Clopidogrel teva

Grúpa cógaseolaíochta

Gníomhairí Antithrombotic. Gníomhairí antiplatelet. Cód ATX B01A C04.

Cosc a chur ar atherothrombosis i ndaoine fásta

• in othair a raibh infarction miócairdiach (is é tús na cóireála cúpla lá, ach tráth nach déanaí ná 35 lá tar éis an tosaithe), stróc ischemic (is é tús na cóireála ná 7 lá, ach tráth nach déanaí ná 6 mhí tar éis an tosaithe) nó a bhfuil an galar orthu artairí forimeallacha (damáiste do shrutháin agus atherothrombosis soithí de na foircinn íochtaracha),
• in othair le siondróm corónach géarmhíochaine (ACS):
• le siondróm corónach géarmhíochaine gan ingearchló deighleog ST (aingíne éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q), lena n-áirítear in othair a chuaigh ag shunting le linn aingilipéad corónach trí chraiceann, in éineacht le haigéad aicéitililealicileach (ASA)
• le bun-ionfhabhtú miócairdiach le h-ingearchló deighleog ST, in éineacht le haigéad aicéitiléinealicileach (in othair a fhaigheann cógas caighdeánach agus a léirítear teiripe thrombolytic orthu).

Imeachtaí atherothrombotic agus thromóembólacha a chosc i bhfleascú aitriam:

• léirítear clopidogrel in éineacht le ASA in othair a bhfuil fibriliú aitriam orthu, a bhfuil fachtóir riosca amháin ar a laghad acu i gcás imeachtaí soithíocha, ina bhfuil contraindications le cóireáil le freastalaithe vitimín K (AVK) agus a bhfuil riosca íseal bleeding, chun cosc ​​a chur ar imeachtaí atherothrombotic agus thromboembolic lena n-áirítear stróc.

Dosage agus riarachán

Daoine fásta, lena n-áirítear othair scothaosta. Forordaítear clopidogrel 75 mg 1 uair in aghaidh an lae, beag beann ar iontógáil bia.

Clopidogrel cóireáil in othair le ACS gan ardaitheoir deighleog ST (tosaíonn pectoris angina éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q ar an ECG) le dáileog luchtaithe aonair de 300 mg, agus ansin leanann sé ar aghaidh ag dáileog de 75 mg uair sa lá (le haigéad aicéitileach-aicicileach (ASA) ag dáileog de 75 325 mg / lá). Ós rud é go méadaíonn úsáid dáileoga níos airde ASA an baol fuilithe, moltar gan níos mó ná dáileog d'aigéad aicéitilsalicylic de 100 mg a shárú. Níor bunaíodh an fad is fearr de chóireáil. Tuairiscíodh na buntáistí a bhaineann le húsáid an druga suas le 12 mhí, agus breathnaíodh an éifeacht is mó i ndiaidh cóireála 3 mhí.

Breoite le géar-ionfhabhtú miócairdiach le h-ingearchló deighleog ST forordaítear clopidogrel 75 mg uair sa lá, ag tosú le dáileog luchtaithe amháin de 300 mg i dteannta le ASA, le drugaí trombolytic nó gan iad. Tosaíonn cóireáil othar níos sine ná 75 bliain gan dáileog luchtaithe de clopidogrel. Ba chóir tús a chur le teiripe chomhcheangail a luaithe agus is féidir tar éis na hairíonna a bheith ann agus ba chóir go leanfaí ar aghaidh ar feadh ceithre seachtaine ar a laghad. Níl staidéar déanta ar na buntáistí a bhaineann le meascán de clopidogrel a úsáid le ASA ar feadh níos mó ná ceithre seachtaine.

I gcás othar a bhfuil fibriliú atriallach orthu, úsáidtear clopidogrel i ndáileog amháin de 75 mg. In éineacht le clopidogrel, ba cheart úsáid ASA a thosú agus a leanúint (ag dáileog de 75-100 mg in aghaidh an lae).

Sa chás go bhfuil dáileog ar iarraidh:

• má tá níos lú ná 12:00 rite ón nóiméad a raibh sé riachtanach an chéad dáileog eile a ghlacadh, ba chóir don othar an dáileog a chailltear a thógáil láithreach, agus ba chóir an chéad dáileog eile a thógáil ag an am is gnách,
• má tá níos mó ná 12:00 rite, ba chóir don othar an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am ach gan an dáileog a dhúbailt chun an dáileog caillte a chúiteamh.

Teip duánach . Tá an taithí theiripeach a bhaineann le húsáid an druga in othair le teip duánach teoranta.

Teip ae . Tá an taithí theiripeach a bhaineann le húsáid an druga in othair a bhfuil galair mheasartha ae orthu agus an fhéidearthacht diathesis hemorrhagic teoranta.

Frithghníomhartha díobhálacha

Tuairiscíodh gur frithghníomh díobhálach coitianta a bhí i bhfuiliú agus gur tharla sé go minic sa chéad mhí den chóireáil.

Scaiptear frithghníomhartha díobhálacha i measc na n-orgán, sainmhínítear minicíocht a dtarlaithe mar seo a leanas: go minic (ó ³ 1/100 go ≤ 1/10), go minic (ó 1/1000 go ≤ 1/100), go hannamh (ó 1/10 000 go ≤ 1/1000), an-annamh (fógraí Liostáil

Foirm dhosmálta

Táibléid atá brataithe le scannáin 75 mg

Tá tablet amháin ann

substaint ghníomhach: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

comhionann le clopidogrel 75.00 mg

asbhaintí: lachtós monohydrate (200 mogalra), ceallalós microcrystalline (Avicel PH 101), ceallalós hiodrocsaileil (Klucel LF), ceallalós micrea-criostalach (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), cineál ola glasraí hidriginithe I (Sterotex-Dritex), sóidiam sulfáit lauryl

comhdhéanamh na mblaoscanna: monohydrate lachtós, cromán tríthoiseach 15, dé-ocsaíd tíotáiniam (E171), glycol 4-poileitiléin, ocsaíd iarainn dhearg (E172), buí ocsaíd iarainn (E172), indigotine (E 132, vearnais alúmanaim indigo carmine FD&C blue No. 2)

Tá na táibléid brataithe ó scannán bándearg go bándearg, cruth capsúil, marcáilte "93" ar thaobh amháin agus "7314" ar an taobh eile.

Airíonna cógaseolaíochta

Tar éis riarachán ó bhéal, déantar clopidogrel a shú isteach go tapa ón gconair ghastraistéigeach. Meán-leibhéil plasma bhuaice de clopidogrel gan athrú (thart ar 2.2-2.5 ng / ml tar éis dáileog amháin de 75 mg) a shroichtear 45 nóiméad tar éis an druga a thógáil. Is é 50% ar a laghad an t-ionsú arna chinneadh ó dheireadh a chur le meitibilítí clopidogrel.

Tá clopidogrel agus a phríomh-mheitibilít (neamhghníomhach) a scaipeann san fhuil ina nasc inchúlaithe le próitéiní plasma daonna (98% agus 94%, faoi seach). Níl sáithithe sáithithe i raon leathan comhchruinnithe.

Déantar dian-mheitibileacht ar chlopidogrel san ae. Déantar clopidogrel a mheitibiliú ar dhá phríomhbhealach: déantar eistéamaí a idirghabháil agus cruthaíonn sé hidrealú nuair a chruthaítear díorthach neamhghníomhach d'aigéad carbocsaileach (85% de na meitibilítí i sruth na fola). Ar dtús, déantar clopidogrel a mheitibiliú go meitibilít idirmheánach, 2-oxo-clopidogrel. Mar thoradh ar mheitibileacht iardain na meitibilíte idirmheánach de 2-oxo-clopidogrel, cruthaítear meitibilít ghníomhach, díorthach thiol de clopidogrel. Déantar CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 agus CYP2B6 an bealach meitibileach seo a idirghabháil. Ceanglaíonn meitibilít thioltach gníomhach le gabhdóirí pláitíní go tapa agus dochúlaithe, rud a chuireann cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní.

Méadaíonn Cmax den mheitibilít ghníomhach 2 uair, tar éis dáileog luchtaithe aonair de clopidogrel 300 mg, agus tar éis dáileog chothabhála de 75 mg a ghlacadh ar feadh 4 lá. Breathnaítear ar Cmax thart ar 30-60 nóiméad tar éis an riaracháin.

Tar éis clopidogrel a thógáil, scaoiltear thart ar 50% san fhual agus thart ar 46% le feces laistigh de 120 uair tar éis an riaracháin. Tar éis dáileog bhéil amháin de 75 mg, tá deireadh a chur le leathré clopidogrel thart ar 6 uair an chloig. Is é leathré an phríomh-mheitibilít (neamhghníomhach) a scaiptear san fhuil ná 8 n-uaire tar éis riaracháin amháin agus arís agus arís eile.

Tá CYP2C19 páirteach i meitibilít ghníomhach agus meitibilít idirmheánach, 2-oxo-clopidogrel araon a fhoirmiú. Bíonn éifeachtaí cógaschinéitice agus antiplatelet na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel ag brath ar ghéinitíopa CYP2C19.

Freagraíonn an ailléil CYP2C19 * 1 do mheitibileacht lánfheidhmiúil, agus tá an CYP2C19 * 2 agus CYP2C19 * 3 ailléil neamhfheidhmiúil. Is iad na hailléilí CYP2C19 * 2 agus CYP2C19 * 3 an chuid is mó de na hailléilí a bhfuil feidhm laghdaithe acu i meitibilteoirí mall Eorpacha (85%) agus na hÁise (99%). Níl ailléilí eile a bhaineann le meitibileacht atá as láthair nó a laghdaítear níos coitianta agus áirítear orthu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 agus * 8. Bhí leitheadúlacht ailléilí CYP2C19, a raibh meitibileacht mheasartha agus mhall CYP2C19 mar thoradh air, difriúil ag brath ar chine / eitneachas. Tá sonraí litríochta teoranta ar fáil do dhaonra na hÁise, rud nach dtugann deis dúinn measúnú a dhéanamh ar an éifeacht a bhíonn ag géinitíopáil CYP2C19 ar thoradh cliniciúil na n-imeachtaí.

Beidh dhá ailléil ag othar le stádas meitibilitheora mhall le feidhm caillte, mar a thuairiscítear thuas. Is é minicíocht géinitíopa an mheitibilitheora mall CYP2C19 ná 2% do mhuintir na hEorpa, 4% de chine na hAfraice agus 14% de bhunús na Síne. Tá tástálacha ann chun géinitíopa CYP2C19 an othair a chinneadh.

Ní raibh aon difríochtaí suntasacha ann maidir le nochtadh don mheitibilít ghníomhach agus i meándíoth an chomhiomlánaithe pláitíní (PAT) idir meitibilitheoirí meánacha, tapa agus meánacha. I meitibilteoirí mall, tá nochtadh na meitibilíte gníomhaí níos ísle ag 63-71% i gcomparáid le meitibilteoirí tapa. Tar éis an regimen dáileoige 300 mg / 75 mg a chur i bhfeidhm, breathnaítear ar laghdú ar an bhfrith-fhrithchuimilt i meitibilteoirí mall, agus is é an meán PAT (5 μM ADP) ná 24% (24 uair an chloig) agus 37% (lá 5) i gcomparáid le 39% PAT (24 uair an chloig) agus 58% (lá 5) meitibilitheoirí tapa agus 37% (24 uair an chloig) agus 60% (lá 5) meitibilitheoirí meánacha. Nuair a bhíonn meitibilteoirí mall sa regimen 600 mg / 150 mg, tá an nochtadh don mheitibilít ghníomhach níos mó ná sa chóras 300 mg / 75 mg. Ina theannta sin, is é an PAT ná 32% (24 uair an chloig) agus 61% (lá 5), atá níos mó ná meitibilteoirí mall a bhí ar an regimen 300 mg / 75 mg, ach atá cosúil le grúpaí eile de mheitibilteoirí CYP2C19 atá ar an gcóras 300 mg / 75 mg Níor bunaíodh córas dáileoige cuí don daonra othar seo.

Laghdaítear neamhchosaint ar mheitibilít ghníomhach faoi 28% i meitibilitheoirí meánacha agus faoi 72% i meitibilitheoirí mall, agus laghdaítear cosc ​​comhiomlánú pláitíní (5 μM ADP) le difríocht i PAT de 5.9% agus 21.4%, faoi seach, i gcomparáid le tapa meitibilteoirí.

Ní fios cad iad na cogacinéiticí atá ag meitibilít ghníomhach clopidogrel sna daonraí speisialta seo (le feidhm lagaithe ae agus duáin).

Feidhm duánach lag

Tar éis dáileoga de chlopidogrel arís agus arís eile ag 75 mg in aghaidh an lae in othair a bhfuil galar duáin tromchúiseach orthu (imréiteach creatinín ó 5 go 15 ml / nóim), tá cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní de bharr ADP (adenosine diosfáite) níos laige (25%) ná mar atá sé in ábhair shláintiúla, áfach. tá fuiliú cosúil leis an bhfuiliú in ábhair shláintiúla a fuair 75 mg de clopidogrel in aghaidh an lae. Ina theannta sin, tá lamháltas cliniciúil maith i ngach othar.

Feidhm ae lagaithe

Tar éis dáileoga de chlopidogrel arís agus arís eile ag 75 mg in aghaidh an lae ar feadh 10 lá in othair le feidhm ae lagaithe go mór, tá cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní de bharr ADP cosúil leis an toilleadh in ábhair shláintiúla. Ní athraítear an t-am fuilithe ar an meán sa dá ghrúpa chomh maith.

Is réamhtheachtaí é an clopidogrel don tsubstaint ghníomhach, rud atá ina chosc ar chomhiomlánú pláitíní.Meitibiliú clopidogrel ag einsímí CYP2C19, agus cruthaítear meitibilít ghníomhach mar thoradh air a chuireann cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní. Cuireann an meitibilít clopidogrel gníomhach cosc ​​roghnach ar cheangal défhosfáit adenosine (ADP) lena ghabhdóir pláitíní P2Y12 agus ar choimpléasc an choimpléasc gliocóphróitine GPIIb / IIIa ina dhiaidh sin mar gheall ar ADP, rud a choisceann comhiomlánú pláitíní. De bharr dochúlaitheacht ceangailteach, déantar damáiste do na pláitíní a ndéantar difear dóibh don chuid eile dá saol (thart ar 7-10 lá), agus déantar gnáthfheidhm na bpláitíní a athchóiriú ar ráta a chomhfhreagraíonn don timthriall pláitíní. Cuirtear comhiomlánú pláitíní de bharr agonists seachas ADP faoi chois freisin trí chosc a chur ar ghníomhachtú pláitíní trí nochtadh do ADP scaoilte.

Ós rud é go ndéantar na meitibilítí gníomhacha trí einsímí CYP450 a úsáid, cuid acu a bhfuil polaiméaróideach iontu nó atá faoi chois ag comhdhúile míochaine eile, níl céim choiscthe pláitíní ag gach othar.

Mar thoradh ar dháileoga athuair de 75 mg in aghaidh an lae ón gcéad lá cuirtear cosc ​​mór ar chomhiomlánú pláitíní de bharr ADP. Treisíonn an éifeacht coisctheach go comhleanúnach agus sroicheann sé stát cothromaíochta i 3-7 lá. Ag an gcéim chothromaíochta, breathnaítear ar an meánleibhéal toirmisc ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae agus tá sé idir 40% agus 60%. Filleann am comhiomlánaithe pláitíní agus am fuilithe de réir a chéile ar a leibhéal bunaidh, de ghnáth 5 lá tar éis an chóireáil a chur ar ceal.

Imeachtaí atherothrombotic a chosc:

- in othair a bhfuil infarction miócairdiach (ó roinnt laethanta go

Dosage agus riarachán

Tá Clopidogrel-Teva forordaithe ó bhéal beag beann ar iontógáil bia.

I gcás daoine fásta agus othar scothaosta, tá clopidogrel-Teva forordaithe i ndáileog amháin de 75 mg.

I siondróm corónach géarmhíochaine gan an deighleog ST a ardú (aingíne éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan thonnta Q), foráiltear an druga le dáileog luchtaithe amháin de 300 mg. Is é an dáileog chothabhála ná 75 mg in aghaidh an lae (i dteannta le haigéad aicéitiléinealicileach) ag dáileog de 75-325 mg / lá) ar feadh 12 mhí. Breathnaítear an éifeacht theiripeach uasta tar éis 3 mhí. Ní mholtar go sárófaí dáileog d'aigéad acetylsalicylic níos mó ná 100 mg, mar gheall ar bhaol méadaithe fuilithe.

In infarction miócairdiach géarmhíochaine le méadú ar an deighleog ST, forordaítear an druga ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae (in éineacht le haigéad aicéitilileachicileach) ag tosú le dáileog luchtaithe amháin de 300 mg, le drugaí thrombolytic nó gan iad. In othair os cionn 75 bliana d'aois, déantar cóireáil Clopidogrel-Teva gan dáileog luchtaithe aonair a úsáid. Ba chóir tús a chur le teiripe chomhcheangail a luaithe agus is féidir tar éis na hairíonna a theacht isteach agus leanúint ar aghaidh ar feadh 4 seachtaine ar a laghad.

Le fibrillation aitriamach, forordaítear an druga mar dháileog amháin de 75 mg, i dteannta le haigéad aicéitiléinealicileach, 75-100 mg in aghaidh an lae.

Má scipeann tú an druga níos lú ná 12 uair an chloig ón sceideal rialta, ba chóir don othar an dáileog a ghlacadh láithreach, agus ansin an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am sceidealta. Má tá níos mó ná 12 uair an chloig caite, ba chóir don othar dáileog den druga a ghlacadh ag an ngnáth-am sceidealta, níor chóir dó dáileog dhúbailte a ghlacadh.

Feidhm duánach lag

Tá taithí cóireála clopidogrel in othair le feidhm duánach lagaithe teoranta. Dá bhrí sin, i gcás na n-othar sin, ba cheart an druga a úsáid go cúramach.

Feidhm ae lagaithe

Tá taithí ar úsáid na druga in othair le feidhm ae lagaithe de dhéine measartha, atá i mbaol diathesis hemorrhagic, teoranta. Maidir leis seo, ba cheart an druga a úsáid go cúramach.

Fo-iarmhairtí

Is é an fuiliú an frithghníomh díobhálach is coitianta a thaifeadtar i dtrialacha cliniciúla agus sa tréimhse iar-mhargaíochta, áit ar taifeadadh é den chuid is mó sa chéad mhí den chóireáil.

Tá frithghníomhartha díobhálacha a luaitear i dtrialacha cliniciúla nó a thuairiscítear i dtuarascálacha spontáineacha liostaithe thíos.

Contraindications

- Hipiríogaireacht don tsubstaint ghníomhach nó do chomhpháirteanna an druga

- mífheidhmiú dian ae

- fuiliú géar (ulcer boilg, haemorrhage intracranial)

- éadulaingt ó ghalúctós, easnamh lachtáis lappa nó malabsorption glúcóis-galactose

- toircheas agus lachtadh

- leanaí faoi 18 mbliana d'aois

Idirghníomhaíochtaí drugaí

Anticoagulants ó bhéal: ní mholtar go n-úsáidfí clopidogrel le frithmhéadlaithe ó bhéal, toisc gur féidir leis an meascán seo cur leis an bhfuiliú. In ainneoin nach dtógann 75 mg de clopidogrel in aghaidh an lae cógaschinéitic S-warfarin nó an cóimheas idirnáisiúnta normalaithe (INR) in othair a thógann warfarin ar feadh i bhfad, méadaíonn úsáid chlopidogrel agus warfarin an baol go bhfuiliú mar gheall ar éifeachtaí an dá cheann ar hemostasis an druga.

Coscairí Glycoprotein IIb / IIIa: ba cheart clopidogrel a úsáid go cúramach in othair atá ag fáil coscairí gliocóphróta IIb / IIIa ag an am céanna.

Aigéad aicéatailsicicileach (ASA): Ní athraíonn an ASA cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní clopidogrel a spreagann ADP, ach feabhsaíonn clopidogrel éifeacht ASA ar chomhiomlánú pláitíní a tharlóidh trí collagen. Mar sin féin, ní dhéanann méadú comhuaineach ASA ag 500 mg dhá uair sa lá i rith an lae méadú suntasach ar an am fuilithe mar gheall ar clopidogrel. Idir clopidogrel agus aigéad aicéitilíileachicileach, is féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh, rud a fhágann go bhfuil baol méadaithe fuilithe ann. Dá bhrí sin, ba cheart a bheith cúramach agus na drugaí seo á n-úsáid go comhuaineach. Mar sin féin, déantar clopidogrel agus ASA a fhorordú le chéile ar feadh suas le bliain amháin.

Heparin: ní éilíonn clopidogrel athrú ar an dáileog de heparin nó ní dhéanann sé difear d'éifeacht heparin ar théachtadh fola. Ní bhaineann úsáid na heparin go comhuaineach le cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní de bharr clopidogrel. Idir clopidogrel agus heparin, is féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh, rud a chruthaíonn baol méadaithe fuilithe. Dá bhrí sin, ba cheart a bheith cúramach agus na drugaí seo á n-úsáid go comhuaineach.

Gníomhairí thrombolytic: rinneadh staidéar ar shábháilteacht comhbhrú clopidogrel le gníomhairí thrombolytic fibrin-shonracha agus neamh-fibrin-shonracha agus heparins in othair a bhfuil géar-infarction miócairdiach orthu. Tá minicíocht fuiliú cliniciúil suntasach cosúil leis an minicíocht a breathnaíodh le gníomhairí thrombolytic agus heparin a úsáid mar aon le ASA.

Drugaí frith-athlastacha Nonsteroidal (NSAIDs): méadaíonn caillteanas comhcheangailte clopidogrel agus naproxen caillteanas fola folaigh ón conradh gastrointestinal. Mar sin féin, mar gheall ar an easpa staidéir chliniciúla leordhóthanacha ar idirghníomhaíochtaí le NSAIDanna eile, níl sé soiléir faoi láthair an bhfuil an baol méadaithe maidir le fuiliú gastraistéigeach mar thréith ag gach NSAID. Dá bhrí sin, is gá rabhadh a thabhairt d'úsáid chomhuaineach NSAID (lena n-áirítear coscairí COX-2) agus clopidogrel.

Teiripe chomhthráthach eile: ós rud é go ndéantar clopidogrel a mheitibiliú chuig a mheitibilít ghníomhach ag baint úsáide as CYP2C19 go páirteach, táthar ag súil go dtiocfaidh laghdú ar chomhchruinnithe drugaí na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel mar thoradh ar úsáid drugaí a choisceann gníomhaíocht na heinsíme seo. Ní léir go bhfuil tábhacht chliniciúil leis an idirghníomhaíocht seo.Mar réamhchúram, ba cheart caitheamh drugaí ag an am céanna a choisceann CYP2C19 a chaitheamh i leataobh.

I measc na míochainí a choisceann CYP2C19 tá omeprazole agus esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobeide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine agus chloramphenicol.

Coscairí Caidéil Prótóin (PPI):

Laghdaíonn omeprazole ag dáileog de 80 mg uair sa lá, a thógtar ag an am céanna le clopidogrel, nó le eatramh 12 uair an chloig idir dháileog dhá dhruga, nochtadh an mheitibilít ghníomhach ag 45% (dáileog luchtaithe) agus 40% (dáileog chothabhála). Tá laghdú ó 39% (dáileog luchtaithe) agus 21% (dáileog chothabhála) bainteach le laghdú ar chosc ar chomhiomlánú pláitíní. Táthar ag súil freisin go laghdóidh Esomeprazole, arna ghlacadh i gcomhthráth le clopidogrel, nochtadh na meitibilíte gníomhaí. Mar réamhchúram, níor chóir omeprazole nó esomeprazole a úsáid go comhuaineach le clopidogrel.

Breathnaítear ar laghdú níos lú ar nochtadh meitibilíte i gcás pantoprazole agus lansoprazole.

Laghdaítear tiúchain phlasma den mheitibilít ghníomhach faoi 20% (dáileog luchtaithe) agus 14% (dáileog chothabhála) le linn cóireála le pantoprazole i ndáileog de 80 mg uair sa lá. In éineacht leis seo tá laghdú ar an meán-chosc ar chomhiomlánú pláitíní 15% agus 11%, faoi seach. Ciallaíonn sé seo gur féidir clopidogrel a úsáid le pantoprazole.

Níl aon fhianaise ann go gcuireann drugaí eile a laghdaíonn aigéad boilg, amhail bacadóirí gabhdóra H2 (seachas cimetidine, ar coscaire CYP2C19 é) nó antacids, isteach ar ghníomhaíocht fhrith-chomhlántach clopidogrel.

Cógais eile:

Níl aon idirghníomhaíochtaí cógasdinimiciúla atá tábhachtach go cliniciúil nuair atá clopidogrel á ghlacadh le atenolol nó le nifedipine nó leis an dá shubstaint seo. Ní dhéanann úsáid comhuaineach phenobarbital nó estrogen difear suntasach freisin do ghníomhaíocht chógaschinimiciúil clopidogrel.

Ní athraíonn cógaschinéitic digoxin agus theophylline le húsáid chomhuaineach le clopidogrel.

Ní athraíonn frithocsaídí méid an ionsúcháin de clopidogrel.

Is féidir Phenytoin agus tolbutamide, a mheitibiliú ag CYP2C9, a úsáid go sábháilte le clopidogrel.

Ní dhearnadh staidéir ar an idirghníomhaíocht idir clopidogrel agus drugaí eile, a fhorordaítear de ghnáth d'othair a bhfuil atherothrombosis acu (chomh maith leis na drugaí a pléadh thuas). Mar sin féin, d'othair nach raibh páirteach i dtrialacha cliniciúla de clopidogrel a thóg, mar aon le clopidogrel, réimse leathan drugaí, ní raibh aon idirghníomhaíochtaí díobhálacha suntasacha cliniciúla ann. I measc na ndrugaí seo tá diuretics, béite-bhacadóirí, coscairí einsím atá ag athrú angiotensin (coscairí ACE), freastalaithe cailciam, drugaí a íslíonn colaistéaról, vasodilatóirí corónacha, drugaí frithdhiaibéiteacha (lena n-áirítear inslin), drugaí antiepileptic, agus coisctheoirí GPII freisin. Gabhdóirí IIIa.

Treoracha speisialta

Neamhoird fuiliú agus haemaiteolaíocha

Mar gheall ar an mbaol fuilithe agus frithghníomhartha díobhálacha haemaiteolaíocha le linn cóireála, má thugann comharthaí cliniciúla fuiliú le fios, ba cheart tástáil fola ghinearálta agus / nó tástálacha cuí eile a dhéanamh láithreach. Cosúil le gníomhairí antiplatelet eile, ba cheart clopidogrel a úsáid go cúramach i gcás othar a d'fhéadfadh a bheith i mbaol fuilithe méadaithe a bhaineann le coinníollacha tráma, máinliachta nó paiteolaíocha eile, chomh maith le hothair a bhfuil cóireáil orthu le ASA, heparin, coscairí glycoprotein IIb / IIIa nó drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDs), lena n-áirítear coscairí COX-2. Ba chóir faireachán cúramach a dhéanamh ar othair le haghaidh aon chomharthaí de fhuiliú, lena n-áirítear fuiliú asarlaíochta, go háirithe sna chéad seachtainí cóireála agus / nó tar éis nósanna imeachta croí nó máinliachta ionracha.Ní mholtar clopidogrel a úsáid go comhuaineach le frith-théachtóirí ó bhéal, toisc gur féidir leis seo cur leis an bhfuiliú.

Má tá idirghabháil roghnach máinliachta ag an othar, agus má tá an éifeacht frith-chomhlánaithe neamh-inmhianaithe go sealadach, ba cheart deireadh a chur le clopidogrel 7 lá roimh an obráid. Roimh aon mháinliacht atá beartaithe agus aon druga nua a ghlacadh, ba cheart d'othair rabhadh a thabhairt do theiripeoirí agus do fiaclóirí go bhfuil siad ag glacadh clopidogrel.

Cuireann clopidogrel am fuilithe i leataobh agus ba chóir é a úsáid go cúramach in othair a bhfuil athruithe paiteolaíocha orthu a théann roimh fhuiliú (go háirithe gastrointestinal agus intraocular).

Ba chóir a chur in iúl d’othair go dtógfaidh sé níos faide chun stop a chur leis an bhfuiliú nuair a bheidh sé ag glacadh Clopidogrel-Teva (ina aonar nó i gcomhar le ASA), agus gur chóir dóibh a bhfuiliú gan choinne (de réir suímh nó ré) a chur in iúl dóibh .

Thrombocytopenic Thrombotic Purpura (TTP)

Go han-annamh, tuairiscíodh cásanna purpura thrombocytopenic thrombotic (TTP) tar éis an druga Clopidogrel-Teva a úsáid, agus uaireanta tar éis nochta gearr. Is é is sainairíonna ann ná thrombocytopenia agus anemia hemolytic microangiopathic, in éineacht le hathruithe néareolaíocha, mífheidhmiú duánach, nó fiabhras. Is riocht bagrach don bheatha é TTP a éilíonn cóireáil láithreach, plasmapheresis san áireamh.

Tuairiscíodh go dtiocfaidh forbairt ar hemophilia a fuarthas trí chlopidogrel a thógáil. Ba chóir an fhéidearthacht a bhaineann le hemophilia a fhorbairt a bhreithniú agus méadú deimhnithe iargúlta in am páirteach thromboplastin gníomhachtaithe (APTT), le fuiliú nó gan é. Ba chóir do speisialtóirí cóireáil a chur ar othair a bhfuil diagnóisiú faighte acu ar hemophilia faighte agus monatóireacht a dhéanamh ar a riocht, agus ba cheart deireadh a chur le clopidogrel.

Stróc ischemic le déanaí

Mar gheall ar easpa sonraí, ní féidir an druga a mholadh sa chéad 7 lá tar éis stróc géarmhíochaine.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Cógasóineolaíocht: In othair a bhfuil meitibilteoirí CYP2C19 mall iontu, cruthaíonn clopidogrel meitibilítí nach bhfuil chomh gníomhach ag na dáileoga molta, agus bíonn tionchar níos lú aige ar fheidhm pláitíní. Tá tástálacha ann chun a chinneadh in othair a bhfuil an ghéinitíopa CYP2C19 acu.

Ó tharla go gcruthaítear meitibilítí clopidogrel gníomhacha, go páirteach, le rannpháirtíocht CYP2C19, táthar ag súil go dtiocfaidh laghdú ar chomhchruinniú na meitibilítí sin as cógais a chuireann bac ar ghníomhú na heinsíme seo. Níl cinneadh déanta fós maidir le hábharthacht chliniciúil na hidirghníomhaíochta seo. Mar réamhchúram, ní mholtar coscairí CYP2C19 láidir nó meánghníomhach a úsáid ag an am céanna leis an druga seo.

Tras-imoibríocht ailléirgeach

Ós rud é go dtuairiscítear frith-imoibríocht as a dtiocfaidh frithghníomhú ailléirgeach i measc tienopyridines, ba cheart a mheas an bhfuil stair hipiríogaireachta ag an othar ar thienopyridines eile, amhail ticlopidine agus prasugrel. I gcás othair a bhfuil hipiríogaireacht acu le tienopyridines eile, ba cheart faireachán cúramach a dhéanamh ar mhonatóireacht le linn cóireála le haghaidh comharthaí hipiríogaireachta go clopidogrel.

Feidhm duánach lag

Tá taithí cóireála clopidogrel in othair le feidhm duánach lagaithe teoranta. Dá bhrí sin, i gcás na n-othar sin, ba cheart an druga a úsáid go cúramach.

Feidhm ae lagaithe

Tá taithí ar úsáid na druga in othair le feidhm ae lagaithe de dhéine measartha, atá i mbaol diathesis hemorrhagic, teoranta. Maidir leis seo, ba cheart an druga a úsáid go cúramach.

Toircheas agus lachtadh

Mar gheall ar an easpa sonraí cliniciúla ar éifeachtaí clopidogrel le linn toirchis, moltar gan clopidogrel a úsáid le linn toirchis mar réamhchúram.

Níor nocht staidéir réamhliniciúla aon éifeachtaí díobhálacha díreacha nó indíreacha a bhí ag an druga ar thoircheas, ar fhorbairt suthach / féatais, ar luí seoil nó ar fhorbairt iarbhreithe.

Ní fios cé acu a théann clopidogrel isteach i mbainne cíche daonna. Léirigh staidéir réamhlineacha go dtéann clopidogrel isteach i mbainne cíche. Mar réamhchúram, níor chóir go leanfadh beathú cíche ar aghaidh le linn cóireála le clopidogrel-Teva.

Níor thaispeáin staidéir réamhliniciúla go dtéann clopidogrel i bhfeidhm ar thorthúlacht.

Gnéithe d'éifeacht an druga ar an gcumas feithicil a thiomáint nó meicníochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach

Mar gheall ar mhinicíocht na meadhrán nó fo-iarsmaí an-neamhchoitianta, ba chóir an druga a úsáid go cúramach agus innealra á thiomáint agus á oibriú.

MAOINE CÓGAISOLAÍOCHTA

cógasdinimic. Cuireann clopidogrel bac roghnach ar cheangal ADP le gabhdóirí pláitíní agus gníomhachtú an choimpléasc gliocóphróitéine (DG) IIb / IIIa agus mar sin cuireann sé cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní. Cuireann clopidogrel bac freisin ar chomhiomlánú pláitíní de bharr tosca eile. Ní dhéanann an druga difear do ghníomhaíocht PDE.

Athraíonn clopidogrel gabhdóirí ADP pláitíní dochúlaithe, agus dá bhrí sin fanann pláitíní neamhfheidhmiúil ar feadh an tsaoil, agus déantar gnáthfheidhm a athchóiriú tar éis athnuachan pláitíní (thart ar 7 lá ina dhiaidh sin). Tugtar faoi deara go bhfuil toirmeasc ar chomhiomlánú pláitíní ar bhonn staitistiúil suntasach agus dhá uair an chloig tar éis do bhéal dáileog amháin de clopidogrel a bheith á riar. Má chuirtear dáileog de 75 mg i bhfeidhm arís agus arís eile, cuirtear cosc ​​mór ar chomhiomlánú pláitíní. Deartaíonn an éifeacht go comhleanúnach, agus baintear amach riocht seasmhach tar éis 3-7 lá. Thairis sin, is é an meánleibhéal toirmisc ar chomhiomlánú faoi thionchar dáileog de 75 mg ná 40-60%. Fillfidh comhiomlánú pláitíní agus am fuilithe ar an mbonnlíne 7 lá ar a laghad tar éis clopidogrel a stopadh.

Cógaschinéitic Tar éis dáileog de 75 mg a thógáil, déantar clopidogrel a ionsú go tapa sa chonair an díleá. Mar sin féin, tá an tiúchan i bplasma fola diomaibhseach agus tar éis dhá uair an chloig tar éis an riaracháin ní shroicheann sé an teorainn tomhais (0.025 μg / l).

Déantar clopidogrel a mheitibiliú go tapa san ae. Is é is príomh-mheitibilít ann ná díorthach neamhghníomhach d'aigéad carbocsaileach agus is ionann é agus thart ar 85% den chomhdhéanamh a scaiptear i bhfuilphlasma. C_uas as an meitibilít seo i bplasma fola tar éis dáileoga athuair de clopidogrel ag dáileog de 75 mg tá sé thart ar 3 mg / l agus baintear é 1 uair tar éis an riaracháin.

Léirigh cógaschinéitic na bpríomh-mheitibilít caidreamh líneach laistigh den raon dáileoige de clopidogrel 50–150 mg. Tá clopidogrel agus a phríomh-mheitibilít ina gceangal dochúlaithe le próitéiní plasma in vitro (98 agus 94%, faoi seach). Fanann an banna seo neamhsháithithe in vitro thar raon leathan comhchruinnithe.

Tar éis é a thógáil, scaoiltear thart ar 50% den dáileog a thógtar san fhual agus thart ar 46% le feces laistigh de 120 uair tar éis an riaracháin. T_½ is é an príomh-mheitibilít ná 8 n-uaire

Tá tiúchan na bpríomh-mheitibilítí i bplasma fola i bhfad níos airde in othair scothaosta (os cionn 75 bliain d'aois) i gcomparáid le hoibrithe deonacha óga sláintiúla. Mar sin féin, ní raibh athruithe ar chomhiomlánú pláitíní agus am fuilithe in éineacht le tiúchan ard plasma. Tá tiúchan na bpríomh-mheitibilítí i bplasma fola nuair a thógtar é 75 mg / lá i bhfad níos ísle in othair a bhfuil galar duáin trom orthu (imréiteach creatinín (CC) 5-15 ml / min) i gcomparáid le hothair a bhfuil galar measartha duáin (CC 30-60 ml / min agus) oibrithe deonacha sláintiúla.Cé go laghdaítear an éifeacht coisctheach ar chomhiomlánú pláitíní ADP-spreagtha (25%) i gcomparáid le hoibrithe deonacha sláintiúla, cuireadh an t-am fuilithe chomh fada céanna le hoibrithe deonacha sláintiúla a fuair clopidogrel ag dáileog de 75 mg / lá.

cosc ar atherothrombosis i ndaoine fásta a chosc:

• in othair i ndiaidh ionfhabhtaithe miócairdiach (tús na cóireála - cúpla lá ina dhiaidh sin, ach tráth nach déanaí ná 35 lá tar éis an tosaithe), stróc ischemic (tús na cóireála - 7 lá, ach tráth nach déanaí ná 6 mhí tar éis an tí) nó le galar forimeallach diagnóisithe artairí (damáiste do shrutháin agus atherothrombosis soithí de na foircinn íochtaracha),
• in othair le siondróm corónach géarmhíochaine (ACS):
• le ACS gan an deighleog S-T a ardú (pectoris angina éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q), lena n-áirítear in othair a chuaigh ag shunting le linn angaplaiste corónach trí chraiceann, i dteannta le haigéad aicéitilileachalicileach,
• le bun-ionfhabhtú miócairdiach le h-ingearchló den deighleog S-T, i dteannta le haigéad aicéitililealicileach (in othair a fhaigheann cógas caighdeánach agus a léirítear teiripe thrombolytic orthu).

Imeachtaí atherothrombotic agus thromboembólacha a chosc le fibriliú atrialach: léirítear clopidogrel i dteannta le haigéad aicéitililealicileach d'othair a bhfuil fibriliú aitriam acu, a bhfuil fachtóir riosca amháin ar a laghad acu maidir le himeachtaí soithíocha, contraindications le cóireáil le freasaitheoirí fola K, agus riosca íseal próifiolacsas le soithigh fola agus cosc ​​ar shreabhadh fola agus imeachtaí tromboembólacha, lena n-áirítear stróc.

IARRATAS

daoine fásta, lena n-áirítear othair scothaosta. Forordaítear clopidogrel 75 mg 1 uair in aghaidh an lae, beag beann ar iontógáil bia.

Tosaíonn cóireáil chlopidogrel ar othair le ACS gan an deighleog S-T a ardú (tosaíonn pectoris angina éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q ar an ECG) le dáileog luchtaithe aonair de 300 mg, agus ansin leanann sé ag dáileog de 75 mg uair sa lá (le haigéad aicéitileach-aicicileach ag dáileog de 75– 325 mg / lá). Ós rud é go méadaíonn úsáid dáileoga níos airde d'aigéad acetylsalicylic an riosca fuilithe, moltar gan níos mó ná dáileog de 100 mg a shárú. Níor bunaíodh an fad is fearr de chóireáil. Tuairiscíodh na buntáistí a bhaineann le húsáid an druga suas le 12 mhí, agus baineadh an éifeacht is mó amach tar éis 3 mhí cóireála.

I gcás othair a bhfuil géar-infarction miócairdiach ingearchló den deighleog S-T, forordaítear clopidogrel 75 mg uair amháin sa lá, ag tosú le dáileog luchtaithe amháin de 300 mg i dteannta le haigéad aicéitilsalicylic, le drugaí thrombolytic nó gan iad. Tosaíonn cóireáil othar os cionn 75 bliain d'aois gan dáileog luchtaithe de clopidogrel. Ba chóir tús a chur le teiripe chomhcheangail a luaithe agus is féidir tar éis na hairíonna a theacht isteach agus leanúint ar aghaidh ar feadh 4 seachtaine ar a laghad. Ní dhearnadh staidéar ar na buntáistí a bhaineann le teaglaim de clopidogrel a úsáid le haigéad aicéatailsicicileach ar feadh níos mó ná 4 seachtaine sa ghalar seo.

In othair a bhfuil fibriliú atriallach orthu, úsáidtear clopidogrel i ndáileog amháin de 75 mg. In éineacht le clopidogrel, ba cheart tús a chur le haigéad acetylsalicylic agus é a úsáid (ag dáileog de 75–100 mg / lá).

Sa chás go bhfuil dáileog ar iarraidh:

• má tá níos lú ná 12 uair an chloig imithe ón nóiméad a bhfuil sé riachtanach an chéad dáileog eile a thógáil, ba chóir don othar an dáileog a chailltear a thógáil láithreach, agus ba cheart an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am,
• má tá níos mó ná 12 uair an chloig rite, ba chóir don othar an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am, ach ná tabhair an dáileog chun an dáileog caillte a chúiteamh.

Teip duánach. Tá an taithí theiripeach a bhaineann le húsáid an druga in othair le teip duánach teoranta.

Teip ae. Tá an taithí theiripeach a bhaineann le húsáid an druga in othair a bhfuil galair mheasartha ae orthu agus an riosca diathesis hemorrhagic teoranta.

ÉIFEACHTAÍ SIDE

tuairiscíodh go raibh fuiliú ina fhrithghníomh díobhálach coiteann agus gur tharla sé go minic sa chéad mhí den chóireáil.

Scaiptear frithghníomhartha díobhálacha i measc na n-orgán, sainmhínítear minicíocht a dtarlaithe mar seo a leanas: go minic (ó ≥1 / 100 go ≤1 / 10), go hannamh (ó ≥1 / 1000 go ≤1 / 100), go hannamh (ó ≥1 / 10,000 go ≤ 1/1000), go hannamh (ó na córais imshruthaithe agus limfhatacha: go hannamh - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, lena n-áirítear neutropenia dian, go hannamh - purpura thrombóicéipéiseach thrombotic, anemia aplastic, pancytopenia, agranulocytosis, trombocytopenia dian, .

Ar thaobh an chórais imdhíonachta: go hannamh - breoiteacht serum, frithghníomhartha anaifiolactoid, anaithnid - tras-hipiríogaireacht idir thienopyridines (mar shampla ticlopidine, prasugrel) (féach TREORACHA SPEISIALTA).

Ón psyche: go han-annamh - siabhránachtaí, mearbhall.

Ón gcóras néarógach: is annamh - fuiliú intracranial (i gcásanna áirithe, marfach), tinneas cinn, paresthesia, meadhrán, go hannamh - athrú blas.

Ó thaobh an orgáin radhairc: go minic - fuiliú i limistéar na súl (toinníteas, ocular, reitineach).

Ar thaobh an orgáin éisteachta: go hannamh - meadhrán.

Ó na soithí: go minic - hematoma, is annamh a tharlaíonn go mór - haemorrhage suntasach, fuiliú ón gcoir máinliachta, vasculitis, hipitéis artaireach.

Ón gcóras riospráide: go minic - nosebleeds, an-annamh - fuiliú sa chonair riospráide (hemoptysis, hemorrhage scamhógach), bronchospasm, niúmóine interstitial, niúmóine eosinophilic.

Ón gcóras díleá: go minic - fuiliú gastrointestinal, buinneach, pian bhoilg, dyspepsia, go minic - ulcer boilg agus ulcer duodenal, gastritis, urlacan, masmas, constipation, flatulence, go hannamh - hemorrhant retroperitoneal, go hannamh - gastrointestinal agus hemorrhages marfach retroperitoneal, pancreatitis, colitis (go háirithe othrasach nó limficítí), stomatitis.

Ón gcóras hepatobiliary: is annamh - teip ghéar-ae, heipitíteas, torthaí neamhghnácha tháscairí fheidhm an ae.

Ar thaobh an chraicinn agus an fhíocháin fho-chraicinn: go minic - hemorrhage subaneaneous, annamh-gríos, itching, hemorrhage intradermal (purpura), go hannamh annamh-dheirmitíteas (necrolysis tocsaineach epidermal, Stevens-Johnson siondróm, multiforme éiritime), angioedema, cutaneous nó exfoliative , urtacáire, siondróm hipiríogaireachta drugaí, gríos drugaí le eosinophilia agus léirithe córasacha (siondróm DRESS), eachma, lichen planus.

Ón gcóras mhatánchnámharlaigh: go hannamh - hemorrhage mhatánchnámharlaigh (hemarthrosis), airtríteas, arthralgia, myalgia.

Ón duáin agus an córas fuail: go minic - hematuria, go hannamh - glomerulonephritis, méadú ar chréinín san fhuil.

Coinníoll ginearálta agus imoibrithe ag suíomh an insteallta: go minic - go hannamh - fuiliú.

Staidéir Saotharlainne: am fuilithe fada go minic, laghdú ar líon na neodrópaí agus pláitíní.

TREORACHA SPEISIALTA

fuiliú agus coinníollacha paiteolaíocha a bhaineann le neamhoird haemaiteolaíocha. Má thugtar faoi deara go bhfuil comharthaí fuilithe le linn úsáid na drugaí, ba cheart tástáil fola fhairsing agus / nó tástálacha cuí eile a dhéanamh láithreach. Cosúil le gníomhairí antiplatelet eile, ba cheart clopidogrel a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol níos mó fuilithe acu de bharr tráma, máinliachta nó dálaí eile paiteolaíocha, chomh maith le hothair a úsáideann aigéad aicéitililealicileach, heparin, coscairí gliocóphróitéin IIb / IIIa nó NSAIDanna, go háirithe COX-inhibitors 2 nó coscairí athoscailte serotonin roghnach (SSRIs). Is gá monatóireacht a dhéanamh go cúramach ar na hairíonna a bhaineann le hairíonna fuilithe in othair, lena n-áirítear fuiliú i bhfolach, go háirithe sna chéad seachtainí cóireála agus / nó tar éis nósanna imeachta ionracha ar idirghabhálacha croí agus máinliachta.Ní mholtar go n-úsáidfí clopidogrel le frith-ocsaídí béil ó tharla gur féidir leis seo cur le déine na fuilithe.

I gcás idirghabhála máinliachta pleanáilte nach dteastaíonn gníomhairí antiplatelet uathu ar bhonn sealadach, ba chóir deireadh a chur le cóireáil le clopidogrel 7 lá roimh an obráid. Ba chóir d'othair a chur in iúl do dhochtúirí, lena n-áirítear fiaclóirí, go bhfuil siad ag tógáil clopidogrel, sula ndéantar aon obráid a fhorordú, nó sula n-úsáidtear druga nua. Cuireann clopidogrel fad na fuilithe i leataobh, agus mar sin ba chóir é a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol méadaithe fuilithe acu (go háirithe gastrointestinal agus intraocular).

Ba chóir rabhadh a thabhairt d'othair go bhfuil clopidogrel (ina n-aonar nó i dteannta le haigéad aicéitilileachicileach), agus go bhféadann fuiliú stopadh níos déanaí ná mar is gnách, agus gur chóir dóibh an dochtúir a chur ar an eolas faoi gach cás de fhuiliú neamhghnách (i bhfeidhm nó fad).

Purpura thrombocytopenic thrombotic. Is annamh a aimsíodh cásanna de purpura thrombocytopenic thrombotic (TTP) tar éis clopidogrel a úsáid, uaireanta fiú tar éis é a úsáid go gearrthéarmach. Tá TTP le feiceáil ag trombocytopenia agus anemia hemolytic microangiopathic le cineálacha néareolaíocha, mífheidhmiú duánach, nó fiabhras. D'fhéadfadh gur coinníoll é TTP a d'fhéadfadh a bheith marfach, agus mar sin teastaíonn cóireáil láithreach uaidh, plasmapheresis san áireamh.

Hemophilia faighte. Tuairiscíodh forbairt hemophilia a fuarthas tar éis clopidogrel a úsáid. Nuair a dhearbhaítear fadú ama thromboplastin gníomhachtaithe iargúlta (APTT) le fuiliú nó gan é, ba cheart amhras a bheith ann maidir le hemophilia a fhorbairt. Ba chóir d'othair den sórt sin deireadh a chur le clopidogrel agus dul i gcomhairle le speisialtóir chun cóireáil chuí a fháil.

Stróc ischemic a d'fhulaing le déanaí. De bharr nach bhfuil dóthain sonraí ann, ní mholtar clopidogrel a fhorordú sa chéad 7 lá tar éis stróc géarmhíochaine.

An Chipeartróm P450 2C19 (CYP 2C19). Cógasóineolaíocht. Tugtar faoi deara go bhfuil tiúchan níos ísle den mheitibilít ghníomhach de clopidogrel san plasma fola agus éifeacht antiplatelet níos lú le sonrú ar othair a bhfuil feidhm ghéinmhodhnaithe de CYP 2C19 acu. Tá tástálacha ann ar féidir leo géinitíopa CYP 2C19 a aithint in othar.

Ós rud é go ndéantar clopidogrel a thiontú ina mheitibilít ghníomhach go páirteach le gníomh CYP 2C19, is dócha go dtiocfaidh laghdú ar thiúchan na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel i bplasma fola mar thoradh ar úsáid drugaí a laghdaíonn gníomhaíocht na heinsíme seo. Mar sin féin, níor léiríodh suntas cliniciúil an idirghníomhaíochta seo. Dá bhrí sin, mar bheart coisctheach, ba cheart úsáid coscairí láidre agus measartha CYP 2C19 a sheachaint (féach IDIRGHABHÁLACHA).

Idirghníomhaíochtaí ailléirgeacha. Ba chóir seiceáil a dhéanamh ar othair maidir le híogaireacht do thienopyridines eile (mar shampla ticlopidine, prasugrel), ós rud é go ndearnadh tuairiscí ar thras-ailléirge idir thienopyridines (féach ÉIFEACHTAÍ ÉAGSÚLA).

Is féidir le tienopyridines frithghníomhartha ailléirgeacha measartha go dian a bheith ina gcúis, mar shampla angioedema, gríos, tras-imoibrithe haemaiteolaíocha (thrombocytopenia, neutropenia).

D'fhéadfadh baol méadaithe na n-imoibrithe céanna a bheith ag othair le frithghníomhartha ailléirgeacha agus / nó hematologic nuair a bhíonn siad ag úsáid cógais ón ngrúpa thienopyridine agus iad ag úsáid tienopyridines eile. Dá bhrí sin, ba cheart monatóireacht ghéar a dhéanamh ar othair dá leithéid.

Grúpaí othar speisialta. Tá an taithí theiripeach le clopidogrel in othair le teip duánach teoranta, mar sin, ba cheart an druga a ordú go cúramach d’othair (féachIARRATAS).

Tá an taithí a bhaineann le húsáid an druga in othair a bhfuil galair mheasartha ae orthu agus an fhéidearthacht diathesis hemorrhagic teoranta. Dá bhrí sin, ba cheart clopidogrel a fhorordú d'othair den sórt sin a bhíonn cúramach (féach an tIARRATAS).

Eisitheoirí. Tá lachtós i Clopidogrel-Teva. Níor chóir d'othair a bhfuil galair oidhreachta annamh orthu mar éadulaingt ó ghalcós, easnamh lachtáis lapp nó malabsorption lagaithe glúcóis-lachtós an cógas seo a ghlacadh.

Réamhchúraimí speisialta maidir le diúscairt dramhaíola. Ba cheart iarmhair nó dramhaíl drugaí nár úsáideadh a dhiúscairt de réir rialachán áitiúil.

Úsáid le linn toirchis agus lachta. Mar gheall ar an easpa sonraí cliniciúla, níl úsáid clopidogrel le linn toirchis inmhianaithe do mhná torracha (réamhchúraimí).

Níor nocht staidéir ar ainmhithe tionchar diúltach díreach nó indíreach ar thoircheas, ar fhorbairt suth / féatais, ar luí seoil agus ar fhorbairt iarbhreithe.

Ní fios cé acu a dhéantar clopidogrel a eisfhearadh i mbainne cíche. Léirigh staidéir ar ainmhithe go dtéann clopidogrel isteach i mbainne cíche; dá bhrí sin, ba cheart deireadh a chur le beathú cíche le linn cóireála le clopidogrel.

Torthúlacht. Níor nocht turgnaimh in ainmhithe saotharlainne tionchar diúltach clopidogrel ar thorthúlacht.

Leanaí. Ní fhorordaítear Clopidogrel-Teva do leanaí.

An cumas tionchar a imirt ar an ráta imoibriúcháin agus feithiclí nó meicníochtaí eile á dtiomáint agat. Ní théann clopidogrel i bhfeidhm ar an gcumas feithiclí nó meicníochtaí eile a thiomáint.

IDIRGHABHÁLACHA

frithmhéadlaithe béil. Ní mholtar go n-úsáidfí clopidogrel le frith-ocsaídí béil ó tharla gur féidir le meascán den sórt sin déine na fuilithe a mhéadú. Cé nach n-athraíonn úsáid clopidogrel ag dáileog de 75 mg / lá próifíl chógaschinéiteach S-warfarin nó an cóimheas idirnáisiúnta normalaithe (INR) in othair a bhfuil cóireáil déanta orthu le warfarin ar feadh i bhfad, méadaíonn an úsáid chomhuaineach de clopidogrel agus warfarin an baol go dtarlóidh fuiliú mar gheall ar neamhspleáchas éifeachtaí ar hemostasis.

Coscairí Glycoprotein IIb / IIIa. Ba chóir clopidogrel a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol níos mó fuilithe acu mar gheall ar thráma, obráid nó coinníollacha paiteolaíocha eile ina n-úsáidtear coscairí gabhdóra gliocóphróitéin IIb / IIIa go comhuaineach.

Aigéad aicéatylsalicylic. Ní athraíonn an t-aigéad aicéitilíicicileach an éifeacht coisctheach atá ag clopidogrel ar chomhiomlánú pláitíní ADP-ionduchtaithe, ach feabhsaíonn clopidogrel an t-aigéad acetylsalicylic ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann collagen. Mar sin féin, ní raibh méadú suntasach ar an am fuilithe mar thoradh ar úsáid chomhuaineach 500 mg d'aigéad aicétylsalicylic 2 uair sa lá ar feadh 1 lá, ar feadh clopidogrel. Ós rud é gur féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh idir clopidogrel agus aigéad aicéitilsicicileach le baol méadaithe fuilithe, teastaíonn rabhadh ó na am céanna go n-úsáidtear na drugaí seo. In ainneoin seo, tá taithí ag cur clopidogrel agus aigéad aicéatailsicicileach le chéile ar feadh suas le bliain amháin.

Heparin. Tuairiscíodh nach n-éilíonn clopidogrel coigeartú dáileoige ar heparin agus nach ndéanann sé difear d’éifeacht heparin ar théachtadh. Níor athraigh úsáid chomhuaineach heparin éifeacht coisctheach clopidogrel ar chomhiomlánú pláitíní. Ós rud é gur féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh idir clopidogrel agus heparin le baol méadaithe fuilithe, teastaíonn rabhadh maidir le húsáid chomhuaineach na ndrugaí seo.

Gníomhairí thrombolytic.Rinneadh staidéar ar shábháilteacht úsáid comhuaineach clopidogrel, gníomhairí thrombolytic fibrin-shonracha nó fibrin-shonracha agus heparin in othair a bhfuil géar-infarction miócairdiach orthu. Bhí minicíocht fuiliú cliniciúil suntasach cosúil leis an minicíocht a braitheadh ​​le húsáid thromuaiseach drugaí thrombolytic agus heparin le haigéad aicéitilíileachicileach.

NSAIDanna. Tuairiscíodh go bhfuil méadú ag teacht ar an úsáid a bhaintear as clopidogrel agus naproxen chun cur leis an méid fuilithe gastrointestinal folaigh. Mar sin féin, mar gheall ar an easpa staidéar ar an idirghníomhaíocht idir an druga agus NSAIDanna eile, níor cinneadh go fóill an méadaíonn an baol go gcuirfí bleeding gastraistéigeach nuair a úsáidtear é le gach NSAIDanna. Dá bhrí sin, ní mór a bheith cúramach agus NSAIDanna á n-úsáid, go háirithe COX-2 inhibitors, le clopidogrel.

Coscairí Roghnaithe Athghlactha Serotonin (SSRIs). Ós rud é go dtéann SSRIs i bhfeidhm ar ghníomhachtú pláitíní agus go méadaíonn sé an baol fuilithe, teastaíonn rabhadh ar úsáid chomhuaineach SSRIs le clopidogrel.

Teaglaim le cógais eile. Ós rud é go ndéantar clopidogrel a thiontú ina mheitibilít ghníomhach go páirteach le gníomh CYP 2C19, is dócha go dtiocfaidh laghdú ar thiúchan na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel i bplasma fola mar thoradh ar úsáid drugaí a laghdaíonn gníomhaíocht na heinsíme seo. Níor léiríodh suntas cliniciúil an idirghníomhaíochta seo. Dá bhrí sin, mar bheart coisctheach, ba cheart úsáid coscairí láidre agus measartha CYP 2C19 a sheachaint.

I measc na ndrugaí a chuireann bac ar ghníomhaíocht CYP 2C19 tá omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobeide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine agus chloramphenicol.

Coscairí caidéil prótóin. Laghdaigh tiúchan na meitibilíte gníomhaí san fhuil leis an úsáid chomhuaineach nó eatramh 12 uair an chloig idir dáileoga de clopidogrel agus omeprazole i ndáileog de 80 mg. In éineacht leis an laghdú seo tháinig laghdú ar chosc ar chomhiomlánú pláitíní. Táthar ag súil go rachaidh idirghníomhú Esomeprazole i ngleic le clopidogrel.

Tugadh faoi deara go raibh laghdú níos lú i dtiúchan na meitibilíte san fhuil le pantoprazole nó lansoprazole.

Níor aithníodh idirghníomhaíochtaí cógaseinimiciúla atá suntasach go cliniciúil le clopidogrel a úsáid go comhuaineach le atenolol, nifedipine, nó leis an dá dhruga. Ina theannta sin, níor tháinig athrú ar bith ar ghníomhaíocht chógaschinimiciúil clopidogrel le linn úsáid a bhaint as feinobarbital agus estrogen.

Níor athraigh éifeachtaí digoxin nó theophylline agus úsáid clopidogrel.

Ní raibh aon tionchar ag na hantaids ar leibhéal an ionsúcháin de clopidogrel.

Is féidir éifeacht an ghnímh antithrombotic de clopidogrel a laghdú beagnach leath nuair a chuirtear in éineacht le coscairí caidéil prótóin é. Sa chás seo, ní dhéanann an neamhréireacht i riarachán le himeacht ama difear don laghdú ar éifeachtacht clopidogrel. Ní mholtar an teaglaim de clopidogrel le coscairí caidéil prótóin.

Is féidir le meitibilítí clopidogrel carbocsaileacha bac a chur ar ghníomhaíocht cytochrome P450 2C9. D'fhéadfadh sé seo leibhéil plasma drugaí a mhéadú mar phenytoin agus tolbutamide, agus daoine eile a mheitibiliú trí úsáid a bhaint as cytochrome P450 2C9. In ainneoin seo, léiríonn torthaí staidéir chliniciúil gur féidir feinytoin agus tolbutamide a úsáid go sábháilte ag an am céanna le clopidogrel.

Cé is moite den fhaisnéis ar an idirghníomhaíocht le drugaí ar leith a tugadh thuas, ní dhearnadh staidéir ar an idirghníomhaíocht idir clopidogrel agus drugaí a fhorordaítear de ghnáth d'othair a bhfuil atherothrombosis orthu.Mar sin féin, d'úsáid othair a ghlac páirt sna staidéir chliniciúla ar clopidogrel drugaí eile ag an am céanna, lena n-áirítear diuretics, bacálaithe ad-adrenoreceptor, coscairí ACE, freastail chailciam, gníomhairí íslithe colaistéaróil, vasodilators corónach, drugaí antidiabetic (lena n-áirítear insline), drugaí frith-aimileipteacha, hormóin freastalaithe teiripe agus GPIIb / IIIa, gan aon fhianaise ar éifeachtaí díobhálacha suntasacha cliniciúla.

TAR ÉIS

le ródháileog de clopidogrel, is féidir méadú a dhéanamh ar am fuilithe le deacrachtaí ina dhiaidh sin. I gcás fuilithe, moltar cóireáil shiomptómach.

Ní fios cad é an antidote Clopidogrel. Más gá an t-am fuilithe fada a cheartú láithreach, is féidir éifeacht clopidogrel a stopadh trí mhais pláitíní a fhuilaistriú.

Treoracha maidir le húsáid clopidogrel-teva

Táibléad - 1 táibléad:

Substaintí gníomhacha: clopidogrel - 75 mg,

7 nó 10 ríomhaire. - blisters (2, 4, 8, 9, 12) - pacáistí cairtchláir.

Tar éis é a riaradh ó bhéal ag dáileog de 75 mg, déantar clopidogrel a shú isteach go tapa ón chonair an díleá. Mar sin féin, méadaíonn an tiúchan i bplasma fola beagán agus tar éis dhá uair an chloig tar éis don riarachán teacht ar leibhéal is féidir a chinneadh (0.025 μg / L).

Meitibiliú go dian san ae. Is díorthach neamhghníomhach d'aigéad carbocsaileach an príomh-mheitibilít agus déanann sé suas le 85% den tsubstaint tosaigh a scaiptear sa phlasma. Cmax den mheitibilít seo i bplasma fola nuair a bhíonn dáileoga arís agus arís eile de clopidogrel thart ar 3 mg / l agus breathnaítear thart ar uair an chloig tar éis an riaracháin.

Tá cógaschinéitic na bpríomh-mheitibilítí tréithrithe ag gaol líneach sa raon dáileoige de clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel agus na príomh-mheitibilítí a cheanglaíonn dochúlaithe le próitéiní plasma in vitro (98% agus 94%, faoi seach). Fanann an gaol seo neamhsháithithe in vitro thar raon leathan comhchruinnithe.

Tar éis ionghabháil clopidogrel atá 14C-lipéadaithe, déantar thart ar 50% den dáileog a thógtar a eisfhearadh san fhual agus thart ar 46% le feces ar feadh 120 uair an chloig.

I gcomparáid le hoibrithe deonacha óga sláintiúla, tá tiúchan plasma na bpríomh-mheitibilítí i bhfad níos airde in othair scothaosta (75 bliain d'aois agus níos sine), gan aon athrú ar chomhiomlánú pláitíní agus am fuilithe.

I ngalair throm duáin (CC 5-15 ml / nóim), tá tiúchan na bpríomh-mheitibilítí sa phlasma fola níos ísle ná i ngalair mheasartha duáin (CC 30-60 ml / min) agus i saorálaithe sláintiúla. Cé gur laghdaíodh an éifeacht coisctheach ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann ADP i gcomparáid le héifeachtúlacht oibrithe deonacha sláintiúla, mhéadaigh an t-am fuilithe a oiread agus a bhí ag oibrithe deonacha sláintiúla.

Coscóir Comhiomlánaithe Pláitíní. Cuireann sé cosc ​​go roghnach ar cheangal dé-dhéshíneach adenosine (ADP) le gabhdóirí pláitíní agus gníomhachtú an choimpléasc GPIIb / IIIa, rud a chuireann cosc ​​ar chomhiomlánú pláitíní. Cuireann sé cosc ​​freisin ar chomhiomlánú pláitíní de bharr agonaithe eile trí ghníomhaíocht pláitíní méadaithe a chosc trí scaoileadh ADP. Ní chuireann sé isteach ar ghníomhaíocht PDE.

Athraíonn clopidogrel na gabhdóirí ADP ar phláitíní go neamh-inchúlaithe, agus mar sin fanann pláitíní neamhfheidhmiúil le linn a "saol", agus déantar gnáthfheidhm a athchóiriú de réir mar a dhéantar iad a athnuachan (tar éis thart ar 7 lá).

Táscairí maidir le húsáid clopidogrel-teva

Seachghalair thrombotic a chosc in othair a bhfuil infarction miócairdiach orthu, stróc ischemic, nó ocras artaire imeallach. I gcomhar le haigéad aicéitilsalicileach chun seachghalair thrombotic i siondróm géarchorónach a chosc: le hingearchló deighleog ST leis an bhféidearthacht teiripe thrombolytic, gan ingearchló deighleog ST (pectoris aingíne éagobhsaí, infarction miócairdiach gan tonn Q), lena n-áirítearin othair atá ag dul faoi stent.

Seachghalair thrombotic agus trombaeicónacha a chosc, lena n-áirítear stróc, le fibriliú atrial (fibrillation aitriam) i láthair fachtóir riosca amháin ar a laghad maidir le forbairt deacrachtaí soithíoch, an neamhábaltacht neamh-indíreach a ghlacadh agus an baol íseal fuilithe (i dteannta le haigéad aicéitilíileachicileach).

Clopidogrel-teva Úsáid le linn toirchis agus leanaí

Ní dhearnadh staidéir chliniciúla leordhóthanacha rialaithe go dian ar shábháilteacht clopidogrel le linn toirchis. Ní féidir iarratas a dhéanamh ach amháin i gcásanna éigeandála.

Ní fios cé acu a dhéantar clopidogrel le bainne cíche a dhíscaoileadh i ndaoine. Más gá, ba cheart go n-úsáidfí le linn lachtadh cinneadh faoi fhoirceannadh beathú cíche.

I staidéir ainmhithe turgnamhacha ag baint úsáide as clopidogrel i ndáileoga 300-500 mg / kg / lá, níor braitheadh ​​aon éifeachtaí teratogenacha agus éifeachtaí diúltacha ar fhorbairt torthúlachta agus féatais. Fuarthas amach go n-eisctear clopidogrel agus a mheitibilítí i mbainne cíche.

Clopidogrel Teva Dosage

Tóg ó bhéal 1 uair / lá.

Is é an dáileog tosaigh agus cothabhála ná 75 mg / lá. Is é an dáileog luchtaithe ná 300 mg / lá.

Braitheann an córas iarratais ar na tásca agus ar an staid chliniciúil.

Úsáidtear Clopidogrel go cúramach le baol méadaithe fuilithe mar gheall ar thráma, idirghabhálacha máinliachta, agus neamhoird chóras hemostasis. Agus na hidirghabhálacha máinliachta pleanáilte (má tá éifeacht fhrith-chomhlánaithe neamh-inmhianaithe), ba cheart deireadh a chur le clopidogrel 7 lá roimh an obráid.

Úsáidtear Clopidogrel go cúramach in othair a bhfuil lagú tromchúiseach hepatic orthu, ina bhféadfadh diathesis hemorrhagic tarlú.

Nuair a thaispeántar comharthaí de fhuiliú iomarcach (gumaí bleeding, menorrhagia, hematuria), léirítear staidéar ar an gcóras hemostatic (am fuilithe, comhaireamh pláitíní, tástálacha pláitíní). Moltar monatóireacht rialta a dhéanamh ar tháscairí saotharlainne de ghníomhaíocht fheidhmiúil ae.

Úsáid go cúramach ag an am céanna le warfarin, heparin, NSAIDs, ar feadh i bhfad - le haigéad aicéitililealicileach, mar gheall ar faoi ​​láthair, níor bunaíodh sábháilteacht iarratais den sórt sin go cinntitheach.

I staidéir thurgnamhacha, níor aimsíodh aon éifeachtaí carcanaigineacha agus géineatocsaineacha.

Tionchar a imirt ar an gcumas feithiclí agus meicníochtaí rialaithe a thiomáint

Níl éifeacht clopidogrel ar an gcumas feithiclí agus meicníochtaí rialaithe a thiomáint.

Ródháileog

Le ródháileog de clopidogrel, is féidir méadú a dhéanamh ar an am fuilithe le deacrachtaí ina dhiaidh sin. I gcás fuilithe, moltar cóireáil shiomptómach.

Ní fios cad é antidote an ghnímh clopidogrel. Más gá duit an t-am fuilithe sínte a choigeartú láithreach, is féidir éifeacht clopidogrel a stopadh trí mhais pláitíní a fhuilaistriú.

Úsáid le linn toirchis nó lachta

Mar gheall ar an easpa sonraí cliniciúla maidir le clopidogrel a úsáid le linn toirchis, tá sé neamh-inmhianaithe a fhorordú do mhná torracha (réamhchúraimí).

Níor nocht staidéir ar ainmhithe tionchar diúltach díreach nó indíreach ar thoircheas, ar fhorbairt suth / féatais, ar luí seoil agus ar fhorbairt iarbhreithe.

Ní fios cé acu an bhfuil clopidogrel scaoilte i mbainne cíche. Léirigh staidéir ar ainmhithe go ndéantar clopidogrel a eisfhearadh i mbainne cíche, agus mar sin ba cheart deireadh a chur le beathú cíche le linn cóireála le clopidogrel.

Níor nocht turgnaimh in ainmhithe saotharlainne tionchar diúltach clopidogrel ar thorthúlacht.

Ní fhorordaítear Clopidogrel-Teva do leanaí.

Gnéithe iarratais

Coinníollacha bleeding agus paiteolaíocha a bhaineann le neamhoird haemaiteolaíocha.

Más rud é, le linn an druga a úsáid, go bhfuil comharthaí ann a léiríonn go bhféadfadh fuiliú a bheith ann, ba cheart tástáil fola fhairsing agus / nó tástálacha iomchuí eile a dhéanamh láithreach. Cosúil le gníomhairí antiplatelet eile, ba cheart clopidogrel a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol níos mó fuilithe acu de bharr tráma, máinliachta nó coinníollacha paiteolaíocha eile, chomh maith le hothair ag baint úsáide as ASA, heparin, IIb / IIa coscairí gliocóphróitine nó drugaí frith-athlasta neamh-stéaróideach, go háirithe COX-inhibitors 2 nó coscairí athoscailte serotonin roghnach (SSRIs) nó drugaí eile a d'fhéadfadh cur leis an mbaol fuilithe (e.e., pentox ifillin). Is gá monatóireacht a dhéanamh go cúramach ar na hairíonna a bhaineann le hairíonna fuilithe in othair, lena n-áirítear fuiliú i bhfolach, go háirithe sna chéad seachtainí cóireála agus / nó tar éis nósanna imeachta ionracha ar na hidirghabhálacha croí agus máinliachta. Ní mholtar go n-úsáidfí clopidogrel le frith-ocsaídí béil ó tharla gur féidir leis cur le déine na fuilithe.

I gcás idirghabhála máinliachta pleanáilte, éilíonn sé go sealadach go n-úsáidfí gníomhairí antiplatelet, agus ba cheart deireadh a chur le cóireáil le clopidogrel 7 lá roimh an obráid. Ba chóir d'othair tuairisc a thabhairt do dhochtúirí, lena n-áirítear fiaclóirí a bhfuil siad ag glacadh clopidogrel, sula n-ordaíonn siad aon mháinliacht dóibh nó sula n-úsáidtear leigheas nua. Cuireann clopidogrel fad na fuilithe i leataobh, mar sin ba cheart é a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol méadaithe fuilithe acu (go háirithe gastrointestinal agus intraocular).

Ba chóir rabhadh a thabhairt d'othair gur féidir le fuiliú stopadh níos déanaí ná mar is gnách le linn na cóireála le clopidogrel (agus i dteannta le ASA), agus gur cheart dóibh an dochtúir a chur ar an eolas faoi gach cás de fhuiliú neamhghnách (i bhfeidhm nó fad).

Purpura thrombocytopenic thrombotic (TTP).

Is annamh a breathnaíodh cásanna de purpura thrombocytopenic thrombotic (TTP) i ndiaidh riarachán clopidogrel, uaireanta fiú tar éis a úsáide gearrthéarmacha. Tá TTP le feiceáil ag trombocytopenia agus anemia hemolytic microangiopathic le cineálacha néareolaíocha, mífheidhmiú duánach, nó fiabhras. D'fhéadfadh gur coinníoll é TTP a d'fhéadfadh a bheith marfach, agus mar sin teastaíonn cóireáil láithreach uaidh, plasmapheresis san áireamh.

Tuairiscíodh forbairt hemophilia a fuarthas tar éis clopidogrel a úsáid. Nuair a dhearbhaítear fadú ama thromboplastin gníomhachtaithe iargúlta (APTT) le fuiliú nó gan é, ba cheart amhras a bheith ann maidir le hemophilia a fhorbairt. Ba chóir d'othair den sórt sin deireadh a chur le clopidogrel agus dul i gcomhairle le speisialtóir chun cóireáil chuí a fháil.

Stróc ischemic a d'fhulaing le déanaí.

De bharr nach bhfuil dóthain sonraí ann, ní mholtar clopidogrel a fhorordú sa chéad 7 lá tar éis stróc géarmhíochaine.

An Chipeartróm P450 2C19 (CYP2C19).

Cógasóineolaíocht. I gcás othair a bhfuil feidhm ghéinmhodhnaithe acu de CYP2C19, breathnaítear ar thiúchan níos ísle den mheitibilít ghníomhach de clopidogrel i bplasma agus éifeacht fhrith-chomhlánaithe níos lú. Tá tástálacha ann chun géinitíopa CYP2C19 a aithint in othar.

Ós rud é gur casadh clopidogrel ina mheitibilít ghníomhach go páirteach faoi thionchar CYP2C19, is dócha go dtiocfaidh laghdú ar thiúchan na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel i bplasma mar thoradh ar úsáid drugaí a laghdaíonn gníomhaíocht na heinsíme seo. Mar sin féin, níor léiríodh suntas cliniciúil an idirghníomhaíochta seo. Dá bhrí sin, mar bheart coisctheach, ba cheart úsáid coscairí láidre agus measartha CYP2C19 a sheachaint (féachRoinn “Idirghníomhaíocht le drugaí eile agus cineálacha eile idirghníomhaíochtaí”).

Ba chóir clopidogrel a úsáid go cúramach in othair a thógann táirgí atá ina bhfoshraith do CYP2C8 cytochrome ag an am céanna.

Idirghníomhaíochtaí ailléirgeacha.

Ba cheart seiceáil a dhéanamh ar othair maidir le híogaireacht do thienopyridines eile (mar shampla ticlopidine, prasugrel), ós rud é go ndearnadh tuairiscí ar thras-ailléirge idir thienopyridines (féach an chuid “Frithghníomhartha díobhálacha”).

Is féidir le tienopyridines frithghníomhartha ailléirgeacha measartha go dian a bheith ina gcúis, mar shampla angioedema, gríos, tras-imoibrithe haemaiteolaíocha (thrombocytopenia, neutropenia).

Is féidir go mbeidh baol méadaithe ag na hothair a bhfuil stair acu ar fhrithghníomhartha ailléirgeacha agus / nó ar fhrithghníomhartha haemaiteolaíocha nuair a úsáideann siad druga ón ngrúpa thienopyridine agus iad ag baint úsáide as tienopyridines eile. Dá bhrí sin, ba cheart breathnú go cúramach ar othair den sórt sin.

Grúpaí othar speisialta.

Taithí theiripeach le clopidogrel in othair teip duánach teoranta, dá bhrí sin, ba cheart go mbeadh an druga go forordaithe ag othair den sórt sin (féach Roinn "Dosage and Administration").

An taithí a bhaineann leis an druga a úsáid in othair galair ae tá an measartha agus an fhéidearthacht diathesis hemorrhagic teoranta. Dá bhrí sin, ba cheart clopidogrel a fhorordú d'othair den sórt sin a bhfuil cúram orthu (féach Roinn "Dosage and Administration").

Tá lachtós i Clopidogrel-Teva. Níor chóir d'othair a bhfuil galair oidhreachta neamhchoitianta orthu, amhail éadulaingt ó ghalcós, easnamh lachtáis Lapp nó malabsorption glúcós-lachtós lagaithe an druga seo a ghlacadh.

Réamhchúraimí speisialta maidir le diúscairt dramhaíola

Caithfear iarmhair nó dramhaíl drugaí nár úsáideadh a dhiúscairt de réir rialachán áitiúil.

Idirghníomhaíocht le drugaí eile agus cineálacha eile idirghníomhaíochtaí

Drugaí a d'fhéadfadh cur leis an mbaol fuilithe

Tá baol méadaithe fuilithe ann mar thoradh ar thionchar na ndrugaí a chaolú. Úsáid cógais eile go cúramach a d'fhéadfadh cur leis an mbaol fuilithe.

Anticoagulants ó bhéal. Ní mholtar go n-úsáidfí clopidogrel le frith-ocsaídí béil ó tharla gur féidir le meascán den sórt sin déine na fuilithe a mhéadú. In ainneoin nach n-athraíonn úsáid clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae próifíl chógaschinéiteach S-warfarin nó an cóimheas idirnáisiúnta normalaithe (INR) in othair a bhfuil cóireáil déanta orthu le warfarin ar feadh i bhfad, méadaíonn úsáid chlopidogrel agus warfarin an baol go dtiocfaidh bleeding éifeachtaí neamhspleácha ar hemostasis.

Coscairí Glycoprotein IIb, / IIIA . Ba chóir clopidogrel a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol méadaithe fuilithe acu mar gheall ar thráma, máinliacht nó coinníollacha paiteolaíocha eile ina bhfuil coscairí glycoprotein IIb, / IIIA ag an am céanna.

Aigéad aicéatylsalicileach (ASA). Ní athraíonn an t-aigéad aicéitiléineach an éifeacht coisctheach atá ag clopidogrel ar chomhiomlánú pláitíní ADP-spreagtha, ach feabhsaíonn clopidogrel éifeacht ASA ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann collagen. Mar sin féin, ní raibh úsáid shuntasach 500 mg ASA 2 uair sa lá ar feadh lae amháin ina chúis le méadú suntasach ar an am fuilithe, fad is a tharla sé mar gheall ar clopidogrel. Ós rud é gur féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh idir clopidogrel agus aigéad aicéitilsicicileach le baol méadaithe fuilithe, teastaíonn rabhadh ó na am céanna go n-úsáidtear na drugaí seo.In ainneoin seo, tá taithí ann clopidogrel agus ASA a thógáil le chéile ar feadh suas le bliain amháin.

Heparin. Tuairiscíodh nach n-éilíonn clopidogrel coigeartú dáileoige ar heparin agus nach ndéanann sé difear d’éifeacht heparin ar théachtadh. Níor athraigh úsáid chomhuaineach heparin éifeacht coisctheach clopidogrel ar chomhiomlánú pláitíní. Ós rud é gur féidir idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil a dhéanamh idir clopidogrel agus heparin le baol méadaithe fuilithe, teastaíonn rabhadh maidir le húsáid chomhuaineach na ndrugaí seo.

Gníomhairí thrombolytic. Rinneadh imscrúdú ar shábháilteacht úsáid chlopidogrel, gníomhairí thrombolytic fibrin-shonracha nó fibrin-shonracha agus heparin in othair a bhfuil géar-infarction miócairdiach orthu. Bhí minicíocht fuiliú cliniciúil suntasach cosúil leis an minicíocht a breathnaíodh nuair a úsáideadh drugaí trombolytic agus heparin le ASA ag an am céanna.

Drugaí frith-athlastacha Nonsteroidal (NSAIDs). Tuairiscíodh go bhfuil méadú ag teacht ar an úsáid a bhaintear as clopidogrel agus naproxen chun cur leis an méid fuilithe gastrointestinal folaigh. Mar sin féin, mar gheall ar an easpa staidéar ar an idirghníomhaíocht idir an druga agus NSAIDanna eile, níl sé soiléir go fóill, go méadaíonn an baol go bhfuiltear gastrointestinal nuair a úsáidtear é le gach NSAIDs. Dá bhrí sin, is gá a bheith cúramach agus NSAIDanna á n-úsáid, go háirithe COX-2 inhibitors, le clopidogrel.

Coscairí Roghnaithe Athghlactha Serotonin (SSRIs). Ós rud é go n-imríonn SSRIs isteach ar ghníomhachtú pláitíní agus go méadaíonn sé an baol fuilithe, teastaíonn rabhadh ar úsáid chomhuaineach SSRIs le clopidogrel.

Coscairí Caidéil Proton (PPI).

Laghdaigh tiúchan na meitibilíte gníomhaí san fhuil leis an úsáid chomhuaineach nó eatramh 12 uair an chloig idir dáileoga de clopidogrel agus omeprazole i ndáileog de 80 mg. In éineacht leis an laghdú seo tháinig laghdú ar chosc ar chomhiomlánú pláitíní. Táthar ag súil go rachaidh idirghníomhú Esomeprazole i ngleic le clopidogrel.

Tuairiscíodh sonraí débhríocha ar idirghníomhaíochtaí cógaschinimiciúla / cógaschinéiteacha agus ar riosca cardashoithíoch. Maidir leis seo, ba cheart go mbeadh clopidogrel le omeprazole nó esomeprazole cúramach.

Breathnaíodh laghdú níos lú i dtiúchan na meitibilíte san fhuil le pantoprazole nó lansoprazole. Is féidir clopidogrel a úsáid le pantoprazole.

Níl aon fhianaise ann go mbíonn tionchar ag drugaí eile a laghdaíonn aigéad, amhail seachfhreastalaithe caidéil prótóin nó antaigéid, ar ghníomhaíocht frith-chomhiomlánaithe clopidogrel.

Ní dhéanann Antacids difear do mhéid an ionsúcháin de clopidogrel.

Teaglaim le cógais eile. Ós rud é gur casadh clopidogrel ina mheitibilít ghníomhach go páirteach faoi thionchar CYP2C19, is dócha go dtiocfaidh laghdú ar thiúchan na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel i bplasma mar thoradh ar úsáid drugaí a laghdaíonn gníomhaíocht na heinsíme seo. Níor léiríodh suntas cliniciúil an idirghníomhaíochta seo. Dá bhrí sin, mar bheart coisctheach, ba cheart úsáid coscairí láidre agus measartha CYP2C19 a sheachaint.

I measc na n-ullmhóidí ar coscairí láidre nó measartha iad de ghníomhaíocht CYP2C19 áirítear omeprazole, esomeprazole, flósaimín, fluaircín, moclobeide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine agus efavirenz.

Idirghníomhaíocht chógas-dhinimiciúil atá suntasach go cliniciúil nuair a úsáidtear clopidogrel ag an am céanna atenolol, nifedipine nó nár aimsíodh an dá dhruga. Ina theannta sin, níor tháinig aon athrú ar ghníomhaíocht chógaschinimiciúil clopidogrel le linn úsáid a bhaint as feinobarbital agus estrogen .

Airíonna cógaisíochta digoxin nó teifileine níor athraigh sé le húsáid chomhuaineach le clopidogrel.

Is féidir le meitibilítí clopidogrel carbocsaileacha bac a chur ar ghníomhaíocht cytochrome P450 2C9.D'fhéadfadh sé seo leibhéil plasma drugaí a mhéadú phenytoin agus tolbutamide, agus daoine eile a mheitibiliú trí úsáid a bhaint as cytochrome P450 2C9. In ainneoin seo, léiríonn torthaí staidéir chliniciúil sin phenytoin agus tolbutamide is féidir é a úsáid go sábháilte le clopidogrel.

Cógais ar foshraitheanna de cytochrome CYP2C8 iad

Tuairiscíodh go méadaíonn Clopidogrel nochtadh athmhuiníneach i saorálaithe sláintiúla. Ba chóir go n-úsáidfí clopidogrel agus drugaí a dhéantar a mheitibiliú go príomha ag CYP2C8 cytochrome (e.g. athléimneacht, paclitaxel) go cúramach, agus an baol ann go méadófar a dtiúchan i bplasma fola.

Cé is moite den fhaisnéis ar an idirghníomhaíocht le drugaí ar leith a tugadh thuas, ní dhearnadh staidéir ar an idirghníomhaíocht idir clopidogrel agus drugaí a fhorordaítear de ghnáth d'othair a bhfuil atherothrombosis orthu. Mar sin féin, d'úsáid othair a ghlac páirt i staidéir chliniciúla ar clopidogrel drugaí eile ag an am céanna, lena n-áirítear diuretics, béite-blockers, coscairí ACE, freastalaithe cailciam, drugaí íslithe colaistéaróil, vasodilators corónach, drugaí antidiabetic (lena n-áirítear insulin), drugaí frith-aimíteacha, teiripe athsholáthair hormóin agus freasúirí GPIIb / IIIa, gan aon fhianaise ar éifeachtaí díobhálacha suntasacha cliniciúla.