Táirgeadh inslin innealtóireachta géinití

Insulin - hormón pancreatach a rialaíonn | meitibileacht charbaihiodráit agus gnáthleibhéal cazd a choinneáilpasan fhuil. Easpa an hormóin seo sa chorp.) Chun ceann de na galair is tromchúisí - diaibéiteas, atá, mar chúis an bháis, sa tríú háit i ndiaidh galar cardashoithíoch agus ailse. Is globall beag é insulin | próitéin ina bhfuil 51 iarmhar aimínaigéad agus ina bhfuil dhá shlabhra polaipeiptíde atá nasctha le chéile ag dhá dhroichead díshaillte. Déantar é a shintéisiú i réamhtheachtaí féatais aon-slabhra, réamhphróiseála, ina bhfuil koi peiptíd chomhartha lárnach (23 iarmhar aimínaigéid) agus peiptíde nasctha 35-nasc (C-peptide). Nuair a bhaintear an peptide comhartha, déantar seachthairlín ó 86 iarmhar aimínaigéad sa chill, ina bhfuil slabhraí insulin A agus B nascthaC-neitweed, a thugann an treoshuíomh riachtanach dóibh ag $ 3 ar an mbanna disulfide. Tar éis díorma próitéiseach de peptide C, déantar inslin.

Tá roinnt cineálacha diaibéiteas ar eolas. Is é is cúis leis an bhfoirm is déine, le haghaidh cóireáil a bhfuil insulin ag teastáil ón othar (foirm an ghalair a bhraitheann ar insulin), ná bás roghnach na gceall a shintéisiú an hormón seo (cealla na n-iarsganacha sa bhriseán). Tá foirm de dhiaibéiteas mellitus, a bhfuil cóireáil le insulin de dhíth uirthi, níos coitianta, is féidir í a bhainistiú le cabhair ó aistí bia cuí agus: t De ghnáth, ní úsáidtear an briseán eallaigh agus bó sa tionscal feola agus stánaithe agus cuirtear é i vaigíní cuisnithe do chuideachtaí cógaisíochta ina ndéantar eastóscadh hormóin. Chun 100 g cr a fháil! Éilíonn inslin thallach 800-1000 kg de stoc cothaithe

Rinneadh sintéis an dá shlabhraí agus nascadh a mbannaí dodhéanta chun inslin a fháil i 1963 agus 1965. trí fhoireann taighde sna Stáit Aontaithe, sa tSín agus sa Ghearmáin. Sa bhliain 1980, d'fhorbair an chuideachta de chuid na Danmhairge, Novo Industri, modh chun inslin muc a thiontú ina insline daonna trí iarmhar threonine a chur in ionad an 30ú iarmhar aintín i slabhra B. Ní raibh an dá inslin difriúil i ngníomhaíocht agus i ré na gníomhaíochta.

Thosaigh obair ar innealtóireacht ghéiniteach insline thart ar 20 bliain ó shin. I 1978, tháinig teachtaireacht faoi tháirgeadh strus de Escherichia coli a tháirgeann proinsulin francach (SAM). Sa bhliain chéanna, rinneadh slabhraí inslin daonna aonair a shintéisiú trí léiriú a dhéanamh ar a ngéinte sintéiseacha i gcealla.E.coli(Fíor 5.11). Bhí gach ceann de na géinte sintéiseacha a fuarthas tiúnta le deireadh 3'-an ghéin einsíme (3-galactosidase agus tugtha isteach sa veicteoir plasmid(pBR322).CeallaE.colia rinneadh a chlaochlú le plasmáin athamhghabhálacha den sórt sin, táirgeadh próitéiní hibrideacha (chimeric) ina raibh píosa peiptíde insulin p-galactosidase agus A nó B a ghabhann leis trí iarmhar meitiainín. Nuair a phróiseáiltear próitéin chimeric le bróimíd cyanogen, scaoiltear an peiptíd. Mar sin féin, bhí sé deacair na droichid disulfide a dhúnadh idir na slabhraí insline foirmithe.

I 1981, rinneadh sintéis pro-inslin, mion-C-inslin, a shintéisiú, inar cuireadh deighleog de shé aimínaigéid in ionad C-peptide 35-aonad: arg-arg-gly-ser-lys-arg agus léiríodh a slonn inE.coli.

Sa bhliain 1980, scartáil W. Gilbert agus a chomhghleacaithe mRNA insline ó meall p-pancreatic P-cille francach agus fuair siad cDNA uaidh ag baint úsáide as transcriptase droim ar ais. Cuireadh an cDNA a bhí mar thoradh air isteach sa phlasmidpBR322E.colii lár an ghéin pheinicillinase. Bhí faisnéis sa struchtúr plasmid athchuingreach maidir le struchtúr an phróisis leathair.Mar thoradh ar aistriúchán mRNA, rinneadh próitéin hibrideach a shintéisiú sna cealla ina raibh sraitheanna penicillinase agus proinsulin, a díleádh le trypsin ó phróitéin den sórt sin.

I 1978, bhí fostaithe de chuid na hInstitiúide Ceimice Bith-orgánaigh faoi mhaoirseacht Acad. Shintéisíodh dhá ghé struchtúracha ionchódú shintéisiú neuropeptides dhá cheann A. A. Ovchinnikov:leucine- enkephalin agus bradykinin.Bhí dhá foirceann “greamaitheach” ag an ngéin enkephalin leucine shintéalaithe:

Cuireadh an ghéin sintéiseach mar thoradh air, mar aon le blúire DNA nádúrtha ina raibh an tionscnóir agus an chuid is prócaí den ghéin próitéine E. coli P-galactosidaseE.colileis an plasmid

Inslin a fháil, modhanna innealtóireachta géinití, Biteicneolaíocht - Obair Chúrsa

1. Struchtúr agus feidhmeanna inslin 5

1.1. Struchtúr an mhóilín insline 5

1.2. Tábhacht bhitheolaíoch inslin 7

1.3. Insulin Biosynthesis 8

2. Sintéis inslin innealtóireachta géinití 10

2.1. Úsáid modhanna innealtóireachta géinití chun drugaí a shintéisiú 10

2.2. Modhanna Innealtóireachta Géinití 11

2.3. Táirgeadh inslin innealtóireachta géinití 14

Sliocht as an téacs

Thairis sin, féadfaidh an dá chomhpháirt sin a bheith i láthair go comhuaineach i gcomhdhéanamh na próitéine hibridí. Ina theannta sin, agus próitéiní hibrideacha á gcruthú, is féidir prionsabal na hilchineáltachta a úsáid - cóipeanna éagsúla den sprioc polypeptide a bheith i láthair sa phróitéin hibrideach, ar féidir leo toradh an sprioctháirge a mhéadú go suntasach.

Sa Ríocht Aontaithe, rinneadh an dá shnáithe de inslin dhaonna a shintéisiú ag úsáid E. coli, ceangailte le móilín hormóin atá gníomhach go bitheolaíoch. Ionas gur féidir le horgánach neamhshaileach móilíní insline a shintéisiú ar a ribosomes, is gá an clár riachtanach a sholáthar dó, is é sin, an ghéin hormón a thabhairt isteach dó.

Fuarthas insulin athchuingreach ag Institiúid Acadamh Eolaíochtaí na Rúise ag baint úsáide as tréithchineálacha géinmhodhnaithe de E. coli. Cuirtear próitéin réamhphróiseála hibrideach in iúl ón bhithmhais fhásta, arna sloinneadh i gcainníochtaí

40. den phróitéin cheallach iomlán ina bhfuil réamh-insline.

Déantar an tiontú go insulin in vitro sa seicheamh céanna is atá in vivo - déantar an polaiptíd is mó a ghlanadh, déantar an réamh-iarann a thiontú ina insulin trí na céimeanna sulfitolysis ocsaídiúcháin, agus ansin trí dhoirteadh dé-ocsaíde agus dúnadh einsímeach na c-peiptí ceangailteach a dhúnadh. Tar éis sraith de mhalartuithe ian, glóthach agus HPLC, faightear inslin dhaonna ard-íonachta agus gníomhaíochta nádúrtha.

Chun inslin a fháil, úsáidtear brú le seicheamh nucleotide a chuirtear isteach sa phlasmid ag léiriú próitéine hibrideach ina bhfuil prollach líneach agus blúire de phróitéin Staphylococcus aureus A ceangailte lena N-fhoirceann trí iarmhar meitiainín 8, 9, 10.

Soláthraíonn saothrú bithmhaise sáithithe cealla an bhrú athchuingreach tús le táirgeadh próitéine hibrideach, an t-iargúltacht agus an claochlú seicheamhach a dtéann insulin as feadán.

Is féidir bealach eile a bhaint amach freisin: an próitéin baictéarach a chur in iúl sa chóras baictéarach ina bhfuil próitéin dhaonna agus eireaball polyhistidine atá ceangailte leis trí iarmhar meitiainín. Tá sé scoite amach ag baint úsáide as crómatagrafaíocht chelate ar cholúin le scoilteadh Ni-agarose agus bróimín.

Is é an próitéin iargúlta S-sulfonated. Taispeánann mapáil agus anailís mhais-speictriméadrach ar an bhfrithphíobán a fhaightear íonaithe le crómatagrafaíocht mhalartaithe ian ar roisín malartaithe anion agus RP (droim ar ais) crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta láithreacht droichid disulfide a chomhfhreagraíonn do dhroichid disulfide proifliní dúchasacha daonna.

Le déanaí, tugadh aird ghéar ar an nós imeachta a shimpliú chun an inslin athchuingreach a tháirgeadh ag innealtóireacht ghéiniteach.Mar shampla, is féidir leat próitéin a fháil ina bhfuil proinsulin ceangailte leis an N-foirceann trí iarmhar lísín an cheannaire idirleukin

2. Cuirtear an próitéin in iúl agus logánaithe go héifeachtach i gcomhlachtaí cuimsithe. Tar éis aonrú, déantar an próitéin chun insulin agus C-peptide a tháirgeadh a ghlanadh le trypsin 5, 8, 10.

Déantar an inslin agus C-peiptí a eascraíonn as sin a íonú ag RP-HPLC. Is é an cóimheas an-suntasach agus struchtúir chomhleáite á gcruthú ná cóimheas na maiseanna sa phróitéin iompróra agus an spriocphíopíd.

Tá C-peiptídí le cabhair ó spásóirí aimínaigéid a iompraíonn láithreán srianadh Sfi I agus dhá iarmhar arginine ag tús agus ag deireadh an spacer le haghaidh díleá próitéine próitéine ina dhiaidh sin ceangailte de réir phrionsabal an eireaball.

Taispeánann an HPLC de na táirgí scoilteachta go bhfilleann cleavage an C-peptide go cainníochtúil, agus ceadaíonn sé seo go n-úsáidfear géinte sintéiseacha ilmhéadracha chun spriocphíopídí a tháirgeadh ar scála tionsclaíoch.

Conclúid

Go dtí seo, inslin is ea go bunúsach an t-aon bhealach chun cumas saoil agus oibre na n-othar a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu a chothabháil.

Sula bhfuair sé inslin isteach i gcleachtas cliniciúil agus nuair a tugadh isteach é, bhíothas ag súil le toradh marfach ar feadh bliana nó dhá bhliain ó thús an ghalair d'othair diaibéiteas de chineál I, in ainneoin úsáid na n-aistí bia is díblí.

Teastaíonn teiripe athsholáthair ar feadh an tsaoil ó othair le hullmhúcháin insline i gcás othar diaibéiteas Cineál I. Mar thoradh ar scor rialta an inslin ar chúis amháin nó ar chúis eile, déantar deacrachtaí a fhorbairt go gasta agus bás tapa an othair.

Faoi láthair, tá leitheadúlacht diaibéiteas sa tríú háit i ndiaidh galair an chórais chardashoithíoch agus siadaí urchóideacha. Is é leitheadúlacht diaibéiteas i measc daoine fásta, de réir na hEagraíochta Sláinte Domhanda, i bhformhór réigiúin an domhain 2-5% agus is iondúil go méadaíonn sé

Bhí beagnach dhá oiread na n-othar tar éis dúbailt. Tá líon na n-othar atá ag brath ar insulin ag méadú gach bliain, in ainneoin an dul chun cinn soiléir i réimse an chúraim sláinte, agus faoi láthair tá an Rúis ina aonar faoi 2 mhilliún duine.

Is iad na modhanna innealtóireachta géinití na modhanna is fearr chun inslin a tháirgeadh. Faightear inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi trí shlabhraí A agus B a tháirgeadh go leithleach ag úsáid amhrán táirgeora éagsúla agus an móilín a fhilleadh ina dhiaidh sin, agus deighilt na n-isporms ina dhiaidh sin, agus sintéis i gcealla E. Coli a shintéisiú le scoilteadh le trypsin agus carboxypeptidase agus táirgeadh insulin dúchasach.

Osclaítear drugaí de insline daonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu, cruthaítear féidearthachtaí nua chun go leor fadhbanna a réiteach maidir le diaibéiteas na Rúise chun saol na milliúin daoine a bhfuil diaibéiteas orthu a shábháil.

Litríocht

Balabolkin M.I., Klebanova E.M, Kreminskaya V.M. Diaibéiteas mellitus: gnéithe nua-aimseartha diagnóise agus cóireála / Dochtúra, eagraithe. G.L. Vyshkovsky.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 p.

Gavrikov, A.V. Uasmhéadú a dhéanamh ar tháirgeadh biteicneolaíochta substaintí de interfferons daonna athchuingreach: dis. ... coinne. biol. Eolaíochtaí - M, 2003

Inslin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi. Éifeachtúlacht deighilte crómatagrafaíochta a mhéadú ag úsáid phrionsabal na bifunctionality. / Romanchikov A.B., Yakimov S.A., Klyushnichenko V.E., Arutunyan A.M., Wulfson A.N. // Ceimic Bithorgánach, 1997 - 23, Uimh. 2

Glick B., Pasternak J. Rialú ar mhodhanna biteicneolaíochta // B. Glick, J. Parsnip / Biteicneolaíocht Mhóilíneach = Biteicneolaíocht Mhóilíneach. - M .: Mir, 2002 .-- S. 517-532. - 589 p.

Glick B., Biteicneolaíocht Mhóilíneach Pasternak J.. Prionsabail agus cur i bhfeidhm. M: Mir, 2002.

Davis R., Botstein D, Roth J. Modhanna innealtóireachta géinití. Géineolaíocht na mbaictéar // R. Davis, D. Botstein, J. Roth / Per. ó English.-M .: Mir. - 1984.- 176 lch.

Ermishin A.P.Orgánaigh Ghéinmhodhnaithe: Miotais agus Réaltacht / A.P. Ermishin // Mn: Tekhnalogaliya.- 2004. - 118 p.

Bunús na Biteicneolaíochta Cógaisíochta: Téacsleabhar / TP Prischep, V.S. Chuchalin, K.L. Zaykov, L.K. Mikhaleva. - Rostov-on-Don: Phoenix, Tomsk: Teach Foilsitheoireachta NTL, 2006.

Patrushev L.I. Córais ghéiniteacha shaorga. // L.I. Patrushev / M.: Nauka.- 2004.

Romanchikov, A.B. Inslin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi. Éifeachtúlacht deighilte crómatagrafaíochta a mhéadú ag úsáid phrionsabal na bifunctionality. / A.B. Romanchikov agus daoine eile.

// Ceimic Bithorgánach. 1997. Uimh. P. 23

Rybchin V.N. Bunús na hInnealtóireachta Géinití // V.N. Rybchin / 2nd ed., Athbhreithnithe. agus cuir leis.: Téacsleabhar d'ollscoileanna. SPb.: Teach foilsitheoireachta SPbSTU. - 2002 .-- 522 s.

Schelkunov S. N. Innealtóireacht ghéiniteach // Schelkunov S. N. / Novosibirsk: Sib. univ. Teach Foilsitheoireachta 2008.

Schelkunov, S.N. Innealtóireacht ghéiniteach: téacsleabhar. liúntas. - 2, ed., Rev. agus cuir leis. - Novosibirsk: Sib. univ. Teach Foilsitheoireachta, 2004 .-- 496 p.

1. Suíomh na mbannaí disulfide sa mhóilín insline.

2. Socrú iarmhar aimínaigéid sa mhóilín insline

An éifeacht a bhíonn ag insline ar einsímí meitibileacha tábhachtacha

Muscle an Aeir Fíochán saille Gníomhachtú 1. Fosfáitíteas 1. Fosfáitíteas 1. LP-lipase

4. Coimpléasc dehydrogenase Pyruvate

5. synthase glycogen phosphatase agus phosphorylase glycogen

5. Glycogen phosphatase b. Ionduchtúchán Acetyl-CoA-carboxylase 1. Glucokinase 1. Dehydrogenase fosfáite Glyceraldehyde

6. Cothaithe dehydrogenase glúcóis-6-fosfáit Phosphoenolpyruvate carboxykinase

Fíor. 3 Scéim biosynthesis insline i cells-chillíní islets de Langerhans. Réadphlas endoplasmach. 1 - foirmiú peptide comhartha, 2 - shintéis na réamhphróiseála, 3 - scoilteadh na peiptíde comhartha, 4 - próitéiní a iompar chuig gaireas Golgi, 5 - próitéiní a iompú isteach in insulin agus C-peiptíde agus inslin agus C-peiptíd a áireamh i ngráinní rúnda, 6 - secretion insulin agus C peptide.

4. Scéim ghinearálta chun inslin a shintéisiú óna réamhtheachtaithe

Fíor. 5 Sintéis na insulin trí dhá shlabhán ar leithligh a chruthú

An modh chun inslin dhaonna géinmhodhnaithe a fháil

Baineann an t-aireagán le réimse na biteicneolaíochta, agus go háirithe le táirgeadh insulin dhaonna géinmhodhnaithe chun drugaí a mhonarú a úsáidtear chun diaibéiteas mellitus a chóireáil.

Déantar an modh seo trí bhrú táirgeora de phróitéin hibrideach ina bhfuil próitéin dhaonna, Escherichia coli BL21 / pPINS07 (BL07) nó Escherichia coli JM109 / pPINS07 a shaothrú, ag cur isteach ar na cealla trí dhíscaoileadh, ag scaradh comhlachtaí cuimsithe ina bhfuil an próitéin hibrideach.

Ina dhiaidh sin, déantar réamh-níochán comhlachtaí cuimsithe, díscaoileadh comhuaineach próitéine agus athbhunú na mbannaí déshuilfíd i maolán le 5-10 m dithiothreitol agus 1 MM EDTA, ath-cheartú agus íonú na próitéine comhleá athchóirithe le crómatagrafaíocht mhalartú ian.

Déantar scoilteadh an phróitéin hibrideach trí hidrealú comhpháirteach trypsin agus carboxypeptidase B ag cóimheas meáchain den phróitéin hibrideach, trypsin agus carboxypeptidase B 4000: 0.6: 0.9.

Déantar íonú insulin trí chrómatagrafaíocht hidreafóbach nó trí chrómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta cúl-ardfheidhmíochta agus scagadh glóthaí ina dhiaidh sin, agus insliú inslin trí chriostalú i láthair salainn since. Ceadaíonn an t-aireagán an próiseas a bhaineann le inslin dhaonna géinmhodhnaithe a laghdú agus a aschur a mhéadú.

Ag cur san áireamh na príomhnithe a baineadh amach ó dhiaibéiteas nua-aimseartha agus ó mholtaí na hEagraíochta Sláinte Domhanda, chríochnaigh tíortha Eorpacha faoin mbliain 2001 an t-aistriú chuig úsáid insline daonna. Maidir leis seo, is tasc práinneach é modhanna a fhorbairt chun inslin a tháirgeadh trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht ath-chomhdhéanta DNA.

Modh aitheanta chun inslin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air a tháirgeadh, arb é atá ann brú táirgeora E. Coli a tháirgeadh a tháirgeann proinsulin, ina bhfuil sraith de dhá réimse ceangailteacha shintéiseacha IgG de A. próitéin staphylococcal

Is éard atá sa mhodh ná cealla baictéaracha a scriosadh, cuimsiú a fháil ina bhfuil taurus ina bhfuil proinsulin, cuimsiú díscaoilte Taurus, sulfitolysis ocsaídiúcháin proinsulin, a athfhoirmiú, íonú an phróitéin athghinte trí chrómatagrafaíocht cleamhnaithe, scoilteadh Proinsulin le heinsímí próitéalaíocha (trypsin agus carboxypeptidase B) agus íonú deiridh insulin le íonú céimseach ardéifeachtach crómatagrafaíocht (Nilson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. "Comhtháirgeadh insline daonna agus a C-peptide", Journal of biotechnology, 1996, v. 48, lch. 241-250) .

Is iad na míbhuntáistí a bhaineann leis an modh seo ná costas ard an táirge agus an úsáid i dtáirgeadh glantach insline, a d'fhéadfadh a bheith i láthair sa sprioctháirge.

Modh aitheanta chun inslin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air a tháirgeadh, arb é atá ann cealla an bhrú táirgeora E. a shaothrú.

Coli DN5 a / pVK100, scrios cealla baictéaracha trí dhíscaoileadh ultrasonach, comhlachtaí cuimsitheacha ar leith ina bhfuil an próitéin hibrideach ó eisíontais intuaslagtha in uisce trí lártheifneoiriú, díscaoileadh na comhlachtaí cuimsithe i maolán ina bhfuil 8 M urea, 1 mM dithiothreitol, 0.1 M Tris-HCl, pH 8.0, ar feadh 12-16 uair an chloig.

Baintear eisíontais dothuaslagtha trí lártheifneoiriú, agus ina dhiaidh sin méadaítear tiúchan dithiothreitol go 10 mM agus déantar bannaí disulfide a athchóiriú ar 37 ° C ar feadh 1 uair an chloig. Rinneadh an tuaslagán a chaolú 5 huaire le huisce fuar, arna choigeartú go pH 4.5 agus a ghoradh ar feadh 2 uair an chloig ag 4 ° C chun deascán a dhéanamh.

Rinneadh an deascán ina raibh an próitéin hibrideach a dheighilt trí lártheifneoiriú agus a athghiniú, a tuaslagadh go tapa in uisce fuar ag pH de 10-12, agus ina dhiaidh sin caolaíodh é le maolán glicín 10 mM, pH 10.8, agus coinníodh é ag 4 ° C thar oíche. Tar éis an t-ultrafiltration, rinneadh scagadh glóthach ar an tuaslagán ar cholún Sephadex G-50 agus é a ídiú le maolán glicín 10 mM.

Bailítear codáin ina bhfuil an próitéin chomhleáite, déantar iad a ultra-scagadh, agus triomaítear iad. Díscaoiltear an próitéin chomhleá a thig as sin i 0.08 maolán M Tris-HCl, pH 7.5, le tiúchan de 10 mg / ml agus scoilteadh go comhuaineach le trypsin agus carboxypeptidase B (cóimheas carboxypeptidase B: trypsin: próitéin chomhleá 0.3: 1: 10) ag 37 ° C ar feadh 30 nóiméad.

Ansin cuir isopropanol go 40%. Déantar an meascán a chrómatagrafaíocht ar cholún A25-Sephadex A-25 agus é a ídiú le maolán 0.05 M Tris-HCl, pH 7.5 le 40% isopropanol le grádán líneach de chlóiríd sóidiam ó 0 go 0.1 m Tar éis iseatrópól a bhaint, tiúchan clóiríd sóidiam a mhéadú go 25%, an pH a aistriú go 2.0 agus deascán insulin a bhailiú.

(Chen J.-Q., Zhang H.-T., Hu M.-N., Tang J.-G., “Táirgeadh inslin dhaonna i gcóras E. Coli le proinsulin duine-le-chéile mar a léirítear réamhtheachtaí "Bithcheimic Fheidhmeach agus Biteicneolaíocht, 1995, v. 55, lch. 5-15).

I measc na míbhuntáistí a bhaineann leis an modh seo tá scagachán glóthach a úsáid sna céimeanna tosaigh, a éilíonn suimeanna móra sorbent agus líon mór einsímí a úsáidtear chun an próitéin hibrideach a scoilteadh.

Modh aitheanta chun insline daonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air a tháirgeadh, lena n-áirítear brú táirgeora de Escherichia coli JM109 / pPINS07 a shaothrú, cealla baictéaracha a scriosadh trí dhíscaoileadh, comhlachtaí cuimsitheacha a dheighilt ina bhfuil próitéin hibrideach, iad a dhíscaoileadh i maolán ina bhfuil úiré agus dithiothreitol, an próitéin hibridithe athchóirithe a athchóiriú agus a íonú deascadh comhdhúile eisíontas i isopropanol 40% agus crómatagrafaíocht ina dhiaidh sin ar KM-sepharose, a scoilteacht sheicheamhach le trypsin agus carboxypeptidase B, agus na táirgí Déantar crómatagrafaíocht ar trypsinolysis ar SP-Sepharose, agus tá pH maoláin aicéatáite amóiniam Móide 5.0-06.0 ann ina bhfuil 6 ú úiré, le eruption próitéine le grádán líneach sóidiam clóiríd ó 0 go 0.5 M sna tosaithe an maolán, agus an codán insulin a fuarthas tar éis scoilteachta le carboxypeptidase B íonaithe le crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta cúltreabha (RP HPLC) agus scagachán glóthach ina dhiaidh sin (Pat. RF Uimh. 2141531, MKI C12P 21/02, foilsithe. 1999)

I measc na míbhuntáistí a bhaineann leis an modh seo tá cainníochtaí suntasacha tuaslagóirí úiré agus orgánacha ag céim an íonaithe den phróitéin hibrideach.

Saineolaí diabet

Sula n-úsáidtear inslin, ní raibh ionchas saoil othair le diaibéiteas mellitus níos mó ná 10 mbliana. Shábháil na milliúin othar an t-aireagán seo. Is é insulin innealtóireacht ghéiniteach dhaonna an dul chun cinn is déanaí san eolaíocht.

Toradh na mblianta fada d'obair chrua

Sula ndearnadh an t-ullmhúchán don innealtóireacht ghéiniteach (ath-chomhcheangailte), rinneadh insline a scaradh ón briseán eallaigh agus muca.

Is é an difríocht idir insline mucúil agus an duine ach aigéad aimín amháin

Na míbhuntáistí a bhaineann leis an modh seo chun an druga a fháil:

castacht stórála agus iompair amhábhar bitheolaíoch,
easpa beostoic
deacrachtaí a bhaineann le hormón pancreatic a dháileadh agus a íonú,
ardriosca imoibrithe ailléirgeacha.

Le sintéis insline daonna nádúrtha sa bioreactor i 1982, thosaigh ré nua bhiteicneolaíochta. Más rud é ag tús na teiripe inslin, is é sprioc na n-eolaithe ná gan ach an t-othar a bheith slán, agus is é an aidhm atá againn le linn drugaí nua a fhorbairt ná cúiteamh inbhuanaithe a bhaint amach don ghalar. Is é príomhaidhm an taighde eolaíoch ná feabhas a chur ar chaighdeán saoil othar a bhfuil diaibéiteas air.

Teicneolaíocht nua-aimseartha

Cineálacha drugaí, ag brath ar an modh ullmhúcháin:

Innealtóireacht Ghéiniteach Athchumhachtach

Le haghaidh táirgthe, úsáidtear E. coli géinmhodhnaithe Sochair:

easpa frithghníomhartha ailléirgeacha,
éifeachtúlacht táirgthe,
leibhéal ard íonú.

Is é an rogha is fearr le géiniteach ná E. coli

Géinathraithe

Is é an t-ábhar tosaigh insulin muc. Déantar é a mhodhnú trí mhodh innealtóireachta géinití.

Struchtúr hormóin

Sintéiseach

Tá druga a shintéisiú go saorga, ina chomhdhéanamh, go hiomlán comhionann le insline daonna.

Déantúsaíocht drugaí

Cad a tharlaíonn sa chorp i ndiaidh riaradh drugaí?

Ag nascadh le gabhdóir na cille scannáin, cruthaíonn inslin casta a chuireann na próisis seo a leanas i bhfeidhm:

Feabhsaíonn iompar glúcóis intrallular agus éascaíonn sé é a ionsú.
Cuireann scaoileadh einsímí a bhfuil baint acu le próiseáil glúcóis chun cinn.
Laghdaíonn sé an ráta foirmithe glycogen san ae.
Spreagann meitibileacht saille agus próitéine.

I gcás riaracháin fho-chraicinn, tosaíonn insulin ag gníomhú i 20-25 nóiméad. Fad an druga ó 5 go 8 n-uaire. Déantar an t-einsím insulinase a dheighilt tuilleadh agus déantar í a dhíscaoileadh sa bhfual. Ní thrasnaíonn an druga an broghais agus ní théann sé isteach i mbainne cíche.

Cathain a fhorordaítear insline géinmhodhnaithe?

Má tá cabhair phráinneach ag teastáil

Úsáidtear inslin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi sna cásanna seo a leanas:

Diaibéiteas de chineál 1 nó de chineál 2. Úsáidtear é mar chóireáil neamhspleách nó in éineacht le drugaí eile.
Le frithsheasmhacht in aghaidh gníomhairí hypoglycemic ó bhéal.
Le diaibéiteas i mná torracha.
I gcás deacrachtaí ó na duáin agus ae.
Nuair a bhíonn tú ag aistriú go insulin fada ag gníomhú di.
Sa tréimhse réamhoibríochta.
I gcás coinníollacha a bhfuil bagairt ar an saol acu (hyperosmolar nó cóma ketoacidotic).
I gcásanna éigeandála (roimh luí seoil, le gortuithe).
Má tá loit chraicinn thostrófaigh (ulcers, fionnadh).
Déileáil le diaibéiteas i gcoinne cúlra an ionfhabhtaithe.

Glactar go maith le insulin innealtóireachta géinití daonna agus ní bhíonn sé ina chúis le frithghníomhartha ailléirgeacha, toisc go bhfuil sé go hiomlán comhionann leis an hormón nádúrtha.

Tá monatóireacht leanúnach tábhachtach!

Níl cead cógais a fhorordú i gcás:

siúcra fola a ísliú
híogaireacht leis an druga.

Sa chéad lá tar éis an druga a cheapadh, is gá monatóireacht chúramach a dhéanamh ar an othar.

Fo-iarmhairtí

Urticaria Danger! Éidéime Quincke!

I gcásanna neamhchoitianta, nuair atá inslin á úsáid agat, is féidir na deacrachtaí seo a leanas a úsáid:

frithghníomhartha ailléirgeacha (urtacáire, éidéime Quincke, cosa an chraicinn),
laghdú géar i siúcra fola (forbraíonn an comhlacht mar gheall ar dhiúltú an druga nó i gcás coimhlinte imdhíoneolaíoch),
Chonaic lagaithe
i gcásanna tromchúiseacha, is féidir forbairt a dhéanamh ar fhorbairt Bheirnicé hypoglycemic,
tart, béal tirim, táimhe, cailliúint goile,
hyperglycemia (agus an druga á úsáid in aghaidh cúlra ionfhabhtaithe nó fiabhrais),
deargadh aghaidhe
imoibrithe áitiúla i réimse an riaracháin (dó, itching, atrophy nó iomadú saille fo-chraicinn).

Uaireanta bíonn neamhoird cosúil le lagú swelling agus amhairc ag gabháil le hoiriúnú don druga. De ghnáth imíonn na léirithe seo i ndiaidh cúpla seachtain.

Conas inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi a aimsiú i gcógaslann?

Tá an leigheas ar fáil i bhfoirm réitigh do riarachán parenteral:

"Biosulin"	Meánfhad gníomhaíochta
Actrapid	Inslin gearrghníomhach
Gensulin	Ullmhú biphasach (teaglaim de inslinsí gearra agus meántéarmacha)
Rinsulin	Éifeacht thapa
Humalog	Úsáidtear peann steallaire chun an leigheas a riar.

Ní deacair ullmhúchán insulin a roghnú agus tréithe aonair an othair á gcur san áireamh.

Téarmaí úsáide

Go minic, baintear úsáid as riarachán frithdhaonrach insulin.

I gcásanna práinneacha, déantar an druga a riaradh go hintleachtach.

I ndroch-riocht an othair

Is féidir le fiú diaibéiteach le taithí botún a dhéanamh agus an druga á úsáid.

D'fhonn deacrachtaí a sheachaint, tá sé riachtanach:

Sula n-úsáideann tú, seiceáil dáta éagtha an leighis.
Breathnaigh ar mholtaí stórála: Ba chóir vials spártha a stóráil sa chuisneoir. Is féidir an vial forbartha a stóráil ag teocht an tseomra in áit dorcha.
Bí cinnte go gcuimhneoidh tú ar an dáileog cheart: léigh oideas an dochtúra arís.
Roimh an instealladh, tá sé riachtanach aer a scaoileadh ón steallaire.
Ba chóir go mbeadh an craiceann glan, ach níl sé inmhianaithe alcól a úsáid le haghaidh próiseála, toisc go laghdaíonn sé éifeachtúlacht an druga.
Roghnaigh an áit is fearr le haghaidh insteallta. Nuair a thugtar isteach é faoi chraiceann an bolg, gníomhóidh an druga níos tapúla. Ionsú níos moille insline nuair a thugtar isteach sa fhilleadh nó sa ghualainn gluteal é.
Bain úsáid as an achar dromchla iomlán (cosc ar dheacrachtaí áitiúla). Ba chóir go mbeadh an fad idir instealltaí 2 cm ar a laghad.
Tuiscint ar an gcraiceann sa chrease chun an baol go rachaidh tú isteach sa muscle a laghdú.
Instealladh an steallaire faoin gcraiceann ar uillinn ionas nach sceithfidh an leigheas.
Nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa bholg, riartar insulin gearrghníomhach 20 nóiméad roimh bhéile. I gcás rogha gualainn nó masa - tríocha nóiméad roimh bhéile.

Teaglaim le drugaí eile

Go minic le diaibéiteas, tógann an t-othar roinnt míochainí. Is féidir leis an gcomhcheangal le drugaí eile dul i bhfeidhm ar éifeacht theiripeach inslin géinmhodhnaithe.

Chun deacrachtaí a chosc, ní mór go mbeadh a fhios agat:

Éifeacht insline géinmhodhnaithe a mhéadú trí siúcra fola a ísliú	Sulfonamides. Coscairí MAO (furazolidone). Coscairí ATP (captopril). Frith-athlastach Nonsteroidal (diclofenac, aspirin). Androgens. Drugaí frithbheathacha (cuinidín). Stéaróidigh anabalacha. Antaibheathaigh Tetracycline (doxycycline). Theophylline. Moirfín.	Druga coitianta a úsáidtear i ndéileáil le hionfhabhtuithe conradh urinary Doxycycline
Laghdaigh gníomh inslin	Glucocorticoids (prednisone, hydrocortisone). Frithghiniúnach béil ina bhfuil Estrogen. Diuretics Amfataimíní. Hormóin throid. Sympathomimetics (adrenaline, mesatone, dopamine). Glucagon.	Tabhair aire! Diuretic

Ródháileog

I gcásanna áirithe, bíonn laghdú tobann i siúcra fola mar thoradh ar riarachán insulin. Is minic a thagann an fhadhb chun cinn mar gheall ar roghnú míchuí dáileoige.

Comharthaí tosaigh hypoglycemia:

laige
pallor an chraicinn
staid imní
meadhrán
díomá
numbness na n-arm, na gcos, na teanga agus na liopaí,
géaga crith
allais fhuar
mothú láidir ocrais
a chuireann.

Meathlú tobann ar fholláine

Má thugann tú faoi deara na hairíonna sin duit féin, ní mór duit rud a ithe go tapa ina bhfuil carbaihiodráití atá díleáite go héasca. Féadann sé a bheith ina fianáin, candy, píosa siúcra nó arán bán. Cuidíonn tae milis i gcásanna den sórt sin.

Má éiríonn an riocht níos measa, caithfidh tú glaoch ar otharcharr. D'fhéadfadh cóma nó bás an othair a bheith mar thoradh ar hypoglycemia.

An bhfuil insline athchuingreach contúirteach?

Dia duit Ní hionann insulin athchuingreach agus nádúrtha. Chun é a fháil, úsáidtear baictéir ghéinmhodhnaithe.

Trí theicneolaíochtaí innealtóireachta géinití a úsáid, ionchorpraítear DNA ath-athchuingreach ina bhfuil an ghéin insline isteach i gcill E. coli. Iolraíonn agus táirgeann orgánaigh ghéinmhodhnaithe hormón. Tá an druga an-éifeachtach agus tá íonú ard aige.

Insulin Cuid II Táirgeadh insulin micribhitheolaíoch

comhábhar cleamhnais - ag éascú go mór leithlisiú na próitéine hibridí.

Thairis sin, is féidir leis an dá chomhpháirt sin a bheith i láthair ag an am céanna i gcomhdhéanamh na próitéine hibridí.

Ina theannta sin, agus próitéiní hibrideacha á gcruthú, is féidir prionsabal na hilchineáltachta a úsáid (is é sin, tá roinnt cóipeanna den sprioc-pholaipipíd i láthair sa phróitéin hibrideach), ar féidir leo toradh an sprioctháirge a mhéadú go suntasach.

2 Léiriú préimheanna i gcealla E. coli ..

Sa saothar, d'úsáid na húdair brú JM 109 N1864 le seicheamh nucleotide a cuireadh isteach sa phlasmid ag léiriú an phróitéin hibrideach, arb éard atá ann próitéin líneach agus an chuid próitéine Staphylococcus aureus A atá ceangailte lena N-foirceann tríd an iarmhar meitiainín.

Soláthraíonn saothrú bithmhaise sáithithe cealla an bhrú athchuingreach tús le táirgeadh próitéine hibrideach, an t-iargúltacht agus an claochlú seicheamhach a dtéann insulin as feadán.

Fuair grúpa taighdeoirí eile próitéin ath-athchuingreach i gcóras léirithe baictéarach comhleá ina raibh próipinéar daonna agus eireaball polyhistidine a bhí ceangailte leis trí iarmhar meitiainín. Bhí sé scoite amach ag baint úsáide as crómatagrafaíocht chelate ar cholúin nach-agarose ó chomhlachtaí cuimsithe agus a díleádh le bróimíd cyanogen.

Mapáil agus oll-anailís speictriméadrach ar an bpróitéin a fhaightear íonaithe le crómatagrafaíocht mhalartaithe ian ar roisín malartaithe anion agus RP (céim chúlaithe) Thaispeáin HPLC (crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta) láithreacht droichid dhíspíde a chomhfhreagraíonn do dhroichid díshuídí an iarthair dhaonna dhúchais. Tuairiscíonn an páipéar ar fhorbairt modh nua feabhsaithe chun inslin dhaonna a tháirgeadh trí innealtóireacht ghéiniteach i gcealla prócaitéiseacha. Fuair na húdair go bhfuil an t-inslin mar thoradh ar a struchtúr agus a ghníomhaíocht bhitheolaíoch comhionann leis an hormón atá scoite amach as an briseán.

Le déanaí, tugadh aird ghéar ar an nós imeachta a shimpliú chun an inslin athchuingreach a tháirgeadh ag innealtóireacht ghéiniteach. Mar sin, fuair na húdair próitéin chomhleá ina raibh peptide ceannaire de interleukin 2 ceangailte le N-terminus proinsulin tríd an iarmhar lísín.

Cuireadh an próitéin in iúl agus logánaithe go héifeachtach i gcomhlachtaí cuimsithe. Tar éis aonrú, díleádh an próitéin le trypsin chun insline agus C-peiptíde a tháirgeadh. Ghníomhaigh grúpa taighdeoirí eile ar an mbealach céanna.

Próitéin comhleá ina raibh proinsulin agus dhá réimse shintéiseacha de staphylococcus Bhí IgG ceangailteach próitéine logánaithe i gcomhlachtaí cuimsithe, ach bhí leibhéal níos airde léirithe aige. Bhí an próitéin scoite ag crómatagrafaíocht cleamhnais ag baint úsáide as IgG agus próiseáladh é le trypsin agus carboxypeptidase B.

Rinneadh an inslin agus C-peptide a bhí mar thoradh air a íonú ag RP HPLC. Nuair a bhíonn struchtúir chomhleáite á gcruthú, tá cóimheas maise an phróitéin iompróra agus an spriocphíopíde sprice an-suntasach.

Dá bhrí sin, déanann an obair cur síos ar thógáil struchtúir chomhleá, áit a n-úsáidtear alba albamam próitéine atá ceangailteach ó thaobh próitéine mar iompróir polaipeiptíde. Bhí peiptídí C-aon, triúr agus seacht gcinn ceangailte leis.

Bhí c-peiptídí nasctha ar bhonn an eireaball ag baint úsáide as spásálaithe aimínaigéid a bhí ag iompar láithreán srianadh Sfi I agus dhá iarmhar arginine ag tús agus ag deireadh an spacer le haghaidh scoilteadh próitéine ina dhiaidh sin le trypsin. Léirigh HPLC de na táirgí scoilteachta go bhfuil scoilteadh an C-peptide cainníochtúil, agus ceadaíonn sé seo go n-úsáidfí géinte sintéiseacha ilmhéadracha chun spriocphíopaídí a fháil ar scála tionsclaíoch.

Déanann an obair cur síos ar ullmhú an tsóiteáin proinsulin, a chuimsigh athsholáthar Arg32Tyr. Nuair a rinneadh an próitéin seo a chomhghléasadh le trypsin agus carboxypeptidase B, foirmíodh inslin dhúchasach agus C-peptide ina raibh an t-iarmhar tyrosine. Baintear úsáid ghníomhach as an dara ceann, tar éis lipéadú 125I, i radaimiméin. 3 Íonú insline.

Ní mór go mbeadh ard-íonacht i gceist le hinsín atá beartaithe chun drugaí a mhonarú. Dá bhrí sin, tá gá le rialú an-éifeachtach ar íonacht na dtáirgí a fhaightear ag gach céim den táirgeadh. Roimhe seo, úsáideadh HPLC RP agus IO (malartú ian) chun tréith a bhaint as sulfónáití, proinsulin, slabhraí A-agus B aonair, agus a S-sulfonates.

Tugtar aird ar leith freisin ar an díorthach inslin fluaraiseacha. San obair, rinne na húdair imscrúdú ar infheidhmeacht agus ar fhaisnéisiú modhanna crómatagrafacha agus anailís á déanamh ar tháirgí ag gach céim de tháirgeadh insulin an duine agus dhréachtaigh siad sceideal d'oibríochtaí crómatagrafaíochta chun na táirgí a bhí mar thoradh air a dheighilt agus a thréithriú go héifeachtach.

Ina theannta sin, tá cur chuige á fhorbairt chun na próisis a uathoibriú agus a luathú chun íonacht agus méid an inslin a chinneadh.

Forbraíodh na tuarascálacha páipéir ar staidéir ar an bhféidearthacht crómatagrafaíocht leachtach RP a úsáid le brath leictriceimiceach chun insulin a chinneadh, agus forbraíodh modheolaíocht chun an insulin atá scoite amach ó isle Langerhans trí chrómatagrafaíocht imdhíonachta a aimsiú.

San obair, rinneadh imscrúdú ar an bhféidearthacht micrea-chinneadh tapa insline a úsáid ag úsáid leictreafóiréis ribeach le brathadóireacht léasair-fhluaraiseacht. Déantar an anailís trí mhéid an insline a bhfuil lipéad phenylisothiocyanate (FITC) air a chur leis an sampla agus cuid bheag den antasubstaintí insulin monachlónacha. Imoibríonn maslaí lipéadaithe agus rialta leis an gcoimpléasc Fabraic. Déantar insline insuite FITZ agus a choimpléasc le Fab a dheighilt i 30 soicind.

Le déanaí, tá líon mór saothar dírithe ar mhodhanna a fheabhsú chun insline a tháirgeadh, chomh maith le cruthú foirmeacha dosage bunaithe air.

Mar shampla, i SAM, déantar paitinniú ar aschur insline hepatospecific, atá difriúil ó thaobh na hormóin nádúrtha de bharr tabhairt isteach iarmhair aimínaigéid dhifriúla ag suíomhanna 13-15 agus 19 den slabhra A agus ag suíomh 16 den slabhra B.

Úsáidtear na hanailísí a fhaightear i bhfoirmeacha éagsúla dáileogacha (infhéitheacha, ionmhatánach, fo-chraiceann), i ndáileog nó i bhroinn i bhfoirm capsúl speisialta i gcóireáil diaibéiteas mellitus. Baineann tábhacht ar leith le cruthú foirmeacha dosage a riartar gan instealladh.

Tugann an páipéar tuairisc ar chóras riaracháin ó bhéal macramóilíneach a chruthú, a bhfuil díghalraithe insline i méid polaiméir hidrigine arna mhodhnú le coscairí einsím próitéalaíocha. Is é éifeachtúlacht druga den sórt sin ná 70-80% d'éifeachtacht insulin dúchasach a tugadh isteach go subcutaneously.

I saothar eile, faightear druga trí ghorlann aonchéime insline le cealla dearga fola, a ghlactar i gcóimheas 1-4: 100, i láthair gníomhaire ceangailteach.Tuairiscíonn na húdair go bhfuarthas druga ag a bhfuil gníomhaíocht 1000 aonad / g, caomhnú iomlán na gníomhaíochta tar éis riarachán agus stóráil ó bhéal ar feadh roinnt blianta i bhfoirm lióifilithe.

Chomh maith le foirmeacha nua drugaí agus dosage a chruthú bunaithe ar inslin, tá cur chuige nua á bhforbairt chun fadhb an diaibéitis a réiteach.

Dá bhrí sin, d'aistrigh na húdair cDNA próitéine próitéine iompair GLUT2 glúcóis a aistríodh go cobhsaí le cDNA insline lánmhéide de chealla inste HEP G2.

I gclóin chlóite HEP G2 a fhaightear, spreagann glúcós gar do ghnáth-secretion insulin agus neartaíonn sé an freagra rúnda ar spreagthaigh secretion eile.

Léirigh micreascópacht Immunoelectron gráinníní a bhfuil inslin iontu atá cosúil le gráinníní i b-chealla na n-oileán Langerhans. Tá plé tromchúiseach faoi láthair ar an bhféidearthacht “b-chill shaorga” a úsáideann modhanna innealtóireachta géinití chun cineál diaibéiteas mellitus 1 a chóireáil.

Chomh maith le fadhbanna praiticiúla a réiteach, déantar staidéar ar mheicníochtaí gnímh insline, chomh maith le caidrimh struchtúracha agus fheidhmiúla sa mhóilín. Is é ceann de na modhanna taighde díorthaigh éagsúla inslin agus cruthú a n-airíonna fisiceimiceacha agus imdhíoneolaíocha 23, 24.

Mar a luadh thuas, tá roinnt modhanna chun insulin a tháirgeadh bunaithe ar an hormón seo a fháil i bhfoirm réamhtheachtaí (proinsulin), agus ina dhiaidh sin scoilteadh einsímeach go insulin agus C-peptide. Faoi láthair, léiríodh go bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch i láthair don C-peptide, rud a fhágann gur féidir í a úsáid chun críocha teiripeacha mar aon le insulin.

Sna hairteagail seo a leanas den tsraith seo, breithneofar airíonna fisiciceimiceacha agus bitheolaíocha an C-peiptíde, chomh maith le modhanna chun é a ullmhú.

Biteicneolaíocht i ndéantús drugaí

Is díol spéise iad na forbairtí chun leagan 20K de STGh a fháil. Is tasc dóchasach é ní amháin foirmeacha éagsúla STH a fháil agus a staidéar, ach STH díluailithe freisin chun gníomh fada an hormóin a fháil. Forbraíodh modh bunaidh chun STHch díluailithe a fháil le gníomh fada.

I gcomhthreo le táirgeadh STH, cruthaíodh teicneolaíocht chomhtháite bhunaidh chun hormóin adenohypophysis a tháirgeadh, lena n-áirítear gach ceann de na speicis ar leith, agus cuid dá modhnuithe ó GST. Tá sé thar a bheith tábhachtach clár spriocdhírithe a chur i bhfeidhm chun druga teiripeach a chruthú STH (somatogen), a fhaightear trí innealtóireacht ghéiniteach.

Tá sé léirithe ag taithí chliniciúil go bhfuil sé inmholta roinnt ullmhóidí cógaisíochta den chineál céanna a fhaightear trí theicneolaíochtaí éagsúla nó fiú modhanna (MF, Ausomatin, Somatogen) a fháil sa arsenal.

Is cúis le cóireáil fhadtéarmach (ar feadh na mblianta) le hullmhúchán amháin de STHh laghdú ar an íogaireacht ann sa chorp.

Go páirteach, d'fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar fhoirmiú antasubstaintí, ach ní mór an phríomhchúis a lorg ar leibhéal na ngabhdóirí agus ar phróiseáil na hormóin.

Trí obair a dhéanamh le GST, chomh maith le staidéir chuimsitheacha ar hormóin rúnda agus ar a bhfoirmeacha éagsúla, is féidir staidéar a dhéanamh ar na córais a chruthaíonn an dúlra agus iad a thuiscint níos fearr. Léiríonn foirmeacha éagsúla dúchasacha STH sa chorp a bhféidearthacht agus a n-úsáid fhéideartha, mar shampla, i gclinic.

Nuair a bhíonn ullmhóidí STHch nua á gcruthú, is gá ar an gcéad dul síos díriú ar fhoirmeacha nádúrtha dúchasacha an hormóin agus, más cuí, iad a ghrádú le hinnealtóireacht ghéiniteach, mar a dhéantar leis an monaiméir STHch.

I dtáirgeadh ullmhóidí STHch ó GST, cuirtear i bhfeidhm go rathúil teicneolaíocht thionsclaíoch chuimsitheach chun hormóin eile a tháirgeadh don adenohypophysis (LGH, FSHch, TTGch agus daoine eile). Is gá an táirgeadh a bharrfheabhsú trí mhodhanna nua chun cinn (crómatagrafaíocht cleamhnais, etc.

, faigh hormóin an-íon ag baint úsáide as teicneolaíocht chomhtháite.

Is gá cur le táirgeadh agus úsáid tacair imdhífeiricea-anailísithe hormóin an adenohypophysis le haghaidh diagnóise agus biteicneolaíochta, chun táirgeadh rialáilte antasubstaintí caighdeánaithe scálaí éagsúla a dhéanamh, chun ullmhóidí nua STHch a chruthú, lena n-áirítear cinn gan díluailí.

Ós rud é go dtéann STH i bhfeidhm ar mheitibileacht próitéine, saill, agus mianraí, feidhmíonn sé ag leibhéal na cille gan sprioc-orgán, agus is anabalach é, a thugann ionchais mhóra lena úsáid chun próisis dheisiúcháin a spreagadh agus chun galair éagsúla a chóireáil. Is tasc práinneach agus geallannach é staidéar níos leithne ar na saincheisteanna seo, chomh maith leis an bhféidearthacht foirmeacha éagsúla modhnaithe agus malairtí de STGch a úsáid.

Ag fáil inslin i mbiteicneolaíocht

Insulin, hormón peiptíde na n-oileán Langerhans den bhriseán, is é an príomhchóireáil do dhiaibéiteas. Is é is cúis leis an ngalar seo ná easnamh insline agus tá sé léirithe ag méadú ar ghlúcós fola. Go dtí le gairid, fuarthas insline ó bhriseán tarbh agus muc.

Bhí an druga difriúil ó inslin an duine le hionadaigh 1-3 aimínaigéid, ionas go raibh baol imoibrithe ailléirgeacha ann, go háirithe i leanaí. Cuireadh srian ar úsáid theiripeach insulin ag a chostas ard agus a acmhainní teoranta.

De bharr modhnú ceimiceach, rinneadh inslin ó ainmhithe a aithint ó dhuine, ach chiallaigh sé seo go raibh ardú breise i bpraghas an táirge.

Ó 1982 i leith, tá insulin géinmhodhnaithe á tháirgeadh ag EliLilly bunaithe ar shintéis ar leithligh na slabhraí E. colie A agus B. Tá laghdú suntasach tagtha ar chostas an táirge, agus is ionann an inslin atá mar thoradh agus an duine. Ó 1980, tá tuairiscí sa phreas faoi chlónáil na géine proinsulin, réamhtheachtaí hormóin a thrasnaíonn go foirm aibí le próitéiní teoranta.

Cuirtear teicneolaíocht imchruthaithe i bhfeidhm freisin maidir le cóireáil diaibéiteas: táirgeann cealla pancreatic i gcapsúl, a tugadh isteach i gcorp an othair uair amháin, insulin i rith na bliana.

Sheol Géineolaíocht Chomhtháite hormóin a spreagann follicle agus a rinne luteinú. Tá dhá fho-aonad sna peiptídí seo. Ar an gclár oibre tá sintéis thionsclaíoch hormóin oligopeptide den chóras néarógach - enkephalins, tógtha ó 5 iarmhar aimínaigéid, agus endorphins, analógacha moirfín.

Nuair a úsáidtear iad go réasúnach, faigheann na peiptídí seo faoiseamh ó phian, cruthaíonn siad giúmar maith, méadaíonn siad cumas oibre, dírítear aird, feabhsaíonn siad cuimhne, agus cuirtear ord agus aireachas in ord.

Sampla de chur i bhfeidhm rathúil modhanna innealtóireachta géinití is ea p-endorphin a shintéisiú ag baint úsáide as an teicneolaíocht próitéine hibrideach a bhfuil cur síos uirthi thuas le haghaidh hormóin peptide eile, somatostatin.

Modhanna chun insline daonna a tháirgeadh:

Go stairiúil, is é an chéad bhealach chun insulin a fháil chun críocha teiripeacha ná aonrú analógach den hormón seo ó fhoinsí nádúrtha (is ea an briseán eallaigh agus muca).

Sna 20í den chéid seo caite, fuarthas amach go dtaispeánann insulins bhólachta agus muiceola (is gaire do insulin daonna i struchtúr agus seicheamh aimínaigéad) gníomhaíocht i gcorp an duine atá inchomparáide le insulin daonna. Ina dhiaidh sin, úsáideadh insulin tarbh nó muc chun cóireáil a chur ar othair a bhfuil diaibéiteas cineál I orthu.

Mar sin féin, tar éis tamaill, léiríodh go dtosaíonn antasubstaintí ar inslin bólachta agus muc i gcorp an duine i roinnt cásanna, rud a fhágann go n-imíonn siad as.

Ar an taobh eile de, is é ceann de na buntáistí a bhaineann leis an modh seo inslin a fháil ná go bhfuil fáil ar amhábhair (insline buaibheach agus muiceola ar fáil go héasca i gcainníochtaí móra), a raibh ról cinntitheach aige i bhforbairt an chéad mhodh chun insulin daonna a tháirgeadh.Tugtar leath-shintéiseach ar an modh seo.

Sa mhodh seo chun insline daonna a tháirgeadh, baineadh úsáid as inslin muc mar bhunábhar. Baineadh an octapeptide C-teirminéal de shlabhra B as inslin íon muc, agus ina dhiaidh sin shintéisiú an octapeptide C-teirminéil de inslin dhaonna.

Ansin bhí sé ceangailte go ceimiceach, baineadh na grúpaí cosanta agus íonaíodh an inslin a bhí mar thoradh air. Agus an modh seo á thástáil agat chun insulin a fháil, taispeánadh céannacht iomlán an hormóin a fuarthas do insulin daonna.

Is é an míbhuntáiste is mó a bhaineann leis an modh seo ná costas ard an insline a bhíonn mar thoradh air (fiú anois, is pléisiúr costasach é sintéis cheimiceach octapeptide, go háirithe ar scála tionsclaíoch).

Faoi láthair, faightear insline daonna go príomha ar dhá bhealach: trí insline mucine a mhodhnú tríd an modh einsímeach sintéiseach agus tríd an modh innealtóireachta géinití.

Sa chéad chás, tá an modh bunaithe ar an bhfíric go bhfuil insline muc difriúil ó inslin an duine in ionad ceann amháin ag C-terminus an tslabhra Ala30Thr B.

Déantar athsholáthar aintín le treonine trí scoilteadh einsím-chatalaíoch aintín agus trí iarmhar threonine a chosnaítear leis an ngrúpa carboxy in ionad é, a bhíonn i láthair i bhfarasbarr mór i meascán an imoibriúcháin. Tar éis scoilteadh an ghrúpa chosanta bhúitile O-tert, faightear insline daonna.

Ba é insulin an chéad phróitéin a fuarthas chun críocha tráchtála ag baint úsáide as teicneolaíocht DNA athainmnithe. Tá dhá phríomh-chur chuige ann chun inslin dhaonna géinmhodhnaithe a tháirgeadh.

Sa chéad chás, faightear tréithchineálacha ar leith (táirgeoirí difriúla) don dá shlabhán agus ina dhiaidh sin fillte an mhóilín (foirmiú droichid disulfide) agus scaradh isoforms.

Sa dara ceann, táirgeadh i bhfoirm réamhtheachtaí (proinsulin) agus díleá einsímeach ina dhiaidh sin le trypsin agus carboxypeptidase B ar fhoirm ghníomhach na hormóin.

Faoi láthair, is fearr insulin a fháil i bhfoirm réamhtheachtaí, a chinntíonn go ndúntar droichid disulfide i gceart (i gcás ullmhúchán ar leithligh slabhraí, timthriallta comhleanúnacha i ndiaidh dínádúraithe, scaradh isoforms agus athriochtú).

Leis an dá chur chuige, is féidir na comhpháirteanna tosaigh (slabhraí A-agus B nó seachthairlínte) a fháil ina n-aonar, agus mar chuid de phróitéiní hibrideacha. Chomh maith leis na slabhraí A agus B nó an t-insíreach, féadfaidh na nithe seo a leanas a bheith i bpróitéiní hibrideacha:

1) próitéin iompróra - ag soláthar iompair próitéine hibridí isteach i spás forimeallach i gcill nó i meán cultúir,

2) comhpháirt chomhcheangailte - éascaíocht an phróitéin hibridigh a éascú go suntasach.

Thairis sin, is féidir leis an dá chomhpháirt sin a bheith i láthair ag an am céanna i gcomhdhéanamh na próitéine hibridí. Ina theannta sin, agus próitéiní hibrideacha á gcruthú, is féidir prionsabal na hilchineáltachta a úsáid (is é sin, tá roinnt cóipeanna den sprioc-pholaipipíd i láthair sa phróitéin hibrideach), ar féidir leo toradh an sprioctháirge a mhéadú go suntasach.

Léiriú préimheanna i gcealla E. coli ..

Strain JM 109 Baineadh úsáid as N1864 le seicheamh nucleotide ag léiriú próitéine comhleá, arb é atá ann protlin líneach agus blúire próitéine A de Staphylococcus aureus atá ceangailte dá N-foirceann tríd an iarmhar meitiainín.

Soláthraíonn saothrú bithmhaise sáithithe cealla an bhrú athchuingreach tús le táirgeadh próitéine hibrideach, an t-iargúltacht agus an claochlú seicheamhach a dtéann insulin as feadán.

Mapáil agus oll-anailís speictriméadrach ar an bpróitéin a fhaightear íonaithe le crómatagrafaíocht mhalartaithe ian ar roisín malartaithe anion agus RP (céim chúlaithe) Thaispeáin HPLC (crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta) láithreacht droichid dhíspíde a chomhfhreagraíonn do dhroichid díshuídí an iarthair dhaonna dhúchais. Tuairiscítear freisin ar fhorbairt modh nua feabhsaithe chun inslin dhaonna a tháirgeadh trí innealtóireacht ghéiniteach i gcealla prócaitéiseacha. Fuair na húdair go bhfuil an t-inslin mar thoradh ar a struchtúr agus a ghníomhaíocht bhitheolaíoch comhionann leis an hormón atá scoite amach as an briseán.

Le déanaí, tugadh aird ghéar ar an nós imeachta a shimpliú chun an inslin athchuingreach a tháirgeadh ag innealtóireacht ghéiniteach. Dá bhrí sin, fuarthas próitéin chomhleá ina raibh peptide ceannaire de interleukin a bhí ceangailte le N-terminus proinsulin tríd an iarmhar lísín. Cuireadh an próitéin in iúl agus logánaithe go héifeachtach i gcomhlachtaí cuimsithe.

Tar éis aonrú, díleádh an próitéin le trypsin chun insline agus C-peiptíde a tháirgeadh. Ghníomhaigh grúpa taighdeoirí eile ar an mbealach céanna. Próitéin comhleá ina raibh proinsulin agus dhá réimse shintéiseacha de staphylococcus Bhí IgG ceangailteach próitéine logánaithe i gcomhlachtaí cuimsithe, ach bhí leibhéal níos airde léirithe aige.

Bhí crómatagrafaíocht cleamhnais IgG scoite amach as an bpróitéin agus díleádh é le trypsin agus carboxypeptidase B. Rinneadh an insulin agus an C-peiptíd a bhí mar thoradh air a íonú ag RP HPLC. Nuair a bhíonn struchtúir chomhleáite á gcruthú, tá cóimheas maise an phróitéin iompróra agus an spriocphíopíde sprice an-suntasach.

Déantar cur síos ar fhoirgintí comhleá a thógáil sa chás go n-úsáidtear próitéin alúmanaim alúmanaim atá ceangailteach mar iompróir polaipeiptíd. Bhí peiptídí C-aon, triúr agus seacht gcinn ceangailte leis.

Préimheanna sócháin a fháil, rud a chuimsigh athsholáthar Arg32Tyr. Nuair a rinneadh an próitéin seo a chomhghléasadh le trypsin agus carboxypeptidase B, foirmíodh inslin dhúchasach agus C-peptide ina raibh an t-iarmhar tyrosine. Baintear úsáid ghníomhach as an dara ceann, tar éis lipéadú 125I, i radaimiméin.

Tugtar aird ar leith freisin ar an díorthach inslin fluaraiseacha. San obair, rinne na húdair imscrúdú ar infheidhmeacht agus ar fhaisnéisiú modhanna crómatagrafacha agus anailís á déanamh ar tháirgí ag gach céim de tháirgeadh insulin an duine agus dhréachtaigh siad sceideal d'oibríochtaí crómatagrafaíochta chun na táirgí a bhí mar thoradh air a dheighilt agus a thréithriú go héifeachtach.

Ina theannta sin, tá cur chuige á fhorbairt chun na próisis a uathoibriú agus a luathú chun íonacht agus méid an inslin a chinneadh.

Déantar staidéir ar an bhféidearthacht a bhaineann le crómatagrafaíocht leachtach RP a úsáid le brath leictriceimiceach a aimsiú chun insulin a chinneadh, agus forbraíodh modheolaíocht chun crómatagrafaíocht speictriméadrach a bhaint amach ó insteallta Langerhans le crómatagrafaíocht immunoaffinity.

San obair, rinneadh imscrúdú ar an bhféidearthacht micrea-chinneadh tapa insline a úsáid ag úsáid leictreafóiréis ribeach le brathadóireacht léasair-fhluaraiseacht.Déantar an anailís trí mhéid an insline a bhfuil lipéad phenylisothiocyanate (FITC) air a chur leis an sampla agus cuid bheag den antasubstaintí insulin monachlónacha. Imoibríonn maslaí lipéadaithe agus rialta leis an gcoimpléasc Fabraic. Déantar insline insuite FITZ agus a choimpléasc le Fab a dheighilt i 30 soicind.

Inslin innealtóireachta géinití

Is ábhar spéise é ní hamháin do na dochtúirí agus do na cógaiseoirí cad é an insulin a dhéantar, ach freisin d'othair a bhfuil diaibéiteas mellitus acu, chomh maith lena ngaolta agus a gcairde.

Inniu, is féidir an hormón uathúil agus tábhachtach seo do shláinte an duine a fháil ó amhábhair éagsúla ag baint úsáide as teicneolaíochtaí a forbraíodh go speisialta agus a tástáladh go cúramach. Ag brath ar an modh ullmhúcháin, déantar idirdhealú ar na cineálacha insline seo a leanas:

Muiceoil nó bó-ainmhithe, ar a dtugtar táirge ainmhithe freisin
Muc biosynthetic modhnaithe modhnaithe
Innealtóireacht ghéiniteach nó athchumhachtach
Géinathraithe
Sintéiseach

Baineadh úsáid as inslin muiceola an ceann is faide do dhiaibéiteas. Cuireadh tús lena chur i bhfeidhm sna 20í den chéid seo caite.

Ba chóir a thabhairt faoi deara gurbh é muiceoil nó ainmhí an t-aon druga go dtí na 80í den chéid seo caite. Chun é a fháil, úsáidtear fíochán briseán ainmhithe.

Mar sin féin, ní féidir a rá gurb é an modh is fearr nó is simplí an modh seo: níl áisiúlacht ag obair le hamhábhair bhitheolaíocha i gcónaí, agus ní leor an t-amhábhar féin.

Ina theannta sin, ní bhíonn comhdhéanamh an insline mucúil ag teacht go hiomlán le comhdhéanamh an hormóin a tháirgeann duine sláintiúil: tá iarmhair éagsúla aimínaigéid i láthair ina struchtúr. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil níos mó difríochtaí fós ag na hormóin a tháirgeann an briseán eallaigh, rud nach féidir a rá gur feiniméan dearfach é.

In ullmhúchán den sórt sin, chomh maith le substaint ilscomhpháirtí íon, tá an proinsulin mar a thugtar air, substaint nach féidir a dheighilt ag úsáid modhanna glantacháin nua-aimseartha. Is minic a thagann sé chun bheith ina fhoinse frithghníomhartha ailléirgeacha, rud atá an-chontúirteach do leanaí agus do dhaoine scothaosta.

Arís eile ba mhaith le cógaslanna airgead a chur isteach ar dhiaibéitis. Tá druga nua-aimseartha ciallmhar Eorpach ann, ach coinníonn siad ciúin faoi. Sin é.

Ar an gcúis seo, tá spéis ag eolaithe ar fud an domhain le comhdhéanamh na hormóin a tháirgeann ainmhithe a chomhlíonadh go hiomlán le hormóin pancreatacha duine sláintiúla. Ceann de na rudaí ba thábhachtaí ná cógaseolaíocht agus cóireáil diaibéiteas ná táirgeadh druga leath-sintéisigh a fuarthas trí an t-aintín aimín aimín a athsholáthar in ullmhúchán ainmhí le threonine.

Ag an am céanna, tá modh leath-sintéiseach chun an hormón a tháirgeadh bunaithe ar úsáid ullmhóidí ainmhithe. Is é sin le rá, déantar mionathruithe orthu agus éiríonn siad comhionann le hormóin a tháirgeann daoine. I measc na mbuntáistí atá leo tá comhoiriúnacht leis an gcorp daonna agus easpa frithghníomhartha ailléirgeacha.

I measc na míbhuntáistí a bhaineann leis an modh seo tá ganntanas amhábhar agus an deacracht a bhaineann le bheith ag obair le hábhair bhitheolaíocha, chomh maith le costas ard na teicneolaíochta féin agus an druga a bhíonn mar thoradh air.

Maidir leis seo, is é an druga is fearr chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas ná insulin athchuingreach a fhaightear trí innealtóireacht ghéiniteach.

De réir a chéile, is minic a thugtar insulin géinmhodhnaithe air, rud a thugann le fios an modh chun é a fháil, agus tugtar inslin dhaonna ar an táirge mar thoradh air, rud a chuireann béim ar a chéannacht iomlán do na hormóin a tháirgeann an briseán duine sláintiúil.

I measc na mbuntáistí a bhaineann le hinslin innealtóireachta géinití, ba chóir go dtabharfaí faoi deara freisin an leibhéal ard íonachta agus easpa proinsulin, chomh maith leis an bhfíric nach bhfuil aon fhrithghníomhartha ailléirgeacha ann agus nach bhfuil aon chontrárthacht ann.

Tá an cheist a chuirtear go minic intuigthe: cad as a bhfuil inslin athchuingreach déanta? Tharlaíonn sé go dtáirgtear an hormón seo trí amhrán giosta, chomh maith le Escherichia coli, a chuirtear i meán cothaitheach speisialta. Thairis sin, tá méid na substainte a fuarthas chomh mór sin gur féidir úsáid drugaí a fhaightear ó orgáin ainmhithe a thréigean go hiomlán.

Ar ndóigh, ní bhaineann sé seo le E. coli simplí, ach maidir le géin-mhodhnaithe agus a bhfuil ar a chumas inslin intuaslagtha géiniteach daonna a tháirgeadh, a bhfuil a chomhdhéanamh agus airíonna díreach mar an gcéanna leis an hormón a tháirgeann cealla an bhriseáin de dhuine sláintiúil.

Is iad na buntáistí a bhaineann le hinslin innealtóireachta géinití ní amháin a chosúlacht iomlán le hormón daonna, ach freisin an éascaíocht ullmhúcháin, méid leordhóthanach amhábhar agus costas inacmhainne.

Glaonn eolaithe ar fud an domhain go dtagann táirgeadh insulin athchuingreach chun cinn i gcóireáil diaibéiteas. Tá tábhacht mhór leis an bhfionnachtain seo agus tá sé tábhachtach go bhfuil sé deacair é a rómheastachán.

Tá sé simplí go leor a thabhairt faoi deara go gcomhlíontar beagnach 95% den ghá atá leis an hormón seo le cabhair inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air.

Ag an am céanna, bhí seans ag na mílte duine a raibh ailléirge acu roimhe seo ar dhrugaí gnáthshaol a fháil.

Bhí diaibéiteas agam ar feadh 31 bliain. Tá sé sláintiúil anois. Ach, ní bhíonn teacht ag gnáthdhaoine ar na capsúil seo, níl siad ag iarraidh cógaslanna a dhíol, níl sé brabúsach dóibh.

Conas a oibríonn innealtóireacht dhaonna inslin

Agus cóireáil á déanamh ar dhiaibéiteas chineál 1, úsáidtear inslin dhá chéim innealtóireachta géinití an duine. I gcógaslanna, díoltar é i bhfoirm tuaslagáin agus tá an marc “Grá” air. Is féidir caitheamh leis an dara cineál galair chomh maith le druga den sórt sin mura bhfuil na cógais ordaithe oiriúnach do dhiaibéiteach.

Úsáidtear inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi freisin má tá coma diaibéiteach ag duine. Is minic a fhorordaíonn dochtúirí instealltaí do mhná torracha a diagnóisíodh le diaibéiteas mellitus nuair nach gcabhraíonn pills íslithe siúcra agus aiste bia teiripeach.

Go ginearálta, úsáidtear insulins nó GMOanna géinmhodhnaithe le linn luí seoil, nuair a bhíonn siad ag dul faoi obráid, nó má dhéantar an diaibéiteach a ghortú go dona. Ligeann an druga duit aistriú go sábháilte chuig hormóin atá ag gníomhú go tapa.

Sula mbaintear úsáid as innealtóireacht ghéiniteach dhaonna dhéshéach insulin, is gá tástáil a dhéanamh agus a fháil amach an bhfuil an leigheas seo oiriúnach don othar. Má nochtann diaibéiteach hypoglycemia, ní mholtar an druga a úsáid.
Is é scéim ghníomhaíochta an tuaslagáin go n-idirghníomhaíonn inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi leis na cealla, rud a chruthaíonn coimpléisc. Nuair a théann cealla isteach sna coimpléisc seo, spreagtar iad agus tosaíonn siad ag obair níos gníomhaí. Mar thoradh air sin, déantar níos mó einsímí a tháirgeadh.
Sa phróiseas, déantar glúcós a ionsú níos tapúla, déantar carbaihiodráití a théann isteach sa chorp a phróiseáil go gníomhach. Dá bhrí sin, táirgeann an t-ae glúcós níos faide, agus is féidir próitéiní a shú i bhfad níos tapúla.

Braitheann prionsabal gnímh na druga ar an dáileog, ar an gcineál inslin, ar rogha an insteallta. Níor cheart aon nós imeachta a dhéanamh ach amháin tar éis comhaontú leis an dochtúir atá ag freastal air. Déantar an chéad instealladh faoi mhaoirseacht leighis.

Moltaí maidir leis an druga a úsáid

Tá ainmneacha trádála difriúla ag innealtóireacht ghéiniteach an duine biphasic nó inslin. Chomh maith leis sin, is féidir le hormóin athrú ó thaobh ré an ghnímh, modh ullmhúcháin an tuaslagáin. Ainmnítear táirgí bunaithe ar an gcineál inslin.

Tá insulins a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu mar chuid de chógais mar Humudar, Vozulim, Actrapid. Insuran, Gensulin. Ní liosta iomlán é seo de dhrugaí dá leithéid, tá a líon mór go leor.

Bíonn éagsúlacht sna cógais thuas ó thaobh nochta don chorp.Is féidir le GMOanna roinnt uaireanta an chloig a chaitheamh nó a bheith gníomhach ar feadh laethanta iomlána.

Áirítear le drugaí comhcheangailte dhá chéim drugaí a áiríonn comhpháirteanna áirithe a athraíonn an tréimhse nochta don druga.

Díoltar drugaí den sórt sin i bhfoirm meascán, lena n-áirítear hormóin a fhaightear go géiniteach.
I measc na gcistí seo tá Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin.
Úsáidtear drugaí dhá uair sa lá, leath uair an chloig roimh bhéile. Ba chóir cloí go docht le córas dá leithéid, ós rud é go bhfuil baint dhíreach ag an hormón leis an tréimhse iontógáil bia.

Trí tháirgeadh géine insline daonna, faightear ullmhúchán a bhfuil meán-am nochta aige.

Tagann an réiteach i bhfeidhm laistigh de 60 nóiméad, ach breathnaítear ar an nóiméad den ghníomhaíocht is airde idir sé agus seacht n-uaire tar éis an insteallta.
Baintear an leigheas go hiomlán as an gcorp tar éis 12 uair an chloig.
I measc na ndrugaí sin tá Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Tá GMOanna ann freisin a bhfuil tréimhse nochta ghairid acu don chomhlacht. Orthu seo tá míochainí Insulin Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin. Bíonn céim ghníomhach ag inslitheoirí dá leithéid tar éis dhá nó trí uair an chloig, agus is féidir na chéad chomharthaí de ghníomh an druga a fheiceáil laistigh de leathuair tar éis an insteallta.

Sula ndéantar insline a riar, ní mór GMOanna a scrúdú le haghaidh trédhearcachta agus easpa substaintí eachtracha sa leacht. Má bhraitear substaintí eachtracha sa leigheas, tarlaíonn moirtiúlacht nó deascadh, caithfear an vial a chaitheamh i leataobh - níl an leigheas oiriúnach lena úsáid.

Caithfidh an insulin a úsáidtear a bheith ag teocht an tseomra. Ní mór an dáileog den hormón a choigeartú má tá galar tógálach, mífheidhm thyroid, galar Addison, hypopituitarism agus galar ainsealach duáin ag an diaibéiteas.

Tá ionsaithe ar hypoglycemia indéanta le ródháileog den druga, i gcás go n-aistrítear go cineál nua insline iad, mar gheall ar bhéilí gan bacadh nó ró-strus fisiciúil. Chomh maith leis sin d'fhéadfadh an locht a bheith ina ghalair a laghdaíonn an gá le hormón - méid mór galar duáin, galar ae, laghdú ar fhaireog thyroid, cortex adrenal, agus gland pituitary.

Tá laghdú géar ar shiúcra fola agus is féidir athrú a dhéanamh ar an limistéar insteallta. Dá bhrí sin, is gá athrú ó chineál amháin insulin go réasúnach agus gan ach comhaontú a dhéanamh leis an dochtúir atá ag freastal.
Má úsáideann diaibéiteas insline gearr-ghníomhach, uaireanta laghdaíonn toirt an fhíocháin shailleaigh ag an suíomh insteallta nó, os a choinne sin, méadaíonn sé. Chun é seo a chosc, ní mór an t-instealladh a dhéanamh in áiteanna éagsúla.

Ní mór do mhná torracha a bheith ar an eolas go bhféadfadh riachtanais insline athrú i rith na dtréimhsí éagsúla toirchis. Chun seo a dhéanamh, ní mór duit tástáil laethúil siúcra fola a dhéanamh le glucometer.

Déantar cur síos mion ar ghníomh insline ar an gcorp daonna san fhíseán san alt seo.

1. Struchtúr agus feidhmeanna inslin 5

1.1. Struchtúr an mhóilín insline 5

1.2. Tábhacht bhitheolaíoch inslin 7

1.3. Insulin Biosynthesis 8

2. Sintéis inslin innealtóireachta géinití 10

2.1. Úsáid modhanna innealtóireachta géinití chun drugaí a shintéisiú 10

2.2. Modhanna Innealtóireachta Géinití 11

2.3. Táirgeadh inslin innealtóireachta géinití 14

Conclúid 18

Comharthaí ródháileog

Agus inslin á úsáid agat, tá sé tábhachtach moltaí an dochtúra a leanúint agus an dáileog bheacht den druga ordaithe a bhreathnú.

I gcás neamhchomhlíonta leis na rialacha agus ródháileog, tosaíonn an diaibéiteach ag cur go dona, crampaí, ocras, sweating, ráta croí, éiríonn an duine ró-oibrithe, greannach. Folaíonn an corp go léir agus is féidir crith a dhéanamh.

Tá comharthaí den sórt sin an-chosúil le comharthaí de laghdú ar ghlúcós fola.Le céim éadrom de na hairíonna, is féidir leis an diaibéiteach an fhadhb a réiteach go neamhspleách agus an riocht a fheabhsú. Chun seo a dhéanamh, ithe candy nó aon táirge milis eile ina bhfuil siúcra.

Má tharlaíonn cóma diaibéiteach, úsáideann siad tuaslagán deaslóis, déantar an druga a riaradh go hintleachtach go dtí go mbíonn an duine comhfhiosach. Ag na chéad chomharthaí amhrasacha, is gá glaoch ar otharcharr, a bheidh in ann an t-othar a thabhairt chun beo trí mhodhanna éigeandála.
Mar fo-iarsmaí tar éis OGManna a úsáid, bíonn rashes ar an gcraiceann ag duine i bhfoirm urtacáire, téann codanna den chorp, titeann brú fola go géar, is féidir le taos agus gearr-anáil tarlú. Is frithghníomh ailléirgeach é seo ar dhruga, agus is féidir leis seo imeacht as a stuaim féin gan idirghabháil leighis. Má leanann an scéal ar aghaidh, ba cheart duit dul i gcomhairle le do dhochtúir.
Sa chéad lá a nglacfar le hullmhú insulin, is minic a dhíhiodráitíonn diaibéitis an corp, bíonn easpa sreabhach ag duine, bíonn dúlagar ag dul in olcas, tagann an t-atmaisféar agus na cosa, agus braitheann codlatacht leanúnach. Is iondúil go dtéann comharthaí den sórt sin ar shiúl go tapa agus nach dtarlaíonn siad arís.

Athbhreithnithe agus tuairimí

Tá diaibéiteas de chineál 2 agam - spleách neamh-insline. Mhol cara ísliú siúcra fola le DiabeNot. D'ordaigh mé tríd an Idirlíon. Cuireadh tús leis an bhfáiltiú.

Leanaim aiste bia nach bhfuil dian, gach maidin thosaigh mé ag siúl 2-3 chiliméadar ar shiúl. Le dhá sheachtain anuas, tugaim faoi deara go bhfuil laghdú réidh i siúcra ar an méadar ar maidin roimh an mbricfeasta ó 9.3 go 7.1, agus go dtí 6 inné.

1! Leanaim den chúrsa coisctheach. Díliostálfaidh mé faoi rath.

Margarita Pavlovna, táim i mo shuí ar Diabenot anois. SD 2. Ní bhíonn am agam le haghaidh aiste bia agus siúlóidí i ndáiríre, ach ní dhéanaim mí-úsáid as milseáin agus carbaihiodráití, dar liom XE, ach mar gheall ar aois, tá siúcra fós ard.

Níl na torthaí chomh maith le do chuid féin, ach do 7.0 siúcra ní thagann siad amach ar feadh seachtaine. Cén glucometer a ndéanann tú siúcra a thomhas leis? An léiríonn sé plasma nó fuil iomlán duit? Ba mhaith liom comparáid a dhéanamh idir na torthaí agus an druga a thógáil.

Go raibh maith agat as an bpost a bhí chomh faisnéiseach sin.

Táirgeadh inslin innealtóireachta géinití

Chun go mbeidh duine sláintiúil, ní mór duit monatóireacht a dhéanamh ar an leibhéal insline sa chorp. Ba chóir go mbeadh an hormón seo dóthanach ionas nach gcliseann glúcós san fhuil. Seachas sin, i gcás neamhord meitibileach, déanann an dochtúir diaibéiteas a dhiagnóisiú.

Is é an teiripe don ardchéim de dhiaibéiteas mellitus ná an tiúchan insline atá ar iarraidh a athlíonadh, rud nach féidir leis an gcomhlacht a tháirgeadh go nádúrtha. Maidir leis seo, úsáidtear insline intuaslagtha, atá cosúil le hinnealtóireacht ghéiniteach dhaonna. Tá an briseán freagrach as hormón dá leithéid a tháirgeadh.

Chun inslin a tháirgeadh, ní hamháin go n-úsáidtear an teicneolaíocht chun hormón nádúrtha a tháirgeadh, úsáideann monaróirí inslin atá modhnaithe go saorga freisin. Léirítear an druga atá marcáilte mar "solubilis" mar intuaslagtha.

Cineálacha drugaí

Bíonn éagsúlacht sna cógais thuas ó thaobh nochta don chorp. Is féidir le GMOanna roinnt uaireanta an chloig a chaitheamh nó a bheith gníomhach ar feadh laethanta iomlána.

Áirítear le drugaí comhcheangailte dhá chéim drugaí a áiríonn comhpháirteanna áirithe a athraíonn an tréimhse nochta don druga.

Díoltar drugaí den sórt sin i bhfoirm meascán, lena n-áirítear hormóin a fhaightear go géiniteach.
I measc na gcistí seo tá Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin.
Úsáidtear drugaí dhá uair sa lá, leath uair an chloig roimh bhéile. Ba chóir cloí go docht le córas dá leithéid, ós rud é go bhfuil baint dhíreach ag an hormón leis an tréimhse iontógáil bia.

Trí tháirgeadh géine insline daonna, faightear ullmhúchán a bhfuil meán-am nochta aige.

Tagann an réiteach i bhfeidhm laistigh de 60 nóiméad, ach breathnaítear ar an nóiméad den ghníomhaíocht is airde idir sé agus seacht n-uaire tar éis an insteallta.
Baintear an leigheas go hiomlán as an gcorp tar éis 12 uair an chloig.
I measc na ndrugaí sin tá Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Déantar na drugaí sin a dhíscaoileadh go hiomlán tar éis sé huaire an chloig.

Úsáid a bhaint as an duine atá intuaslagtha in inslin agus a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi le haghaidh diaibéiteas

Is athsholáthar hormón coitianta é insulin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach dhaonna ar insline a tháirgeann an briseán.

Ní amháin go n-úsáidtear hormón daonna géinmhodhnaithe le haghaidh sintéise, ach freisin substaint a chruthaítear go synthetach. Is rogha aitheanta eile é chun an druga a chruthú ná inslin muc mhionathraithe a úsáid, mar gheall ar

ina chomhdhéanamh agus ina fheidhmeanna, is gaire don duine é.

Sceideal táirgthe inslin innealtóireachta géinití.

Táscairí agus contraindations

Is féidir inslin a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach uirthi a úsáid le haghaidh diaibéiteas de chineál 1 diaibéiteas agus diaibéiteas de chineál 2, nuair a bhreathnaítear ar fhrithghníomh seasta do dhrugaí ó bhéal a bhfuil nádúr hypoglycemic acu.

Is féidir é a úsáid nuair a bhíonn an t-othar i gcineálacha áirithe cóma. Má tá bean torrach ag tosú le diaibéiteas a fháil, ansin ceadaítear inslin innealtóireachta a úsáid, ach amháin mura gcuireann an aiste bia isteach ar leibhéil glúcóis. Moltar é a úsáid i gcásanna ionfhabhtaithe le hionfhabhtuithe inar féidir hyperthermia a chomhlíonadh.

D'éirigh go maith le hullmhúcháin ghéin le linn luí seoil, oibríochtaí, gortuithe, neamhoird meitibileacha agus i gcás aistriú de réir a chéile go hinslin le gníomh fada.

Tá sé toirmiscthe úsáid a bhaint as ullmhóidí géine ag cur hipiríogaireacht in ionad an hormóin do ghnéithe áirithe den druga agus le hypoglycemia.

Gníomh cógaseolaíoch drugaí

Imoibríonn drugaí den chineál seo le gabhdóirí áirithe seicní cealla, ag cruthú coimpléisc leo. Nuair a théann sé isteach sna cealla, cuireann coimpléasc an druga isteach ar an obair, agus spreagtar é chun a bheith níos gníomhaí agus chun einsímí breise a tháirgeadh.

Titeann an leibhéal glúcóis toisc go ndéantar é a phróiseáil níos gasta ag cealla. Ina dhiaidh sin, déantar próiseas lipogenesis, táirgeadh próitéine a luathú agus laghdaítear luas an ae i bhfoirmiú glúcóis.

Braithfidh fad an druga ar shuíomh an insteallta, ar an gcineál druga, dosage agus ar fhreagra aonair an choirp dhaonna. Ní féidir ach le dochtúir dáileoga a shocrú agus drugaí áirithe a fhorordú sa ghrúpa seo. Sa tréimhse tosaigh ag glacadh drugaí, déanann dochtúirí monatóireacht dhlúth ar an othar chun a fháil amach an ndiúltaítear don druga.

Samplaí de Leigheasanna Insulin Daonna a ndearnadh Innealtóireacht Géiniteach orthu

Tá inslin ghéinmhodhnaithe daonna i ndrugaí aitheanta mar Insuran, Insuman, Vozulim, Penfill, Biosulin, Gensulin, Actrapid, Rinsulin, Humulin, Humudar, Rosinsulin agus roinnt eile.

Tá cineálacha éagsúla insulin ann.Baineann ceann de na haicmithe le fad na druga. Dar léi, is féidir le gníomh insline intuaslagtha gníomh gearr agus fada a bheith aige. Tá comh-dhrugaí (insulin biphasach), ina bhfuil substaint de ghníomh tapaidh agus fada.

Tugtar meascán ar an gcineál seo cógais. Ina measc, tá na cinn a chruthaítear le hathrú ar an hormón daonna. Is é insulin dhá chéim ná Mikstard, Gansulin, Insuman, Humulin agus Gensulin. Ní mór iad a úsáid dhá uair sa lá, leath uair an chloig roimh bhéilí.

Is é is cúis leis seo ná go bhfuil substaint ghearr-ghníomhach ag inslin dhá-chéim, a mbraitheann iontógáil air ar an aiste bia.

Tá analóg innealtóireachta de hormón daonna i measc drugaí a bhfuil meánfhad ama acu. Tosaíonn an inslin intuaslagtha seo ag gníomhú tar éis uair an chloig, agus tarlaíonn buaicphointe a gníomhaíochta tar éis 7 n-uaire. Tar éis 12 uair an chloig, taispeántar é. Is é druga an duine a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air ná Insuman, Protafan, Humulin, Rinsulin, Biosulin, Gensulin, Gansulin, Insuran.

Tá druga géinmhodhnaithe daonna i measc an ghrúpa le gníomh gearr. Mar shampla, áirítear orthu sin Gansulin, Insuran, Humulin, Rinsulin, Gensulin, Bioinsulin agus Actrapid. Tosaíonn inslin intuaslagtha den sórt sin ag gníomhú i leath uair an chloig, agus sroicheann a ghníomhaíocht a leibhéal uasta i gceann cúpla uair an chloig. Déantar drugaí den sórt sin a dhíscaoileadh ar feadh 6 uair an chloig.

I gcás ródháileog drugaí le insulin géinmhodhnaithe, laige, codlatacht, tuirse, greannaitheacht, is féidir le sceallóga, fabhtanna méadaithe allais fuar, crith, púdar, dallóga, tinneas cinn, crampaí agus ocras tarlú. Is siomptóim iad seo go léir de hypoglycemia.

Má tá an galar seo díreach tar éis tosú ag forbairt agus má tá sé níos luaithe, níos éasca, is féidir leat na hairíonna go léir a bhaint. Chun seo a dhéanamh, ní mór duit bianna le siúcra agus ard i gcarbaihiodráití a ithe, ar féidir iad a dhíleá go héasca. Is féidir tuaslagán glúcóin agus deaslóis a thabhairt isteach sa chorp.

Má tá duine tar éis titim isteach i gcoma, ansin ní mór duit tuaslagán deiseóis modhnaithe a instealladh go dtí go dtiocfaidh feabhas ar an gcás.

D'fhéadfadh roinnt daoine frithghníomhartha ailléirgeacha a fhorbairt ar úsáid drugaí géinmhodhnaithe le insulin. I measc na siomptóim a d'fhéadfadh a bheith i gceist tá coirceoga, at, cailliúint neart, brú fola íseal, easpa anála, gríos, fiabhras, agus itching.

I gcásanna áirithe tarlaíonn hypoglycemia agus coma. Féadann fadhbanna a bheith ann leis an gconaic daonna agus fiú cóma. Má chaill othar cógas, ansin d'fhéadfadh sé hyperglycemia a fhorbairt.

Dealraíonn sé mar gheall ar réamhdháileoga ísle, le forbairt feiniméin thógálacha sa chorp, agus freisin mura gcloíonn tú le rialacha an aiste bia.

I gcásanna áirithe, féadfaidh an t-othar lipodystrophy a fhorbairt sna háiteanna ina riartar an druga.

Ag tús na húsáide a bhaintear as an druga, is féidir leis an puffiness, leis an easpa uisce, leis an codlatacht, agus le goile an aigéid a bheith ann. Ach tá na feiniméin seo sealadach.

Is maith an rud é an úsáid a bhaintear as insline nádúrtha, mar shubstaint a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air, le cóireáil diaibéiteas.

Cuidíonn sé le leibhéal an tsiúcra a laghdú mar gheall go bhfuil glúcóis níos ionsúite ag na cealla, agus go n-athraíonn na próisis a bhaineann lena iompar. Ach ní mór na drugaí seo a úsáid go docht de réir oidis an dochtúra, mar gheall ar

is féidir leo éifeachtaí sláinte nach dteastaíonn a chruthú don othar.

Cad as a dhéantar insline?

Is é insulin an phríomh-leigheas chun diaibéiteas de chineál 1 a chóireáil. Uaireanta úsáidtear é freisin chun riocht an othair a chobhsú agus chun a leas a fheabhsú sa dara cineál galair. Is éard atá sa tsubstaint seo hormón atá in ann difear a dhéanamh do mheitibileacht charbaihiodráit i ndáileoga beaga.

De ghnáth, táirgeann an briseán go leor insline, rud a chabhraíonn le leibhéal fiseolaíoch siúcra fola a choinneáil. Ach le neamhoird inchríneacha tromchúiseacha, is minic a bhíonn instealltaí insline i gceist go minic le cuidiú leis an othar.

Ar an drochuair, ní féidir é a thógáil ó bhéal (i bhfoirm táibléad), ós rud é go bhfuil sé scriosta go hiomlán sa chonair an díleá agus go gcailleann sé a luach bitheolaíoch.

Ullmhóidí a fhaightear ó amhábhair de bhunadh ainmhíoch

Is seanteicneolaíocht é an hormón seo a fháil ón briseán muc agus eallaigh nach n-úsáidtear go minic inniu.

Tá sé seo mar gheall ar chaighdeán íseal an chógais a fuarthas, a chlaonadh chun frithghníomhartha ailléirgeacha a chruthú agus íonú neamhleor.

Ós rud é gur substaint próitéine í an hormón, is tacar sonrach aimínaigéid atá inti.

Tá an t-inslin a tháirgtear i gcorp na muc difriúil i gcomhdhéanamh aimínaigéad ó inslin daonna ag 1 aimínaigéad, agus insline bólachta faoi 3.

Ag tús agus i lár an 20ú haois, nuair nach raibh drugaí den chineál céanna ann, ba é a bhí in inslin den sórt sin ná cinn sa leigheas agus cheadaigh sé cóireáil dhiaibéiteach a dhéanamh go leibhéal nua. Laghdaigh hormóin a fuarthas tríd an modh seo siúcra fola, ach is minic a bhí siad ina gcúis le fo-iarsmaí agus ailléirgí.

Bhí tionchar ag difríochtaí i gcomhdhéanamh aimínaigéid agus neamhíonachtaí sa leigheas ar riocht na n-othar, go háirithe sna catagóirí othar is leochailí (leanaí agus daoine scothaosta).

Cúis eile leis an droch-chaoinfhulaingt de inslin den sórt sin is ea a réamhtheachtaí neamhghníomhach sa druga (proinsulin) a bheith ann, rud a bhí dodhéanta fáil réidh leis an athrú drugaí seo.

Faoi láthair, tá insiltí muiceola ardleibhéil ann nach bhfuil na heasnaimh seo ann. Faightear iad ón briseán muc, ach ina dhiaidh sin tá siad faoi réir próiseála agus íonaithe breise. Tá siad il-chomhpháirtí agus tá eisilteach iontu.

Níl insline muiceola modhnaithe mórán difriúil leis an hormón daonna, mar sin úsáidtear go fóill é

Déileáiltear le drugaí den sórt sin ag othair i bhfad níos fearr agus ní bhíonn siad ina gcúis le frithghníomhartha díobhálacha, ní choisceann siad an córas imdhíonachta agus laghdaíonn siad siúcra fola go héifeachtach. Ní úsáidtear insulin bólachta sa leigheas sa lá atá inniu ann, ós rud é go bhfuil tionchar diúltach aige ar chórais imdhíonachta agus eile an choirp mar gheall ar a struchtúr eachtrach.

Innealtóireacht Ghéiniteach Insulin

Faightear insline daonna, a úsáidtear le haghaidh diaibéiteach, ar scála tionsclaíoch ar dhá bhealach:

Coinníollacha stórála le haghaidh insline

ag baint úsáide as cóireáil einsímeach ar inslin muc,
ag úsáid amhrán géinmhodhnaithe de Escherichia coli nó giosta.

Le hathrú fisiceimiceach, bíonn na móilíní insline mucúil faoi ghníomh einsímí speisialta comhionann le insulin daonna. Ní hionann comhdhéanamh aimínaigéad an ullmhaithe a leanann agus comhdhéanamh na hormóin nádúrtha a tháirgtear sa chorp daonna.

Le linn an phróisis mhonaraithe, déantar íonú ard ar an leigheas, mar sin ní chuireann sé faoi deara frithghníomhartha ailléirgeacha ná léirithe neamh-inmhianaithe eile.

Ach is minic a fhaightear inslin trí mhiocrorgánaigh mhodhnaithe (géinmhodhnaithe). Trí mhodhanna biteicneolaíocha a úsáid, déantar baictéir nó giosta a mhodhnú ionas gur féidir leo féin insulin a tháirgeadh.

Chomh maith le táirgeadh insulin féin, tá ról tábhachtach ag an íonú. Ionas nach gcuirfidh an druga aon fhrithghníomhartha ailléirgeacha agus athlastacha faoi deara, is gá monatóireacht a dhéanamh ar íonacht amhrán na miocrorgánach agus na réitigh uile ag gach céim, chomh maith leis na comhábhair a úsáidtear.

Tá 2 mhodh ann don táirgeadh insulin sin. Tá an chéad cheann acu bunaithe ar dhá thréith éagsúla (speiceas) de mhiocrorgánach aonair a úsáid.

Ní dhéanann gach ceann acu ach aon shlabhra amháin den mhóilín DNA hormóin a shintéisiú (níl ach dhá cheann acu, agus tá siad casta le chéile).

Ansin tá na slabhraí seo nasctha, agus sa tuaslagán mar thoradh air is féidir na cineálacha gníomhacha insline a dheighilt ó na cinn nach bhfuil aon tábhacht bhitheolaíoch acu.

Tá an dara bealach chun an leigheas a fháil ag baint úsáide as Escherichia coli nó giosta bunaithe ar an bhfíric go dtáirgeann an miocrób inslin neamhghníomhach ar dtús (is é sin, tá a réamhtheachtaí proinsulin). Ansin, ag baint úsáide as cóireáil einsímeach, gníomhaítear agus úsáidtear an fhoirm seo sa leigheas.

Ba chóir do phearsanra a bhfuil rochtain acu ar shaoráidí táirgthe áirithe a bheith cóirithe i gcónaí in agra cosanta steiriúil, a chuireann deireadh le teagmháil an druga le sreabháin bhitheolaíocha an duine.

Tá na próisis seo go léir uathoibrithe de ghnáth, tá aer agus gach dromchla i dteagmháil le hualaí agus vials steiriúil, agus tá línte le trealamh séalaithe go heirméiteach.

Cuireann modhanna bith-theicneolaíochta ar chumas eolaithe smaoineamh ar réitigh eile ar dhiaibéiteas.

Mar shampla, go dtí seo, tá staidéir réamhliniciúla ar tháirgeadh ceall béite pancreatic saorga á ndéanamh, ar féidir iad a fháil ag baint úsáide as modhanna innealtóireachta géinití.

B'fhéidir go n-úsáidfear iad sa todhchaí chun feidhmiú an orgáin seo a fheabhsú i ndaoine breoite.

Is próiseas casta teicneolaíochta é táirgeadh ullmhóidí inslin nua-aimseartha a bhfuil uathoibriú agus íos-idirghabháil dhaonna i gceist leis

Comhpháirteanna breise

Tá sé beagnach dodhéanta táirgeadh inslin gan scealpáin sa domhan nua-aimseartha a shamhlú, mar is féidir leo a n-airíonna ceimiceacha a fheabhsú, an t-am gníomhaíochta a shíneadh agus íonacht ard a bhaint amach.

De réir a n-airíonna, is féidir na comhábhair bhreise go léir a roinnt sna ranganna seo a leanas:

sínitheoirí (substaintí a úsáidtear chun tréimhse ghníomhaíochta níos faide an druga a sholáthar),
comhpháirteanna dífhabhtáin
cobhsaitheoirí, mar gheall ar an aigéad is fearr is féidir a choinneáil sa réiteach drugaí.

Breiseáin a Shíneadh

Tá maslaí fadaghníomhacha ann a maireann a ngníomhaíocht bhitheolaíoch ar feadh 8 go 42 uair an chloig (ag brath ar ghrúpa an druga). Baintear an éifeacht seo amach mar gheall ar shubstaintí speisialta a chur leis - sínitheoirí chuig an tuaslagán insteallta. Is minic a úsáidtear ceann amháin de na comhdhúile seo a leanas chun na críche seo:

Déantar próitéiní a chuireann le gníomh na druga a íonú go mion agus tá siad íseal-ailléirgeach (mar shampla, prótamín). Ní dhéanann salainn since difear do ghníomhaíocht insulin ná do leas an duine.

Tá gá le dífhabhtáin i gcomhdhéanamh insline ionas nach méadaíonn an flóra miocróbach le linn stórála agus úsáide ann. Is leasaithigh iad na substaintí seo agus cinntíonn siad go gcaomhnaítear gníomhaíocht bhitheolaíoch an druga.

Ina theannta sin, má riarann an t-othar an hormón ó vial amháin go féin, is féidir leis an leigheas fanacht ar feadh roinnt laethanta.

Mar gheall ar chomhpháirteanna antibacterial ardchaighdeáin, ní bheidh sé de dhualgas air druga neamhúsáidte a chaitheamh amach mar gheall ar an bhféidearthacht theoiriciúil atáirgthe i dtuaslagán miocrób.

Is féidir na substaintí seo a leanas a úsáid mar dhífhabhtáin i dtáirgeadh inslin:

Má tá iain since sa tuaslagán, feidhmíonn siad freisin mar leasaitheach breise mar gheall ar a n-airíonna frithmhiocróbacha

Le haghaidh gach cineál insline a tháirgeadh, tá comhpháirteanna díghalráin áirithe oiriúnach. Ní mór imscrúdú a dhéanamh ar a n-idirghníomhú leis an hormón ag céim na dtrialacha réamhchliniciúla, ós rud é nach gcaithfidh an leasaitheach cur isteach ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch insline nó ar shlí eile drochthionchar a imirt ar a chuid airíonna.

I bhformhór na gcásanna is féidir leas a bhaint as leasaithigh chun an hormón a riaradh faoin gcraiceann gan cóireáil roimh ré le halcól ná le hantaipicítí eile (is iondúil go dtagraíonn an monaróir seo sna treoracha).

Déanann sé sin an druga a shimpliú agus laghdaíonn sé líon na n-ionramhálacha ullmhúcháin roimh an instealladh féin.

Ach ní oibríonn an moladh seo ach amháin má riartar an tuaslagán ag úsáid steallaire inslin aonair le snáthaid tanaí.

Cobhsaitheoirí

Tá gá le cobhsaitheoirí ionas go gcoinnítear pH an tuaslagáin ag leibhéal ar leith. Braitheann caomhnú na drugaí, a ghníomhaíocht agus cobhsaíocht airíonna ceimiceacha ar leibhéal na haigéadachta. I ndéantús hormóin insteallta d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu, úsáidtear fosfáití de ghnáth chun na críche seo.

I gcás insline le sinc, ní bhíonn gá le tuaslagóirí i gcónaí, mar go gcabhraíonn ian miotail leis an gcothromaíocht riachtanach a choinneáil.

Má úsáidtear iad mar sin féin, ansin úsáidtear comhdhúile ceimiceacha eile in ionad fosfáití, ós rud é go mbíonn deascadh agus neamhoiriúnacht an druga mar thoradh ar mheascán de na substaintí sin.

Is éard atá i gceist le maoin thábhachtach a léirítear do gach cobhsaitheoir ná sábháilteacht agus neamhábaltacht dul isteach in aon imoibrithe le insulin.

Ba chóir go ndéileálfadh endocrinologist inniúil le roghnú drugaí in-insteallta le haghaidh diaibéiteas do gach othar aonair.

Is é an tasc inslin ní amháin gnáthleibhéal siúcra a choimeád san fhuil, ach gan dochar a dhéanamh d'orgáin agus do chórais eile. Ba chóir go mbeadh an druga neodrach go ceimiceach, íseal ailléirgeach agus go mbeadh sé ar phraghas réasúnta.

Tá sé sách áisiúil freisin más féidir an insulin roghnaithe a mheascadh lena leaganacha eile de réir fhad na gníomhaíochta.