Repaglinide (Repaglinide)

Gníomhaire hypoglycemic ó bhéal. Laghdaíonn sé go tapa glúcós fola trí scaoileadh insulin a spreagadh ó cells-chealla pancreatic atá ag feidhmiú. Tá meicníocht an ghnímh bainteach leis an gcumas cainéil ATP-bhraitear a bhlocáil i seicní cell-chill trí ghníomhú ar ghabhdóirí sonracha, as a dtagann dídhaonrú na gceall agus oscailt cainéal cailciam. Mar thoradh air sin, astaíonn instealladh cailciam méadaithe secretion insulin trí cells-chealla.

Tar éis athchlinide a ghlacadh, breathnaítear ar fhreagairt insulinópach ar iontógáil bia ar feadh 30 nóiméad, rud as a dtagann laghdú ar ghlúcós fola. I measc béilí, níl aon mhéadú ar chomhchruinniú insline. I n-othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 acu (neamh-inslin-spleách), nuair a thógtar athchliníd i ndáileoga de 500 μg go 4 mg, tugtar faoi deara go bhfuil laghdú ar leibhéil glúcóis fola ag brath ar dáileog.

Cógaschinéitic

Tar éis an riartha ó bhéal, déantar an t-athchliníd a shú isteach go gasta ón conradh gastrointestinal, cé go sroichtear Cmax 1 uair an chloig tar éis an riaracháin, ansin laghdaíonn an leibhéal plasma ath-chlóiríde go tapaidh agus tar éis 4 huaire bíonn sé an-íseal. Ní raibh aon difríochtaí cliniciúla suntasacha sna paraiméadair chógaschinéiteacha in athchliníd nuair a tógadh é díreach roimh bhéilí, 15 agus 30 nóiméad roimh bhéilí nó ar bholg folamh.

Tá ceangal próitéine plasma níos mó ná 90%.

Is é Vd 30 L (atá ag teacht leis an dáileadh sa sreabhán idircheallach).

Tá an t-athchliníd beagnach biotransformed go hiomlán san ae le meitibilítí neamhghníomhacha á gcruthú. Déantar athchlóide agus a mheitibilítí a dhíscaoileadh go príomha le bile, níos lú ná 8% le fual (mar mheitibilítí), níos lú ná 1% le feces (gan athrú). Tá T1 / 2 thart ar 1 uair an chloig.

Socraítear an córas dosage ina aonar, agus roghnaíonn sé dáileog chun leibhéil glúcóis a bharrfheabhsú.

Is é an dáileog tosaigh a mholtar ná 500 mcg. Ba chóir go méadófaí an dáileog tráth nach déanaí ná tar éis 1-2 seachtaine ón iontógáil leanúnach, ag brath ar pharaiméadair na meitibileachta carbaihiodráit.

Dáileoga uasta: singil - 4 mg, gach lá - 16 mg.

Tar éis druga hypoglycemic eile a úsáid, is é 1 mg an dáileog tosaithe a mholtar.

Glactar leis roimh gach príomhbhéile. Is é an t-am is fearr chun an druga a thógáil ná 15 nóiméad roimh bhéilí, ach is féidir é a thógáil 30 nóiméad roimh bhéilí nó díreach roimh na béilí.

Idirghníomhaíocht drugaí

Is féidir éifeacht hypoglycemic repaglinide a fheabhsú nuair a úsáidtear coscairí MAO, béite-bacadóirí neamhroghnacha, coscairí ACE, salaicéid, NSAIDs, ochtaireide, stéaróidigh anabalacha, eatánól.

Is féidir laghdú a dhéanamh ar éifeacht hypoglycemic repaglinide nuair a bhíonn frithghiniúnaigh hormónacha á n-úsáid ag an am céanna le haghaidh riarachán béil, diuretics thiazide, GCS, danazole, hormóin thyroid, sympathomimetics (nuair atá na drugaí seo á n-ordú nó á gcealú, is gá monatóireacht chúramach a dhéanamh ar staid na meitibileachta carbaihiodráit).

Leis an úsáid chéanna a bhaint as athchliníd le drugaí a dhéantar a dhíscaoileadh den chuid is mó sa bile, ba cheart an fhéidearthacht idirghníomhaíocht fhéideartha eatarthu a bhreithniú.

I dtaca leis na sonraí atá ar fáil maidir le meitibileacht athchleachtaithe ag isoenzyme CYP3A4, ba cheart idirghníomhaíocht fhéideartha le coscairí CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), as a dtiocfaidh méadú ar leibhéal athchlinide plasma, a chur san áireamh. Is féidir le hIonduchtóirí CYP3A4 (lena n-áirítear rifampicin, phenytoin), tiúchan na macasamhla i bplasma a laghdú. Ós rud é nach bhfuil an leibhéal ionduchtaithe bunaithe, tá frithárachas ag baint leis an úsáid chéanna a bhaint as athchliníd leis na drugaí seo.

Toircheas agus lachtadh

Tá úsáid le linn toirchis agus lachta fréamhaithe.

I staidéir thurgnamhacha, fuarthas amach nach bhfuil aon éifeacht teratogenach ann, ach nuair a úsáidtear é i ndáileoga arda i bhfrancaigh ag an gcéim dheireanach den toircheas, breathnaíodh tocsaineacht agus forbairt lagaithe na ngéaga san fhéatas. Déantar reitinideas a dhíscaoileadh i mbainne cíche.

Fo-iarmhairtí

Ó thaobh na meitibileachta: an éifeacht a bhíonn ag meitibileacht charbaihiodráit - coinníollacha hypoglycemic (pallor, allais mhéadaithe, palpitations, neamhoird codlata, tremors), d'fhéadfadh luaineachtaí i leibhéil glúcóis fola a bheith ina gcúis le géire radhairc shealadach, go háirithe ag tús na cóireála (faoi deara i líon beag othar agus ní gá an druga a tharraingt siar).

Ón gcóras díleá: pian an bhoilg, buinneach, masmas, urlacan, constipation, i gcásanna áirithe - gníomhaíocht mhéadaithe einsímí ae.

Imoibrithe ailléirgeacha: itching, éiritime, urtacáire.

Diaibéiteas Cineál 2 mellitus (neamh-insline insulin).

Contraindications

Diaibéiteas mellitus de Chineál 1 (spleáchas insline), cetoacidosis diaibéiteach (lena n-áirítear cóma), trom-lagú duánach, lagú tromchúiseach hepatic, cóireáil chomhchéimneach le drugaí a chuireann cosc ​​nó aslú CYP3A4, toircheas (lena n-áirítear pleanáilte) , lachtadh, hipiríogaireacht chun athléimniú.

Treoracha speisialta

Le galar ae nó duáin, máinliacht fhairsing, breoiteacht nó ionfhabhtú le déanaí, is féidir laghdú a dhéanamh ar éifeachtacht na mairteolaide.

Úsáid go cúramach in othair le galar duáin.

I n-othar díblithe nó in othair le cothú laghdaithe, ba cheart athchló a thógáil sna híosdháileoga tosaigh agus cothabhála. Chun frithghníomhartha hypoglycemic sa chatagóir seo d'othair a chosc, ba cheart an dáileog a roghnú go cúramach.

Is iondúil gur frithghníomhartha measartha iad na coinníollacha hypoglycemic éiritheacha agus stoptar iad go héasca ag iontógáil carbaihiodráití. I ndroch-choinníollacha, d'fhéadfadh sé a bheith riachtanach / i dtabhairt isteach glúcóis. Braitheann an dóchúlacht go bhforbrófar imoibrithe den sórt sin ar an dáileog, ar thréithe cothaitheacha, ar dhéine na gníomhaíochta coirp, ar an strus.

Tabhair faoi deara gur féidir le béite-bhacadóirí siomptóim hypoglycemia a cheilt.

Le linn cóireála, ba chóir d'othair staonadh ó alcól a ól, mar atá is féidir le haeatánól an éifeacht hypoglycemic atá ag magairlín a fheabhsú agus a shíneadh.

Tionchar a imirt ar an gcumas feithiclí agus meicníochtaí rialaithe a thiomáint

I gcomhthéacs an chúlra a bhaineann le húsáid athchliníde, ba cheart measúnú a dhéanamh ar a indéanta is atá sé carr a thiomáint nó dul i mbun gníomhaíochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach.

Cógaseolaíocht

Cuireann sé bac ar bhealaí potaisiam ATP-spleácha i seicní na gcillíní béite atá gníomhach go feidhmiúil i ngaireas islet an bhriseáin, is cúis le dídhaonrú agus oscailt na gcainéal cailciam, rud a chiallaíonn incrimint insline. Forbraíonn an fhreagairt inslineatrópach laistigh de 30 nóiméad i ndiaidh an iarratais agus tagann laghdú ar ghlúcós fola le linn béile (ní mhéadaíonn tiúchan na insulin idir béilí).

I dturgnaimh in vivo agus nár nocht ainmhithe ainmhithe éifeachtaí só-ghineacha, teratogenacha, carcanaigineach ar thorthúlacht.

Idirghníomhaíocht

Beta-blockers, coscairí ACE, clóraimfeineacól, frith-théachtóirí indíreacha (díorthaigh chúmairin), NSAIDs, probenecid, salaicéid, coscairí MAO, sulfonamides, alcól, stéaróidigh anabalacha - cuireann sé feabhas ar an éifeacht. Bacálaithe cainéal cailciam, corticosteroidí, diuretics (go háirithe cinn thiazide), isoniazid, aigéad nicotinic i ndáileoga arda, estrogens, lena n-áirítear mar chuid de fhrithghiniúnach béil, feinitiazines, feinytoin, sympathomimetics, lagú hormóin thyroid an éifeacht.

Ródháileog

Comharthaí: hypoglycemia (ocras, ceint tuirse agus laige, tinneas cinn, greannaitheacht, imní, codlatacht, codlata neamhshuaimhneach, tromluithe, athruithe iompraíochta cosúil leo siúd a breathnaíodh le linn meisce alcólaigh, comhchruinniú lagaithe airde, laga lagaithe agus fís, mearbhall, pallor, nausea, palpitations, cramps, allais fuar, Bheirnicé, etc.).

Cóireáil: le hypoglycemia measartha, gan airíonna néareolaíocha agus cailliúint comhfheasa - carbaihiodráití (siúcra nó tuaslagán glúcóis) a thógáil taobh istigh den dáileog nó den aiste bia agus í a choigeartú. I bhfoirm dhlúth (trithí, cailliúint comhfhiosachta, coma) - i dtuaslagán glúcóis 50% a thabhairt isteach / isteach, agus insileadh de thuaslagán 10% ina dhiaidh sin chun leibhéal glúcóis fola ar a laghad 5.5 mmol / L. a choinneáil.

Réamhchúraimí maidir leis an tsubstaint Repaglinide

Úsáid go cúramach in othair le feidhm lagaithe ae nó duáin. Le linn cóireála, is gá monatóireacht a dhéanamh go rialta ar leibhéal an ghlúcóis san fhuil ar bholg folamh agus tar éis ithe, cuar laethúil an ghlúcóis san fhuil agus san fhual. Ba chóir rabhadh a thabhairt don othar faoin mbaol méadaithe hypoglycemia i gcás sárú ar an réimeas dosing, réim bia neamhleor, lena n-áirítear agus tú ag troscadh, agus tú ag glacadh alcóil. Le strus fisiciúil agus mothúchánach, tá gá le coigeartú dáileoige.

Bí cúramach agus tú ag obair do thiománaithe feithiclí agus do dhaoine a bhfuil a ngairm bainteach le díriú níos mó ar aire.

Foirm dhosmálta

Táibléad 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Tá tablet amháin ann

substaint ghníomhach - athchlónáitiú 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

sceitheadh: ceallalós microcrystalline, stáirse prátaí, fosfáit hidrigine chailciam, polacryline, povidone K-30, glycerin, poloxamer 188, maignéisiam nó stearate cailciam, ocsaíd iarainn bhuí (E 172) le haghaidh dáileog 1 mg, ocsaíd iarainn dhearg (E 172) le haghaidh dhá dosage .

Tá táibléid bán nó beagnach bán (do dháileog de 0.5 mg), ó éadrom buí go buí (le haghaidh dáileog 1.0 mg), ó bhándearg éadrom go bándearg (do dháileog 2.0 mg), cruinn, le dromchla biconvex.

Airíonna cógaseolaíochta

Cógaschinéitic

Déantar repaglinide a shú isteach go tapa ón gconair ghastraistéigeach, a bhfuil méadú gasta ina tiúchan i bplasma. Baintear an tiúchan uasta athphliollaide i bplasma amach laistigh d'uair an chloig tar éis an riaracháin.

Ní raibh aon difríochtaí cliniciúla suntasacha idir cógaschinéitic repaglinide nuair a tógadh é díreach roimh béilí, 15 nóiméad nó 30 nóiméad roimh bhéilí nó ar bholg folamh.

Is iad tréithe an chógaschinéitic athchliníde ná meán-bhith-infhaighteacht iomlán de 63% (is é 11% an chomhéifeacht athraitheachta (CV).

I staidéir chliniciúla, léiríodh inathraitheacht ard indibhidiúil (60%) den tiúchan plasma repaglinide. Tá éagsúlacht in-idir-aonair idir ísliú íseal agus measartha (35%). Ós rud é go ndéantar toirtmheascadh na dáileoige athchliníde ag brath ar fhreagairt chliniciúil an othair go teiripe, ní théann éagsúlacht an duine aonair i bhfeidhm ar éifeachtúlacht teiripe.

Is é is cógaschinéiticí i bhfoirm repaglinide ná toirt íseal dáilte de 30 l (de réir an dáilte sa sreabhán intracellular), chomh maith le leibhéal ard ceangailteach le próitéiní plasma daonna (níos mó ná 98%).

Tar éis an tiúchan uasta (Cmax) a bhaint amach, laghdaíonn an t-ábhar plasma go tapa. Tá leathré an druga (t½) tuairim is uair an chloig. Déantar an t-athchlónn a dhíchur go hiomlán ón gcorp laistigh de 4-6 uair an chloig. Déantar meitibiliú go hiomlán, is é sin, an t-isoenzyme CYP2C8 den chuid is mó, ach freisin, cé go bhfuil sé níos lú, is é isoenzyme CYP3A4, agus níor aithníodh aon mheitibilítí a bhfuil éifeacht hypoglycemic suntasach go cliniciúil acu.

Déantar meitibilítí repaglinide a dhíscaoileadh den chuid is mó ag na stéig, agus ní bhíonn aon athrú ar níos lú ná 1% den druga. Faightear cuid bheag (thart ar 8%) den dáileog riartha san fhual, go príomha i bhfoirm meitibilítí.

Grúpaí othar speisialta

Méadaítear nochtadh athchliníde in othair a bhfuil teip ae orthu agus in othair scothaosta a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Ba iad na luachanna AUC (SD) tar éis dáileog amháin de 2 mg den druga (4 mg in othair le teip ae) ná 31.4 ng / ml x uair an chloig (28.3) i saorálaithe folláine, 304.9 ng / ml x uair an chloig (228.0 ) in othair a bhfuil teip ae orthu agus 117.9 ng / ml x uair an chloig (83.8) in othair scothaosta a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Tar éis 5 lá cóireála le hathchlaideas (2 mg x 3 huaire sa lá), léirigh othair a raibh teip throm duánach orthu (imréiteach creatinín: 20-39 ml / nóim) méadú suntasach 2 huaire i luachanna na risíochta (AUC) agus leathré (1/2 ) i gcomparáid le hothair a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu.

Cógaschinimic

Is druga ó bhéal é hypaglide® ó ghníomh gearr. Laghdaíonn sé go tapa glúcós fola trí scaoileadh an insline ag an briseán a spreagadh. Ceanglaíonn sé leis an scannán cell-chillín le próitéin ghabhdóra ar leith don druga seo. Mar thoradh air seo cuirtear cosc ​​ar chainéil photaisiam ATP-chleithiúnaithe agus ar dhí-áitiú an scannáin cille, rud a chabhraíonn, ina dhiaidh sin, le bealaí cailciam a oscailt. Spreagann iontógáil cailciam taobh istigh den chill  secretion inslin.

I gcás othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, breathnaítear ar imoibriú insulinópach laistigh de 30 nóiméad tar éis an druga a ionghabháil. Tugann sé seo laghdú ar ghlúcós fola le linn na tréimhse iontógáil bia ar fad. Sa chás seo, laghdaítear go tapa leibhéal na macasamhla i bplasma, agus 4 uair an chloig tar éis an druga a thógáil i bplasma na n-othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, aimsítear tiúchain ísle den druga.

Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Chliniciúil

Breathnaítear ar laghdú ar leibhéil glúcóis fola i othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu agus ceapann repaglinide sa dáileog idir 0.5 agus 4 mg. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur chóir athchliníd a ghlacadh roimh bhéilí (dosing roimh ré).

Táscairí le húsáid

- diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 le neamhéifeachtúlacht teiripe aiste bia, meáchain caillteanas agus gníomhaíocht choirp

- diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 i gcomhcheangal le metformin i gcásanna nach féidir rialú sásúil gliocómach a bhaint amach ag baint úsáide as monotherapy metformin.

Ba chóir teiripe a fhorordú mar uirlis bhreise le haghaidh teiripe aiste bia agus gníomhaíocht fhisiciúil chun leibhéil ghlúcóis fola a laghdú.

Dosage agus riarachán

Forordaítear Repaglinide roimh ré. Déantar roghnú dáileoige ar bhonn aonair chun rialú glycemic a bharrfheabhsú. Chomh maith le gnáthmhonatóireacht a dhéanamh ar othair ar leibhéil ghlúcóis fola agus fuail, ba chóir do dhochtúir monatóireacht a dhéanamh ar ghlúcós chun an dáileog éifeachtach íosta a chinntiú don othar. Is táscaire é tiúchan na haemaglóibine glycosylated freisin ar fhreagairt an othair ar theiripe. Is gá monatóireacht thréimhsiúil a dhéanamh ar chomhchruinniú glúcóis chun laghdú neamhleor i dtiúchan glúcóis fola a bhrath ag an gcéad choinne ag an othar a bhfuil athphléascadh air sa dáileog uasta a mholtar (is é sin, tá "príomhfhriotaíocht" ag an othar), chomh maith le lagú ar an bhfreagairt hypoglycemic ar an druga seo tar éis teiripe éifeachtaigh roimhe seo (is é sin, tá "friotaíocht tánaisteach" ag an othar).

D’fhéadfadh sé gur leor riarachán gearrthéarmach ath-chlóiríde i rith tréimhsí ina gcailltear smacht neamhbhuan in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, aiste bia dea-rialaithe de ghnáth.

Is é an dochtúir a shocraíonn dáileog na druga ag brath ar an leibhéal glúcóis san fhuil.

Maidir le hothair nach bhfuair drugaí hypoglycemic ó bhéal riamh roimhe seo, is é an dáileog tosaigh tosaigh a mholtar roimh an bpríomhbhéile ná 0.5 mg. Déantar coigeartú dáileoige uair sa tseachtain nó uair amháin gach coicís (agus é ag díriú ar chomhchruinniú glúcóis san fhuil mar tháscaire ar fhreagra ar theiripe).Má aistríonn an t-othar ó ghníomhaire eile hypoglycemic ó bhéal a ghlacadh chun cóireáil a dhéanamh le Repaglid®, ansin ba chóir go mbeadh an dáileog tosaigh mholta roimh gach príomhbhéile 1 mg.

Is é an dáileog aonair uasta a mholtar roimh na príomhbhéilí ná 4 mg. Níor chóir don uasdháileog laethúil iomlán a bheith níos mó ná 16 mg.

Ní dhearnadh staidéir chliniciúla in othair níos sine ná 75 bliain.

Ní chuireann feidhm duánach lagaithe isteach ar eisfhearadh magairlíní. Déantar 8% den dáileog aonair de repaglinide a thógtar a dhíscaoileadh ag na duáin agus laghdaítear imréiteach iomlán an táirge in plasma in othair a bhfuil cliseadh duánach orthu. Mar gheall ar an bhfíric go méadaíonn íogaireacht insline in othair le diaibéiteas le teip duánach, ba chóir a bheith cúramach agus dáileoga á roghnú in othair den sórt sin.

Ní dhearnadh staidéir chliniciúla in othair a bhfuil teip ae orthu.

Othair dhíláraithe agus díblithe

In othair dhíblithe agus dhíblithe, ba chóir go mbeadh na dáileoga tosaigh agus cothabhála coimeádach. Ní mór a bheith cúramach agus dáileoga á roghnú chun forbairt hypoglycemia a sheachaint.

Othair a fuair drugaí hypoglycemic ó bhéal roimhe seo

Is féidir aistriú othar a bhfuil teiripe acu le drugaí eile hypoglycemic ó bhéal go teiripe le hathchlaonadh a dhéanamh láithreach. Mar sin féin, níor nochtadh an gaol cruinn idir an dáileog de repaglinide agus an dáileog de dhrugaí eile hypoglycemic. Is é an t-uasdháileog tosaigh a mholtar d'othair a aistrítear chuig athchliníd ná 1 mg roimh gach príomhbhéile.

Is féidir repaglinide a fhorordú i gcomhar le metformin i gcás monatóireachta neamhleor a dhéanamh ar leibhéil glúcóis fola ar mhonotherapy metformin. Sa chás seo, coinnítear an dáileog de chruthmhéadar, agus cuirtear athchliníd mar dhruga comhchéimneach. Is é an dáileog tosaigh de repaglinide 0.5 mg tógtha roimh bhéilí. Ba chóir roghnú dáileoige a dhéanamh de réir leibhéal an ghlúcóis san fhuil mar aon le monotherapy.

Níor imscrúdaíodh éifeachtúlacht agus sábháilteacht cóireála le daoine atá faoi bhun 18 mbliana d'aois. Níl aon sonraí ar fáil.

Ba chóir Repaglide® a thógáil roimh an bpríomhbhéile (lena n-áirítear réamhphrandial). De ghnáth tógtar an dáileog laistigh de 15 nóiméad tar éis béile, ach bíonn an t-am seo éagsúil ó 30 nóiméad roimh bhéile (lena n-áirítear 2.3 agus 4 bhéile in aghaidh an lae). Ba chóir eolas a chur ar othair atá ag seachaint béilí (nó béile breise) faoin dáileog scipeála (nó cur leis) i gcoibhneas leis an mbéile seo.