Nasc eolaithe fad telomere le riosca diaibéiteas

Micreagrafón crómasóm daonna le telomeres (léirithe i bándearg). (Grianghraf: Mary Armanios)

Tá seichimh DNA á n-athrá ag Telomeres a chosnaíonn foircinn crómasóim. De réir mar a théann an corp in aois, is iondúil go mbíonn siad níos giorra. Sa chás seo, cailleann na cealla a gcumas deighilt de ghnáth agus, sa deireadh, faigheann siad bás. Tá laghdú Telomere bainteach le hailse, galair scamhóg, agus galair eile a bhaineann le haois. Bíonn tionchar ag diaibéiteas, a bhaineann le haosú freisin, ar dhuine as gach ceathrar fásta os cionn 60 bliain d'aois.

Tá staidéar a rinne eolaithe ag Ollscoil Johns Hopkins, a foilsíodh san iris PLoS One, bunaithe ar bhreathnú ag Mary Armanios, a tharraing aird ar ghaol cinnte idir minicíocht diaibéiteas agus dyskeratosis ó bhroinn (díosalratosis ó bhroinn), galar oidhreachtúil neamhchoitianta de bharr sárú ar an sásra cothabhála faid telomere. In othair a bhfuil dioscratóis oidhreachta orthu, is minic a bhreathnaítear ar bhearradh roimh am agus teip luath ar go leor orgán.

“Is galar é diskeratosis ó bhroinn a fhágann go mbíonn ar dhaoine aois a bheith ró-luath. Bhí a fhios againn gur mhéadaigh líon na ndiaibéiteas le haois, agus mar sin mhol muid go bhféadfadh ceangal a bheith idir telomeres agus diaibéiteas, ”a dúirt an staidéar Armanios, ollamh comhlach oinceolaíochta in Ionad Ailse Kimmel, Ollscoil Johns Hopkins.

In othair a bhfuil diaibéiteas orthu, ní tháirgtear go leor insline, agus ní féidir lena gcealla é a úsáid go héifeachtach, rud as a leanann sárú ar rialáil siúcra fola.

Rinne Armanios staidéar ar lucha le teiliméadair ghearra agus a gcealla béite a tháirgeann inslin. D'aimsigh sí, in ainneoin go raibh líon mór de na cealla béite sláintiúla i láthair, go raibh leibhéal an tsiúcra fola sna lucha seo níos airde, agus go bhfuair na cealla dhá insline níos lú ná in ainmhithe an ghrúpa rialaithe.

“Freagraíonn sé seo do na céimeanna luatha de dhiaibéiteas i ndaoine, nuair a bhíonn deacracht ag na cealla inslin a fháil ag freagairt do shiúcra,” a mhíníonn Armanios. “I lucha den sórt sin ag a lán céimeanna den secretion inslin“Ó tháirgeadh fuinnimh ag mitochondria go comharthaíocht chailciam, feidhmíonn cealla ag a ngnáthleibhéal,” arsa Armanios.

I gcillíní béite lucha le teiliméadair ghearra, tá eolaithe tar éis teacht chun cinn ar ghéilleadh na géine p16 a bhaineann le haosú agus diaibéiteas. Ina theannta sin, athraíodh go leor géinte de na conairí is gá chun secretion insline, lena n-áirítear an cosán a rialaíonn comharthaíocht cailciam. Sa ghrúpa rialaithe, níor aimsíodh aon earráidí dá leithéid.

Léirigh roinnt staidéar roimhe seo gur féidir le hothair a bhfuil diaibéiteas orthu telomeres gearr a bheith acu, ach go méadaíonn sé riosca diaibéiteas nó má tá sé mar thoradh ar an ngalar seo, d'fhan sé soiléir.

“Is mórfhachtóir riosca é diaibéiteas maidir le diaibéiteas. Ina theannta sin, tá ról an-tábhachtach ag oidhreacht teaghlaigh. Is fachtóir oidhreachtúil é fad telomeres agus is féidir le daoine níos mó seans a bheith acu diaibéiteas a fhorbairt, ”creideann Armanios.

Bunaithe ar an obair seo, tagann Armanios ar an gconclúid gur féidir le fad telomere feidhmiú mar bhithchomharthaí forbartha diaibéiteas. I dtaighde breise, tá sé beartaithe ag eolaithe a fháil amach an féidir an riosca a bhaineann le forbairt an ghalair seo a thuar bunaithe ar fhad an teilomere. "

Conas a chuireann telomeres agus athlasadh gearr le diaibéiteas

Cén fáth a bhfuil friotaíocht insulin saill bhoilg ag a lán daoine agus an dóchúlacht go mbeidh diaibéiteas orthu? Cuireann cothú míchuí, stíl mhaireachtála shuiteach agus strus le foirmiú saille bhoilg agus méadú ar siúcra fola. I ndaoine le boilg, éiríonn telomeres níos giorra thar na blianta <5>, agus is dócha go gcuireann a laghdú leis an bhfadhb le frithsheasmhacht in aghaidh insulin. I staidéar Danmhairge inar ghlac 338 cúpla páirt, fuarthas amach go bhfuil telomeres gearr ag déanamh níos mó frithsheasmhachta inslin sna 12 bliain atá romhainn. I ngach péire cúpla, léirigh duine acu a raibh a telomeres níos giorra méid friotaíochta insulin <6>.

Léirigh eolaithe arís agus arís eile an ceangal idir telomeres ghearr agus diaibéiteas. Méadaíonn teiliméadair ghearra an baol go bhforbrófaí diaibéiteas: is mó an seans go bhfaighidh daoine a bhfuil siondróm ghearr telomere oidhreachta acu an galar seo ná an chuid eile den daonra. Tosaíonn diaibéiteas go luath agus téann sé chun cinn go tapa. Tugann torthaí ar Indians, a bhfuil baol méadaithe acu do dhiaibéiteas ar roinnt cúiseanna, torthaí díomá freisin. In Indiach le teiliméadair ghearra, tá an dóchúlacht go bhforbrófar diaibéiteas sna cúig bliana amach romhainn dhá uair níos airde ná mar a bhíonn in ionadaithe den ghrúpa eitneach céanna le teiliméadair fhada <7>. Léirigh meta-anailís ar staidéir ina raibh níos mó ná 7,000 duine san iomlán gur comhartha iontaofa ar dhiaibéiteas amach anseo <8> iad telomeres gearr i gcealla fola.

Ní hamháin go bhfuil aithne againn ar mheicníocht forbartha diaibéiteas, ach is féidir linn breathnú ar an briseán fiú agus féachaint cad a tharlaíonn ann. Léirigh Mary Armanios agus a chomhghleacaithe i lucha, nuair a laghdaítear telomeres ar fud an choirp (gur éirigh le heolaithe seo le sóchán géiniteach), go gcailleann cealla béite pancreatic a gcumas inslin <9> a tháirgeadh. Tá cillchealla sa bhriseán ag dul in aois, tá a n-teiliméadair ag éirí ró-ghearr, agus níl siad in ann na cealla béite a athlíonadh atá freagrach as táirgeadh agus rialú inslin a leibhéal a thuilleadh. Faigheann na cealla seo bás. Agus is cineál gnó é diaibéiteas I. Le diaibéiteas cineál II níos coitianta, ní fhaigheann cealla béite bás, ach tá a bhfeidhmíocht lagaithe. Dá bhrí sin, sa chás seo freisin, is féidir le teilomeres ghearr sa bhriseán ról a imirt.

I duine atá sláintiúil ar shlí eile, is féidir leis an seanchara an droichead ó shaill bhoilg a chur chuig diaibéiteas - athlasadh ainsealach. Cuireann saill bhoilg níos mó le forbairt athlasadh ná, abair, saill sna cromáin. Cothaíonn cealla fíochán adipose substaintí réamh-athlastacha a dhéanann damáiste do chealla an chórais imdhíonachta, rud a fhágann go mbíonn siad ag laghdú agus ag scriosadh a n-telomeres. Mar is cuimhin leat, glactar le seanchealla chun comharthaí neamh-stad a sheolann athlasadh ar fud an choirp a sheoladh - faightear fáinne fí.

Má tá níos mó saille bhoilg agat, ba chóir duit aire a thabhairt duit féin a chosaint ar athlasadh ainsealach, telomeres gearr, agus siondróm meitibileach. Ach sula dtéann tú ar aiste bia chun fáil réidh le saill bhoilg, léigh an chaibidil seo go deireadh: b'fhéidir go gcinnfeá go mbeidh an aiste bia níos measa. Ná bíodh imní ort: tabharfaimid bealaí eile duit chun do mheitibileacht a normalú.

Achoimre ar alt eolaíoch ar leigheas agus ar chúram sláinte, údar saothar eolaíochta - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna Anatolyevich

Ba é cuspóir an staidéir ná staidéar a dhéanamh ar an ngaol idir athlasadh ainsealach, strus ocsaídeach agus bitheolaíocht telomere i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu (T2DM). Ábhar agus modhanna. Áiríodh ar an staidéar 50 othar a raibh diaibéiteas de chineál 2 orthu gan aon ghalar cliniciúil de ghalar cardashoithíoch (CVD) agus 139 duine sa ghrúpa rialaithe. Rinneadh meastóireacht ar staid na meitibileachta carbaihiodráit, an méid struis ocsaídigh (MDA malondialdehyde) agus athlasadh ainsealach (fibrinogen, próitéin CRP C-imoibríoch, interleukin-6 IL-6), tomhaiseadh fad na lomphocytic telomera agus an ghníomhaíocht telomerase. Torthaí In othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, bhí an fad telomere níos giorra (p = 0.031), bhí gníomhaíocht telomerase níos ísle (p = 0.039), agus bhí an leibhéal athlasta (leibhéil CRP agus fibrinogen) níos airde ná sa ghrúpa rialaithe. Roinneadh fad na n-othar ar fad telomere. Bhí othair le leibhéil T2DM, CRP agus fibrinogen níos airde i measc daoine aonair a raibh teiliméadair ghearra acu (p = 0.02). Nuair a dhéantar comparáid idir grúpaí le teiliméadair “fhada”, níor aimsíodh aon difríochtaí i leibhéal CRP (p = 0.93). I gcás othair le diaibéiteas de chineál 2 agus gníomhaíocht “íseal” telomerase, bhí déine athlasadh ainsealach níos mó. In othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, fuarthas caidreamh idir fad telomere agus leibhéal CRP (r = -0.40, p = 0.004). Conclúid Tá athlasadh ainsealach agus aosú cille in othair le diaibéiteas de chineál 2 níos suntasaí ná mar atá faoi smacht. Mar sin féin, in othair a raibh telomeres “fada” orthu, ní raibh difríocht mhór idir comharthaí athlasadh ainsealach agus na comharthaí i ndaoine sláintiúla. B'fhéidir go gcosnaíonn telomeres “fhada” othair le T2DM ó na héifeachtaí díobhálacha a bhaineann le hathlasadh ainsealach.

Athraíonn fad Telomere, gníomhaíocht telomerase agus meicníochtaí in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu

Aidhm. Staidéar a dhéanamh ar chomhcheangal athlasadh ainsealaí, strus ocsaídeach le bitheolaíocht telomere i ndaoine a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu (T2DM). Ábhar agus Modhanna. Cuireadh 50 othar san iomlán le T2D agus gan galar cardashoithíoch (CVD) agus 139 duine ón ngrúpa rialaithe san áireamh sa staidéar. Rinneadh gach ábhar a thomhas le haghaidh meitibileacht charbaihiodráit, strus ocsaídeach (malondialdehyde (MDA)), athlasadh (próitéin C-imoibríoch CRP, fibrinogen, interleukin-6), fad lomphocyte telomere, gníomhaíocht teilomerase. Torthaí I measc na n-othar diaibéiteach bhí teirmiméadair níos giorra ná mar a bhí i rialuithe (9.59 ± 0.54 agus 9.76 ± 0.47, p = 0.031), bhí gníomhaíocht telomerase níos ísle (0.47 ± 0.40 agus 0.62 ± 0.36, p = 0.039), bhí athlasadh (CRP, fibrinogen ardaithe) níos airde . Bhí fad na n-othar ar fad. I ngrúpa T2DM bhí CRP níos airde in othair a raibh telomeres “gairid” orthu (7.39 ± 1.47 agus 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Ní raibh aon difríochtaí suntasacha sa leibhéal athlasadh ainsealaí agus strus ocsaídeach sa ghrúpa teiliméadair 'fhada': CRP 3.59 ± 0.58 agus 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 agus 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Bhí athlasadh ainsealach níos mó ag othair diaibéitis i ngrúpa telomeres “gairid”: CRP 7.39 ± 1.47 agus 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), méadú ar fibrinogen, 0.371 agus 0.159 (p = 0.022). Bhí na hothair go léir ina ngníomhaíochtaí áirithe. Bhí déine athlasadh ainsealach níos mó i T2DM agus i ngníomhaíocht “íseal” telomerase. Bhí caidreamh idir fad telomere agus CRP in othair T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Conclúidí. Bhí athlasadh ainsealach agus aosú cille níos suntasaí in othair le T2DM. Mar sin féin, in ainneoin diaibéiteas, bhí comharthaí athlasadh ainsealach íosta in othair le teiliméadair "fhada" i gcomparáid le daoine sláintiúla. B'fhéidir go gcosnaíonn telomeres fada othair diaibéitis ón éifeacht dhochrach a bhaineann le hathlasadh ainsealach.

Téacs na hoibre eolaíche ar an ábhar “Fad Telomere, gníomhaíocht telomerase, agus meicníochtaí a n-athraithe in othar le diaibéiteas de chineál 2”

Fad fadmheáin, gníomhaíocht telomerase agus meicníochtaí a n-athraithe in othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 aige

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, comhalta comhfhreagrach RAS M.V. SHESTAKOVA2, iarrthóir sna heolaíochtaí leighis I.D. STRAZHESKO1, iarrthóir sna heolaíochtaí leighis D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. A. FIGHTER1

1 FSBI “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis, 2 “Ionad Taighde Inchríneolaíoch” FSBI d'Aireacht Sláinte na Rúise, Moscó, an Rúis

Ábhar agus modhanna. Áiríodh ar an staidéar 50 othar a raibh diaibéiteas de chineál 2 orthu gan aon ghalar cliniciúil de ghalar cardashoithíoch (CVD) agus 139 duine sa ghrúpa rialaithe. Rinneadh staid na meitibileachta carbaihiodráit, méid an strus ocsaídeach (malondialdehyde - MDA) agus athlasadh ainsealach (fibrinogen, próitéin C-imoibríoch - CRP, interleukin-6 - IL-6) a mheas, tomhaiseadh fad lomphocyte telomera agus gníomhaíocht telomerase.

Torthaí In othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, bhí an fad telomere níos giorra (p = 0.031), bhí gníomhaíocht telomerase níos ísle (p = 0.039), agus bhí an leibhéal athlasta (leibhéil CRP agus fibrinogen) níos airde ná sa ghrúpa rialaithe. Roinneadh fad na n-othar ar fad telomere. Bhí othair le leibhéil T2DM, CRP agus fibrinogen níos airde i measc daoine aonair a raibh teiliméadair ghearra acu (p = 0.02). Nuair a dhéantar comparáid idir grúpaí le teiliméadair “fhada”, níor aimsíodh aon difríochtaí i leibhéal CRP (p = 0.93). I gcás othair le diaibéiteas de chineál 2 agus gníomhaíocht “íseal” telomerase, bhí déine athlasadh ainsealach níos mó. In othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, fuarthas caidreamh idir fad telomere agus leibhéal CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Conclúid Tá athlasadh ainsealach agus aosú cille in othair le diaibéiteas de chineál 2 níos suntasaí ná mar atá faoi smacht. Mar sin féin, in othair a raibh telomeres “fada” orthu, ní raibh difríocht mhór idir comharthaí athlasadh ainsealach agus na comharthaí i ndaoine sláintiúla. B'fhéidir go gcosnaíonn telomeres “fhada” othair le T2DM ó na héifeachtaí díobhálacha a bhaineann le hathlasadh ainsealach.

Eochairfhocail: fad telomere, gníomhaíocht telomerase, diaibéiteas mellitus, athlasadh ainsealach, strus ocsaídiúcháin.

Athraíonn fad Telomere, gníomhaíocht telomerase agus meicníochtaí in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'An tIonad Taighde Náisiúnta um Leigheas Coisctheach, Moscó, an Rúis, 2 Ionad Taighde Inchríneolaíochta, Moscó, an Rúis

Aidhm. Staidéar a dhéanamh ar chomhcheangal athlasadh ainsealaí, strus ocsaídeach le bitheolaíocht telomere i ndaoine a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu (T2DM).

Ábhar agus Modhanna. Cuireadh 50 othar san iomlán le T2D agus gan galar cardashoithíoch (CVD) agus 139 duine ón ngrúpa rialaithe san áireamh sa staidéar. Rinneadh gach ábhar a thomhas le haghaidh meitibileacht charbaihiodráit, grúpa oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 agus 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 agus 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Bhí athlasadh ainsealach níos mó ag othair diaibéitis i ngrúpa telomeres “gairid”: CRP 7.39 ± 1.47 agus 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), méadú ar fibrinogen, 0.371 agus 0.159 (p = 0.022). Bhí gach othar roinnte

Conclúidí. Bhí athlasadh ainsealach agus aosú cille níos suntasaí in othair le T2DM. Mar sin féin, in ainneoin diaibéiteas, bhí comharthaí athlasadh ainsealach íosta in othair le teiliméadair "fhada" i gcomparáid le daoine sláintiúla. B'fhéidir go gcosnaíonn telomeres fada othair diaibéitis ón éifeacht dhochrach a bhaineann le hathlasadh ainsealach.

Keywords: fad telomere, gníomhaíocht telomerase, diaibéiteas mellitus, athlasadh ainsealach, strus ocsaídiúcháin.

Strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach mar bhonn le haghaidh aosú bitheolaíoch

In éineacht le Diaibéiteas mellitus (DM) tá athruithe luathaithe i soithigh fola, rud a fhágann gurb é an chúis is mó le galar cardashoithíoch (CVD) agus básmhaireacht. Príomhnasc sonraí

athruithe - hyperglycemia, friotaíocht insulin, carnadh táirgí deiridh an gheáitithe (GNC). Gníomhaíonn Hyperinsulinemia agus hyperglycemia, chomh maith le haosú fiseolaíoch, próisis athlasadh ainsealaí agus strus ocsaídiúcháin. I gcorp atá ag dul in aois, mar atá i

leibhéal íseal othair le diaibéiteas, méadaíonn leibhéal na marcóirí éagsúla athlasadh próitéin C-imoibríoch (CRP), IL-18, TNF-a (“athlasadh”), méadaíonn sé gníomhaíocht sárocsaídithe lipid le foirmiú speiceas ocsaigine malondialdehyde (MDA) agus imoibríoch (ROS) . Tá sintéis próitéine lagaithe, apoptosis cille agus forbairt próisis mheathlúcháin mar thoradh air seo go léir.

Bitheolaíocht telomeres i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu

Ceann de na cúiseanna leis an ráta difriúla aosaithe soithíoch in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu is ea “cosaint ghéiniteach” ar dtús ó nochtadh do fhachtóirí seachtracha. Féadfaidh an fad telomere agus an ghníomhaíocht telomerase ról marcóirí géiniteacha aois bitheolaíoch soithigh fola a éileamh. Is iad Telomeres na codanna deiridh de mhóilín DNA líneach a ghiorraítear de réir a chéile le gach roinn cealla. Chomh luath agus a éiríonn fad an DNA telomóraigh íseal go contúirteach, coimeádtar P53 / P21, ag dul in aois an chill, agus a ghníomhaíocht mheitibileach á cothabháil. Tá fianaise ann go dtaispeánann fad telomeres i leukocytes fad telomeres i ngaschealla agus go gcomhfhreagraíonn siad dá fhad i gcealla proxyitor endothelial, rud a ligeann dúinn an paraiméadar seo a mheas mar bhithchomharthaitheoir aosaithe soithíoch. Fuarthas na chéad chomharthaí ar ghiorrú telomere i ndaoine le diaibéiteas de chineál 2 agus lamháltas glúcóis lagaithe. D’fhéadfadh sé go mbainfí an laghdú ar Telomere le forbairt T2DM, CVD agus aosú soithíoch.

D'fhéadfadh an dara marcóir géiniteach d’aois bhitheolaíoch a bheith ina ghníomhaíocht telomerase. Is einsím é Telomerase a chuireann seichimh DNA athdhéanta speisialta le deireadh 3'' an slabhra DNA agus folaíonn sé transomease droim ar ais telomerase (TERT) agus telomerase RNA (TERC). Sa chuid is mó de na cealla sómacha, tá an ghníomhaíocht telomerase íseal go leor. Cé nach bhfuil ról tábhachtach ag telomerase maidir le hoiméastas fadré i seanaois, creidtear go bhfuil feidhmeanna tábhachtacha neamh-telomere ag an einsím seo chun apoptosis, iomadú cille rialaithe, agus gníomhaíocht mitochondach i gcealla daonna a laghdú.

Ról athlasadh ainsealach agus ocsaídiúcháin

strus in athruithe ar fhad agus ar ghníomhaíocht telomere

telomerase i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu

Meastar gurb iad na príomhthróga a bhaineann le próisis phaiteolaíocha a bhaineann le haosú ag an leibhéal ceallach ná strus ocsaídeach agus athlasadh ainsealach, rud a fhágann gur giorraíodh DNA go neamh-mhacasamhlach. Telomere Íogair

Tá siad freagrach as damáiste ocsaídiúcháin don mhóilín DNA. In vitro Laghdaíonn ROS ábhar próitéine núicléiche hTERT i gcealla endothelial agus, dá réir sin, gníomhaíocht telomerase. Is féidir le Telomerase cealla fola bána a chosaint ó strus ocsaídiúcháin gan cur isteach ar fhad telomeres. Cuireann gníomhaíocht mhéadaithe athlastacha leis an ngiorrú ar telomeres araon de bharr gníomhachtaithe iolraithe cille, agus mar gheall ar ROS a scaoileadh. D’fhéadfadh sé go mbainfí le hathlasadh ainsealach agus le strus ocsaídeach go laghdófaí telomeres de réir a chéile le méadú ar ré T2DM. Tá an gaol idir gníomhaíocht telomerase agus athlasadh ainsealach measctha. Is féidir le hathlasadh ainsealach ag céim luath trí chonairí comharthaíochta éagsúla (a bhaineann le NF-kB, próitéin kinase C nó Akt kinase) trí fhosfathú nó trascríobh hTERT telomerase a ghníomhachtú, atá,

Eolas faoi na húdair:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.staidéar ar aosú agus galair a bhaineann le haois a chosc san Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach, Moscó, an Rúis, r-phost: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Iarrthóir na nEolaíochtaí Leighis, Taighdeoir Sinsearach Dep. staidéar ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois a chosc in Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Hands. Dep. ag déanamh staidéir ar phróisis ag dul in aois agus ag cosc galair a bhaineann le haois. FSBI Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach, Moscó, an Rúis, Shestakova Marina Vladimirovna - comhalta comhfhreagrach. RAS, Stiúrthóir na hInstitiúide Diaibéitis, Leas- fianna Obair eolaíoch de chuid Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Eolaíochta Inchríneolaíoch”, Moscó, an Rúis, Strazhesko Irina Dmitrievna - iarrthóir sna heolaíochtaí leighis, taighdeoir sinsearach Dep. staidéar ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois a chosc in Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis,

Akasheva Dariga Uaydinichna - iarrthóir sna heolaíochtaí leighis, taighdeoir sinsearach Dep. staidéar ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois a chosc in Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - iarrthóir sna heolaíochtaí leighis, taighdeoir sinsearach Dep. staidéar ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois a chosc in Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis,

Pykhtina Valentina Sergeevna - saotharlann. Dep. staidéar ar aosú agus ar ghalair a bhaineann le haois a chosc in Institiúid Bhuiséadach an Stáit Chónaidhme “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - taighdeoir sinsearach saotharlann. biostatistics Federal State Institute Buiséadach “Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach”, Moscó, an Rúis, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, ollamh, lámha. Dep. Cairdeolaíocht agus Géineolaíocht Mhóilíneach, Stiúrthóir, Ionad Taighde Stáit um Leigheas Coisctheach, Moscó, an Rúis

Déanann an pianó, mar chúiteamh ar ghiorrú luatha na mbeart comhlachta. Mar sin féin, sna céimeanna déanacha de athlasadh lag, laghdaíonn gníomhaíocht telomerase, rud a fhágann go laghdaítear telomeres mar thoradh air.

Ba é aidhm an staidéir ná staidéar a dhéanamh ar an ngaol idir athlasadh ainsealach agus strus ocsaídeach le bitheolaíocht telomere i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Ábhar agus modhanna

Áiríodh le staidéar aonchéime othair le diaibéiteas de chineál 2 a ndearnadh scrúdú othar seachtrach orthu in Ionad Taighde Eolaíochta Buiséad Máinliachta na Stát Cónaidhme in 2012-2013. Is éard a bhí sa phríomhghrúpa ná othair idir 45 agus 75 bliain d’aois a raibh fad galair acu nach faide ná 12 mhí agus ábhar HbA1c de 6.5 go 9.0%. Áiríodh ar an ngrúpa rialaithe daoine gan T2DM nach raibh léirithe cliniciúla de CVD acu, a chas go lárionad le haghaidh comhairleoireacht choisctheach.

Critéir eisiaimh: diaibéiteas de chineáil 1 agus cineálacha sonracha eile diaibéiteas, Hipirtheannas artaireach grád 3 (Hipirtheannas) (brú fola> 180/100 mm Hg), úsáid rialta drugaí frith-chiontacha, úsáid rialta drugaí frith-chiontacha, micri-athfhulaingí diaibéiteacha déine (réamhphróitéineacha agus reitineapaite diaibéiteach iomadúil, galar ainsealach duáin de chéimeanna 3b, 4 agus 5), CVD (cliseadh croí ainsealach, gráid II - IV (NYHA), galar croí comhla, teip ae ainsealach, ailse, toircheas, lachtadh.

Shínigh gach othar toiliú feasach chun páirt a ghlacadh sa staidéar. D'fhaomh coiste eitice áitiúil an FSBI GNITsPM d'Aireacht Sláinte na Rúise an prótacal staidéir. Prótacal chruinniú LEK Uimh. 8 de 11.29.11.

Ag an gcéim scagtha, rinneadh scrúdú cliniciúil caighdeánach ar na hothair go léir: glacadh staire, scrúdú cliniciúil, lena n-áirítear meáchan coirp agus airde a thomhas le ríomh innéacs mais an choirp (BMI), tomhas systolic (SBP) agus brú fola diastólach (DBP) ar ghléas calabraithe ag baint úsáide as cuff ghualainn (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, an tSeapáin). Tomhaiseadh brú fola tar éis sosa 10 nóiméad ar an lámh dheas i suíomh suí 3 huaire i ndiaidh 2 nóiméad, cuireadh meán trí thomhas san áireamh san anailís. Tógadh fuil le haghaidh tástálacha saotharlainne (cliniciúil agus bithcheimiceach), taifeadadh ECG, agus rinneadh tástáil cleachtadh coirp ar an tástáil treadmill ag baint úsáide as prótacal BRUCE (Intertrack, SCHILLER). As an 250 othar a scrúdaíodh, bhuail 189 leis na critéir chuimsithe. Rinneadh measúnú ar staid na meitibileachta carbaihiodráití ar fad, cinneadh ar ghníomhaíocht teilomere agus ar ghníomhaíocht telomerase, agus taifeadadh déine strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach.

Meitibileacht Carbaihiodráit

Socraíodh tiúchan glúcóis Plasma ag an modh oxidase glúcóis ar anailísí SAPPHIRE-400 ag úsáid trealamh diagnóiseach DiaSys. Taifeadadh crómatagrafaíocht leachtach an leibhéal HbA1c ar anailíseoir Sapphire 400 (Meicitreonaic Niigata, an tSeapáin) de réir nós imeachta an déantóra chaighdeánaigh.

Tomhas Fad Telomere

Rinneadh tomhas ar fhad coibhneasta na teiliméadair de limficítí imeallacha ar DNA géanómach. Le linn anailís PCR fíor-ama, measadh go raibh méid DNA le seicheamh telomeric sa ghéanóm. Ag an am céanna, rinneadh PCR fíor-ama ar chóip amháin den DNA géanómach. Leanamar ar aghaidh ó chomhréireacht an chóimheasa de líon na maitrísí telomeric agus aon chóip amháin le fad na teiliméadair.

Gníomhaíocht teilomerase a thomhas

Chun gníomhaíocht telomerase a chinneadh, baineadh úsáid as teicníc le roinnt modhnuithe. Rinneadh imscrúdú ar ghníomhaíocht na heinsíme sa chodán monocytic roghnaithe de chealla fola (thart ar 10,000 ceall in aghaidh na hanailíse). Rinneadh cillíní monocyte a líonta le maolán glantach éadrom, ag scaradh an sliocht. Rinneadh imoibriú polaiméaráise telomerase leis an sliocht: méadaíodh na táirgí a fuarthas le PCR fíor-ama. Tá an méid táirgí imoibriúcháin telomerase comhréireach le gníomhaíocht telomerase (Mastercycler amplifier (Eppendorf, an Ghearmáin).

Measúnú Strus Ocsaídeach

Chun déine an strus ocsaídeach a mheas, rinneadh staidéar ar chomhdhlúthú MDA tríd an modh a bhaineann le ceimimimíneacht luminol-spleách i bhfuil iomlán.

Measúnú ar athlasadh ainsealach

Chun déine athlasadh ainsealach a mheas, rinneamar staidéar ar an tiúchan de fibrinogen, próitéin C-imoibríoch an-íogair (CRP) (modh imdhíonachtaimeatrach trí úsáid a bhaint as anailíseoir SAPPHIRE-400), IL-6 (modh imdhíon-einsím).

Comhlíonadh eitice bithleighis

Rinneadh an staidéar de réir na gcaighdeán Cleachtais Chliniciúil Mhaith agus de réir phrionsabail Dearbhú Helsinki. D'fhaomh Coistí Eitice na n-ionad cliniciúil rannpháirteach go léir an prótacal staidéir. Sula gcuirtear san áireamh i dtaighde iad

Fuair gach rannpháirtí toiliú feasach i scríbhinn.

D'úsáideamar an pacáiste de chláir staidrimh fheidhmeacha SAS 9.1 (Córas Anailíse Staitistiúil, SAS Institute Inc., SAM). Cuireadh na sonraí go léir isteach i bpróiseálaí táblach, agus ina dhiaidh sin rinneadh anailís thaiscéalaíoch chun earráidí ionchuir agus luachanna a bhí ar iarraidh a aithint. Do pharaiméadair chainníochtúla, baineadh úsáid as an tástáil neamhshiméadrachta agus an crosóis, a léirigh gnáthdháileadh na bhformhór paraiméadair. Cuirtear sonraí cainníochtúla i láthair mar mheánluachanna agus diallais chaighdeánacha (M ± SD). Cuireadh meánluachanna na bparaiméadar cliniciúil i gcomparáid le dhá ghrúpa ag baint úsáide as anailís chomhuaineach d'athróga leanúnacha agus do chritéar x2 le haghaidh athróg categorical. I gcás táscairí minicíochta, baineadh úsáid as critéar modhnaithe Mac Léinn agus an Fcsher arcsin á athrú. Chun tomhas a dhéanamh ar an ngaol líneach idir na paraiméadair, rinneadh anailís comhghaoil (comhghaolta céim Spearman). Chun measúnú a dhéanamh ar na caidrimh neamhspleácha idir na paraiméadair, baineadh úsáid as cothromóidí aischéimnithe iltoiseacha agus as anailís aischéimnithí illíne. Tar éis an fad telomere a thomhas, rinneadh deighilt bhreise na n-othar i gcéimeanna ag brath ar luachanna na bparaiméadar. Ar an gcéad ghrúpa céim bhí othair a raibh fad an-ghearr telomere acu: ón íosluach sa ghrúpa ginearálta go dtí teorainn na chéad cheathairíle (ie, faoi bhun 25% den teorainn dáilte). Ar an dara grúpa céim bhí othair le faid telomere ó dháileadh meánach go ceathairíleanna níos ísle. Ar an tríú grúpa céim bhí othair le faid telomere ón dáileadh meánach go 75% den teorainn dáilte. Sannadh daoine a bhfuil fad an-mhór telomere acu, arb é an ceathairíl uachtarach den dáileadh iad, don cheathrú grúpa céim. Diúltaíodh don hipitéis nialasach ag p i Ní féidir leat an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

Cuireadh 189 othar (64 fear agus 125 bean) san áireamh sa staidéar, a cuireadh le chéile in dhá ghrúpa: le T2DM (i = 50) agus gan diaibéiteas (i = 139). Ba é fad na T2DM 0.9 + 0.089 bliain. Ba é meánaois na n-othar le diaibéiteas de chineál 2 ná 58.4 ± 7.9 bliain, agus an grúpa rialaithe - 57.45 + 8.14 bliain (p = 0.48). Sa ghrúpa SD2, ba é an SBP ná 131.76 + 14.7 mm Hg, agus sa ghrúpa rialaithe - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Ba é 3.193 + 0.98 μmol / L an leibhéal MDA sa ghrúpa T2DM, agus ba é 3.195 + 0.82 μmol / L an grúpa rialaithe (p = 0.98). Ba é meánleibhéal IL-6 sa ghrúpa T2DM ná 3.37 + 1.14 pg / ml, sa ghrúpa rialaithe ba é 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Sa ghrúpa diaibéiteas, bhí céatadán na bhfear níos airde ná sa ghrúpa daoine aonair sláintiúla (46% i gcomparáid le 29%) (p = 0.013). Ba é an cóimheas fireann / baineann sa ghrúpa T2DM ná 46/54% i gcomparáid le 29/71% sa ghrúpa rialaithe (^ = 0.013). Bhí BMI na n-othar le diaibéiteas de chineál 2 i bhfad níos airde ná mar a bhí i ndaoine sláintiúla: 30.28 us 5.42 i gcomparáid le 27.68 kg 4.60 kg / m2 (p = 0.002). Ba é DBP sa ghrúpa T2DM 83.02 ± 11.3 mm Hg. i gcomparáid le 78.6 ± 9.3 mmHg sa ghrúpa rialaithe (p = 0.015). Maidir le hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, bhí fad na teiliméadair lymphocytic i bhfad níos giorra (p = 0.031), agus bhí gníomhaíocht telomerase i bhfad níos ísle (p = 0.039) ná i ngníomhaíocht daoine sláintiúla. Sa ghrúpa T2DM, bhí na leibhéil ghlúcóis plasma (GPN) agus HbA1c a bhí ag troscadh i bhfad níos airde ná sa ghrúpa rialaithe (p i Ní féidir an rud atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Gníomhaíocht Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tábla 2. Táscairí meitibileachta carbaihiodráit, strus ocsaídeach, athlasadh ainsealach, fad teiliméadrach agus gníomhaíocht telomerase, ag brath ar láithreacht T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Bearta fada an pharaiméadair ("= 15) bearta gearra coirp (" = 35) Bearta fada coirp ("= 76) gearr-bhearta coirp (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

An láithreacht méadaithe fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Gníomhaíocht Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Gníomhaíocht telomerase “Íseal” 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tábla 3. Táscairí maidir le strus ocsaídiúcháin, athlasadh ainsealach agus gníomhaíocht telomerase ag brath ar fhad coibhneasta na telomeres

Teiliméadair ghearra telomeres gearra

Paraiméadar SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

An láthair fibrinogen méadaithe 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Gníomhaíocht Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Gníomhaíocht telomerase “Íseal” 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tábla 4. Táscairí meitibileachta carbaihiodráit, strus ocsaídeach, athlasadh ainsealach, fad teiliméadrach agus gníomhaíocht telomerase (AT), ag brath ar láithreacht T2DM

Paraiméadar SD2 + SD2- R

ard AT íseal AT P ard AT íseal AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Láithreacht mhéadaithe fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Fad teimhneas coibhneasta 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

othair sláintiúla idir daoine a bhfuil telomeres “gairid” agus “fada” orthu, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i dtéarmaí meitibileacht charbaihiodráit, déine strus ocsaídiúcháin, agus athlasadh ainsealach (Tábla 2).

I n-othar a raibh T2DM agus telomeres “gairid” orthu, bhí leibhéal an CRP i bhfad níos airde agus bhí níos mó fibrinogen níos coitianta. Níor aimsíodh difríochtaí i leibhéil MDA, fibrinogen, IL-6. Bhí gníomhaíocht Telomerase beagán níos ísle in othair le diaibéiteas de chineál 2 agus telomeres gearr (9 = 0.063). Fuarthas táscairí “íseal” de ghníomhaíocht telomerase in othair le bearta T2DM agus “gearr” coirp i bhfad níos minice (9 = 0.049).

I ndaoine le teilomeres fhada, bhí marcóirí athlasadh ainsealaí agus strus ocsaídeach, chomh maith le gníomhaíocht telomerase, neamhspleách go praiticiúil ar láithreacht T2DM (Tábla 3).

Ba é 0.50 an ghníomhaíocht mheánach teimhneasóin. Sannadh gach gníomhaíocht le luach níos ísle den táscaire seo don ghrúpa de ghníomhaíocht telomerase "íseal", agus dóibh siúd a raibh a ngníomhaíocht telomerase níos mó ná an luach seo, don ghrúpa de "ard" ardghníomhaíochta telomerase. I n-othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, staid na meitibileachta carbaihiodráit, ní raibh difríocht idir gníomhaíocht na marcóirí strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach idir na grúpaí seo, cé is moite de telomeres níos giorra sa ghrúpa le "íseal"

telomerase (p = 0.02). Níor nocht an grúpa rialaithe spleáchas ar na leibhéil struis ocsaídigh, CRP agus IL-6 ar ghníomhaíocht telomerase, áfach, ach thaispeáin daoine le gníomhaíocht telomerase “ard” leibhéil fibrinogen níos airde (Tábla 4).

In othair le gníomhaíocht T2DM agus “íseal” telomerase, bhí CRP níos airde, bhí níos mó fibrinogen níos coitianta, agus bhí fad an teilomere níos giorra. Níor bhraith leibhéil IL-6, MDA agus fibrinogen sa ghrúpa de ghníomhaíocht “íseal” telomerase ar láithreacht T2DM. Sa ghrúpa gníomhaíochta “ard” “telomerase”, ní raibh na haghaidheanna le T2DM + agus T2DM difriúil ó thaobh strus ocsaídiúcháin, athlasadh ainsealach agus fad telomere (Tábla 5).

In othair le T2DM, fuarthas comhlachais idir an ghníomhaíocht choibhneasta de telomeres agus GPN, CRP, gníomhaíocht telomerase “íseal”, ach ní bhfuarthas aon chomhghaol le haois, brú fola, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, agus IL-6 (Tábla 6).

Sa ghrúpa CD2 +, níor aimsíodh comhghaol dearfach idir gníomhaíocht telomerase agus an fad teilomere an-fhada. Sa ghrúpa rialaithe, bhí baint dearfach ag gníomhaíocht telomerase le leibhéil SBP, DBP, CRP agus fibrinogen (Tábla 7).

Ina dhiaidh sin, rinneadh il-anailís aischéimniú líneach, áit ar úsáideadh fad coibhneasta na teiliméadair mar athróg spleách, agus gur úsáideadh an ghníomhaíocht telomerase aois, GPN, CRP agus “íseal” mar athróga neamhspleácha. Léirigh sé nach bhfuil ach GPN agus CRP bainteach go neamhspleách leis an bhfad telomere (Tábla 8).

Agus gníomhaíocht telomerase á húsáid mar athróg spleách, agus mar chinn neamhspleácha, aois, DBP, GPN, CRP, agus fibrinogen, tháinig sé chun solais nach raibh ach DBP (aiseolas) agus fibrinogen (nasc díreach) sa ghrúpa CD2 bainteach go neamhspleách le gníomhaíocht telomerase ( tábla 9). Sa ghrúpa CD2 +, ní raibh aon ghaol neamhspleách idir an paraiméadair a ndearnadh staidéar air agus an ghníomhaíocht telomerase (Tábla 10).

Fuaireamar amach, in othair le diaibéiteas de chineál 2, go bhfuil fad na mbeart coirp níos giorra ar an meán ná i ndaoine sláintiúla. Tá sé

Tábla 6. Gaol an fhaid choibhneasa choibhneasta le paraiméadair eile sna grúpaí staidéir (comhghaolta céim Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) fad teilomere teilomere fad

Aois, blianta -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

GAIRDÍN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Gníomhaíocht Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Gníomhaíocht choirp “íseal”

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tábla 7. Gaol na gníomhaíochta telomerase le paraiméadair eile sna grúpaí staidéir (comhghaolta céim Spearman)

Gníomhaíocht telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Aois, blianta GAIRDÍN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НААсс,% MDA, Аmol / L SRB, mg / L

An láithreacht Fibrinogen CRP méadaithe, g / l IL-6, PG / ml

Fad coibhneasta na mbeart comhlachta

Bearta an-fhada coirp

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

ag teacht le torthaí údair eile. Mar sin féin, i staidéar a rinne M. Sampson et al. ní bhfuarthas aon ghaol idir fad na lomphocytic telomeres agus táscairí meitibileachta carbaihiodráit a ghiorrú (b'fhéidir mar gheall ar an líon beag

Tábla 5. Táscairí strus ocsaídiúcháin, athlasadh ainsealach agus fad coibhneasta telomeres ag brath ar ghníomhaíocht telomerase (AT)

Paraiméadar Íseal AG Ard AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

An láithreacht méadaithe fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Fad teiliméadrach choibhneasta 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tábla 8. Spleáchas fad telomere ar aois, GPN, CRP, gníomhaíocht telomerase laghdaithe mar athróga neamhspleácha in othair le diaibéiteas de chineál 2

Paraiméadar B Earráid chaighdeánach P

Aois, blianta -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Gníomhaíocht “íseal” teilifíse

amanna -0.201 0.125 0.116

Tábla 9. Gníomhaíocht spleáchais ar an aoisiméadair ar aois, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN mar athróga neamhspleácha sa ghrúpa rialaithe

Paraiméadar B Earráid chaighdeánach P

Aois, blianta -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Tábla 10. Gníomhaíocht spleáchais ar theiliméadar ar aois, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN mar athróga neamhspleácha sa ghrúpa othar le diaibéiteas de chineál 2

Paraiméadar B Earráid chaighdeánach P

Aois, blianta 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

grúpa). Léirigh ár staidéar difríochtaí suntasacha in HbA1c agus GPN in othair le T2DM le teiliméadair “fhada” agus “ghearr”, agus fuair siad freisin caidreamh diúltach idir fad na teilomere agus an GPN. Is féidir a áiteamh go mbíonn telomeres níos giorra ag baint le hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, agus gur féidir le droch-dhiaibéiteas a bheith á rialú, agus go bhféadfadh tionchar dochrach a bheith ag hyperglycemia ar aosú aithris.

Fuaireamar amach go bhfuil an ghníomhaíocht telomerase in othair le diaibéiteas de chineál 2 níos ísle ná mar atá i ndaoine sláintiúla, rud atá ag teacht leis an líon beag sonraí atá ar fáil. Tá débhríocht ar ról telomerase i ngnáth-aosú agus ní dhéantar dóthain staidéir air. Níor nochtamar gaol idir gníomhaíocht telomerase agus fad telomere, atá comhsheasmhach leis an tuairim go bhfuil ról telomerase neamhshuntasach maidir le hoiméastas fadré a choimeád i seanaois.

Déantar an éifeacht dhochrach a bhíonn ag hyperglycemia ar bhitheolaíocht telomeres, lena n-áirítear i gcealla endothelial, a bhaint amach trí mheicníocht strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach. Mar sin féin, suntasach

Ní raibh aon difríochtaí i leibhéal an MDA idir na grúpaí T2DM + agus T2DM (is dócha mar gheall ar fhad gearr diaibéiteas agus easpa hyperglycemia ainsealach dáiríre, ós rud é go mbaineann hyperglycemia fadtéarmach le forbairt strus ocsaídiúcháin dian agus leanúnach). D'fhéadfadh sé a bheith riachtanach táscairí níos cruinne ar strus ocsaídeach a úsáid, amhail eisfhearadh fuail de 8-ise-prostaglandin F2a. Fuaireamar leibhéil níos airde marcóirí athlastacha in othair le diaibéiteas de chineál 2 ná mar a bhí i ndaoine aonair sa ghrúpa rialaithe. Tá iléifeachtaí eile ag IL-6, mar a nochtadh le déanaí é, ní hamháin gur cytokine é, ach myokine, a spreagann myogenesis agus a théann i bhfeidhm go mealltach ar mheitibileacht fuinnimh. B'fhéidir gurb é sin an fáth a raibh an leibhéal IL-6 sa rialú beagán níos airde, a dteastaíonn tuilleadh staidéir uaidh, áfach.

Is é an toradh a bhíonn ar athlasadh ainsealach ná aosú cille roimh am, gearrú telomere trí iomadú na gceall lymphocytic a ghníomhachtú agus scaoileadh ROS a ghníomhachtú, ag cruthú damáiste ocsaídiúcháin do chuid deiridh an DNA. In 2012, léiríodh go mb'fhéidir go mbeadh baint níos giorra le teiliméadair le méadú ar fhad T2DM le méadú comhthreomhar ar strus ocsaídeach agus athlasadh ainsealach. Tá ár dtorthaí comhsheasmhach le sonraí ó staidéir roimhe seo. Fuair muid leibhéil níos airde CRP agus leibhéil beagán níos airde de MDA in othair le diaibéiteas de chineál 2 agus teiliméadair ghearra ná in othair le teiliméadair fhada. Bhí gaol diúltach idir fad an lomphocyte telomere agus an marcóir clasaiceach ar athlasadh ainsealach - CRP, a thugann le fios go bhfuil athlasadh ainsealach i gceist le giorraithe telomere in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Sa ghrúpa rialaithe, ní raibh aon nasc idir fad CRP agus telomere, atá ag teacht le torthaí staidéir eile. Is féidir an easpa cumarsáide idir IL-6, fibrinogen agus fad telomere sa dá ghrúpa a mhíniú le héagsúlacht íseal na dtáscairí seo. Ina theannta sin, ag brath ar leibhéal na gcamócónna a scaiptear, ní féidir ach an athlasadh áitiúil sna fíocháin a mheas faoina luach.

Tá na sonraí litríochta ar an ngaol idir athlasadh ainsealach le gníomhaíocht telomerase salach ar a chéile. Is é an toradh a bhíonn ar athlasadh ainsealach fadtéarmach ná go n-ídítear telomerase, a bhreathnaíomar ar othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Le athlasadh ainsealach níos lú agus níos lú fada, mar atá le siondróm meitibileach nó Atherosclerosis measartha, ar a mhalairt, tá méadú ar ghníomhaíocht telomerase, ar dócha go bhfuil sé cúiteach i nádúr, ag moilliú an laghdaithe ar fhad telomere agus cealla á roinnt go gníomhach

faoi thionchar cytokines athlastacha. Go deimhin, sa ghrúpa rialaithe, fuaireamar caidreamh dearfach idir gníomhaíocht telomerase agus marcóirí athlasadh ainsealaí.

Tá sé tábhachtach a aibhsiú, de réir ár gcuid sonraí, nach raibh difríocht shuntasach idir an leibhéal strus ocsaídiúcháin, an athlasadh ainsealach agus an ghníomhaíocht telomerase in othair le teiliméadair T2DM agus “fada” ó na hinnéacsanna comhfhreagracha i ndaoine sláintiúla. Is féidir glacadh leis go gcosnaíonn fad ama teiliméadrach géinmhodhnaithe T2DM, a chosnaíonn othair ó na héifeachtaí dochracha a bhaineann le strus ocsaídeach agus athlasadh ainsealach, ag soláthar aisfheistiú níos fearr agus níos tapúla ar fhíocháin damáistithe, lena n-áirítear soithigh fola. I gcodarsnacht leis sin, in othair a raibh T2DM agus telomeres “gairid” orthu, fiú le tréimhse ghearr an ghalair, bhí déine athlasadh ainsealach agus méid an laghdaithe ar ghníomhaíocht telomerase níos suntasaí. Ba chóir a mheabhrú go raibh othair le diaibéiteas de chineál 2 agus rialú inchomparáide in aois.

Tá fianaise ag dul i méid go bhfuil laghdú ar telomere mar phríomhghné chun cúlchistí gas agus díghiniúint fíochán a bhaineann le haois a laghdú. Is féidir le comhcheangal T2DM le próisis aosaithe na gceall agus déine athlasadh ainsealach agus strus ocsaídeach an mhinicíocht níos airde CVD sa ghalar seo a mhíniú. Ceadóidh staidéir bhreise an fad telomere i measc othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, grúpa daoine a dteastaíonn rialú níos ionsaithí uathu ar mheitibileacht charbaihiodráit, a chuirfidh cur chuige níos pearsantaithe ar fáil chun an galar a chóireáil.

1. Maidir le hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, tá faid telomere níos giorra ar an meán, agus tá an ghníomhaíocht telomerase níos ísle ná mar atá i ndaoine sláintiúla. Níor nochtadh luachanna ghníomhaíocht an choirp mheaitseála agus fad na teiliméadair á athrú.

2. Tá an leibhéal MDA in othair le diaibéiteas de chineál 2 agus daoine sláintiúla beagnach mar an gcéanna. Tá athlasadh ainsealach níos suntasaí in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu ná i ndaoine sláintiúla den aois chéanna. Tá ról ceannródaíoch ag athlasadh ainsealach maidir le telomeres a ghiorrú agus gníomhaíocht telomerase a mhéadú.

3. In othair a bhfuil telomeres T2DM agus “fada” orthu, ní hionann déine strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach agus na paraiméadair chomhfhreagracha i ndaoine sláintiúla

4. In othair le T2DM, tá telomeres “gairid” bainteach le droch-rialú diaibéiteas agus athlasadh ainsealach níos déine.

5. Cosnaíonn telomeres “Fada” othair a bhfuil diaibéiteas orthu ó éifeachtaí dochracha strus ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach.

Níl aon choinbhleacht leasa ann.

Rinneadh an staidéar mar chuid de thasc an Stáit "Staidéar ar mheicníochtaí móilíneacha atherogenesis d’fhonn modhanna a fhorbairt chun diagnóis luath aerseaclerosis réamh-chliniciúil a dhéanamh mar an phríomh-mheicníocht phaitifiseolaíoch chun galair chardashoithíoch agus a gcuid deacrachtaí a fhorbairt."

Coincheap agus dearadh taighde - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Ábhar a bhailiú agus a phróiseáil - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Próiseáil sonraí staidrimh - V.A. Tairbheach.

Téacs a scríobh - N.V. Brailova.

Eagarthóireacht - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Trodaithe.

Is maith leis an bhfoireann údair A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institiúid Bhuiséadach Chónaidhme an Stáit "Ionad Taighde Stáit do Leigheas Coisctheach" d'Aireacht Sláinte Chónaidhm na Rúise) agus D.A. Skvortsov (Institiúid na Bitheolaíochta Fisiciúla agus Ceimiceacha ainmnithe i ndiaidh ANU Belozersky GBOU VPO MSU ainmnithe i ndiaidh MV Lomonosov) chun cabhair a fháil chun an staidéar a dhéanamh.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. An galar soithíoch 4 endothelium agus an duine. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Ceithre aghaidheanna na seiceálachta ceallaí. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Spreagann leibhéal ard glúcóis agus aigéad sailleach saor táirgeadh speicis ocsaigine imoibríoch trí phróitéin 6 kinase Gníomhachtú C-spleách ar NAD (P) H oxidase i gcealla soithíoch saothraithe. Diaibéiteas. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gard JP, Zureik M, et al. An bhfuil Teiliméadair Ghearra Gaolmhara Le Méadaithe Atherosclerosis Carotid in Ábhair Hipirtheasacha. Hipirtheannas 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Tionchar Fad Diaibéiteas, Rialú Glycemic, agus Fachtóirí Priacail Chardashoithíoch Traidisiúnta ar Athruithe Luath Soithíocha Atherosclerotic i nDéagóirí

agus Daoine Fásta Óga le Diaibéiteas Cineál 2 Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: struchtúr, feidhmeanna agus bealaí chun gníomhaíocht a rialáil. // Rathanna sa cheimic bhitheolaíoch. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti Regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (I Russ.).

8. Morgan Rialú rialachán Telomerase agus an caidreamh pearsanta le haosú. Taighde agus Tuarascálacha i mBithcheimic. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinimic Telomere / telomerase laistigh den chóras imdhíonachta daonna: Éifeacht ionfhabhtaithe ainsealaí agus struis. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. An ndéanann Telomeres Oiriúnú don Strus Fiseolaíoch? Ag Breathnú ar Éifeacht Cleachta ar Phróitéiní Telomere Length agus Telomere-ghaolmhara. Taighde BioMed International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Rialaíonn Telomerase trascríobh atá ag brath ar NF-xB go díreach. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Tionchar an chórais telomere-telomerase ar dhiaibéiteas mellitus agus a chuid deacrachtaí soithíocha. Spriocanna Saineolaithe Opin Ther. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Tomhas Telomere trí PCR cainníochtúil. Res Aigéid Núicléasacha. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Comhcheangal sonrach de ghníomhaíocht telomerase daonna le cealla bás agus ailse. Eolaíocht. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Comhlachas idir Telomere Length agus Diaibéiteas Cineál 2 Mellitus: Anailís Mheite. Plos amháin. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, MS Winterbone, Hughes JC, et al. Milleadh monocyte Telomere agus Damáiste DNA Ocsaídeach i nDiaibéiteas Cineál 2. t Cúram Diaibéitis. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Cuireann easnamh Telomerase bac ar mheitibileacht glúcóis agus ar secretion insline. Aging (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Ó cytokine go myokine: an ról atá ag teacht chun cinn interleukin-6 i rialachán meitibileach. In aghaidh Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Tá Ualach carnach athlastacha gaolmhar le fad gearr-Leukocyte Telomere sa staidéar sláinte, ag dul in aois agus i gcomhdhéanamh an chomhlachta. Plos amháin. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Ceangal idir Gníomhaíocht Telomerase i PBMC agus Marcóirí Athlasta agus Feidhme Endothelial in Othair a bhfuil Siondróm Meitibileach orthu. Plos amháin. 2012.7 (4): e35739.