidtear dáileog de 300 mg, faoi seach, mar gheall ar laghdú ar chomhchruinniú glúcóis roimh béilí agus laghdú ar luaineachtaí i leibhéal na glicéime iarphósta.
Meáchan coirp:
Bhí Canagliflozin 100 mg agus 300 mg mar monotherapy agus mar theiripe dhúbailte nó thrialach bhreise ina chúis le laghdú suntasach ó thaobh staitistice ar mheáchan coirp faoin gcéad thar 26 seachtain, i gcomparáid le phlaicéabó. I gcás dhá thriail ghníomhacha rialaithe 52 seachtain a dhéanann comparáid idir canagliflozin le glimepiride agus sitagliptin, ba é an meánlaghdú marthanach agus suntasach staitistiúil i gcéatadán an choirp le haghaidh canagliflozin mar theagmháil le metformin ná -4.2% agus -4.7% i gcás canagliflozin 100 mg agus 300 mg, faoi seach, i gcomparáid leis an teaglaim de glimepiride agus metformin (1.0%) agus -2.5% i gcás canagliflozin 300 mg i gcomhar le metformin agus sulfonylurea, i gcomparáid le sitagliptin i gcomhar le metformin agus sulfonylurea (0.3%).
Brú fola:
I staidéar faoi phlaicéabó, bhí cóireáil le canagliflozin 100 mg agus 300 mg ina chúis le meánlaghdú ar bhrú fola systólach de -3.9 mm Hg. agus -5.3 mmHg faoi seach, i gcomparáid le phlaicéabó (-0.1 mm), agus tionchar níos lú ar bhrú fola diastólach le hathrú ar an meánluach do canagliflozin 100 mg agus 300 mg -2.1 mm Hg agus -2.5 mmHg faoi seach, i gcomparáid le phlaicéabó (-0.3 mm).
Ní raibh aon athruithe suntasacha ar ráta an chroí.
Feidhm chille beta:
Léiríonn staidéir ar úsáid canagliflozin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu feabhas i bhfeidhm béite, de réir na meastóireachta ar mhúnla an homeostasis i ndáil le feidhm na gceall seo (HOMA2-% B) agus feabhas ar an ráta inslithe insline ag úsáid na trialach lamháltais le bricfeasta measctha.
Diaibéiteas Cineál 2 i measc daoine fásta i dteannta le haiste bia agus aclaíocht chun feabhas a chur ar rialú glycemic i gcáilíocht:
- Monotherapy
- Mar chuid de theiripe chomhcheangailte le drugaí hypoglycemic eile, lena n-áirítear inslin.
Fo-iarmhairtí
Déantar na sonraí ar fhrithghníomhartha díobhálacha a bhreathnaítear le linn trialacha cliniciúla1 de chanagliflozin le minicíocht ≥2% a chórasú i gcoibhneas le gach ceann de na córais orgáin ag brath ar mhinicíocht an tarlaithe ag baint úsáide as an aicmiú seo a leanas: go minic (≥1 / 10), go minic (≥1 / 100,
Neamhoird gastrointestinal:
Go minic: constipation, tart2, béal tirim.
Sáruithe ar na duáin agus conradh urinary:
Go minic: polyuria agus pollakiuria3, urination peremptory, ionfhabhtú conradh urinary4, urosepsis.
Sáruithe ar na baill ghiniúna agus ar an fhaireog mhamach:
Minic: cothromaitheas agus cothromóidteasitis 5, vívovaginal candidiasis 6, ionfhabhtuithe faighne.
1 Lena n-áirítear monotherapy agus breisiú le teiripe le metformin, metformin agus sulfonylurea díorthaigh, chomh maith le metformin agus pioglitazone.
2 Cuimsíonn an chatagóir “tart” an téarma “tart”, agus baineann an téarma “polydipsia” leis an gcatagóir seo freisin.
3 Áirítear leis an gcatagóir "polyuria nó pollakiuria" na téarmaí "polyuria", tá na téarmaí "méadú ar an méid fuail a eisctear" agus "nocturia" san áireamh sa chatagóir seo freisin.
4 Áirítear sa chatagóir “ionfhabhtuithe conradh urinary” an téarma “ionfhabhtuithe conradh urinary” agus folaíonn sé freisin na téarmaí “cystitis” agus “ionfhabhtuithe duáin”.
5 Áirítear leis an gcatagóir “balanitis nó balanoposthitis” na téarmaí “balanitis” agus “balanoposthitis”, chomh maith leis na téarmaí “candida balanitis” agus “ionfhabhtuithe fungais giniúna”.
6 Áirítear sa chatagóir “vulvovaginal candidiasis” na téarmaí “candidiasis vulvovaginal”, “ionfhabhtuithe fungais vulvovaginal”, “vulvovaginitis” chomh maith leis na téarmaí “ionfhabhtuithe vulvovaginal agus fungais giniúna”.
Frithghníomhartha díobhálacha eile a d’fhorbair i staidéir faoi phlaicéabózin a bhí á rialú ag placebo le minicíocht
Frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar thoirt intraascánach
Bhí minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha uile a bhain le laghdú ar thoirt intraascánach (meadhrán postural, hipitéis threoshuíomh, hipitéis artaireach, díhiodráitiú agus floscadh) de réir thorthaí anailíse ginearálaithe, in othair a fuair diuretics “lúb”, othair le teip measartha duánach (GFR ó 30 go 2) agus othair ≥75 bliain d'aois, tugadh faoi deara minicíocht níos airde de na frithghníomhartha díobhálacha seo. Nuair a bhí staidéar á dhéanamh ar rioscaí cardashoithíoch, níor mhéadaigh minicíocht na bhfrithghníomhartha tromchúiseacha a bhain le laghdú ar an méid intraascánach leis an úsáid a bhaintear as canagliflozin, rud a tharla go minic nuair a cuireadh deireadh le cóireáil mar gheall ar fhrithghníomhartha díobhálacha den chineál seo a fhorbairt.
Hypoglycemia nuair a úsáidtear é mar nasc le teiripe insline nó le gníomhairí a fheabhsaíonn a secretion
Nuair a úsáidtear canagliflozin mar theagmháil le teiripe le insulin nó díorthaigh sulfonylurea, tuairiscíodh forbairt hypoglycemia níos minice. Tá sé seo i gcomhréir leis an méadú ionchasach i minicíocht an hypoglycemia i gcásanna ina gcuirtear druga, nach bhfuil forbairt an choinníll seo in éineacht leis, le insulin nó le drugaí a fheabhsaíonn a secretion (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea).
Athraíonn an saotharlann
Tiúchan potaisiam serum méadaithe
Breathnaíodh cásanna de thiúchan potaisiam serum méadaithe (> 5.4 mEq / L agus 15% níos airde ná an tiúchan tosaigh) i 4.4% de na hothair a fuair canagliflozin ag dáileog de 100 mg, i 7.0% d'othair ag fáil canagliflozin ag dáileog de 300 mg agus 4.8% de na hothair a fhaigheann phlaicéabó. Ó am go chéile, breathnaíodh méadú níos suntasaí i dtiúchan potaisiam serum in othair le feidhm duánach lagaithe de dhéine measartha, a raibh méadú roimhe seo ar chomhchruinniú potaisiam agus / nó a fuair roinnt drugaí a laghdaíonn eisfhearadh potaisiam (diuretics potaisiam-spré agus coscairí einsím a athraíonn angiotensin (ACE)). Go ginearálta, bhí an t-ardú i dtiúchan potaisiam neamhbhuan agus ní raibh cóireáil speisialta ag teastáil uaidh.
Comhchruinnithe serum méadaithe agus tiúchan úiré
Le linn na chéad sé seachtaine tar éis thús na cóireála, bhí méadú beag ar an meán i dtiúchan creatinín (Ba é an cion d'othair a raibh laghdú níos suntasaí orthu i GFR (> 30%) i gcomparáid leis an leibhéal tosaigh a breathnaíodh ag céim ar bith den chóireáil ná 2.0% - agus canagliflozin á úsáid i ndáileog 100 mg, 4.1% agus an druga á úsáid ag dáileog de 300 mg agus 2.1% agus phlaicéabó á úsáid. Is minic a bhí na laghduithe seo ar GFR neamhbhuan, agus faoi dheireadh an staidéir, breathnaíodh laghdú comhchosúil i níos lú othar. d’othair a bhfuil cliseadh measartha duánach orthu, ba é an líon othar a raibh laghdú níos suntasaí orthu i GFR (> 30%) i gcomparáid leis an leibhéal tosaigh a breathnaíodh ag céim ar bith den chóireáil ná 9.3% - le húsáid canagliflozin ag dáileog de 100 mg, 12.2 % - nuair a úsáidtear é ag dáileog de 300 mg, agus 4.9% - agus phlaicéabó á úsáid. Tar éis canagliflozin a stopadh, rinneadh dinimic dhearfach ar na hathruithe seo i bparaiméadar saotharlainne nó cuireadh ar ais chuig a leibhéal bunaidh iad.
Lipoprotein Dlús Íseal (LDL) méadaithe
Chonacthas méadú i dtiúchan LDL a bhí ag brath ar dháileog le canagliflozin. Ba iad na meán-athruithe i LDL mar chéatadán den tiúchan tosaigh i gcomparáid le phlaicéabó 0.11 mmol / L (4.5%) agus 0.21 mmol / L (8.0%) nuair a bhí canagliflozin á úsáid i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, faoi seach . Ba é an meán-tiúchan tosaigh LDL ná 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L agus 2.83 mmol / L le canagliflozin ag dáileoga de 100 agus 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.
Tiúchan méadaithe haemaglóibin
Nuair a úsáideadh canagliflozin i ndáileoga de 100 mg agus 300 mg, breathnaíodh méadú beag ar an meán-athrú céatadáin i dtiúchan haemaglóibin ón leibhéal tosaigh (3.5% agus 3.8% faoi seach) i gcomparáid le laghdú beag sa ghrúpa phlaicéabó (−1.1%). Breathnaíodh méadú beag inchomparáide ar an meán-athrú céatadáin i líon na gceall fola dearga agus na hematocrit ón mbunlíne. Léirigh formhór na n-othar méadú i dtiúchan haemaglóibine (> 20 g / l), a tharla i 6.0% de na hothair a fuair canagliflozin ag dáileog de 100 mg, i 5.5% d'othair a fuair canagliflozin ag dáileog de 300 mg, agus i 1, 0% d'othair ag fáil phlaicéabó. D'fhan formhór na luachanna laistigh de ghnáth-theorainneacha.
Comhchruinniú aigéad urrach serum laghdaithe
Le húsáid canagliflozin i ndáileoga de 100 mg agus 300 mg, breathnaíodh laghdú measartha ar mheán-tiúchan aigéad uric ón leibhéal tosaigh (−10.1% agus −10.6%, faoi seach) i gcomparáid le phlaicéabó, agus baineadh úsáid beag as an meán-tiúchan ón gcéad cheann (1.9%). Bhí an laghdú i dtiúchan aigéad seric uric sna grúpaí canagliflozin uasta nó gar do uasmhéid i seachtain 6 agus lean siad ar aghaidh le linn teiripe. Tugadh faoi deara méadú neamhbhuan i dtiúchan aigéad uric san fhual. De réir thorthaí anailíse comhcheangailte ar úsáid canagliflozin i ndáileoga de 100 mg agus 300 mg, léiríodh nár méadaíodh líon na nephrolithiasis.
Sábháilteacht Chardashoithíoch
Ní raibh aon mhéadú ar riosca cardashoithíoch le canagliflozin i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó.
Idirghníomhaíocht
Idirghníomhaíochtaí Drugaí (sonraí in vitro)
Níor chuir Canagliflozin asléis na gcóras CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 agus 1A2) i gcultúr hepatocytes daonna.Níor chuir sé cosc freisin ar na hainmhífí cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 nó 2E1) agus chuir sé bac lag ar CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, de réir staidéar saotharlainne ag baint úsáide as micreafómaí ae daonna. Léirigh staidéir in vitro gur foshraith de einsímí meitibiliúcháin drugaí UGT1A9 agus UGT2B4 agus iompróirí drugaí P-glycoprotein (P-gp) agus MRP2 is ea canagliflozin. Tá Canagliflozin ina choscóir lag ar P-gp.
Déantar meitibileacht ocsaídiúcháin íosta ar Chanagliflozin. Dá bhrí sin, ní dócha go mbeidh tionchar suntasach cliniciúil ag drugaí eile ar chógaschinéitic canagliflozin tríd an gcóras cytochrome P450.
Éifeacht drugaí eile ar canagliflozin
Tugann sonraí cliniciúla le fios go bhfuil an baol idirghníomhaíochtaí suntasacha le drugaí comhchéimneacha íseal.
Drugaí a spreagann einsímí de theaghlach agus d'iompróirí drugaí UDF-glucuronyl transferase (UGT)
Úsáid chomhuaineach le rifampicin, ionduchtóir neamhroghnach roinnt einsímí de chuid an teaghlaigh UGT agus iompróirí drugaí, lena n-áirítear Laghdaigh UGT1A9, UGT2B4, P-gp, agus MRP2 nochtadh canagliflozin. D'fhéadfadh laghdú ar a éifeachtúlacht a bheith mar thoradh ar nochtadh laghdaithe do chanagliflozin. Más gá ionduchtóir einsímí teaghlaigh UGT agus iompróirí drugaí (mar shampla, rifampicin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) a fhorordú go comhuaineach le canagliflozin, is gá tiúchan na haemaglóibine glycated НbА1c a rialú in othair a fhaigheann canagliflozin i ndáileog de 100 mg 1 am / lá, agus smaoineamh ar an bhféidearthacht an dáileog a mhéadú canagliflozin suas le 300 mg 1 am / lá, más gá rialú glycemic breise.
Drugaí a chuireann bac ar einsímí an teaghlaigh d'aistrithe UDF-glucuronyl (UGT) agus iompróirí drugaí
Probenecid: Ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag cóireáil canagliflozin le probenecid, coscaire neamhroghnach ar roinnt einsímí teaghlaigh UGT agus iompróirí drugaí, lena n-áirítear UGT1A9 agus MRP2, ar chógaschinéiticí canagliflozin. Ós rud é go bhfuil canagliflozin glucuronidated ag dhá einsím éagsúla den teaghlach UGT, agus go bhfuil glucuronidation tréithrithe ag ardghníomhaíocht / cleamhnas íseal, ní dócha go bhforbrófaí éifeacht chliniciúil shuntasach drugaí eile ar chógaschinéitic canagliflosin le glucuronidation.
Cyclosporine: Idirghníomhaíocht chógaschinéiteach atá suntasach go cliniciúil le húsáid comhuaineach canagliflozin le cyclosporine, coisctheoir P-glycoprotein (P-gp), CYP3A agus roinnt iompróirí drugaí, lena n-áirítear Níor breathnaíodh MRP2. Tugadh faoi deara go bhforbrófaí “flashes te” neamhbhuartha neamhbhuan nuair a úsáidtear canagliflozin agus cyclosporine go comhuaineach. Ní mholtar coigeartú dáileoige canagliflozin a dhéanamh. Níltear ag súil le haon idirghníomhaíochtaí suntasacha drugaí le coscairí eile P-gp.
Conas a ghlacadh, cúrsa riaracháin agus dosage
Moltar canagliflozin a ghlacadh ó bhéal uair amháin sa lá, más féidir roimh an mbricfeasta.
Daoine Fásta (≥18 bliain d'aois)
Is é an dáileog mholta canagliflozin ná 100 mg nó 300 mg uair amháin sa lá, is féidir é a thógáil roimh an mbricfeasta.
Agus canagliflozin á úsáid agat mar theagmháil le teiripe insline nó trí a secretion a fheabhsú (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea), d'fhéadfaí a mheas go laghdaíonn dáileoga níos ísle de na drugaí thuas an baol hypoglycemia.
Tá éifeacht diuretic ag Canagliflozin. Léirigh othair a ndéileáiltear leo le diuretics, othair le feidhm lagaithe laga de dhoimhneacht mheasartha le ráta scagacháin glomerular de 30 go 2, nó othair ≥75 bliain d'aois, forbairt níos minice ar fhrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar thoirt intraascánach (mar shampla, meadhrán postural hypotension orthostatic nó hypotension artaireach). Dá bhrí sin, sna hothair seo, moltar úsáid canagliflozin i ndáileog tosaigh de 100 mg uair sa lá. In othair a bhfuil comharthaí hypovolemia orthu, moltar an coinníoll seo a choigeartú sula ndéantar cóireáil air le canagliflozin. In othair a fhaigheann canagliflozin ag dáileog de 100 mg le lamháltas maith, a dteastaíonn rialú breise glycemic uathu, moltar an dáileog a mhéadú go 300 mg.
Scipeáil dáileoige
Má chailltear dáileog, ba chóir é a thógáil chomh luath agus is féidir, ach níor chóir glacadh le dáileog dhúbailte laistigh de lá amháin.
Catagóirí speisialta othar
Leanaí faoi 18
Ní dhearnadh staidéar ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht canagliflozin i leanaí.
Othair aosta
Ba chóir go dtabharfaí 100 mg uair in aghaidh an lae d'othair ≥75 bliain d'aois mar chéad dáileog. Le caoinfhulaingt dáileog maith de 100 mg, moltar d'othair a bhfuil rialú breise glycemic de dhíth orthu an dáileog a mhéadú go 300 mg.
Feidhm duánach lag
In othair a bhfuil lagú lag duánach orthu (ráta measta scagacháin glomerúil (GFR) ó 60 go 2), ní theastaíonn coigeartú dáileoige.
Maidir le hothair le feidhm lagánach duánach de dhéine measartha, moltar go n-úsáidfí an druga i ndáileog tosaigh 100 mg uair sa lá. Le caoinfhulaingt dáileog maith de 100 mg, moltar d'othair a bhfuil rialú breise glycemic de dhíth orthu an dáileog a mhéadú go 300 mg.
Ní mholtar Kanagliflozin d'othair a bhfuil lagú mór duánach orthu (GFR 2), teip duánach ainsealach ag deireadh na céime (CRF), nó in othair atá ag dul faoi scagdhealú, ós rud é go meastar go mbeidh canagliflozin neamhéifeachtúil sna daonraí othar seo.
Foirm dhosmálta
Táibléad brataithe 100 mg agus 300 mg
I 1 táibléad, tá 100 mg atá brataithe le scannáin iontu:
Tá 102 mg de hemihydrate canagliflozin cothrom le 100 mg de canagliflozin.
Excipients (croí): ceallalós microcrystalline, lachtós ainhidriúil, sóidiam croscarmellose, ceallalós hiodrocsaileipile, stearate maignéisiam.
Excipients (shell): Opadry II 85F92209 buí: alcól polaivinile, atá hidreáite go páirteach, dé-ocsaíd tíotáiniam (E171), macrogol / glycol poileitiléin 3350, talc, buí ocsaíd iarainn (E172).
I dtábla atá brataithe le 300 mg tá:
Tá 306 mg de hemihydrate canagliflozin cothrom le 300 mg de canagliflozin.
Excipients (croí): ceallalós ainhidriúil microcrystalline lachtós, sóidiam croscarmellose, ceallalós hiodrocsaileipile, stearate maignéisiam.
Excipients (shell): Opadry II 85F18422 bán: alcól
polaivinile, atá hidreáite go páirteach, dé-ocsaíd tíotáiniam (E171), macrogol / glycol poileitiléin 3350, talc.
Le haghaidh dosage de 100 mg: táibléad, buí, brataithe le cruth capsúil, greanta le “CFZ” ar thaobh amháin agus "100" ar an taobh eile.
Le haghaidh dosage de 300 mg: táibléid atá brataithe le scannáin ó bhán go beagnach bán, cruth capsúil, greanta le "CFZ" ar thaobh amháin agus "300" ar an taobh eile.
Airíonna cógaseolaíochta
Cógaschinéitic
Tá cógaschinéitic na canagliflozin i ndaoine sláintiúla cosúil le cógaschinéitic canagliflozin in othair le diaibéiteas de chineál 2. Tar éis do na hoibrithe sláintiúla 100 mg agus 300 mg a riar go gasta, déantar canagliflozin a shú go tapa, tugtar an tiúchan plasma uasta (airmheán Tmax) 1-2 uair an chloig tar éis na dáileoige an druga. Mhéadaigh na tiúchan plasma uasta de Cmax agus AUC canagliflozin go comhréireach leis an úsáid a bhaintear as dáileoga ó 50 mg go 300 mg. Ba é an leathré deiridh dealraitheach (1/2) (arna shloinneadh mar iation diall caighdeánach) ná 10.6 ± 2.13 uair an chloig agus 13.1 ± 3.28 uair an chloig nuair a bhí siad ag úsáid dosages de 100 mg agus 300 mg, faoi seach. Baineadh an tiúchan cothromaíochta amach 4-5 lá tar éis thús teiripe canagliflozin ag dáileog de 100-300 mg uair sa lá.
Ní bhraitheann cógaschinéitic canagliflozin ar an am. Sroicheann carnadh na druga i plasma 36% tar éis an riartha arís agus arís eile.
Súchán
Is é meán-bhith-infhaighteacht na canagliflozin ná thart ar 65%. Ní raibh tionchar ag ithe bianna a bhfuil saill ard orthu ar chógaschinéitic canagliflosin, mar sin is féidir canagliflosin a thógáil le bia nó gan bia. Mar sin féin, agus cumas canagliflozin á chur san áireamh chun luaineachtaí sa ghlicéime iarprandial a laghdú mar gheall ar mhoilliú glúcóis sa stéig, moltar canagliflozin a ghlacadh roimh an gcéad bhéile.
Dáileadh
Ba é an meán-tiúchan uasta canagliflozin i gcothromaíocht tar éis insileadh infhéitheach amháin i ndaoine sláintiúla ná 119 l, a léiríonn dáileadh fairsing sna fíocháin. Tá Canagliflosin bainteach den chuid is mó le próitéiní plasma (99%), go príomha le halbaimin. Tá ceangal próitéin neamhspleách ar thiúchan plasma canagliflozin. Ní athraíonn ceangal próitéine Plasma go mór le hothair a bhfuil lagú duánach nó heipiciúil orthu.
Meitibileacht
Is é an príomhbhealach eisfhearadh meitibileach canagliflozin ná O-glucuronidation, a dhéanann UGT1A9 agus UGT2B4 go príomha le dhá mheitibilít neamhghníomhacha O-glucuronide. Tá meitibileacht canagliflozin arna idirghabháil ag CYP3A4 (meitibileacht ocsaídiúcháin) i ndaoine neamhbhríoch (thart ar 7%).
I staidéir isteachvitro níor chuir canagliflozin bac ar einsímí an chórais P450 cytochrome CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 nó CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 agus níor dhírigh sé CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4 ag comhchruinniú. Tionchar cliniciúil suntasach ar an tiúchan CYP3A4 isteachvivo nár breathnaíodh (féach an chuid "Idirghníomhaíochtaí drugaí").
Pórú
Tar éis riarachán béil amháin de 14C canagliflozin i saorálaithe sláintiúla, 41.5%. Eisíodh 7.0% agus 3.2% den dáileog radaighníomhach a glacadh leis sna feces i bhfoirm canagliflozin, meitibilít hiodrocsaite agus meitibilít O-glucuronide, faoi seach. Bhí athchúrsáil neamhchasta i canagliflozin neamhbhríoch.
Rinneadh thart ar 33% den dáileog radaighníomhach inghlactha a eisfhearadh san fhual, go príomha i bhfoirm meitibilítí O-glucuronide (30.5%). Rinneadh níos lú ná 1% den dáileog a glacadh a dhíscaoileadh mar chanagliflozin gan athrú sa bhfual. Bhí idir imréiteach duánach canagliflozin nuair a úsáidtear é i ndáileoga 100 mg agus 300 mg idir 1.30 ml / nóim agus 1.55 ml / min.
Is substaint í an canagliflozin ag a bhfuil imréiteach íseal, agus is é an meán-imréiteach sistéamach i saorálaithe sláintiúla tar éis riarachán infhéitheach ná 192 ml / min.
Grúpaí othar speisialta
Othair le feidhm duánach lagaithe
I staidéar oscailte dáileoige amháin, rinneadh staidéar ar chógaschinéitic canagliflozin nuair a cuireadh i bhfeidhm é ag dáileog de 200 mg in othair le teip duánach de chéimeanna éagsúla (de réir an aicmithe bunaithe ar an leibhéal imréitigh creatinín arna ríomh ag an bhfoirmle Cockcroft-Gault) i gcomparáid le daoine sláintiúla. Bhain an staidéar le 8 n-othar le gnáthfheidhm duánach (imréiteach creatinín ≥ 80 ml / nóim), 8 n-othar le teip duánach éadrom (imréiteach creatinín 50 ml / min -10% agus ≤12%
I staidéar a bhaineann le hothair a bhfuil leibhéal bunlíne HbA1c acu> 10% agus ≤ 12% nuair a úsáidtear canagliflozin mar monotherapy, laghdú luachanna HbA1c i gcomparáid le bunlíne (gan ceartú phlaicéabó) faoi -2.13% agus -2.56% i gcás canagliflozin i dáileoga de 100 mg agus 300 mg, faoi seach.
Thug an Ghníomhaireacht Eorpach um Measúnú ar Cháilíocht na gCógas an ceart gan torthaí staidéir ar an druga Invocana® a sholáthar i ngach foghrúpa de leanaí a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu (tugtar faisnéis ar úsáid leanaí i roinn “Modh Úsáide agus dáileoige”).
Táscairí le húsáid
Feabhas a chur ar rialú glycemic i gcóireáil diaibéiteas de chineál 2 in othair aosacha:
- nach soláthraíonn aiste bia agus gníomhaíocht fhisiceach rialú glymóideach leordhóthanach ina leith agus a mheastar go bhfuil mí-mheaitseáil ann mí-oiriúnach nó frithshonraithe.
- mar uirlis bhreise le drugaí eile a laghdaíonn siúcra, lena n-áirítear insline, nuair nach soláthraíonn siad féin, mar aon le haiste bia agus gníomhaíocht choirp, rialú glycemic leordhóthanach.
Dosage agus riarachán
Ba chóir Invocana® a ghlacadh ó bhéal uair sa lá, más féidir roimh an gcéad bhéile.
Daoine Fásta (≥ 18 mbliana d'aois)
Is é an dáileog tosaithe molta de Invocan® ná 100 mg uair sa lá. Othair a fhulaingíonn 100 mg den druga go maith uair amháin sa lá a bhfuil ráta scagacháin glomerúil measta (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 nó imréiteach creatinine (CrCl) ≥ 60 ml / min acu, agus a dteastaíonn níos déine uathu leibhéal glúcóis fola a rialú, is féidir dáileog an druga a mhéadú go 300 mg uair sa lá (féach an roinn "Treoracha speisialta").
Is gá monatóireacht a dhéanamh ar an méadú ar an dáileog den druga d'othair atá aged 75 bliain d'aois, othair atá ag fulaingt ó ghalair an chórais chardashoithíoch, nó othair eile a bhfuil an diuresis tosaigh de bharr cur isteach Invokana® ina riosca (féach an chuid “Treoracha Speisialta”). Maidir le hothair a bhfuil díhiodráitíodh iad, moltar an coinníoll seo a cheartú sula nglacfaidh tú an druga Invokana® (féach an roinn "Treoracha speisialta").
Nuair a úsáideann tú an druga Invokana® mar nasc le teiripe inslin nó le gníomhairí feabhsaithe secretion (mar shampla, ullmhóidí sulfonylurea), chun an baol hypoglycemia a laghdú, is féidir breathnú ar an bhféidearthacht dáileoga níos ísle de na drugaí thuas a úsáid (féach na rannáin “Idirghníomhaíochtaí Drugaí” agus “Éifeachtaí Taobh”) .
Othair aosta ≥ 65 bliain
Ba chóir feidhm duánach agus an baol díhiodráitithe a chur san áireamh (féach "Treoracha Speisialta").
Othair a bhfuil cliseadh duáin orthu
Maidir le hothair a bhfuil eGFR de 60 ml / min / 1.73 m2 go 30% acu tráth ar bith le linn na cóireála bhí 9.3%, 12.2% agus 4.9% i measc iad siúd a ghlac 100 mg, 300 mg canagliflozin agus phlaicéabó, faoi seach. Ag deireadh an staidéir, breathnaíodh laghdú ar an luach seo i 3.0% de na hothair a ghlac 100 mg de chanagliflozin, 4.0% díobh siúd a ghlac 300 mg, agus 3.3% de phlaicéabó (féach an roinn "Treoracha Speisialta").
Idirghníomhaíochtaí drugaí
Is féidir le canagliflozin feabhas a chur ar éifeacht diuretics, chomh maith leis an mbaol díhiodráitithe agus hypotension a mhéadú (féach an roinn "Treoracha speisialta").
Spreagthairí inslithe inslin agus insline
Is féidir le stimulants inslithe stáin agus insline, amhail sulfonylureas, hypoglycemia a chur faoi deara.
Dá bhrí sin, chun an baol hypoglycemia a laghdú, is gá an dáileog insline nó stimulator de secretion insline a laghdú nuair a úsáidtear é in éineacht le canagliflozin (féach na codanna "Dosage and Administration" agus "Side Effects").
Éifeacht drugaí eile ar canagliflozin
Is é is cúis le meitibileacht canagliflozin den chuid is mó mar gheall ar chomhcheangal le glucuronides, idirghabháil ag transferase 1A9 UG-glucuronyl (UGT1A9) agus 2B4 (UGT2B4). Déantar canagliflozin a iompar le próitéin frithsheasmhachta P-glycoprotein (P-gp) agus ailse chíche (BCRP).
Is féidir le mealltaí einsímí (mar shampla Bora Eoin Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) éifeachtaí canagliflozin a laghdú. Tar éis úsáid chomhuaineach canagliflozin agus rifampicin (ionduchtóir iompróirí gníomhacha agus einsímí éagsúla a bhfuil baint acu le meitibileacht drugaí), breathnaíodh laghdú 51% agus 28% (achar cuar, AUC) agus tiúchan uasta (Cmax) i dtiúchan sistéamach canagliflozin. Is féidir le laghdú den sórt sin laghdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht canagliflozin.
Más gá ionduchtóir na n-einsímí UDP seo agus próitéiní iompair agus canagliflozin a úsáid ag an am céanna, is gá leibhéil glúcóis a rialú chun an fhreagairt ar canagliflozin a mheasúnú. Má tá sé riachtanach ionduchtóir na n-einsímí UDF seo a úsáid in éineacht le canagliflozin, méadaítear an dáileog go 300 mg uair sa lá, i gcás go mbíonn othair caoinfhulaingthe 100 mg de chanagliflozin uair sa lá, is é a luach rSCF ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 nó CrCl ≥ 60 ml / min, agus teastaíonn rialú breise uathu ar leibhéal glúcóis san fhuil. I gcás othar a bhfuil eGFR acu de 45 ml / min / 1.73 m2 nó níos lú ná 60 ml / min / 1.73 m2 nó CrCl de 45 ml / min. agus níos lú ná 60 ml / min, agus a thógann 100 mg de chanagliflozin, agus a ghlacann le teiripe chomhchéimneach le híosaitheoir einsíme UDF, agus a dteastaíonn rialú breise ar ghlúcós fola uaidh, ba cheart cineálacha eile teiripe a mheas chun leibhéil glúcóis a laghdú (féach na rannáin “Dosage and administration” agus “Treoracha speisialta”).
D'fhéadfadh tiúchan canagliflozin níos ísle a bheith i gceist le colestyramine. Ba chóir canagliflozin a ghlacadh uair an chloig roimh nó 4-6 uair an chloig ar a laghad tar éis úsáid a bhaint as forchoimeádáin aigéid bile chun an tionchar ar a n-ionsú a íoslaghdú.
Tá sé léirithe ag staidéir chomhoiriúnachta nach gcuireann metformin, hidreaclóraitiazide, frithghiniúnach béil (eitinyl estradiol agus levonorgestrol), cyclosporine agus / nó probenecid isteach ar chógaschinéiticí canagliflozin.
Éifeacht canagliflozin ar dhrugaí eile
Digoxin: mar thoradh ar úsáid comhuaineach canagliflozin ag dáileog de 300 mg uair sa lá ar feadh 7 lá le h-aon iarratas amháin de 0.5 mg de digoxin agus dáileog de 0.25 mg in aghaidh an lae ar feadh 6 lá, tháinig méadú 20% ar AUC de digoxin agus méadú ar Cmax 36%, is dócha mar gheall ar chosc ar P-gp. Fuarthas amach go gcuireann canagliflozin bac ar P-gp in vitro. Ba cheart monatóireacht a dhéanamh dá réir ar othair a ghlacann digoxin agus gliocóisídí cairdiacha eile (eg, digitoxin).
Dabigatran: Níl staidéar déanta ar úsáid canagliflozin (coscaire lag P-gp) agus dabigatran etexilate (tsubstráit P-gp). Ós rud é go bhféadfadh an tiúchan dabigatran méadú i láthair canagliflozin, agus dabigatran agus canagliflozin á úsáid ag an am céanna, is gá monatóireacht a dhéanamh ar riocht an othair (chun deireadh a chur le comharthaí fuilithe nó ainéime).
Simvastatin: mar thoradh ar 300 mg canagliflozin a úsáid le chéile uair amháin sa lá ar feadh 6 lá agus ar chur i bhfeidhm amháin 40 mg de simvastatin (tsubstráit CYP3A4) tháinig méadú 12% ar AUC de simvastatin agus tháinig méadú 9% ar Cmax, chomh maith le méadú 18% ar AUC de aigéad simvastatin agus méadú i Cmax d'aigéad simvastatinic ag 26%. Ní mheastar an méadú sin ar thiúchan simvastatin agus comhchruinniú aigéad simvastatin a bheith suntasach go cliniciúil.
Ní féidir cosc a chur ar chosc próitéine friotaíochta ailse chíche (BCRP) faoi thionchar canagliflozin ag an leibhéal stéigeach, agus dá bhrí sin is féidir tiúchan na ndrugaí a iompraíonn BCRP a mhéadú, mar shampla, roinnt statins, cosúil le rosuvastatin agus roinnt drugaí frith-ailse.
I staidéir ar idirghníomhaíochtaí canagliflozin i dtiúchain chothromaíochta, ní raibh aon tionchar cliniciúil suntasach ar chógaschinéitic na meiteamóin, frithghiniúnach béil (eitinyl estradiol agus levonorgestrol), glibenclamide, paraicéiteamól, hidreaclóraitiazide agus warfarin.
Idirghníomhaíochtaí Drugaí / Éifeacht ar Thorthaí Saotharlainne
Cainníochtú 1,5-AG
Is féidir le heisfhearadh glúcóis fuail nuair a úsáidtear canagliflozin leibhéil mheasta de 1,5-anhydroglucite (1,5-AH) a bhunú, agus mar thoradh air sin caillfidh staidéir 1,5-AH a n-iontaofacht i measúnú rialú glycemic. Maidir leis seo, níor cheart cinneadh cainníochtúil 1,5-AH a úsáid mar mhodh chun rialú glycemia a mheasúnú in othair a fhaigheann Invokana®. Chun faisnéis níos mionsonraithe a fháil, moltar dul i dteagmháil le déantúsóirí sonracha córas tástála chun 1,5-AH a chinneadh.
Treoracha speisialta
Ní dhearnadh staidéar ar úsáid canagliflozin in othair le diaibéiteas de chineál 1, mar sin ní mholtar é a fhorordú sa chatagóir seo d'othair.
Ní féidir an druga a úsáid chun cóireáil a chur ar chéatocsaíd diaibéiteach, ós rud é nach mbeidh a leithéid de chóireáil éifeachtach sna cúinsí cliniciúla seo.
Úsáid in othair le feidhm duánach lagaithe
Braitheann éifeachtúlacht canagliflozin ar fheidhm duánach, agus laghdaítear an éifeachtúlacht in othair a bhfuil cliseadh duánach measartha orthu agus is dóchúil nach n-éiríonn leo in othair a bhfuil cliseadh trom duánach orthu (féach an chuid "Dosage and Administration").
In othair a bhfuil ráta scagacháin glomerúil ríofa de 30% acu), ach ina dhiaidh sin, mhéadaigh eGFR agus bhí gá le haistriú canniflosin sealadach i gcásanna neamhchoitianta (féach an chuid “Fo-iarmhairtí”).
Ba chóir go gcuirfí na hairíonna de dhíhiodráitíodh in iúl d'othair. Ní mholtar canagliflozin d'othair a dhéanann diuretics lúb (féach an chuid “Idirghníomhaíochtaí Drugaí”), nó atá ag fulaingt ó dhíhiodráitiú, mar shampla, i ndáil le tinneas géar (mar shampla tinneas gastrointestinal).
Ní mholtar canagliflozin a úsáid in othair a fhaigheann diuretics lúibe (féach an chuid "Idirghníomhaíochtaí Drugaí") nó i ndaoine a bhfuil díhiodráitiú orthu, mar shampla, i ndáil le tinneas géar (mar shampla, an conradh gastrointestinal).
I gcás othar a ghlacann an druga Invokana®, i gcás dálaí idirthréimhseacha a d'fhéadfadh díhiodráitiú a bheith mar thoradh orthu (mar shampla galair an chonair ghastraistéigigh), is gá monatóireacht a dhéanamh go cúramach ar an méid díhiodráitithe (mar shampla, scrúdú fisiciúil, rialú brú fola, tástálacha saotharlainne, lena n-áirítear measúnú ar fheidhm duánach) agus leibhéil leictrilít serum. Maidir le hothair a bhfuil díhiodráitíodh orthu le linn teiripe le Invocana®, ba cheart machnamh a dhéanamh ar Invocana® a scor go sealadach go dtí go dtiocfaidh an coinníoll ar ais go gnáth. I gcás aistarraingt drugaí, moltar monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil ghlúcóis níos minice.
I staidéir chliniciúla agus iar-mhargaíochta in othair a ghlac coscairí SGLT2, lena n-áirítear canagliflozin, tuairiscíodh cásanna neamhchoitianta d'fhorbairt cetóicídí diaibéitis (DKA), lena n-áirítear cásanna DKA atá bagrach don bheatha. I roinnt cásanna, cuireadh síos ar choinníollacha neamhghnácha, le méadú measartha i dtiúchan glúcóis fola nach mó ná 14 mmol / L (250 mg dl). Ní fios cé chomh minic is a bhíonn DKA le dáileoga níos airde canagliflozin.
Ba chóir an baol go bhforbrófaí ketoacidosis diaibéiteach a bhreithniú i gcásanna comharthaí neamhshonracha mar nausea, urlacan, anorexia, pian bhoilg, tart trom, ganntanas anála, mearbhall, tuirse neamhghnách nó codlatacht. Má tharlaíonn na hairíonna seo, ba cheart go scrúdófaí othair láithreach le haghaidh cetóisiúlachta, beag beann ar an leibhéal glúcóis san fhuil.
I gcás go bhfuil amhras faoi fhorbairt DKA, chomh maith le go n-aithneofar é, ba chóir d'othair stop a chur le cóireáil le Invocana® láithreach.
Ba chóir go ndéanfaí cóireáil a chur ar fionraí go sealadach in othair a bhfuil ospidéal mór acu le haghaidh máinliachta fairsing nó le galair thromchúiseacha a dhianú. Sa dá chás, tar éis riocht an othair a chobhsú, is féidir athchromadh ar chóireáil le Invocana®.
Sula gcuirtear tús le cóireáil le Invocana®, ba cheart machnamh a dhéanamh ar na tosca go léir a luaitear i stair an othair ar féidir leo ketoidosis a fhorbairt.
Áirítear ar na fachtóirí seo:
● ídiú cúlchistí béite-chille (mar shampla, othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu le leibhéil ísle de dhiaibéiteas C-peptide nó folamh autoimmune i ndaoine fásta (LADA) nó othair a bhfuil stair pancreatitis acu)
• coinníollacha srianta bia nó díhiodráitiú dian
● othair a laghdaíodh an dáileog insline
● othair a dtaispeántar méadú ar an dáileog insline mar gheall ar fhorbairt géarphaiteolaíochta, máinliachta nó mí-úsáid alcóil
Moltar rabhadh a thabhairt maidir le coscairí SGLT2 a fhorordú sna hothair seo.
Ní mholtar go n-atosófar an chóireáil le coscaire SGLT2 i gcás forbartha roimhe seo ar DKA leis an úsáid a bhaint as coscairí SGLT2 go dtí go n-aithneofar agus go ndíothófar na fachtóirí soiléire ar fad.
Níor bunaíodh sábháilteacht agus éifeachtúlacht canagliflozin in othair le diaibéiteas de chineál 1 agus ní mholtar go n-úsáidfí an druga Invokana® in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu. Tugann sonraí teoranta trialach cliniciúla le fios go bhfuil sé níos dóchúla go bhforbróidh DKA in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu atá ag glacadh coscairí SGLT2.
Nuair a bhíothas ag úsáid canagliflozin, breathnaíodh méadú ar hematocrit (féach rannán "Fo-iarmhairtí"), mar sin, ba cheart go mbeadh othair le hematocrit ardaithe cheana féin cúramach.
Daoine scothaosta (≥ 65 bliain d'aois)
D'fhéadfadh go mbeadh baol níos airde díhiodráitithe ag daoine scothaosta, is dóchúla go bhfaighidh siad diuretics, agus is dóichí go mbeidh feidhm duánach lagaithe acu. In othair ≥ 75 bliain d'aois, ba dhóchúla go dtuairisceodh úsáid canagliflozin frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le díhiodráitiú (m.sh., meadhrán postural, hypotension orthostatic, hypotension). Ina theannta sin, in othair den sórt sin, tuairiscíodh laghdú níos suntasaí ar eGFR (féach na rannóga "Dosage and Administration" agus "Side Effects").
Ionfhabhtuithe fungais de na baill ghiniúna
Mar gheall ar mheicníocht ghníomhaíochta canagliflozin arna idirghabháil ag an cotransporter atá ag brath ar ghlúcós 2 (SGLT2), tuairiscíodh toirmeasc ar leibhéil mhéadaithe heipitíteas B i dtrialacha cliniciúla ag baint úsáide as canagliflozin i measc na mban le candidiasis vulvovaginal agus balanitis nó balanoposthitis i bhfir (féach an chuid “Fo-iarmhairtí”) ) Is mó an seans go mbeidh ionfhabhtuithe ag fir agus mná a bhfuil stair ionfhabhtuithe fungais acu sa chonair giniúna. Breathnaíodh balanitis nó balanoposthitis den chuid is mó i bhfir nach ndeachaigh timpeall orthu. I gcásanna neamhchoitianta, tuairiscíodh an chuma a bhí ar phimosis agus uaireanta rinneadh an sceitheadh a sceitheadh. Fuair formhór na n-othar a bhfuil ionfhabhtuithe fungais acu sa chonair giniúna míochainí antifungal áitiúla mar atá forordaithe ag a soláthróir cúram sláinte nó d'úsáid siad iad féin gan a bheith ag stopadh an druga Invokana®.
Tá an taithí a bhaintear as an druga a úsáid i ndaoine a bhfuil cliseadh croí aicme III orthu de réir rangú Chumann Croí Nua-Eabhrac (NYHA) teoranta, agus níl staidéir chliniciúla ar canagliflozin i gcliseadh croí aicme IV NYHA déanta.
Úirealú
I dtaca le meicníocht gnímh canagliflozin, i gcás othar a ghlacann an druga Invokana®, cinnfear glúcós san fhual.
Tá lachtós sna táibléid. Níor chóir d'othair a bhfuil éadulaingt ó lachtós ó bhroinn, easnamh lachtáis, nó siondróm malabsorption glúcóis agus galactós an cógas seo a ghlacadh.
Níl aon sonraí ar úsáid canagliflozin i measc mná torracha.
Léirigh staidéir ar ainmhithe tocsaineacht atáirgthe. Níor chóir Invokana® a úsáid le linn toirchis. Nuair a bhíonn toircheas bunaithe, ba chóir deireadh a chur le cóireáil le Invocana®.
Ní fios an ndéantar canagliflozin agus / nó a mheitibilítí a eisciú i mbainne cíche.
Tugann sonraí atá ar fáil maidir le cógaseinimic / tocsaineolaíoch a fhaightear in ainmhithe le fios go ndéantar canagliflozin / meitibilítí a eisciú i mbainne agus go mbreathnaítear éifeachtaí idirghabhála cógaseolaíochta sa sliocht atá cothaithe le cíche agus i bhfrancaigh neamhaibí nochta do chanagliflozin. Ní féidir an riosca do leanaí nuabheirthe / do naíonáin a chur as an áireamh. Níor chóir Invokana® a úsáid le linn lachta.
Níl staidéar déanta ar éifeacht canagliflozin ar fheidhm atáirgthe daonna.
I staidéir ainmhithe, níor breathnaíodh aon éifeacht canagliflozin ar thorthúlacht.
Gnéithe d'éifeacht an druga ar an gcumas feithicil a thiomáint nó meicníochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach
Níl tionchar beag ag Invokana® ar an gcumas feithicil a thiomáint agus níl aon éifeacht aige ach innealra a oibriú.
Mar sin féin, ba chóir othair a chur ar an eolas faoin riosca féideartha hypoglycemia nuair a bhíonn Invokana® in úsáid mar theiripe aidiúvach le spreagthaigh inslithe insline nó insline, chomh maith le baol méadaithe d’hiodráití díobhálacha, amhail meadhrán postural (féach na rannáin “ Dosage agus riarachán "," Treoracha speisialta "agus" Fo-iarmhairtí ").
Ródháileog
Glacadh go maith leis an úsáid aonair a bhaintear as canagliflozin i ndáileoga suas le 1600 mg i ndaoine sláintiúla agus úsáid canagliflozin ag dáileog de 300 mg dhá uair sa lá in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
I gcás ródháileog den druga, tá sé inmholta teiripe chaighdeánach chaighdeánach a dhéanamh, mar shampla, chun bearta a ghlacadh atá dírithe ar an tsubstaint neamhshúite a bhaint den chonair ghastraistéigeach, chun monatóireacht a dhéanamh ar an riocht cliniciúil agus chun cúram leighis a sholáthar bunaithe ar riocht cliniciúil an othair. Is é an modh is éifeachtaí chun lactate agus metformin a dhíchur ná haema-scagdhealaithe. Ní raibh canagliflozin ach excreted beagán le linn seisiúin haema-scagdhealaithe 4 uair an chloig. Ní mheastar go n-eiscfear canagliflozin le linn scagdhealaithe peritoneal.
Treoracha speisialta
Ní dhearnadh staidéar ar úsáid canagliflozin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu, dá bhrí sin, tá an úsáid a bhaintear as in aghaidh an chatagóir seo othar.
Tá úsáid canagliflozin frithchinnte i ketoacidosis diaibéiteach, in othair a bhfuil cliseadh duánach ainsealach ag céim deiridh (CRF) orthu nó in othair atá ag dul faoi scagdhealú, ós rud é nach mbeidh a leithéid de chóireáil éifeachtach sna cásanna cliniciúla seo.
Carcanaigineacht agus só-ghineacht
Ní léiríonn sonraí réamhchliniciúla baol sonrach do dhaoine, de réir thorthaí na staidéar cógaseolaíochta ar shábháilteacht, ar thocsaineacht na ndáileog athdhéanta, na géineatocsaineachta, na tocsaineachta atáirgthe agus ongineach.
Torthúlacht
Níl staidéar déanta ar éifeacht canagliflozin ar thorthúlacht an duine. Níor breathnaíodh aon éifeachtaí ar thorthúlacht i staidéir ar ainmhithe.
Hypoglycemia le húsáid chomhuaineach le drugaí hypoglycemic eile
Tá sé léirithe gur annamh a forbraíodh hypoglycemia de bharr canagliflozin a úsáid mar monotherapy nó mar nasc le gníomhairí hypoglycemic (nach bhfuil forbairt hypoglycemia in úsáid). Tá sé ar eolas go n-eascraíonn forbairt hypoglycemia as gníomhairí insline agus hypoglycemic a fheabhsaíonn a secretion (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea). Agus canagliflozin á úsáid mar theaglach le teiripe insline nó trí fheistiú a secretion (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea), bhí minicíocht hypoglycemia níos airde ná mar a bhí le phlaicéabó.
Dá bhrí sin, chun an baol hypoglycemia a laghdú, moltar an dáileog insline nó gníomhairí a fheabhsaíonn a secretion a laghdú.
Laghdú ar an toirt intravascular
Tá éifeacht diuretic ag canagliflozin trí eisfhearadh glúcóis ag na duáin a mhéadú, ag cruthú diuresis osmotic, is féidir go dtiocfadh laghdú ar an toirt intraascánach.I staidéir chliniciúla canagliflozin, ba mhinice a breathnaíodh le linn na chéad trí mhí nuair a úsáideadh 300 mg de chanagliflozin le linn minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar an méid intravascular (m.sh., meadhrán postural, hypotension orthostatic, nó hypotension artaireach). I measc na n-othar a d'fhéadfadh a bheith níos so-ghabhálaí le frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar líon na n-othar tá othair a fhaigheann “dioptics lúibe”, othair le feidhm duánach lagaithe déine measartha, agus othair ≥75 bliain d'aois.
Ba chóir go dtabharfadh othair airíonna cliniciúla an toirt intraascánaigh laghdaithe. Ba mhinic mar thoradh ar na frithghníomhartha díobhálacha seo gur tháinig deireadh le húsáid canagliflozin agus go minic le ceartú leanúnach canagliflozin, ceartaíodh iad trí athrú a dhéanamh ar réimeas drugaí frith-chiontacha (lena n-áirítear diuretics san áireamh). In othair a bhfuil laghdú ar an méid intraascánach, ba cheart an coinníoll seo a choigeartú sula ndéantar cóireáil air le canagliflozin.
Le linn na chéad sé seachtaine de chóireáil canagliflozin, bhí cásanna ann a raibh laghdú beag ar an meán ar an ráta scagacháin glomerúil measta (GFR) mar gheall ar laghdú ar thoirt intraascular. In othair a raibh laghdú níos mó ar líon na n-othar, mar a léirítear thuas, bhí laghdú níos suntasaí ar GFR (> 30%) uaireanta, a réitíodh ina dhiaidh sin agus a bhí ag teastáil ó am go chéile i gcóireáil canagliflozin.
Ionfhabhtuithe fungais de na baill ghiniúna
I staidéir chliniciúla, bhí minicíocht vulvovaginitis iarrthóra (lena n-áirítear vulvovaginitis agus ionfhabhtuithe fungais vulvovaginal) níos airde i measc na mban a fuair canagliflozin i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó. Ba mhó an seans go bhforbródh othair a bhfuil stair vulvovaginitis iarrthóra acu a fuair teiripe canagliflozin an t-ionfhabhtú seo. I measc na n-othar a bhfuil cóireáil orthu le canagliflozin, bhí níos mó ná heachtra amháin ionfhabhtaithe ag 2.3% acu. Bhain formhór na dtuairiscí ar candidiasis vulvovaginal leis an gcéad cheithre mhí tar éis dóibh cóireáil canagliflozin a thosú. Stop 0.7% de na hothair go léir ag tógáil canagliflozin mar gheall ar vulvovaginitis iarrthóireachta. Bunaíodh diagnóis vulvovaginitis iarrthóra, mar riail, ar bhonn na n-airíonna amháin. I staidéir chliniciúla, tugadh faoi deara éifeachtacht cóireála antifungal áitiúil nó ó bhéal, arna fhorordú ag dochtúir nó a tógadh go neamhspleách ar chúlra teiripe leanúnaí le canagliflozin.
I staidéir chliniciúla, breathnaíodh candida balanitis nó balanoposthitis níos minice in othair a raibh cóireáil orthu le canagliflozin i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó. Forbraíodh balanitis nó equoposthitis go príomha i bhfir nach ndeachaigh thart timpeall orthu, agus a forbraíodh níos minice i bhfir le cothromóid nó le equoposthitis sa stair. I 0.9% de na hothair a ndearnadh cóireáil orthu le canagliflozin, tugadh faoi deara go raibh níos mó ná heachtra amháin ionfhabhtaithe. Stop 0.5% de na hothair go léir ag tógáil canagliflozin mar gheall ar candida balanitis nó balanoposthitis. I dtrialacha cliniciúla, i bhformhór na gcásanna, déileáladh leis an ionfhabhtú le gníomhairí antifungal áitiúla a d'ordaigh dochtúir nó a tógadh ina n-aonar i gcoinne na teiripe leanúnaí le canagliflozin. Tuairiscíodh cásanna neamhchoitianta de phimosis, uaireanta rinneadh an t-imtharraingt.
Briseadh cnámh
I staidéar ar thorthaí cardashoithíoch i 4327 othar a bhfuil galar cardashoithíoch diagnóisithe orthu nó ardriosca cardashoithíoch, ba é teagmhas bristeacha cnámh ná 16.3, 16.4, agus 10.8 in aghaidh 1,000 bliain othair ag úsáid Invocana® ag dáileoga de 100 mg agus 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Tharla éagothroime sa chéad 26 seachtain de theiripe.
In anailís chomhcheangailte ar staidéir eile de Invokana®, a chuimsigh thart ar 5800 othar a bhfuil diaibéiteas orthu ón bpobal i gcoitinne, ba mhinic a tharla bristeacha cnámh 10.8, 12.0, agus 14.1 in aghaidh 1,000 bliain othar de Invokana® a úsáid i dáileoga de 100 mg agus 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.
Le linn 104 seachtain de chóireáil, ní raibh drochthionchar ag canagliflozin ar dhlús mianraí cnámh.
Tionchar ar an gcumas feithiclí agus meicníochtaí a thiomáint
Níor cruthaíodh gur féidir le canagliflozin dul i bhfeidhm ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus oibriú le meicníochtaí. Mar sin féin, ba cheart go mbeadh othair ar an eolas faoin riosca hypoglycemia agus canagliflozin á úsáid acu mar theagmháil le teiripe inslin nó le drugaí a fheabhsaíonn a secretion, baol méadaithe go dtarlódh frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le toirt intravascular laghdaithe (meadhrán postural) agus cumas lagaithe chun bainistiú a dhéanamh feithiclí agus meicníochtaí chun frithghníomhartha díobhálacha a fhorbairt.
