An druga Zaltrap: treoracha úsáide

Ainm trádála an druga: Zaltrap

Ainm Neamh-dhílseánaigh Idirnáisiúnta: Aflibercept

Foirm Dosage: tiúchan tuaslagáin insilte

Substaint ghníomhach: aflibercept

Grúpa cógaisíochta: gníomhaire antitumor

Airíonna cógaseolaíochta:

Druga frith-ghalair. Próitéin chomhleá athfhillteach is ea Aflibercept arb é atá ann VEGF (fachtóir fáis soithíoch endothelial) ina gceanglaítear codanna de na réimsí eisléireacha de ghabhdóir VEGF 1 agus de ghabhdóir VEGF 2 atá ceangailte leis an bhfearann ​​Fc (blúire de chriostalach criostalach) den imdhíonachta daonna G1 (IgG1). Cuirtear Aflibercept ar fáil trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht DNA athchuingreach ag baint úsáide as córas léirithe cille ubhagán hamster na Síne (CHO) K-1. Is gliocóphróitéin chimeric é Aflibercept a bhfuil meáchan móilíneach de 97 kDa aige, cuireann glycosylation próitéine 15% leis an meáchan móilíneach iomlán, as a dtagann meáchan iomlán móilíneach aflibercept de 115 kDa. Baineann fachtóir fáis soithíocha endothelial A (VEGF-A), fachtóir fáis soithíoch endothelial B (VEGF-B) agus fachtóir fáis placental (P1GF) leis an teaghlach VEGF de fhachtóirí angiogenic ar féidir leo gníomhú mar fhachtóirí láidre tréscaoilteachta mitogenic, chemotactic agus soithíoch do chealla endothelial. Feidhmíonn VEGF-A trí dhá kinases tyrosine gabhdóra - VEGFR-1 agus VEGFR-2, atá suite ar dhromchla cealla endothelial. Ní cheanglaíonn P1GF agus VEGF-B ach le gabhdóir kyrase tusosine VEGFR-1, atá, chomh maith le láithreacht ar dhromchla cealla endothelial, suite ar dhromchla leukocytes freisin. D'fhéadfadh neovascularization paiteolaíoch agus tréscaoilteacht soithíoch mhéadaithe a bheith mar thoradh ar ghníomhachtú iomarcach na ngabhdóirí VEGF-A seo. Tá P1GF bainteach freisin le forbairt neovascularization paiteolaíoch agus insíothlú meall ag cealla athlastacha. Feidhmíonn Aflibercept mar “ghaiste gabhdán” intuaslagtha a cheanglaíonn le VEGF-A le cleamhnas níos mó ná gabhdóirí dúchasacha VEGF-A, chomh maith le ceangal leis na ligands gaolmhara VEGF-B agus P1GF. Ceanglóidh Aflibercept le VEGF-A, VEGF-B agus P1GF daonna le foirmiú coimpléisc támh chobhsaí nach bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch acu. Ag gníomhú mar “gaiste” do na ligandáin, cuireann aflibercept cosc ​​ar ligandáin intleachtúla a ngabhdóirí faoi seach, agus dá bhrí sin cuireann sé cosc ​​ar tharchur comharthaí trí na gabhdóirí seo. Cuireann Aflibercept blocáil ar ghníomhachtú gabhdóirí VEGF agus iomadú na gceall endothelial, rud a chuireann cosc ​​ar fhoirmiú soithí nua a sholáthraíonn ocsaigin agus cothaithigh don meall. Ceanglaíonn Aflibercept leis an duine Is é VEGF-A (an tairiseach díthiomsúcháin chothromaíochta (Cd) 0.5 pmol do VEGF-A165 agus 0.36 pmol do VEGF-A121), don duine P1GF (Cd 39 pmol go P1GF-2), go dtí an duine VEGF-B (Cd 1.92 pmol) le coimpléasc támh cobhsaí nach bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch inbhraite ann.

Táscairí le húsáid:

Ailse cholaireicteach metastatach (MKRP) (in othair aosacha) atá frithsheasmhach in aghaidh ceimiteiripe ina bhfuil oxaliplatin nó atá ag dul ar aghaidh tar éis a úsáide (Zaltrap i gcomhar le réimeas lena n-áirítear irinotecan, fluorouracil, folús cailciam (FOLFIRI)).

Contraindications:

Hipiríogaireacht le aflibercept nó le haon cheann de na heaspaí den druga Zaltrap, fuiliú dian, Hipirtheannas artaireach, cliseadh croí-dhíonach drugaí, aicme III-IV (aicmiú NYHA), teip ae dian (easpa sonraí le húsáid), úsáid oftailmeach nó réamhrá ar an gcomhlacht beacht (mar gheall ar airíonna hyperosmotic an druga Zaltrap), toircheas, an tréimhse a bhaineann le cothú cíche, leanaí agus ógánaigh AST 18 mbliana (mar gheall ar easpa dóthain taithí san iarratas).Réamhchúraimí: teip duánach dian, Hipirtheannas artaireach, galair shuntasacha cliniciúla an chórais chardashoithíoch (CHD, aicme cliseadh croí ainsealach I-II de réir aicmiú NYHA), ardchoinníoll, riocht ginearálta ≥2 pointe ar scála chun riocht ginearálta an othair ECOG a mheas Grúpa Oinceolaithe an Oirthir).

Dosage agus riarachán:

Déantar zaltrap a riaradh iv i bhfoirm insilte ar feadh 1 uair an chloig, agus ina dhiaidh sin úsáid an chórais cheimiteiripe FOLFIRI. Is é an dáileog a mholtar de Zaltrap i gcomhar leis an réimeas ceimiteiripe FOLFIRI ná 4 mg / kg meáchan coirp. FOLFIRI chemotherapeutt regimen: ar an gcéad lá den timthriall - insileadh comhuaineach iv trí chaitidéar iriniceónach Y-chrutha ag dáileog de 180 mg / m2 ar fholús cailciam agus 90 nóiméad (comhdhaonraí ar chlé agus ar dheis) ag dáileog de 400 mg / m2 ar feadh 2 uair an chloig , ina dhiaidh sin iv (bolus) ag riaradh florouracil ag dáileog de 400 mg / m2, agus insileadh infhéitheach leanúnach de fluorouracil ag dáileog de 2400 mg / m2 ar 46 uair an chloig. Déantar timthriallta ceimiteiripe a athdhéanamh gach coicís. Ba chóir go leanfaí le cóireáil le Zaltrap go dtí go dtéann an galar chun cinn nó go bhforbróidh tocsaineacht dho-ghlactha.

Fo-éifeacht:

Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is minice a breathnaíodh (HP) de gach céim déine (le minicíocht ≥20%) ná 2% ar a laghad le réimeas chemotherapeut Zaltrap / FOLFIRI ná leis an réimeas chemotherapeutic FOLFIRI (in ord laghdaitheach tarlaithe): leukopenia, buinneach, neutropenia, proteinuria, gníomhaíocht ACT níos mó, stomatitis, tuirse, thrombocytopenia, gníomhaíocht ALT mhéadaithe, brú fola méadaithe, meáchan coirp laghdaithe, goile laghdaithe, nosebleeds, pian bhoilg, dysphonia, tiúchan méadaithe creatinín serum agus tinneas cinn. Go minic, breathnaíodh na HPanna seo a leanas de 3-4 déine (le minicíocht ≥5%), ar a laghad 2% níos minice leis an réimeas ceimiteiripeach Zaltrap / FOLFIRI ná leis an réimeas chemotherapeutach FOLFIRI (in ord minicíochta laghdaithe): neutropenia, buinneach, brú fola méadaithe, leukopenia, stomatitis, tuirse, proteinuria agus asthenia. Go ginearálta, chonacthas deireadh a chur le teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (de gach céim déine) i 26.8% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI i gcomparáid le 12.1% de na hothair a fuair córas ceimiteiripe FOLFIRI. Ba iad na hPanna ba choitianta ba chúis le diúltú teiripe i ≥1% de na hothair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI ná asthenia / tuirse, ionfhabhtuithe, buinneach, díhiodráitíodh iad, brú fola méadaithe, stomatitis, deacrachtaí tromóembólacha fiarthacha, neutropenia agus proteinuria. Rinneadh coigeartú dáileoige ar an druga Zaltrap (laghdú dáileoige agus / nó easnaimh) i 16.7%. Chonacthas cur siar na dtimthriallta teiripe níos faide ná 7 lá ina dhiaidh sin i 59.7% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI i gcomparáid le 42.6% de na hothair a fuair córas ceimiteiripe FOLFIRI. Taifeadadh bás ó chúiseanna eile, seachas bás ó dhul chun cinn galair, a breathnaíodh taobh istigh de 30 lá tar éis timthriall deireanach an chórais cheimiteiripe a ndearnadh staidéar air i 2.6% de na hothair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI agus i 1.0% de na hothair a fuair réimeas ceimiteiripe FOLFIRI. Ba é an chúis bháis in othair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI ná ionfhabhtú (lena n-áirítear sepsis neodrópach) i 4 othar, díhiodráitíodh iad in 2 othar, hypovolemia in 1 othar, einceifileapaite meitibileach i 1 galar conaire riospráide (géarchúram riospráide, niúmóine asúite, agus thromboembolism scamhógach) i dtrí othar, loit gastrointestinal (fuiliú ó ulcer duodenal, athlasadh conradh gastrointestinal, bac iomlán ar bhputóg) i 3 othar, bás ó othair anaithnid Teacht i 2 othar.Tá na hormaleachtaí HP agus saotharlainne a breathnaíodh in othair a caitheadh ​​leis an gcóras ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI (de réir MedDRA) léirithe thíos. Sainmhíníodh sonraí HP mar aon fhrithghníomhartha cliniciúla neamh-inmhianaithe nó abnormalities i bparaiméadair saotharlainne, a raibh a mhinicíocht ≥2% níos airde (i gcás HP de gach déine) i ngrúpa aflibercept i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó i staidéar a rinneadh in othair le ICP. Rangaíodh an déine HP de réir leagan 3.0 3.0 NCI CTC (Scála Rátáil Tocsaineachta Ginearálta na hInstitiúide Náisiúnta Ailse). Minicíocht HP (ag brath ar aicmiú an WHO) a chinneadh: go minic (≥10%), go minic (%1% - 3 chéim déine), go minic coinníollacha astúracha (degrees3 céim déine), leigheas créachta go minic (dibhéirseacht imill chréachta) , teip anastómóis) (gach déine agus ≥3 céim déine).

Sonraí saotharlainne agus uirlise: go minic - gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT (gach leibhéal déine), laghdú ar mheáchan coirp (gach déine), gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT ≥3 céim déine, laghdú ar mheáchan coirp ≥3 céim déine.

Idirghníomhaíocht le drugaí eile:

Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar idirghníomhaíochtaí drugaí le Zaltrap. I staidéir chomparáideacha, bhí comhchruinnithe na n-aflibercept atá saor in aisce agus faoi cheangal in éineacht le drugaí eile cosúil le tiúchan monotherapy, a léiríonn nach ndéanann na teaglamaí seo (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine agus erlotinib) difear do chógaisíocht aflibercepta. Ní raibh tionchar ag Aflibercept, ar a seal, ar chógaschinéiticí irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, agus erlotinib.

Dáta éaga: 3 bliana

Téarmaí Saoire Cógaisíochta: trí oideas

Contraindications

- Hipiríogaireacht chun aflibercept nó aon cheann de na heaspaí den druga,

- Hipirtheannas artaireach, nach bhfuil in ann ceartú leighis,

- aicme ainsealach cliseadh croí III-IV (rangú NYHA),

- teip throm ar an ae (easpa sonraí ar úsáid),

- úsáid oftalmach nó tabhairt isteach an choirp bhréige (i dtaca le hairíonna hipear-choimhdeacha na druga),

- tréimhse chothaithe cíche,

- leanaí agus ógánaigh faoi bhun 18 mbliana d'aois (mar gheall ar easpa taithí iarratais).

teip throm duánach,

- galair atá suntasach go cliniciúil sa chóras cardashoithíoch (galar croí corónach, aicme ainsealach croí-I-II de réir rangú NYHA),

- riocht ginearálta> 2 phointe ar scála chun measúnú a dhéanamh ar riocht ginearálta an ECOG othar (Oncologists Oirthir na Oirthir).

Conas úsáid a bhaint as: dáileog agus cúrsa cóireála

Go hinmheánach mar insileadh ar feadh 1 uair an chloig, agus ina dhiaidh sin úsáid an chórais cheimiteiripe FOLFIRI.

Is é an dáileog a mholtar i gcomhar le réimeas ceimiteiripeach FOLFIRI ná 4 mg / kg meáchan coirp.

Scéim cheimiteiripe FOLFIRI:

ar an gcéad lá den timthriall - insileadh infhéitheach comhuaineach trí chaitidéar de chruth Y ar irinotecan ag dáileog de 180 mg / m2 ar feadh 90 nóiméad agus folús cailciam (comhchruinnithe rás ar chlé agus ar dheis) ag dáileog de 400 mg / m2 ar feadh 2 uair an chloig, agus ansin infhéitheach (bolus (d) florouracil a thabhairt isteach ag dáileog de 400 mg / m2, agus insileadh infhéitheach leanúnach de fluorouracil ag dáileog de 2400 mg / m2 ar 46 uair an chloig.

Déantar timthriallta ceimiteiripe a athdhéanamh gach coicís.

Ba chóir go leanfaí leis an gcóireáil go dtí go bhforbraítear dul chun cinn galair nó tocsaineacht do-ghlactha.

Moltaí chun ceartú a dhéanamh ar réimeas dáileoige / moill cóireála

Ba cheart deireadh a chur le cóireáil:

- le forbairt fuiliú dian,

- le síothlú bhallaí na conaire gastraistéigeach a fhorbairt,

- le fistula a fhoirmiú,

- le forbairt géarchéime hipirtídeach nó einceifileapaite hypertensive,

- le forbairt deacrachtaí tromóembólacha artaireacha,

- le siondróm nephrotic nó microangiopathy thrombotic a fhorbairt,

- le frithghníomhartha tromchúiseacha hipiríogaireachta a fhorbairt (lena n-áirítear bronchospasm, ganntanas anála, angioedema, anaifiolacsas),

- de shárú ar chneasú a dteastaíonn idirghabháil leighis uaidh,

- le forbairt ar shiondróm ailseifileapaite taobh thiar inchúlaithe (POPs), ar a dtugtar leukoencephalopathy (POPs) inchúlaithe ar an taobh eile freisin.

Ar a laghad 4 seachtaine roimh an oibríocht sceidealta, ba chóir cóireáil le Zaltrap a chur ar fionraí go sealadach.

Ceimiteiripe moillithe Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia nó thrombocytopenia: Ba chóir moill a chur ar úsáid an chórais cheimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI go dtí go méadaíonn líon na neodrófaicí san fhuil imeallach go> 1500 / μl agus / nó go méadaíonn líon na bpláitíní san fhuil imeallach go> 75000 / μl.

Imoibrithe hipiríogaireachta éadroma nó measartha (lena n-áirítear an craiceann, gríos, urtacáire, agus pruritus a shruthlú): Ba cheart an chóireáil a chur ar fionraí go sealadach go dtí go stopann an t-imoibriú. Más gá, chun an t-imoibriú hipiríogaireachta a stopadh, is féidir úsáid a bhaint as an GCS agus / nó as frith-aimíteacha.

I dtimthriallta ina dhiaidh sin, is féidir leat breithniú a dhéanamh ar réamhbheartú GCS agus / nó frithmhíochaine.

Frithghníomhartha tromchúis hipiríogaireachta (lena n-áirítear bronchospasm, dyspnea, angioedema, agus anaifiolacsas): Ba chóir deireadh a chur leis an gcóras ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI agus ba cheart deireadh a chur le teiripe atá dírithe ar an bhfrithghníomhaíocht hipiríogaireachta a stopadh.

Cóireáil a chur siar le Zaltrap agus coigeartú dáileoige

Méadú ar bhrú fola: Ba chóir duit úsáid na druga a chur ar fionraí go sealadach go dtí go mbeidh smacht agat ar an méadú ar bhrú fola.

Agus an méadú leanúnach ar bhrú fola á fhorbairt arís agus arís eile, ba cheart úsáid na druga a chur ar fionraí go dtí go mbaintear an smacht ar an méadú ar bhrú fola agus i dtimthriallta ina dhiaidh sin laghdófar a dháileog go 2 mg / kg meáchan coirp.

Próitéiní: Is gá úsáid an druga a chur ar fionraí le haghaidh proteinuria> 2 g / lá, is féidir an chóireáil a atosú tar éis próitéiní a laghdú go 2 g / lá; ba cheart stop a chur le húsáid Zaltrap go dtí go laghdaíonn an próitéiní 20%), ar a laghad 2% níos minice nuair a úsáidtear an córas ceimiteiripe / FOLFIRI ná leis an réimeas ceimiteiripeach FOLFIRI (in ord laghdaitheach na hócáide): leukopenia, buinneach, neutropenia, proteinuria, gníomhaíocht méadaithe ACT, stomatitis, tuirse, thrombocytopenia, gníomhaíocht mhéadaithe ALT, brú fola méadaithe, meáchain caillteanas, appetite laghdú, epistaxis, pian bhoilg, dysphonia, mhéadaigh tiúchan serum creatiníne agus tinneas cinn orm.

Ba mhinice a breathnaíodh na HPanna seo a leanas de 3-4 déine (le minicíocht> 5%), ar a laghad 2% níos minice nuair a cuireadh an réimeas chemotherapeutic Zaltrap / FOLFIRI i bhfeidhm ná nuair a bhíodh siad ag baint úsáide as réimeas chemotherapeut FOLFIRI (chun an ráta minicíochta a laghdú): neutropenia, buinneach, brú fola méadaithe, leukopenia, stomatitis, tuirse, proteinuria agus asthenia.

Go ginearálta, chonacthas deireadh a chur le teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (de gach céim déine) i 26.8% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI i gcomparáid le 12.1% de na hothair a fuair córas ceimiteiripe FOLFIRI.

Ba iad astuithe ná tuirse, ionfhabhtuithe, buinneach, díhiodráitiú, méadú ar bhrú fola, stomatitis, deacrachtaí thromboembóice fiarthacha, neutropenia agus proteinuria na 1 na hothair a fuair an córas teiripthe.

Rinneadh coigeartú dáileoige (laghdú dáileoige agus / nó easnaimh) i 16.7%. Chonacthas cur siar na dtimthriallta teiripe níos faide ná 7 lá ina dhiaidh sin i 59.7% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI i gcomparáid le 42.6% de na hothair a fuair córas ceimiteiripe FOLFIRI.

Taifeadadh bás ó chúiseanna eile, seachas bás ó dhul chun cinn galair, a breathnaíodh taobh istigh de 30 lá tar éis timthriall deireanach an chórais cheimiteiripe a ndearnadh staidéar air i 2.6% de na hothair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI agus i 1.0% de na hothair a fuair réimeas ceimiteiripe FOLFIRI. Ba é an chúis bháis in othair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI ná ionfhabhtú (lena n-áirítear sepsis neodrópach) i 4 othar, díhiodráitíodh i 2 othar, hypovolemia in 1 othar, einceifileapaite meitibileach i 1 galar conaire riospráide (géarmhíochaine riospráide, niúmóine asúite) agus heambólacht scamhógach) i dtrí othar, loit gastrointestinal (fuiliú ó ulcer duodenal, athlasadh conradh gastrointestinal, toirmeasc iomlán bputóg) i 3 othar, toradh marfach ó anaithnid cúiseanna soiléire i 2 othar.

Tá na hormaleachtaí HP agus saotharlainne a breathnaíodh in othair a caitheadh ​​leis an gcóras ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI (de réir MedDRA) léirithe thíos. Sainmhíníodh sonraí HP mar aon fhrithghníomhartha cliniciúla neamh-inmhianaithe nó abnormalities i bparaiméadair saotharlainne, a raibh a mhinicíocht> 2% níos airde (do HP de gach déine) sa ghrúpa aflibercept i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó i staidéar a rinneadh in othair le ICP. Rangaíodh an déine HP de réir leagan 3.0 3.0 NCI CTC (Scála Rátáil Tocsaineachta Ginearálta na hInstitiúide Náisiúnta Ailse).

Minicíocht HP a chinneadh (de réir aicmiú WHO): go minic (> 10%), go minic (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 chéim déine).

Ón gcóras fola agus limfeach: go minic - leukopenia (gach céim déine agus> 3 déine déine), neutropenia (gach céim déine agus> 3 déine déine), thrombocytopenia (gach céim déine), go minic - neutropenia febrile de gach céim déine agus> 3 chéim déine, thrombocytopenia> 3 chéim déine.

Ar thaobh an chórais imdhíonachta: go minic - imoibrithe hipiríogaireachta (gach céim déine), go minic - frithghníomhartha hipiríogaireachta> 3 chéim déine.

Ó thaobh na meitibileachta agus an chothaithe: go minic - laghdú ar goile (gach céim déine), go minic - díhiodráitíodh iad (gach céim déine agus> 3 déine déine), cailliúint goile> 3 chéim déine.

Ó thaobh an chórais néarógach: go minic - tinneas cinn (de gach céim déine), go minic - tinneas cinn> 3 chéim déine, go minic - siondróm einceifileapaite taobh thiar (SARS) inchúlaithe.

Ón gcóras cardashoithíoch: go minic - brú fola méadaithe (de gach céim déine) (i 54% d'othair a raibh méadú ar bhrú fola> 3 chéim déine, méadú ar bhrú fola a forbraíodh le linn an chéad dá thimthriall cóireála), fuiliú / haemorrhage (gach céim déine), an cineál fuilithe is coitianta a bheith ina mhion-shrón (1-2 céim déine), go minic deacrachtaí tromboembólacha artaireach (ATEO) (mar shampla, neamhoird ghéara cheirbreascánacha, lena n-áirítear ionsaithe ischemic cerebrovascular neamhbhuan, pectoris aingíne, trombus intracardiac, infarction miócairdiach, tromboembolism artaireach agus colitis ischemic (gach céim déine), deacrachtaí tromóembólacha fiarthacha (VTEO) (trombóis vein dhomhain agus heambólacht scamhógach) de gach céim déine, fuiliú> 3 bliana déine, le déine 3 bliana, lena n-áirítear fuiliú gastraistéigeach, hematuria, fuiliú tar éis nósanna imeachta leighis, minicíocht anaithnid - in othair a fuair Zaltrap, tuairiscíodh hemorrhage intracranial dian agus hemorrhage scamhógach ny / hemoptysis, lena n-áirítear toradh marfach.

Ón gcóras riospráide: go minic - ganntanas anála (de gach céim déine), nosebleeds (de gach céim déine), dysphonia (de gach céim déine), go minic - pian sa oropharynx (gach céim déine), rhinorrhea (níor breathnaíodh ach 1-rinorrhea déine), go minic - ganntanas anála> 3 chéim déine, nosebleeds> 3 chéim déine, dysphonia> 3 chéim déine, pian sa oropharynx> 3 déine.

Ón gcóras díleá: go minic - buinneach (gach leibhéal déine agus> 3 déine déine), stomatitis (gach céim déine agus> 3 déine déine), pian bhoilg (gach céim déine), pian sa bholg uachtarach (gach céim déine) , go minic - pianta bhoilg> 3 chéim déine, pian i mbolg uachtair> 3 chéim déine, hemorrhoids (gach céim déine), fuiliú ón rectum (gach céim déine), pian sa rectum (gach céim déine), an toothache ( gach céim déine), stomatitis aphthous (gach céim déine ithe), foirmiú fistulas (anal, beag intestinal-fuail, craiceann beag beag stéigeach stéigeach, colonic-faighne, idé-intestinal) (gach céim déine), go minic - foirmiú fistlas geastrointestinal> 3 déine, perforation na ballaí an conradh gastrointestinal de gach céim agus 3 chéim déine, lena n-áirítear téarnaimh mharfacha na mballaí sa chonair ghastraistéigeach, fuiliú ón rectum> 3 chéim déine, stomatitis aphthous> 3 chéim déine, pian sa rectum> 3 chéim déine.

Ón gcraiceann agus ó na fíocháin fho-chraicinn: go minic - siondróm erythrodysesthesia pailme-plantar (gach céim déine), go minic - hipearpláil chraicinn (gach céim déine), siondróm erythrodysesthesia pailme> 3 chéim déine.

Ón gcóras fuail: go minic - proteinuria (de réir na sonraí cliniciúla agus saotharlainne comhcheangailte) (gach déine), méadú i dtiúchan creatinín serum (gach céim déine), go minic - proteinuria> 3 chéim déine, go minic - Siondróm nephrotic. Diagnóisíodh othar amháin le proteinuria agus brú fola méadaithe as 611 othar a fuair cóireáil leis an réimeas ceimiteiripe Zaltrap / FOLFIRI le micrea-aetóip thrombotic.

Frithghníomhartha ginearálta: go minic - coinníollacha asthenic (gach céim déine), mothú tuirse (gach céim déine agus> 3 déine déine), go minic - coinníollacha asthenic (> 3 déine déine), cneasú créachta go minic (dibhéirseacht imill na créachta, teip ar na hainmhodhóidí) ) (gach céim déine agus> 3 chéim déine).

Sonraí saotharlainne agus uirlise: go minic - gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT (gach leibhéal déine), laghdú ar mheáchan coirp (gach déine), gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT> 3 chéim déine, meáchain caillteanas> 3 chéim déine.

Minicíocht frithghníomhartha díobhálacha i ngrúpaí othar speisialta

In othair scothaosta (> 65 bliain), bhí minicíocht buinneach, meadhrán, asthenia, meáchain caillteanas agus díhiodráitíodh níos mó ná 5% níos airde ná mar a bhí in othair níos óige. Ba chóir monatóireacht ghéar a dhéanamh ar othair scothaosta chun buinneach a fhorbairt agus / nó díhiodráitíodh iad.

Maidir le hothair a raibh lagú feidhm duánach orthu ag an am ar cuireadh tús leis an druga, bhí an mhinicíocht HP inchomparáide leis an líon daoine in othair gan lagú duánach ag an am a thosaigh sé. In othair le lagú measartha duánach agus duánach, bhí inchomparáid HP neamh-dhuánach inchomparáide go ginearálta le tarlú othar gan teip duánach, cé is moite de mhéadú 10% ar mhinicíocht díhiodráitithe (de gach céim déine).

Cosúil le gach druga próitéine eile, tá riosca féideartha imdhíontachta ag aflibercept. Go ginearálta, de réir thorthaí gach trialach cliniciúla oinceolaíochta, níor thaispeáin aon duine de na hothair ard-titr antasubstaintí go dtí an t-iargúlta.

Níl aon sonraí ann maidir le sábháilteacht Zaltrap a ghlacadh i ndáileoga níos mó ná 7 mg / kg uair amháin gach coicís nó 9 mg / kg uair amháin gach 3 seachtaine. Bhí an HP ba choitianta a breathnaíodh leis na réimeanna dosing seo cosúil leis an HP a breathnaíodh le húsáid an druga i ndáileoga teiripeacha.

Níl aon antidote sonrach ann don druga.I gcás ródháileoige, teastaíonn cóireáil thacúil ó othair, go háirithe monatóireacht agus cóireáil Hipirtheannas artaireach agus proteinuria. Ba chóir monatóireacht ghéar a dhéanamh ar an othar chun aon HP a aithint agus monatóireacht a dhéanamh air.

Treoracha speisialta

Sula gcuirtear tús le cóireáil agus roimh thús gach timthrialla nua cóireála le aflibercept, moltar tástáil ghinearálta fola a dhéanamh le sainmhíniú ar fhoirmle leukocyte.

Agus an chéad fhorbairt de neutropenia> 3 chéim déine, ba cheart machnamh a dhéanamh ar úsáid theiripeach G-CSF, chomh maith, in othair a bhfuil baol níos mó acu go dtiocfaidh deacrachtaí neutropenic chun cinn, moltar tabhairt isteach G-CSF chun neutropenia a chosc.

Ba chóir monatóireacht leanúnach a dhéanamh ar othair maidir le comharthaí agus le hairíonna fuilte gastraistéigeach agus dian fola eile. Níor chóir Aflibercept a thabhairt d'othair a bhfuil fuiliú trom orthu.

Ba chóir monatóireacht a dhéanamh ar othair maidir le comharthaí agus siomptóim na mballaí ar bhallaí an chonair ghastraistéigeach. I gcás na mballaí ar bhallaí na conaire gastraistéigeach, ba cheart deireadh a chur le cóireáil le aflibercept.

Le forbairt fistulas, ba cheart deireadh a chur le cóireáil le aflibercept.

Le linn cóireála le aflibercept, moltar monatóireacht a dhéanamh ar bhrú fola gach coicís, lena n-áirítear monatóireacht a dhéanamh ar bhrú fola sula ndéantar aflibercept a riaradh, nó níos minice de réir tásca cliniciúla le linn cóireála le aflibercept. I gcás brú fola méadaithe le linn cóireála le aflibercept, ba cheart teiripe frith-chiontach chuí a úsáid agus brú fola a mhonatóiriú go rialta. Le méadú iomarcach ar bhrú fola, ba cheart cóireáil le aflibercept a chur ar fionraí go dtí go laghdaíonn an brú fola go dtí na spriocluachanna, agus i dtimthriallta ina dhiaidh sin, ba cheart an dáileog aflibercept a laghdú go 2 mg / kg. I gcás géarchéime hipirtíonaigh nó einceifileapaite hipeartaigh a fhorbairt, ba cheart deireadh a chur le riaradh na ndrugaí.

Ba chóir a bheith cúramach agus Zaltrap á riar d’othair a bhfuil paiteolaíocht chardashoithíoch fhuaimnithe acu, mar ghalar corónach croí agus cliseadh croí. Níl sonraí ar fáil ó thrialacha cliniciúla ar an druga a riaradh d’othair a bhfuil cliseadh croí orthu de réir aicme feidhme III agus IV de réir rangú NYHA.

Má fhorbraíonn an t-othar ATEO, ba cheart deireadh a chur le cóireáil le aflibercept.

Roimh gach riarachán aflibercept, ba cheart proteinuria a chinneadh trí stiall tástála táscaire a úsáid nó trí chóimheas próitéine / creatinín san fhual a chinneadh chun forbairt nó méadú proteinuria a bhrath. Ba chóir d'othair a bhfuil cóimheas próitéine / creatinín acu i bhfual> 1 an méid próitéine atá i bhfual laethúil a chinneadh.

Le forbairt siondróm nephrotic nó microangiopathy thrombotic, ba cheart deireadh a chur le cóireáil le aflibercept.

I gcás frithghníomhartha tromchúis hipiríogaireachta (lena n-áirítear bronchospasm, ganntanas anála, angioedema agus anaifiolacsas), ba cheart go gcuirfí deireadh leis an gcóireáil agus ba chóir tús a chur le teiripe chuí atá dírithe ar stop a chur leis na frithghníomhartha sin.

Má fhorbraíonn imoibriú hipiríogaireachta éadrom do aflibercept (lena n-áirítear hyperemia craicinn, gríos, urtacáire, pruritus), ba cheart an chóireáil a chur ar fionraí go sealadach go dtí go réitíonn an t-imoibriú. Má tá sé riachtanach go cliniciúil, is féidir corticosteroidí agus / nó frithmhíolta a úsáid chun na frithghníomhartha sin a stopadh. I dtimthriallta ina dhiaidh sin, is féidir leat breithniú a dhéanamh ar réamhbheartú GCS agus / nó frithmhíochaine. Nuair a chaitear le cóireáil othar a raibh frithghníomhartha hipiríogaireachta acu roimhe seo, ba cheart go mbeidís cúramach, mar gheall ar i roinnt othar, breathnaíodh athfhorbairt ar fhrithghníomhartha hipiríogaireachta, d'ainneoin a bpróifiolacsas, lena n-áirítear corticosteroidí a úsáid.

Ba cheart úsáid aflibercept a chur ar fionraí ar feadh 4 seachtaine ar a laghad tar éis mór-idirghabhálacha máinliachta agus go dtí go mbeidh an fhoirceannadh máinliachta slánaithe go hiomlán. Maidir le mion-idirghabhálacha máinliachta, amhail suiteáil cataitéir fhéithigh lárnaigh, bithóipse, eastóscadh fiacla, is féidir tús a chur le cóireáil le aflibercept tar éis don chréacht mháinliachta a leigheas go hiomlán.I gcás othair le cneasú lagaithe a dteastaíonn idirghabháil leighis uathu, ba cheart deireadh a chur le húsáid aflibercept.

Is féidir POPanna a léiriú trí athrú ar staid mheabhrach, urghabhálacha epileptic, meadh, urlacan, tinneas cinn agus suaitheadh ​​amhairc. Deimhnítear diagnóis LUTS le scanadh MRI ar an inchinn. In othair le POPanna, ba cheart deireadh a chur le húsáid aflibercept.

Tá baol níos mó ag othair scothaosta (> 65 bliain d'aois) go bhforbróidh siad buinneach, meadhrán, asthenia, meáchain caillteanas agus díhiodráitíodh iad. D'fhonn an riosca a íoslaghdú, teastaíonn maoirseacht chúramach mhíochaine ar othair dá leithéid chun comharthaí agus siomptóim buinneach agus díhiodráitithe a bhrath agus a chóireáil go luath.

D'fhéadfadh baol níos airde de thoradh cliniciúil díobhálach a bheith ag othair le hinnéacs coinníll ginearálta> 2 phointe (ar scála measúnaithe cúig phointe 0-4 pointe de chuid ECOG an Chomhchoiste Oinceolaíochta an Oirthir) nó a bhfuil galair chomhghaolmhara tromchúiseacha acu agus teastaíonn maoirseacht chúramach leighis uathu chun meath cliniciúil a bhrath go luath.

Is réiteach hyperosmotic é Zaltrap, a bhfuil a chomhdhéanamh neamhréireach le tabhairt isteach sa spás intraocular. Ní féidir an druga a chur isteach sa chorp folláin.

Ní dhearnadh aon staidéar ar an éifeacht a bhíonn ag Zaltrap ar an gcumas feithiclí nó gníomhaíochtaí eile a d'fhéadfadh a bheith contúirteach a thiomáint. Má fhorbraíonn othair comharthaí a théann i gcion ar a bhfís agus a gcumas díriú, chomh maith le moill a chur ar fhrithghníomhartha síceamótair, ba cheart comhairle a thabhairt d'othair staonadh ó fheithiclí a thiomáint agus ó ghníomhaíochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach.

Toircheas agus lachtadh

Níl aon sonraí ar úsáid aflibercept i measc mná torracha. I staidéir thurgnamhacha, nochtadh éifeachtaí embryotoxic agus teratogenic de chuid aflibercept in ainmhithe. Mar gheall ar Tá an-tábhacht ag baint le angiogenesis maidir leis an suth a fhorbairt; d'fhéadfadh toirmeasc ar angiogenesis agus Zaltrap á riaradh drochthionchar a imirt ar fhorbairt toirchis. Tá úsáid an druga le linn toirchis fréamhaithe.

Ba chóir comhairle a thabhairt do mhná a bhaineann le leanaí a bhreithniú go seachnófar coincheap le linn cóireála le Zaltrap. Ba chóir iad a chur ar an eolas faoin bhféidearthacht go mbeadh drochthionchar ag an druga ar an bhféatas.

Ba chóir go n-úsáidfeadh mná in aois leanaí agus fir thorthúla modhanna éifeachtacha frithghiniúna le linn cóireála agus ar feadh 6 mhí ar a laghad tar éis na dáileoige deiridh den druga.

Tá dóchúlacht ann go dtarlóidh torthúlacht lagaithe i bhfir agus i mban le linn cóireála le aflibercept (bunaithe ar shonraí a fuarthas i staidéir a rinneadh ar mhoncaí, i bhfir agus i measc na mban a raibh neamhoird de bharr torthúlachta mar thoradh orthu, go hiomlán inchúlaithe tar éis 8-18 seachtaine).

Ní raibh aon staidéir chliniciúla ann chun meastóireacht a dhéanamh ar thionchar Zaltrap ar tháirgeadh bainne cíche, ar iargúltacht iar-chnámh le bainne cíche, agus ar thionchar na druga ar naíonáin.

Ní fios cé acu an bhfuil excltedcept aflibercept le bainne cíche i measc na mban. Mar gheall ar an bhfíric go bhfuil sé dodhéanta an fhéidearthacht dul i bhfód i mbainne cíche a eisiamh, chomh maith leis an bhféidearthacht frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a fhorbairt a d'fhéadfadh aflibercept a bheith ina gcúis i naíonáin, is gá beathú cíche a dhiúltú nó gan Zaltrap a úsáid ( ag brath ar an tábhacht a bhaineann le húsáid na drugaí don mháthair).

Idirghníomhaíocht

Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar idirghníomhaíochtaí drugaí le Zaltrap.

I staidéir chomparáideacha, bhí comhchruinnithe na n-aflibercept atá saor agus faoi cheangal i gcomhar le drugaí eile cosúil le tiúchan aflibercept le monotherapy, a léiríonn nach ndéanann na teaglamaí seo (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, agus erlotinib) difear do cógaschinéitic de aflibercept.

Aicmiú uimhriúil (ICD-10)

Cógaschinimic

Is próitéin chomhleá athfhillteach é Aflibercept arb é atá ann ceangal VEGF (fachtóir fáis endothelial soithíochtosca fáis soithíocha endothelial) codanna de réimsí eisléireacha an ghabhdóra VEGF-1 agus VEGF-2 ceangailte leis an bhfearann ​​Fc (blúire in ann criostalú) IgG₁ duine.

Cuirtear Aflibercept ar fáil trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht DNA athchuingreach ag baint úsáide as córas léirithe cille ubhagán hamster na Síne (CHO) K-1.

Is gliocóphróitéin chimeric é Aflibercept a bhfuil meáchan móilíneach de 97 kDa aige, cuireann glycosylation próitéine 15% leis an meáchan móilíneach iomlán, as a dtagann meáchan iomlán móilíneach aflibercept de 115 kDa.

Fachtóir fáis soithíoch endothelial A (VEGF-A)fachtóir fáis soithíoch endothelial B (VEGF-B) agus fachtóir fáis ag an áit (PLGF) a bhaineann le VEGF- teaghlach d'fhachtóirí angiogenic ar féidir leo gníomhú mar fhachtóirí láidre tréscaoilteachta mitogenic, chemotactic agus soithíoch do chealla endothelial. Gníomh VEGF-A a dhéantar trí dhá kinases tyrosine gabhdóra - VEGFR-1 agus VEGFR-2 suite ar dhromchla cealla endothelial. Plgf agus VEGF-B ach ceangal le gabhdóir tyrosine kinase VEGFR-1, atá, chomh maith le bheith ar dhromchla cealla endothelial, i láthair freisin ar dhromchla leukocytes. Gníomhachtú iomarcach na ngabhdóirí seo VEGF-A d'fhéadfadh neovascularization paiteolaíoch agus tréscaoilteacht soithíoch a mhéadú. Plgf freisin a bhaineann le forbairt neovascularization paiteolaíoch agus insíothlú meall ag cealla athlastacha.

Feidhmíonn Aflibercept mar ghabhdóir gaiste intuaslagtha a cheanglaíonn leis VEGF-A le cleamhnas níos mó ná gabhdóirí dúchasacha VEGF-Aseachas sin, ceanglaíonn sé le ligandáin gaolmhara freisin VEGF-B agus Plgf. Tá Aflibercept bainteach leis an duine VEGF-A, VEGF-B agus Plgf le bunú coimpléisc támha chobhsaí nach bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch acu. Ag gníomhú mar ghaiste do ligandáin, cuireann aflibercept cosc ​​ar ligandáin ingineacha a cheangal lena ngabhdóirí comhfhreagracha agus dá bhrí sin cuireann sé bac ar chomharthaíocht trí na gabhdóirí seo.

Gníomhachtú gabhdán bloic Aflibercept VEGF agus iomadú na gceall endothelial, rud a choisceann bunú soithí nua a sholáthraíonn ocsaigin agus cothaithigh don meall.

Baineann Aflibercept leis VEGF-A an duine (tairiseach díthiomsúcháin chothromaíochta (Cd) - 0.5 pm do VEGF-A165 agus 0.36 pmol do VEGF-A121), s Plgf duine (cd 39 pmol do Plgf-2), s VEGF-B an duine (CD 1.92 pmol) agus coimpléasc támh cobhsaí ann nach bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch ann is féidir a chinneadh.

Chuir úsáid aflibercept i lucha le siadaí xenograft nó allograft cosc ​​ar fhás cineálacha éagsúla adenocarcinomas.

In othair le hailse cholaireicteach metastatach (MKRP) a caitheadh ​​le ceimiteiripe ina bhfuil oxaliplatin roimhe seo (le bevacizumab roimhe seo nó gan a bheith á riaradh roimhe seo), an córas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI (florouracil, irinotecan, folús cailciam) a léirigh méadú suntasach ó thaobh staitisticí de ar ionchas saoil i gcomparáid leis an réimeas ceimiteiripeach FOLFIRI.

Cógaschinéitic

Ionsú I staidéir réamhliniciúla a rinneadh ar mhúnlaí meall, rinneadh na dáileoga aflibercept atá gníomhach ó thaobh na bitheolaíochta de a chomhghaolú leis na dáileoga a theastaíonn chun tiúchan aflibercept saor in aisce a scaiptear sa chúrsaíocht sistéamach a chruthú, a sháraíonn na tiúchan aflibercept a scaiptear sa sruth fola sistéamach a bhaineann le VEGF. Comhchruinnithe a scaiptear sa chúrsaíocht shistéamach a bhaineann le VEGF méadaíonn aflibercepta le méadú ar a dáileog go dtí an chuid is mó VEGF gan a bheith nasctha.Mar thoradh ar mhéadú breise ar an dáileog de aflibercept méadaítear an spleáchas ar an tiúchan de aflibercept saor in aisce a scaiptear sa chúrsaíocht sistéamach agus gan ach méadú beag eile sa tiúchan a bhaineann le VEGF aflibercepta.

In othair, déantar Zaltrap ® a riaradh ag dáileog de 4 mg / kg iv gach 2 sheachtain, agus bíonn barrachas den tiúchan d’fhabhtáil saor in aisce thar an tiúchan de aflibercept a bhaineann le VEGF.

Ag an dáileog mholta de 4 mg / kg uair amháin gach coicís, tá an tiúchan saor in aisce aflibercept gar do luachanna C_ss baineadh amach iad le linn an dara timthriall cóireála agus beagnach aon charnadh (comhéifeacht carnadh 1.2 i gcothromaíocht, i gcomparáid leis an tiúchan de aflibercept saor in aisce ag an gcéad instealladh).

Dáileadh. V_ss 8 lítear saor in aisce aflibercepta.

Meitibileacht. Ós rud é gur próitéin é aflibercept, ní dhearnadh staidéir ar a mheitibileacht. Meastar go mbriseann Aflibercept ina pheiptídí beaga agus ina n-aimínaigéid aonair.

Deireadh a chur leis. Is é an chuid is mó den aflibercept saor in aisce a scaiptear sa chúrsaíocht sistéamach VEGF- go réidh le coimpléisc neamhghníomhacha cobhsaí a bhunú. Meastar, cosúil le próitéiní móra eile a bhaineann leo VEGF agus déanfar aflibercept saor in aisce a dhíchur de réir a chéile ón gcúrsaíocht shistéamach trí mheicníochtaí bitheolaíocha eile, amhail catabolism próitéiteach.

Ag dáileoga níos mó ná 2 mg / kg, ba é 1 l / lá imréiteach saor in aisce aflibercept le T deiridh_1/2 6 lá

Ní scaoileann na duáin próitéiní ar mheáchan móilíneach ard, mar sin táthar ag súil go mbeidh eisfhearadh duánach aflibercept íosta.

Líneacht / neamhthuilleamaíocht díothaithe. I dtaca leis an sprioc atá ceangailteach ar aflibercept lena sprioc (inchríneacha VEGF(c) gur léirigh aflibercept saor in aisce ag dáileoga faoi bhun 2 mg / kg laghdú gasta (neamhlíneach) ina thiúchan sa chúrsaíocht sistéamach, a bhaineann, de réir dealraimh, lena cheangal ard-chleamhnachta go VEGF. Sa raon dáileoige ó 2 go 9 mg / kg, éiríonn imréiteach saor in aisce aflibercept líneach, de réir dealraimh de bharr meicníochtaí eisfheartha bitheolaíocha neamhsháithithe, ar nós catabolism próitéine.

Grúpaí othar speisialta

Leanaí. Agus an druga ag tabhairt isteach an druga Zaltrap ® i ndáileoga de 2, 2.5, 3 mg / kg gach coicís. 8 n-othar péidiatraiceach le siadaí soladacha (idir 5 agus 17 mbliana d'aois), meán T_1/2 bhí aflibercept saor in aisce, arna chinneadh tar éis na chéad dáileoige, thart ar 4 lá (3 go 6 lá).

Othair aosta. Ní dhéanann aois difear do chógaschinéitic aflibercept.

Inscne In ainneoin na ndifríochtaí idir imréiteach saor in aisce aflibercept agus V_d i bhfir agus i mná, níor breathnaíodh difríochtaí inscne maidir lena nochtadh sistéamach nuair a cuireadh i bhfeidhm iad ag dáileog de 4 mg / kg.

Innéacs maise coirp. Chuir mais an chomhlachta isteach ar imréiteach saor in aisce aflibercept agus V_d Dá bhrí sin, in othair a bhfuil meáchan coirp níos mó ná 100 kg acu, breathnaíodh méadú 29% ar nochtadh sistéamach aflibercept.

Cleamhnacht chiníoch. Ní raibh tionchar ag ciníochas agus eitneachas ar chógaschinéitic aflibercept.

Teip ae. Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar úsáid Zaltrap ® in othair le teip ae.

In othair a bhfuil tiúchan éadrom (iomlán tiúchannainne san fhuil ≤1.5 VGN orthu ag aon luachanna gníomhaíochta ACT) agus meán (tiúchan iomlán bilirubin san fhuil> 1.5–3 VGN ag aon luachanna gníomhaíochta ACT), níor nocht teip ae athrú i ndréachtghlacadh . Níl aon sonraí ar chógaschinéitic aflibercept in othair a bhfuil lagú tromchúiseach hepatic orthu (an tiúchan de bilirubin iomlán san fhuil> 3 VGN ag aon luachanna gníomhaíochta ACT).

Teip duánach. Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar úsáid Zaltrap ® in othair le teip duánach.

Níor aimsíodh aon difríochtaí i nochtadh sistéamach (AUC) na n-othar a raibh cliseadh duánach acu ar chineálacha difriúla déine nuair a bhí siad ag úsáid Zaltrap ® ag dáileog de 4 mg / kg.

Toircheas agus lachtadh

Níl aon sonraí ar úsáid aflibercept i measc mná torracha. Léirigh staidéir in ainmhithe go bhfuil iarmhairtí embryotoxic agus teratogenic i aflibercept. Ós rud é go bhfuil an-tábhacht ag baint le angiogenesis maidir leis an suth a fhorbairt, is féidir go dtiocfaidh drochthionchar ar fhorbairt an toirchis trí chosc a chur ar an angiogenesis le riaradh Zaltrap ®. Ní mholtar úsáid Zaltrap ® le linn toirchis agus i measc na mban a d'fhéadfadh a bheith ag iompar clainne.

Ba chóir comhairle a thabhairt do mhná in aois leanaí go gcaithfidh siad toircheas le linn cóireála le Zaltrap ®, agus ba chóir iad a chur ar an eolas faoin bhféidearthacht go mbeadh drochthionchar ag Zaltrap ® ar an bhféatas.

Ba chóir go n-úsáidfeadh mná in aois leanaí agus fir thorthúla modhanna éifeachtacha frithghiniúna le linn cóireála agus ar feadh 6 mhí ar a laghad tar éis na dáileoige cóireála deiridh.

Tá an fhéidearthacht ann go dtarlóidh torthúlacht lagaithe i measc na bhfear agus na mban le linn cóireála le aflibercept (bunaithe ar shonraí a fuarthas i staidéir a rinneadh ar mhoncaí, i bhfireannaigh agus i mban a bhfuil torthúlacht lagaithe mar thoradh orthu, go hiomlán inchúlaithe tar éis 8-18 seachtaine).

Ní dhearnadh staidéir chliniciúla chun measúnú a dhéanamh ar éifeacht Zaltrap ® ar tháirgeadh bainne cíche, scaoileadh aflibercept i mbainne cíche agus a thionchar ar naíonáin.

Ní fios cé acu a dhéantar aflibercept a dhíscaoileadh i mbainne cíche. Mar sin féin, toisc go bhfuil sé dodhéanta an fhéidearthacht dul i bhfód i mbainne cíche a eisiamh, chomh maith leis an bhféidearthacht frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a fhorbairt de bharr aflibercept i naíonáin, is gá beathú cíche a dhiúltú nó gan Zaltrap ® a úsáid (ag brath ar an tábhacht a bhaineann leis an druga a úsáid don mháthair).

Fo-iarmhairtí

Bhreathnaigh na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (HP) (de gach céim déine, le minicíocht ≥20%), 2% ar a laghad níos minice nuair a bhí an réimeas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRIná le córas ceimiteiripe FOLFIRIBa iad na HP seo a leanas (in ord minicíochta a bhí ag laghdú): leukopenia, buinneach, neutropenia, proteinuria, méadú ar ghníomhaíocht ACT, stomatitis, tuirse, thrombocytopenia, gníomhaíocht ALT mhéadaithe, brú fola méadaithe, meáchan coirp laghdaithe, goile laghdaithe, nosebleeds, pianta bhoilg, dysphonia, tiúchan creatinín serum agus tinneas cinn.

Ba é an HP ba choitianta déine 3-4 (le minicíocht ≥5%), a breathnaíodh ar a laghad 2% níos minice nuair a cuireadh an córas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI i gcomparáid le córas ceimiteiripe FOLFIRIan HP seo a leanas (in ord laghdaitheach): neutropenia, buinneach, brú fola méadaithe, leukopenia, stomatitis, tuirse, proteinuria agus asthenia.

Go ginearálta, breathnaíodh scor teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (de gach céim déine) i 26.8% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI, i gcomparáid le 12.1% de na hothair a fhaigheann socruithe ceimiteiripe FOLFIRI. An HP is coitianta, a bhí mar chúis le teiripe a dhiúltú i ≥1% d'othair a fuair an córas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRIbhí: asthenia / tuirse, ionfhabhtuithe, buinneach, díhiodráitíodh iad, brú fola méadaithe, stomatitis, deacrachtaí tromboembónacha féasacha, neutropenia agus proteinuria.

Rinneadh coigeartú dáileoige ar an druga Zaltrap ® (laghdú dáileoige agus / nó easnaimh) i 16.7%. Chonacthas cur siar na dtimthriallta teiripe níos déanaí ná 7 lá i 59.7% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRIi gcomparáid le 42.6% de na hothair a fhaigheann córas ceimiteiripe FOLFIRI.

Taifeadadh bás ó chúiseanna eile, chomh maith le dul chun cinn galair, a breathnaíodh laistigh de 30 lá tar éis timthriall deireanach an chórais cheimiteiripe a ndearnadh staidéar air, i 2.6% de na hothair a fuair an réimeas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI, agus i 1% de na hothair a fhaigheann córas ceimiteiripe FOLFIRI. Cúis báis na n-othar a fhaigheann an réimeas ceimiteiripe Zaltra ® /FOLFIRIbhí: ionfhabhtú (lena n-áirítear sepsis neutropenic) i 4 othar, díhiodráitíodh iad in 2 othar, hypovolemia i 1 einceifileapaite meitibileach in 1 othar, galar conaire riospráide (géarmhíochaine riospráide, niúmóine asúite agus heambólacht scamhógach) i 3 othair, neamhoird an chonair gastrointestinal (fuiliú ó ulcer duodenal, athlasadh na conaire gastrointestinal, bac iomlán ar bhputóg) i 3 othar, bás ó chúiseanna anaithnid i 2 othar.

Anseo thíos tá HP agus abnormalities na luachanna saotharlainne a breathnaíodh in othair a fhaigheann an réimeas ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI agus iad á roinnt ina n-aicmí orgáin córais i gcomhréir le haicmiú an Fhoclóra Leighis le haghaidh gníomhaíochtaí rialála MedDRA.

Sainmhíníodh na HPanna thíos mar aon imoibrithe cliniciúla neamh-inmhianaithe nó abnormalities i bparaiméadair saotharlainne le minicíocht ≥2% níos airde (do HP de gach leibhéal déine) sa ghrúpa aflibercept i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó i staidéar a dhéantar in othair le ICP. Rangaíodh déine HP de réir NCI CTC (Critéir Téarmeolaíochta Choiteanna na hInstitiúide Náisiúnta AilseScála Rátála Tocsaineachta Ginearálta na hInstitiúide Náisiúnta Ailse US) 3.0.

Socraíodh minicíocht HP de réir rangú WHO mar seo a leanas: go minic - ≥10%, go minic - ≥1– lena n-áirítear. ≥3 déine).

Ar thaobh na fola agus an chórais limfeach: go minic - leukopenia (de gach céim déine, lena n-áirítear an 3ú céim déine), neutropenia (de gach céim déine, déine na déine), thrombocytopenia (gach céim déine), go minic - neutropenia febrile (de gach céim déine, ≥3 céim déine), thrombocytopenia (≥3 leibhéal déine).

Ón gcóras imdhíonachta: go minic - is minic a tharlaíonn frithghníomhartha hipiríogaireachta (gach céim déine) - frithghníomhartha hipiríogaireachta (ity3 déine).

Neamhoird mheitibileach agus chothaitheacha: go minic - laghdú ar goile (gach céim déine), go minic - díhiodráitiú (gach céim déine agus ≥3 déine), laghdú ar goile (≥3 déine).

Ón gcóras néarógach: go minic - tinneas cinn (de gach céim déine), go minic - tinneas cinn (≥3 leibhéal déine), go minic - POPs.

Ó na soithí: go minic - méadú ar bhrú fola (de gach céim déine) (i 54% de na hothair a raibh méadú ar bhrú fola (≥3 céim déine), méadú ar bhrú fola a forbraíodh le linn an chéad dá thimthriall cóireála), fuiliú / haemorrhage (de gach céim déine), ba é an cineál fuilithe ba choitianta ná mion-shrónáin (déine 1-2), go minic deacrachtaí tromboembólacha artaireacha (ATEO) (mar shampla, timpistí géarmhíochaine cerebro-soithíocha, lena n-áirítear ionsaithe ischemic cerebrovascular neamhbhuan, pectoris angina, t ombus, infarction miócairdiach, thromboembolism artaireach agus colitis ischemic (gach céim déine), deacrachtaí tromboembónacha fiacla (trombóis fhéith dhomhain agus heambólacht scamhógach) de gach céim déine, fuiliú (≥3 leibhéal déine, uaireanta marfach), lena n-áirítear gastrointestinal - fuiliú intestinal, hematuria, fuiliú tar éis nósanna imeachta leighis, níl an mhinicíocht ar eolas - in othair a fhaigheann Zaltrap ®, tuairiscíodh hemorrhage intraranial dian agus hemorrhage scamhógach / hemoptysis, i.e. . marfach.

Ón gcóras riospráide, na horgáin cófra agus meánmhéide: go minic - ghanntanas anála (de gach céim déine), nosebleeds (de gach céim déine), dysphonia (de gach céim déine), go minic - pian sa oropharynx (gach céim déine), rhinorrhea (breathnaíodh díorma de 1-2 déine amháin) , go minic - ganntanas anála (degree3 déine déine), nosebleeds (≥3 déine), dysphonia (≥3 déine), pian sa oropharynx (≥3 déine).

Ón conradh gastrointestinal: go minic - buinneach (de gach céim déine lena n-áirítear ity3 déine), stomatitis (de gach céim déine, ity3 déine), pianta bhoilg (de gach céim déine), pian i bolg uachtarach (gach céim déine), go minic - pianta bhoilg ≥3 déine, pian sa bholg uachtarach (≥3 déine), hemorrhoids (gach céim déine), fuiliú ón rectum (gach céim déine) , pian sa rectum (gach céim déine), an toothache (gach céim déine), stomatitis aphthous (gach céim déine), íomhánna fistulas (anal, beag intestinal-fuail, seachtrach stéigeach beag (craiceann intestinal beag), mór-intestinal-faighne, intestinal) (gach céim déine), go minic - foirmiú fistlas stéigeach (≥3 déine), bréamh ballaí na conaire gastrointestinal (go léir leibhéil déine, lena n-áirítear ≥3 céim déine), lena n-áirítear tuirse marfach ar bhallaí na conaire gastraistéigeach, fuiliú ón rectum (≥3 déine déine), stomatitis aphthous (degree3 déine), pian sa rectum ( ≥3 déine).

Ar thaobh an chraicinn agus fíochán fo-chraicinn: go minic - siondróm erythrodysesthesia pailme-plantar (gach céim déine), go minic - hipearpláil chraicinn (gach céim déine), siondróm palmar-plantar erythrodysesthesia (ity3 déine).

Ón duáin agus an conradh urinary: go minic - proteinuria (de réir na sonraí cliniciúla agus saotharlainne comhcheangailte) (gach céim déine), méadú i dtiúchan creatinín serum (gach céim déine), go minic - proteinuria (≥3 déine), go minic - Siondróm nephrotic. Othair amháin a bhfuil próitéiníia agus brú fola méadaithe aige as 611 othar a ndéileáiltear leo leis an gcóras ceimiteiripe Zaltrap ® /FOLFIRI, a diagnóisíodh le micrangiopathy thrombotic.

Neamhoird ghinearálta agus imoibrithe ag suíomh an insteallta: go minic - dálaí astúracha (gach céim déine), mothú tuirse (gach déine, lena n-áirítear ≥3 déine déine), go minic - coinníollacha astheacha (degree3 déine), leigheas créachta nach bhfuil lagaithe go minic ( neamhréireacht imill na créachta, mainneachtain na n-aastómós) (gach leibhéal déine, lena n-áirítear ≥3 céim déine).

Sonraí saotharlainne agus uirlise: go minic - gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT (gach leibhéal déine), laghdú ar mheáchan coirp (gach céim déine), go minic - gníomhaíocht mhéadaithe ACT, ALT (degree3 céim déine), laghdú ar mheáchan coirp (degree3 céim déine) .

Minicíocht HP i ngrúpaí othar speisialta

Seanaoise. In othair scothaosta (≥ 65 bliain), bhí minicíocht buinneach, meadhrán, asthenia, meáchain caillteanas agus díhiodráitíodh níos mó ná 5% níos airde ná mar a bhí in othair níos óige. Ba chóir monatóireacht ghéar a dhéanamh ar othair scothaosta chun buinneach a fhorbairt agus / nó díhiodráitíodh iad.

Teip duánach. In othair a raibh lagú lag duánach orthu nuair a thosaigh Zaltrap ® á n-úsáid, bhí minicíocht HP inchomparáide le minicíocht othar gan feidhm duánach lagaithe nuair a thosaigh Zaltrap ® á úsáid. I gcás othair le lagú measartha duánach agus duánach, bhí inchomparáid HP neamh-dhuánach inchomparáide go ginearálta le hothair gan teip duánach, cé is moite de> 10% iomarca díhiodráitithe (gach céim déine).

Immunogenicity Cosúil le gach druga próitéine eile, tá riosca féideartha imdhíontachta ag aflibercept.Go ginearálta, de réir thorthaí gach trialach cliniciúla oinceolaíochta, níor thaispeáin aon duine de na hothair ard-titr antasubstaintí go dtí an t-iargúlta.

Úsáid iar-mhargaíochta na druga

Ón chroí: minicíocht anaithnid - cliseadh croí, laghdaigh codán ejection den fhiontar clé.

Ó thaobh na fíochán mhatánchnámharlaigh agus fíocháin tacaíochta: minicíocht anaithnid - osteonecrosis an fhód. In othair a ghlacann aflibercept, tuairiscíodh cásanna osteonecrosis jaw, go háirithe sna hothair sin a bhfuil fachtóirí riosca áirithe acu le haghaidh osteonecrosis jaw, amhail úsáid bisphosphonates agus / nó nósanna imeachta déidliachta ionracha.

Dosage agus riarachán

Iv, i bhfoirm insilte 1 uair an chloig agus tabhairt isteach réimeas ceimiteiripeach ina dhiaidh sin FOLFIRI. An dáileog a mholtar de Zaltrap ®, a úsáidtear i gcomhar le réimeas ceimiteiripeach FOLFIRI4 mg / kg.

Ceimiteiripe regimen FOLFIRI

Ar an gcéad lá den timthriall - insileadh comhuaineach iv trí chaitidéar de chruth Y ar irinotecan ag dáileog de 180 mg / m 2 ar 90 nóim agus ar fholús cailciam (comhdhaonraí ar chlé agus ar dheis) ag dáileog de 400 mg / m 2 do 2 h, s riarachán florouracil ina dhiaidh sin iv (bolus) ag dáileog de 400 mg / m 2, agus insileadh infhéitheach leanúnach de fluorouracil ag dáileog de 2400 mg / m 2 ar 46 uair an chloig

Déantar timthriallta ceimiteiripe a athdhéanamh gach coicís.

Ba chóir go leanfaí le cóireáil le Zaltrap ® go dtí go dtéann an ghalar nó go bhfuil tocsaineacht do-ghlactha i gceist.

Moltaí chun ceartú a dhéanamh ar réimeas dáileoige / moill cóireála

Ba cheart deireadh a chur le cóireáil le Zaltrap ® sna cásanna seo a leanas:

- forbairt fuiliú dian,

- forbairt a dhéanamh ar shruthlú bhallaí na conaire gastraistéigeach,

- forbairt géarchéime hipirtíonaigh nó einceifileapaite hypertensive,

- deacrachtaí casta thromóembólacha artaireacha a fhorbairt,

- siondróm nephrotic nó microangiopathy thrombotic a fhorbairt,

- frithghníomhartha tromchúiseacha hipiríogaireachta a fhorbairt (lena n-áirítear bronchospasm, ganntanas anála, angioedema, anaifiolacsas),

- sárú ar leighis créachta, a dteastaíonn idirghabháil leighis uaidh,

- forbairt ar shiondróm ailseifileapaite taobh thiar inchúlaithe (POPs), ar a dtugtar leukoencephalopathy (POPs) inchúlaithe ar an taobh eile freisin.

4 seachtaine ar a laghad roimh an oibríocht sceidealta, ba chóir cóireáil le Zaltrap ® a chur ar fionraí go sealadach.

Le haghaidh tuilleadh eolais ar thocsaineacht irinotecan, fluorouracil agus folinéis chailciam, féach na treoracha maidir lena n-úsáid.

Grúpaí othar speisialta

Leanaí. Níor bunaíodh sábháilteacht agus éifeachtúlacht in othair phéidiatraiceacha.

I staidéar sábháilteachta agus caoinfhulaingthe le méadú dáileoige, fuair 21 othar idir 2 agus 21 bliain d'aois (meánaois 12.9 bliain) le siadaí soladacha Zaltrap ® i ndáileoga 2 go 3 mg / kg iv gach coicís. Rinneadh meastóireacht ar pharaiméadair chógaschinéiteacha de chuid aflibercept saor in aisce i 8 gcinn de na hothair seo (idir 5 agus 17 mbliana d'aois) féach Cógaisíocht, fo-alt "Grúpaí othar speisialta". Ba é dáileog uasta an staidéir ná dáileog de 2.5 mg / kg, a bhí níos ísle ná an dáileog sábháilte agus éifeachtach do dhaoine fásta a bhfuil ailse cholaireicteach metastatach orthu.

Othair aosta. Ní gá coigeartú dáileoige Zaltrap ® a dhéanamh ar othair aosta.

Teip ae. Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar úsáid Zaltrap ® in othair le teip ae. Bunaithe ar shonraí cliniciúla, bhí nochtadh sistéamach aflibercept in othair le teip ae éadrom go measartha cosúil leis an nochtadh in othair le gnáthfheidhm ae.

Tugann fianaise chliniciúil le fios nach bhfuil gá le coigeartú dáileog aflibercept in othair le teip ae éadrom go measartha.

Níl aon sonraí ar úsáid aflibercept in othair le lagú tromchúiseach hepatic.

Teip duánach. Ní dhearnadh staidéir fhoirmiúla ar úsáid Zaltrap ® in othair le feidhm duánach lagaithe. Bunaithe ar shonraí cliniciúla, bhí nochtadh sistéamach aflibercept in othair le cliseadh duánach éadrom go measartha cosúil leis an nochtadh in othair le gnáthfheidhm duánach.

Tugann fianaise chliniciúil le fios nach bhfuil gá le ceartú an chéad dáileog aflibercept in othair le teip duánach éadrom go measartha. Is beag sonraí atá ann maidir le húsáid an druga in othair a bhfuil teip throm duánach orthu, mar sin ba chóir a bheith cúramach agus an druga á úsáid in othair dá leithéid.

Moltaí chun réitigh a ullmhú agus iad a thabhairt isteach

Ba chóir an druga a úsáid faoi mhaoirseacht dochtúra a bhfuil taithí aige ar úsáid drugaí antitumor.

Ná cuir isteach an t-ord neamhdhráite. Ná instealladh iv i scaird (ní tapa ná mall).

Níl Zaltrap ® beartaithe le haghaidh riarachán intraitreal.

Mar aon le gach ullmhúchán parenteral, sula ndéantar é a riaradh, ba cheart an tuaslagán caolaithe de Zaltrap ® a iniúchadh go súl maidir le cáithníní neamh-tuaslagtha nó mílí a bheith i láthair.

Ba cheart réitigh Zaltrap ® a chaolú a riaradh ag baint úsáide as tacair insíothlaithe IV déanta as PVC ina bhfuil dé-eitileach dé-eitile phthalate (DEHP), PVC nach bhfuil DEHP ann, ach ina bhfuil triúctyltrimellate (TOTM), polapróipiléine, PE, atá brataithe laistigh PVC, polúireatán.

Ba chóir go mbeadh scagairí polyethersulfone le trastomhas pore de 0.2 miocrón sna feisteáin insilte IV. Ná húsáid scagairí polaivídiléine (PVDF) nó scagairí níolóin.

Mar gheall ar an easpa staidéar comhoiriúnachta, níor chóir Zaltrap ® a mheascadh le drugaí nó tuaslagóirí eile, cé is moite de thuaslagán 0.9% de chlóiríd sóidiam agus tuaslagán 5% dextrose.

Ullmhú an tuaslagáin insilte agus láimhseála

Ba chóir go réiteodh gairmí míochaine an t-insileadh de dhrugaí Zaltrap ® i gcoinníollacha aiseipteacha i gcomhréir le nósanna imeachta láimhseála sábháilte.

Ná bain úsáid as an mbuidéal leis an druga má tá cáithníní neamh-tuaslagtha i dtuaslagán an tiubhacháin nó má athraíonn dath an tiúchain.

Ba chóir coimeádáin insilte a dhéantar as PVC ina bhfuil DEHP nó polyolefin (gan PVC agus DEHF) a úsáid.

Is le haghaidh insilte infhéitheacha amháin mar gheall ar hyperosmolarity (1000 mosmol / kg) de dhíriú Zaltrap ®.

Níl sé beartaithe an druga a instealladh isteach sa chorp vitreous.

Ní mór an fócas ar an druga Zaltrap ® a chaolú. Bain an méid riachtanach Zaltrap ® chun díriú agus caolaigh go dtí an méid riachtanach le tuaslagán 0.9% de chlóiríd sóidiam le haghaidh insteallta nó tuaslagáin de 5% le haghaidh insteallta.

Ba chóir go mbeadh an tiúchan de aflibercept sa tuaslagán insilte tar éis an tiúchan de Zaltrap ® a chaolú a bheith i raon 0.6–8 mg / ml.

Ó thaobh micribhitheolaíochta de, ba cheart an tuaslagán caolaithe Zaltrap ® a úsáid láithreach, coinnítear a chobhsaíocht fhisiceach agus cheimiceach ar feadh suas le 24 uair an chloig ag teocht 2-8 ° C agus suas le 8 n-uaire ag teocht 25 ° C.

Tá vials an druga Zaltrap ® ceaptha le húsáid amháin. Ní mór aon mhéid druga neamhúsáidte atá fágtha sa vial a dhiúscairt de réir riachtanais ábhartha na Rúise. Ná déan an stopallán vial a chnagadh arís tar éis don tsnáthaid a bheith curtha isteach ann.

Ródháileog

Níl aon eolas ann maidir le sábháilteacht Zaltrap ® a ghlacadh i ndáileoga níos mó ná 7 mg / kg uair amháin gach coicís nó 9 mg / kg uair amháin gach 3 seachtaine.

Comharthaí bhí an HP ba choitianta a breathnaíodh leis na réimeanna dosing seo cosúil leis an HP a breathnaíodh leis an druga i ndáileoga teiripeacha.

Cóireáil: Teastaíonn teiripe chothabhála, go háirithe monatóireacht agus cóireáil brú fola méadaithe agus proteinuria. Níl aon antidote sonrach ann do Zaltrap ®. Ba chóir go mbeadh an t-othar faoi dhian-mhaoirseacht leighis chun aon HP a bhfuil cur síos air sa chuid “Éifeachtaí Taobh” a aithint agus monatóireacht a dhéanamh air.

Foirm scaoilte

Dírigh ar thuaslagán le haghaidh insilte, 25 mg / ml. 4 ml den druga i mbuidéal de ghloine gan dath (cineál I), le corcall rubair bromobúile le caipín crimp alúmanaim le fáinne stalla agus diosca ina saothraítear rónta. 1 nó 3 fl. i mbeartán cairtchláir. 8 ml den druga i mbuidéal gloine gan dath (cineál I), le corcall rubair bromobúile le caipín crimp alúmanaim le fáinne stalla agus diosca ina saothraítear rónta. 1 fl. i mbeartán cairtchláir.

Treoracha maidir le húsáid Zaltrap

Substaint ghníomhach: tabhair faoi 25 mg
Eisitheoirí: monohydrate fosfáite sóidiam (E339), heptahydrate fosfáit sóidiam hidrigine (E339), monohydrate aigéad citreach (E330), dihydrate chiotráite sóidiam (E331), clóiríd sóidiam gráinneach, siúcrós, Polysorbate 20 (E433), aigéad hidreaclórach 36% (E507), hiodrocsaíd sóidiam (E524), uisce le haghaidh insteallta.
Cur síos Leacht trédhearcach gan dath nó leacht buí pale, saor ó neamhíonachtaí meicniúla.

Tuairisc ar dhrugaí

Baineann an druga leis an ngrúpa gníomhairí antitumor. Déantar é a tháirgeadh i bhfoirm tiúchana, óna n-ullmhaítear réitigh le haghaidh insilte. Is é an t-ainm neamhdhílsithe idirnáisiúnta ná aflibercept. Is iad na hainmneacha trádála ná Zaltrap agus Eilea.

Táscairí le húsáid

Ag an am céanna, tógtar dáileog áirithe d'aigéad fólach, irinotecan agus fluorouracil. Úsáidtear na comhpháirteanna seo go léir le haghaidh ceimiteiripe in othair atá ag fulaingt ó ailse cholaireicteach, nuair a thaispeánann sé frithsheasmhacht ard do ghníomhairí antitumor eile. Chomh maith leis sin, úsáidtear "Zaltrap" chun athiompú.

Gníomh cógaseolaíochta de chuid aflibercept

Faoi thionchar aflibercept, scoirfidh gabhdóirí a sholáthraíonn foirmiú soithigh fola nua le haghaidh cothú agus a fheabhsaíonn fás meall de bheith ag gníomhú. Mar gheall nach bhfuil dóthain sreabh fola ann, laghdaíonn an neoplasm de réir a chéile de réir a chéile, agus éiríonn cealla neamhghnácha de bheith ag roinnt agus ag fás.

Níl eolas ar fáil ar an gcaoi a dtarlaíonn meitibileacht próitéine aflibercept. Tugann eolaithe le fios go roinntear é ina aimínaigéid agus ina peiptídí. Déantar an chomhpháirt ghníomhach a dhíscaoileadh ón gcomhlacht ar feadh sé lá le feces. Ní ghlacann na duáin páirt i gcistí a tharraingt siar.

Treoracha le húsáid "Zaltrap"

Cuirtear an druga isteach sa fhéithle ar feadh uair an chloig. Ríomhtar an dáileog ag 4 mg an cileagram de mheáchan coirp. Seo a leanas an réimeas ceimiteiripeach:

1. Ar an gcéad lá den chóireáil, úsáidtear cataitéar múnlaithe Y, agus cabhraíonn insilt infhéitheacha leis i dteannta le hidreatócan in 180 mg in aghaidh an mhéadair chearnaigh. Maireann an nós imeachta 90 nóiméad. Déantar folúsáit chailciam a riaradh ar feadh dhá uair an chloig ag dáileog de 400 mg agus an méid céanna florouracil,
2. Beidh an chéad insileadh eile leanúnach ar feadh 46 uair an chloig. Sa chás seo, déantar florouracil a riaradh i ndosage de 2400 mg.

Déantar an timthriall cóireála seo a athdhéanamh gach coicís. I gcás daoine a bhfuil diaibéiteas orthu, ní gá an dáileog a athrú.

Ba chóir do dhochtúir a bhfuil taithí aige i gcleachtadh ceimiteiripe insileadh a dhéanamh.

Níor chóir an druga a riar in aon chás i bhfoirm neamh-luchtaithe agus trí scaird.

Sula n-úsáidtear é, déantar iniúchadh cúramach ar an réiteach. Ba chóir go mbeadh cuma chuí air gan cháithníní neamh-tuaslagtha.

Ná húsáid scagairí fluairíde níolóin nó polaivídeilidéine le linn insiltí.

Ós rud é nach bhfuil aon fhaisnéis ann maidir leis an druga a mheascadh le drugaí eile, ní cheadaítear ach meascán den tsubstaint le tuaslagán de chlóiríd sóidiam nó deaslós.

Níor chóir ach dochtúir réiteach a ullmhú le haghaidh riarachán infhéitheach, ag breathnú ar rialacha asepsis. Ná húsáid buidéal ina bhfuil cáithníní neamh-tuaslagtha nó go bhfuil dath an druga athraithe. Tar éis an chaolaithe, ba cheart go mbeadh tiúchan aflibercept thart ar 0.6–8 mg / ml. Is gá an leigheas críochnaithe a úsáid láithreach, ós rud é nach féidir cobhsaíocht fhisiceach agus cheimiceach a chaomhnú ach i rith an lae.

Cá bhfuil sé níos fearr "Zaltrap", a phraghas agus a stóráil a cheannach

Is féidir leat leigheas a cheannach ag cógaslann. Chun seo a dhéanamh, ní mór duit oideas dochtúra a sholáthar. Gan é, níl an druga á dhíol. Is é an costas a bhaineann le buidéal druga ná 8500 rúbal.

Ba chóir go mbeadh an druga i seomra nach bhfuil an teocht níos airde ná 8 agus nach ísle ná 2 chéim. Níor chóir go mbeadh an leigheas nochta do sholas díreach na gréine.

Is féidir leat an leigheas a stóráil ar feadh trí bliana ón dáta táirgthe. Tar éis dheireadh na tréimhse seo, ní féidir leat an druga a úsáid, mar sin caithfear é a dhiúscairt.

Léirmheasanna faoi "Zaltrap"

Bhí siad ag déileáil le m'athair le “salann”. Is leigheas maith é seo, gníomhaíonn sé go héifeachtach i gcoinne an mheall, ach tarlaíonn fo-iarsmaí i gcónaí. Is maith an rud é go ndiúltaíonn siad é uair amháin gach coicís, toisc go raibh sé an-deacair an t-athair a fhulaingt le ceimiteiripe. Ach léirigh anailísí go bhfuil an neoplasm ag laghdú.

Tar éis do Zaltrap a bheith tugtha isteach, bhí mo cheann i gcónaí ag dul i léig, bhí meirg agus urlacan ann, theastaigh uaim i gcónaí codladh. Ach bíonn tionchar an-tapa ag an druga ar an meall. Dá bhrí sin, chun toradh maith a fháil, is féidir leat maireachtáil.

Cé go bhfuil an druga costasach go leor agus go bhfuil an riocht tar éis uafásach, ach cuidíonn sé go mór leis. Le cabhair ó roinnt cúrsaí, bhí mé in ann fáil réidh leis an meall. Deir dochtúirí nach bhfuil mórán seans ann go dtarlóidh athiompú. Roimh an gcógas seo, bhí daoine eile ag caitheamh liom, ach bhí tionchar acu ar feadh tréimhse ghearr. Tar éis Zaltrap, níl aon chomharthaí ailse agam ar feadh roinnt blianta.

Beimid an-bhuíoch má mheasann tú é agus é a roinnt ar líonraí sóisialta

Foirmeacha agus comhdhéanamh scaoilte

An tiúchan óna n-ullmhaítear an tuaslagán le haghaidh insilte. Tá toirt 4 ml ag vials agus 8 ml. Is é 25 mg an tsubstaint is mó atá ag aflibercept i 1 ml. Is é an dara rogha ná réiteach steiriúil réamhdhéanta atá beartaithe le haghaidh riarachán infhéitheach. Tá dath an tuaslagáin trédhearcach nó le tint buí pale.

Is é an próitéin aflibercept an phríomh-chomhpháirt. Sreabháin: fosfáit sóidiam, aigéad citreach, aigéad hidreaclórach, siúcrós, clóiríd sóidiam, hiodrocsaíd sóidiam, uisce.

Cuireann Aflibercept blocáil ar obair na ngabhdóirí, atá freagrach as soithigh fola nua a fhoirmiú a chothaíonn an meall agus a chuireann lena fhás dian. Ag fágáil gan soláthar fola, tosaíonn an neoplasm ag laghdú i méid. Stopann an próiseas fáis agus deighilte dá chealla neamhghnácha.

Cuireann Aflibercept bac ar ghníomhaíocht gabhdóirí, atá freagrach as soithigh fola nua a bhunú.

Le cúram

Ní mór monatóireacht leanúnach a dhéanamh ar staid sláinte na n-othar a bhfuil cliseadh duánach orthu, Hipirtheannas artaireach, galar croí corónach, agus na céimeanna tosaigh de chliseadh croí. Le rabhadh, tá an druga forordaithe d'othair scothaosta agus drochshláinte ghinearálta, mura bhfuil an scála rátála níos airde ná 2 phointe.

Conas Zaltrap a thógáil?

Riarachán infhéitheach - insileadh ar feadh 1 uair an chloig. Is é an meándháileog ná 4 mg an cileagram de mheáchan coirp. Sínítear an chóireáil ar bhonn réimeas ceimiteiripeach:

• an chéad lá den teiripe: insileadh infhéitheach le cataitéar múnlaithe Y ag baint úsáide as Irinotecan 180 mg / m² ar feadh 90 nóiméad, Cailciam folate ar feadh 120 nóiméad ag dáileog de 400 mg / m² agus 400 mg / m² Fluorouracil,
• Maireann insileadh leanúnach ina dhiaidh sin 46 uair an chloig le dáileog de Fluorouracil 2400 mg / m².

Riarachán infhéitheach - insileadh ar feadh 1 uair an chloig.

Déantar timthriall a athdhéanamh gach 14 lá.

Conair gastrointestinal

Buinneach, pian bhoilg déine éagsúla, forbairt hemorrhoids, foirmiú fistulas sa anas, an lamhnán, an stéig bheag. Toothache féideartha, stomatitis, tinneas sa rectum, fhaighin. Is annamh a tharlaíonn fistulas i gcóras an díleá agus i dtréamh na mballaí, rud a d'fhéadfadh bás an othair a bheith mar thoradh air.

Comharthaí díobhálacha ón gcóras riospráide: is minic a tharlaíonn dyspnea.

Ón gcóras cardashoithíoch

Léim i mbrú fola, fuiliú inmheánach. I go leor othar: trom-tembolism, ionsaí ischemach, pectoris angina, ardriosca infarction miócairdiach. Go hannamh: oscailt hemorrhage craniocerebral, spitting fola, cur isteach ar fhuiliú sa chonair gastrointestinal, arb é cúis an bháis é.

Tionchar ar an gcumas meicníochtaí rialaithe a dhéanamh

Níl aon sonraí ar staidéar ar éifeacht fhéideartha an druga ar chomhchruinniú. Moltar gan staonadh ó bheith ag tiomáint agus ag obair le meicníochtaí casta má bhíonn fo-iarsmaí ag an othar ón lárchóras néarógach, ó neamhoird shíceamótair.

Roimh thimthriall nua teiripe (gach 14 lá), ba cheart tástáil fola a dhéanamh.

Roimh thimthriall nua teiripe (gach 14 lá), ba cheart tástáil fola a dhéanamh. Ní riartar an druga ach i suíomh ospidéil chun freagairt thráthúil a thabhairt ar chomharthaí díhiodráitithe, ar bhallaí na conaire gastraistéigeach.

Tá baol drochthorthaí ag othair a bhfuil innéacs sláinte ginearálta de 2 phointe nó níos airde acu. Teastaíonn maoirseacht leanúnach leighis uathu chun diagnóisiú tráthúil ar mheath na sláinte.

Is léiriú é foirceannadh fistulas beag beann ar a suíomh chun teiripe a fhoirceannadh láithreach. Tá sé toirmiscthe an cógas a úsáid i gcóireáil othar a ndearnadh idirghabhálacha móra máinliachta orthu (go dtí go gcothaíonn na créachtaí go hiomlán).

Ní mór d'fhir agus do mhná in aois leanaí a bheith ag úsáid modhanna éagsúla frithghiniúna laistigh de shé mhí (ar a laghad) tar éis na dáileoige deiridh de Zaltrap. níor chóir coincheap linbh a eisiamh.

Is hyperosmóiteach tuaslagán Zaltrap. Ní chuimsíonn a chomhdhéanamh úsáid drugaí do spás intraocular. Tá cosc ​​ar an réiteach a thabhairt isteach sa chorp beoga.

Úsáid i seanaois

Tá baol ard ann go bhforbrófar buinneach fada, meadhrán, cailliúint mheáchain agus díhiodráitíodh in othair san aoisghrúpa 65 bliana agus níos sine. Níor chóir teiripe Saltrap a dhéanamh ach faoi mhaoirseacht phearsanra leighis. Ag an gcéad chomhartha buinneach nó díhiodráitithe, tá cóireáil shiomptómach láithreach ag teastáil.

Níor chóir teiripe Saltrap a dhéanamh ach faoi mhaoirseacht phearsanra leighis.

Úsáid le linn toirchis agus lachta

Níl sonraí ar fáil ar úsáid Zaltrap i measc na mban torracha agus lachtacha.

Mar gheall ar na rioscaí féideartha a bhaineann le héifeachtaí diúltacha ar an leanbh, ní fhorordaítear druga antitumor do na catagóirí othar seo.

Níl faisnéis ar fáil faoi cé acu an bhfuil nó nach bhfuil an chomhpháirt ghníomhach den druga ionsúite i mbainne cíche. Más gá, bain úsáid as cógas chun ailse a chóireáil i bean altranais, caithfear lachtadh a chur ar ceal.

Monaróir

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, an Ghearmáin.

Teiripe drugaí meall

Antitumor Éifeachtaí Vitimíní

Ksenia, 55 bliain d'aois, Moscó: “Forordaíodh cúrsa Zaltrap do m'athair as cóireáil ailse. Tá an druga go maith, éifeachtach, ach thar a bheith deacair. Tá comharthaí taobh ann i gcónaí. Is maith an rud é nach ndéantar é a riaradh ach uair amháin gach coicís, mar tar éis ceimiteiripe chuaigh riocht an athar in olcas go sealadach i gcónaí, ach léirigh na tástálacha treocht dhearfach maidir leis an neoplasm a laghdú. "

Eugene, 38 bliain d'aois, Astana: “Bhraith mé go leor fo-iarsmaí ó Zaltrap. Ní raibh an coinníoll ach uafásach: meadh, urlacan, tinneas cinn leanúnach, laige throm. Ach gníomhaíonn an leigheas ar an meall go tapa. Is fiú an chéasadh seo a mhaireann an tionchar a bhíonn ag an úsáid a bhaintear as ailse. "

Alina, 49 bliain d'aois, Kemerovo: “Is druga daor é seo, agus tá an stát tar éis an cheimiteiripe leis nach bhfuilim ag iarraidh maireachtáil. Ach tá sé éifeachtach. I gcúrsa amháin, bhí mo meall imithe i léig. Dúirt an dochtúir go bhfuil seans ann go dtarlódh athiompú, ach céatadán beag. Baineadh úsáid as drugaí eile roimh Zaltrap, ach bhí an tionchar gearr, agus ina dhiaidh sin táim i mo chónaí gan aon chomharthaí ailse ar feadh 3 bliana. ”

Zaltrap insteallta

Sula dtosaíonn tú ag glacadh an druga seo, inis do dhochtúir faoi na cógais a úsáideadh cheana, forlíontaí aiste bia (m.sh. vitimíní, forlíontaí nádúrtha, etc.), frithghníomhartha ailléirgeacha, galair atá ann cheana, agus dálaí sláinte reatha (m.sh. toircheas, máinliacht atá le teacht, etc.).

D'fhéadfadh fo-iarsmaí an druga a bheith níos suntasaí i riocht áirithe de do chorp. Tóg an druga de réir mar a threoraíonn do dhochtúir nó lean na treoracha úsáide a sholáthraítear leis an druga. Braitheann dosage an druga ar do riocht. Abair le do dhochtúir mura bhfuil aon athrú nó má tá do riocht ag dul in olcas.

Tá pointí tábhachtacha le plé le do sholáthraí cúram sláinte liostaithe thíos.

• Déan monatóireacht ghéar ar othair scothaosta le haghaidh buinneach agus díhiodráitithe

Faigh tuilleadh eolais: Réamhchúraimí agus rialacha úsáide

Chun an fhaisnéis seo a fháil, téigh i gcomhairle le do dhochtúir, le do chógaiseoir nó léigh an t-eolas ar phacáistiú an táirge.

Tá Zaltrap Injectable ar fáil sna pacáistí seo a leanas leis na roghanna déine seo a leanas

Pacáistiú Insteallta Zaltrap atá ar Fáil: 4MG

Is iad na cuideachtaí seo a leanas a tháirgeann an cógas

An gceadaítear dó trealamh trom tionsclaíoch a oibriú agus an druga seo á ghlacadh? Má bhraitheann tú codlatacht, meadhrán, hypotension nó tinneas cinn agus tú ag cur Zaltrap Injectable, b'fhéidir go mbeidh ort éirí as tiomáint agus trealamh tionsclaíoch trom.

Ba chóir duit éirí as tiomáint má dhéanann tú an druga codlatach, dÚsachtach nó rómhór. Molann dochtúirí stop a chur le húsáid alcóil le drugaí dá leithéid, mar gheall ar cuireann alcól go mór le fo-iarsmaí agus codlatacht. Déan seiceáil le do thoil ar na héifeachtaí seo ar do chorp agus tú ag úsáid Zaltrap Injectable.

Bí cinnte go rachaidh tú i gcomhairle le do dhochtúir chun comhairle a fháil agus tréithe do choirp agus do shláinte ghinearálta á gcur san áireamh. An bhfuil an cógas seo (táirge) andúileach nó andúileach? Níl an chuid is mó de na drugaí andúileach nó andúileach.

I bhformhór na gcásanna, rangaíonn an stát drugaí ar féidir leo a bheith andúileach mar dhrugaí scaoilte rialaithe. Mar shampla, graf H nó X san India agus graf II-V sna Stáit Aontaithe. Léigh an t-eolas ar phacáistiú na druga le do thoil chun a chinntiú nach bhfuil an druga seo rangaithe mar rialú.

Ina theannta sin, ná déan féin-leigheas agus ná cuir cógais ar do chorp gan dul i gcomhairle le do dhochtúir. An féidir stop a chur lena thógáil láithreach, nó an gcaithfidh mé an dosage a laghdú de réir a chéile? Ní mór deireadh a chur le roinnt míochainí de réir a chéile mar gheall ar an éifeacht aisghabhála.

Bí cinnte go rachfar i gcomhairle le do dhochtúir chun comhairle a fháil ag cur san áireamh tréithe do choirp, do shláinte ghinearálta agus do chógais eile atá á nglacadh agat.

Má chaill tú an chéad dáileog eile, tóg é chomh luath agus is féidir. Má tá an chéad choinne eile ag teacht, is féidir leat an ceapachán roimhe sin a chur ar ceal agus leanúint ar aghaidh le do ghnáth-sceideal cógais a leanúint. Ná tóg dáileog bhreise chun dáileog atá caillte a dhéanamh suas.

Má bhuaileann tú leis an gcás seo go rialta, smaoinigh ar mheabhrúcháin a chur ar bun nó iarr ar bhall de do theaghlach súil a choinneáil ar an sceideal.

Bí cinnte go rachaidh tú i dteagmháil le do dhochtúir chun an sceideal a choigeartú chun cógas caillte a chúiteamh (i gcás gur chaill tú roinnt mhaith laethanta).

Ná sáraíonn an dáileog mholta. Ní mhaolóidh róúsáid na druga do riocht, agus is féidir leis a bheith ina chúis le nimhiú agus fo-iarsmaí tromchúiseacha. Má tá eolas agat faoi ródháileog Zaltrap Injectable, déan teagmháil leis na seirbhísí éigeandála, an t-ospidéal nó an t-ospidéal is gaire.

Bí cinnte go dtabharfaidh tú an pacáistiú, an coimeádán nó ainm an druga leat chun an diagnóis a éascú. Ná tabhair do dhrugaí do dhaoine eile, fiú má tá siad sa riocht céanna leat, nó má fheictear duit go bhfuil roinnt comharthaí den chineál céanna ag do choinníollacha, mar gheall ar d'fhéadfadh ródháileog a bheith mar thoradh air seo.

• Stóráil na hullmhúcháin ag teocht an tseomra, in áit fhionnuar agus ar shiúl ó sholas díreach na gréine. Ná hullmhú ullmhóidí mura gcuirtear ceanglas den sórt sin ar fáil go sainráite sna treoracha. Coinnigh cógais ar shiúl ó ainmhithe agus leanaí.

  Ná déan réidh le hullmhúcháin isteach sa leithreas ná sna córais draenála mura bhfuil sé sin luaite go soiléir sna treoracha. Is féidir le cógais a dhiúscraítear mar seo dochar mór a dhéanamh don chomhshaol.

  Le haghaidh tuilleadh eolais faoi dhiúscairt insteallta Zaltrap, déan teagmháil le do sholáthraí cúram sláinte.

Féadann iarmhairtí tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar dháileog in-insteallta amháin atá imithe in éag. Bí cinnte go rachaidh tú i gcomhairle le do dhochtúir má bhraitheann tú lag nó tinn. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé go gcaillfeadh druga atá imithe as feidhm a éifeachtúlacht sa chomhrac i gcoinne do ghalair.

Chun do shábháilteacht féin a chinntiú, tá sé thar a bheith tábhachtach diúltú leigheasanna éagtha a ghlacadh.

Má tá galar ort a dteastaíonn cógas leanúnach uaidh (galar croí, trithí, frithghníomhartha ailléirgeacha bagrach don bheatha), ní mór duit cainéal cumarsáide iontaofa a bhunú le do sholáthraí drugaí chun stoc leigheasanna úra a bhfuil gnáth-seilfré acu i gcónaí.

Téigh i gcomhairle le do ghairmí cúram sláinte nó le do chógaiseoir, agus féach freisin ar an eolas ar phacáistiú an táirge.

1. LABEL láraithe: réiteach ZALTRAP-ziv-aflibercept, dírigh https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Rochtain faighte: 12 Deireadh Fómhair, 2016.
2. NHS Choices. Cad ba chóir dom a dhéanamh má chailleann mé dáileog de antaibheathaigh? - Rochtain faighte: 14 Iúil, 2016.
3. Riamh Tú de do Leigheas riamh? - Rochtain faighte: 3 Iúil, 2016.
4. Cancer.Net (2014).

An Tábhacht a bhaineann le Do Chógas a Fháil i gceart - Rochtain ar 3 Iúil, 2016.