Tuarascáil Diaibéiteas mellitus

San alt seo, breithnímid na treoracha úsáide, praghais agus analógacha de Sitagliptin.

Déantar é a tháirgeadh mar monohydrate fosfáite. Is taibléid bhrataithe scannán é an fhoirm scaoilte.

Tá difríochtaí suntasacha sa druga i ngníomh cógaseolaíoch agus i struchtúr ceimiceach ó analógacha, chomh maith le díorthaigh de chuid coscairí alfa-glycosidase, biguanides agus sulfonylureas.

Cuireann toirmeasc ar DPP 4 trí “Sitagliptin” méadú i dtiúchan na hormóin HIP agus GLP-1. Tá na hormóin seo i measc inctins. Déantar a secretion sa intestines.

Mar thoradh ar ithe, méadaíonn tiúchan na hormóin sin. Is cuid den chóras fiseolaíoch iad na incrimintí a rialaíonn homeostasis siúcra i gcorp an duine. Ba chóir do dhochtúir analógacha Sitagliptin a roghnú.

Gnéithe de chógaschinéitic

Déantar an druga a ionsú ag ráta ard tar éis don othar é a úsáid. Tá bith-infhaighteacht iontach de 87% ag an uirlis seo. Ní théann iontógáil bianna sailleacha go mór i bhfeidhm ar chinéitic chógaseolaíoch an druga.

Déantar an druga a dhíscaoileadh mar chuid d'fhual gan athrú. Tar éis stop a chur leis an bhfáiltiú, déantar é a dhíscaoileadh sa bhfual (87%) agus sa feces (13%) laistigh de sheachtain.

Deimhnítear seo leis na treoracha úsáide le Sitagliptin. Tá spéis ag go leor daoine sna hanailísí ar an druga.

Táscaí maidir leis an druga a úsáid

Úsáidtear an druga chun monotherapy a chur i bhfeidhm, má dhéantar diagnóisiú ar an othar le diaibéiteas cineál 2 mellitus. Ceadaítear an druga seo a úsáid beag beann ar iontógáil bia. Is féidir an teaglaim de Sitagliptin agus Metformin a úsáid mar chóireáil chasta i láthair diaibéiteas cineál II mellitus.

I gcomhar le Metformin, is é an dáileog molta den druga ná 100 mg uair sa lá.

Má chaill tú am a riaracháin, ba chóir duit Sitagliptin a ól a luaithe is féidir. Is é is cúis leis seo ná nach gceadaítear dosage dúbailte den druga.

Tá cosc ​​ar dhrugaí a ól níos minice ná mar a mholtar sna treoracha.

Mar gheall ar an druga is féidir leibhéal na siúcraí sa chorp a rialú, ach ní dhéileálann an druga seo le diaibéiteas.

Caithfear an leigheas a úsáid nuair a bhíonn an t-othar go maith, gan stop a chur le cóireáil ach amháin tar éis don dochtúir atá ag freastal a mholadh agus dul i gcomhairle leis.

An bhfuil aon aschur ag Citagliptin? Maidir leis seo thíos.

Treoracha maidir leis an druga a úsáid

Is leigheas é “Sitagliptin” a ghlactar leis go maith nuair a thógann othar é, ní hamháin mar mhonaiteiripe, ach mar chuid de chóireáil chuimsitheach le gníomhairí eile a bhfuil airíonna hypoglycemic acu.

Déantar an príomhdháileog den druga a dhíscaoileadh trí na duáin. Éilíonn an modh seo chun an chomhpháirt ghníomhach a bhaint den chorp daonna go gcaithfidh speisialtóir monatóireacht a dhéanamh ar shláinte an choirp seo dá mbeadh teip ag an othar roimh an druga a úsáid. Más gá, déantar an dáileog a thógtar a choigeartú. Má tá cineál éadrom teip duáin ann, ní dhéantar coigeartú na dáileoige ar an druga.

Má tá cliseadh duánach measartha ar othar, níor chóir go mbeadh dosage an chógais níos mó ná 50 milleagram in aghaidh an lae.Is féidir an druga a úsáid ag am ar bith, beag beann ar an nós imeachta, amhail scagdhealú.

Nuair a úsáidtear an druga seo mar chuid de chóireáil chasta, chun hypoglycemia spreagtha sulfón a chosc i gcorp an othair, ní mór méid na ndíorthach sulfonylurea atá le glacadh a laghdú.

Is é an dochtúir atá ag freastal a chinnfidh an dáileog de na drugaí a úsáidtear chomh luath agus a dhéantar scrúdú iomlán ar chorp an othair a bhfuil an dara cineál diaibéiteas air.

Má tá amhras ann faoi fhorbairt pancreatitis i gcorp an othair, is gá stop a chur le húsáid Sitagliptin agus drugaí eile a d’fhéadfadh a bheith ina gcúis le cur leis an phaiteolaíocht.

Sula n-úsáideann tú an druga, ba chóir do speisialtóir an t-othar a chur ar an eolas faoi na chéad chomharthaí sonracha de pancreatitis.

Mar sin, tá sé ráite sna treoracha úsáide chun "Sitagliptin." Cuirfear praghas, athbhreithnithe agus analógacha i láthair thíos.

Contraindications

Is féidir le húsáid na druga seo athlasadh tromchúiseach, bagrach don bheatha, a dhéanamh ar an briseán i gcorp an duine.

Mura n-úsáidtear an leigheas i gceart, is féidir go mbeidh go leor fo-iarsmaí sa chorp. Má tharlaíonn na chéad chomharthaí sáruithe, ba cheart duit dul i gcomhairle láithreach le speisialtóir.

Úsáid an druga i gcomhréir dhlúth leis na treoracha agus sa mhéid ceart atá forordaithe ag an dochtúir atá ag freastal.

Nuair a úsáidtear druga, ní mór a chur san áireamh go bhfuil raon leathan contraindications éagsúla ann:

• an chéad chineál diaibéiteas a bheith i láthair,
• híogaireacht
• am ag iompar linbh,
• ketoacidosis diaibéiteach,
• beathú cíche
• tá aois an othair níos lú ná ocht mbliana déag d'aois.

Ní thugtar praghas agus analógacha sna treoracha úsáide le Sitagliptin.

Fo-iarmhairtí indéanta

Le linn an druga a úsáid i ndaoine, is féidir go leor fo-iarsmaí a bheith ann. Ina measc tá:

• angioedema,
• itching
• anaifiolacsas,
• pian géag
• gríos
• pian ar ais
• vasculitis craicinn
• arthralgia
• urtacáire
• myalgia
• galair chraicinn exfoliative, Siondróm Stevens-Johnson,
• tinneas cinn orm
• pancreatitis géarmhíochaine,
• gníomhaíocht duánach lagaithe, neamhdhóthanacht an orgáin seo i bhfoirm ghéar, a dteastaíonn scagdhealú uaidh,
• constipation
• nasopharyngitis,
• urlacan
• ionfhabhtuithe an chórais riospráide.

Agus an druga á úsáid, is gá na moltaí sna treoracha a leanúint go docht, ní féidir leat é a ghlacadh má tá ceann amháin de na contraindications agat ar a laghad. Má tharlaíonn nimhiú nó ródháileog mar thoradh ar an druga a úsáid, ba chóir duit otharcharr a ghlaoch láithreach bonn, ós rud é gur féidir leis na feiniméin dhiúltacha seo fadhbanna suntasacha sláinte a bheith ina gcúis le bás fiú.

Prionsabail agus modhanna chun diaibéiteas a bhrath

Chun cóireáil a dhéanamh ar ailt, d'úsáid ár léitheoirí DiabeNot go rathúil. Agus an tóir a bhí ar an táirge seo á fheiceáil, shocraíomar é a chur ar do aire.

Is éard atá i gceist le diagnóis diaibéiteas mellitus ná scrúdú cuimsitheach a dhéanamh, pas a fháil sna tástálacha riachtanacha agus scrúdú dochtúra ag endocrinologist. De ghnáth, ní deacair a leithéid de dhiagnóis a dhéanamh, mar go dtéann go leor othar chuig an gclinic a bhfuil galar reatha orthu cheana féin.

Ach is féidir le modhanna taighde nua-aimseartha a aithint ní amháin na céimeanna tosaigh, ceilte diaibéiteas, ach freisin an coinníoll roimh an ailments seo, ar a dtugtar prediabetes nó sárú ar chaoinfhulaingt carbaihiodráití.

Modhanna Cliniciúla Diagnóiseacha

Bailíonn an dochtúir anamnes, aithníonn sé fachtóirí riosca, oidhreacht, éisteann sé le gearáin, scrúdaíonn sé an t-othar, socraíonn sé a mheáchan.

Comharthaí a chuirtear san áireamh agus diaibéiteas á dhiagnóisiú:

• tart láidir tairiseach - polydipsia,
• foirmiú fuail iomarcach - polauria,
• meáchain caillteanas le goile méadaithe - tipiciúil le haghaidh diaibéiteas de chineál 1,
• go tapa, go bhfaigheann sé meáchan suntasach - tipiciúil le haghaidh diaibéiteas de chineál 2
• sweating, go háirithe tar éis ithe,
• laige ghinearálta, tuirse,
• itching trom ar an gcraiceann nach féidir a bheith sásta le rud ar bith,
• masmas, urlacan,
• paiteolaíochtaí ionfhabhtaíocha, amhail galair chraiceann pustular, smólach go minic sa bhéal nó sa vagina, etc.

Ní gá go mbeadh na hairíonna spreagtha ar fad ag duine, ach má bhraitear 2-3 ar a laghad ag an am céanna, is fiú leanúint leis an scrúdú.

Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhforbraíonn na hairíonna go léir go tapa le diaibéiteas de chineál 1 agus gur féidir leis an othar cuimhneamh ar dháta beacht na n-airíonna, agus go mbíonn roinnt othar gan choinne mar go dtéann siad i ndianchúram i staid Bheirnicé diaibéitis. De ghnáth is daoine faoi 40-45 bliain d'aois nó leanaí iad na hothair sin a bhfuil diaibéiteas orthu.

Tá an cúrsa folaigh níos tréithí de dhiaibéiteas chineál 2 mellitus, mar sin déanfaimid plé breise ar dhiagnóis na foirme áirithe seo de neamhord meitibileachta carbaihiodráit.

Tá fachtóirí riosca an-tábhachtach do dhiagnóisiú diaibéiteas de chineál 2, lena n-áirítear:

• aois os cionn 40-45 bliain d'aois,
• caoinfhulaingt glúcóis réamhfhabhtaithe nó lagaithe lagaithe,
• róthrom, murtall (BMI os cionn 25),
• próifíl méadaithe lipid fola,
• brú fola ard, brú fola os cionn 140/90 mm RT. Airt.
• gníomhaíocht fhisiciúil íseal
• mná a raibh neamhord meitibileachta carbaihiodráit acu roimhe seo le linn toirchis nó a thug breith do leanbh a raibh meáchan níos mó ná 4.5 kg aige,
• ubhagán polaisteach.

Ba chóir go scrúdófaí gach duine os cionn 40-45 bliain d'aois le haghaidh siúcra fola ard uair amháin gach 3 bliana, agus le daoine le murtall agus le fachtóir riosca amháin ar a laghad a bheith ann - uair sa bhliain.

Nuair a thagann diaibéiteas de chineál 2 chun cinn, tá ról tábhachtach ag oidhreacht. Méadaíonn an galar seo i ngaolta an seans go bhforbrófar diaibéiteas de chineál 2. Deir staitisticí go bhfaighidh duine le tuismitheoir diaibéiteach tinn i 40% de na cásanna.

Foirm dhosmálta

Táibléad 25 braite, 50 mg nó 100 mg brataithe

Tá tablet amháin ann

substaint ghníomhach - monohydrate fosfáite sitagliptin 32.13 mg, 64.25 mg nó 128.5 mg (cothrom le 25 mg, 50 mg nó 100 mg de sitaglipin),

sceitheadh: ceallalós microcrystalline, fosfáit hidrigine chailciam (ainhidriúil), neamhleáite, sóidiam croscarmellose, stearate maignéisiam, fumarate stearyl sóidiam,

comhdhéanamh sciath scannáin Opadray ® II Pink 85F97191 (le haghaidh dáileog de 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (le haghaidh dáileog de 50 mg), Opadray ® II Beige 85F17438 (le haghaidh dáileog de 100 mg): alcól polaivinile, dé-ocsaíd tíotáiniam E171, macrogol / glycol poileitiléin 3350, talc, iarann ​​(III) ocsaíd bhuí E172, iarann ​​(III) ocsaíd dearg E172.

Táibléad 25 mg - Tá na táibléid cruinn, sileacainx, clúdaithe le truaill scannán bándearg, greanta le "221" ar thaobh amháin agus réidh ar an taobh eile.

Táibléad 50 mg - Is iad na táibléid babhta, biconvex, atá brataithe le scannán scannáin de dhath éadrom beige, leis an greanadh "112" ar thaobh amháin agus réidh ar an taobh eile.

Táibléad 100 mg - Tá na táibléid cruinn, biconvex, clúdaithe le blaosc scannán beige, greanta le "277" ar thaobh amháin agus réidh ar an taobh eile.

Modhanna taighde saotharlainne

Maidir le diagnóisiú diaibéiteas de chineál 2, úsáidtear roinnt cineálacha tástálacha. Úsáidtear roinnt teicníochtaí mar thaispeántais. Is éard atá i gceist le scagthástáil ná staidéar atá dírithe ar an ngalar a aithint go luath, a dhéanann líon mór daoine nach mbíonn comharthaí soiléire an ghalair acu go minic. Is é an modh is iontaofa chun diaibéiteas a dhiagnóisiú ná haemaglóibin glycosylated a chinneadh.

Is é haemaglóibin Glycosáite an haemaglóibin erythrocyte a bhfuil móilín glúcóis ceangailte leis.Braitheann méid an ghliocóisínithe ar an tiúchan glúcóis san fhuil, a bhíonn gan athrú i erythrocytes le linn a saoil trí mhí. Is é norm na haemaglóibine glycosylated 4.5-6.5% de mhéid iomlán na haemaglóibine.

Maidir leis seo, léiríonn céatadán na haemaglóibine den sórt sin meánleibhéal siúcra fola an othair ar feadh 120 lá roimh an staidéar. Cuidíonn sé seo ní amháin le diaibéiteas folaigh de chineál 2 a nochtadh, ach le méid an rialaithe galar a chinneadh agus leorgacht teiripe a mheas.

Roinntear modhanna chun diaibéiteas a bhrath go bunúsach agus sa bhreis.

Ar na príomh-mhodhanna tá:

1. cinneadh ar leibhéal siúcra fola, a rinneadh: ar bholg folamh, 2 uair tar éis ithe, roimh am codlata,
2. staidéar ar an méid haemaglóibine glycosylated,
3. tástáil lamháltas glúcóis - le linn an staidéir, ólann an t-othar méid áirithe glúcóis agus tugann sí fuil ón mhéar roimh agus dhá uair an chloig tar éis an cocktail diagnóiseach a ghlacadh. Cuidíonn an tástáil seo leis an gcineál neamhord meitibileachta carbaihiodráit a shoiléiriú, a ligeann duit idirdhealú a dhéanamh idir an diaibéiteas agus fíordhiaibéiteas,
4. cinneadh a dhéanamh maidir le siúcra a bheith i láthair san fhual - téann glúcós isteach san fhual nuair a bhíonn an tiúchan níos mó ná cinneadh 8-9,
5. anailís ar leibhéal na bhfruchtosamine - is féidir leat an leibhéal siúcra a fháil amach le trí seachtaine anuas,
6. déanann sé staidéar ar chomhchruinniú citeal i bhfual nó i bhfuil - cinneann sé go dtosaíonn diaibéiteas géar nó a dheacrachtaí.

Tugtar modhanna breise ar na táscairí seo a leanas:

1. insulin fola - chun íogaireacht fíochán coirp a chinneadh chun insline,
2. autoantibodies go cealla pancreatic agus inslin - nochtann cúis autoimmune le diaibéiteas,
3. proinsulin - taispeánann sé feidhmiúlacht an bhriseáin,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - táscairí ar chúlra hormónach fíochán saille, measúnú ar na cúiseanna a bhaineann le murtall,
5. C-peptide - is féidir leat a fháil amach an ráta tomhaltais insline i gcealla,
6. Clóscríobh HLA - a úsáidtear chun paiteolaíochtaí géiniteacha a aithint.

Baintear leas as na modhanna seo i gcás deacrachta le linn diagnóis an ghalair i roinnt othar, chomh maith le teiripe a roghnú. Is é an dochtúir amháin a shocraíonn modhanna breise a cheapadh.

Airíonna cógaseolaíochta

Cógaschinéitic

Tar éis 100 mg de sitagliptin a riar ó bhéal, baintear an tiúchan uasta (Cmax) amach sa raon ó 1 go 4 uair an chloig ó thráth an riaracháin. Méadaíonn an limistéar faoin gcuar ama comhchruinnithe (AUC) i gcomhréir leis an dáileog agus is ionann é agus 8.52 μmol · uair an chloig a thógtar 100 mg ó bhéal, tá Cmax 950 nmol, is é an leathré (T1 / 2) 12.4 uair an chloig. Mhéadaigh an plasma AUC de sitaglipin thart ar 14% tar éis an chéad dáileog eile de 100 mg den druga nuair a shroich sé an stát cothromaíochta tar éis an chéad dáileog a thógáil. Tá comhéifeachtaí inathraitheachta AUC idir-agus idir-aonair sitagliptin neamhshuntasach (5.8% agus 15.1%). Tá cógaschinéitic sitagliptin go ginearálta i ndaoine sláintiúla agus in othair le diaibéiteas de chineál 2 cosúil. Ionsú Is é an bith-infhaighteacht iomlán atá ag sitagliptin ná thart ar 87%. Ós rud é nach mbíonn tionchar ag iontógáil comhcheangailte sitagliptin agus bianna sailleacha ar na cógaseinéitic, is féidir an druga a fhorordú beag beann ar an mbéile.

Dáileadh. Is é an meán toirt dáilte i gcothromaíocht tar éis dáileog amháin de 100 mg de sitaglipin a thógáil ná thart ar 198 L. Tá an codán sitagliptin a cheanglaíonn le próitéiní plasma réasúnta íseal, ag 38%.

Meitibileacht. Níl ach codán beag den druga a fhaightear sa chorp meitibiliú. Eisítear thart ar 79% de sitagliptin gan athrú sa bhfual. Déantar thart ar 16% den druga a dhíscaoileadh i bhfoirm a mheitibilítí.Fuarthas amach go raibh rian de shé mheitibilítí ann nach raibh tionchar acu ar ghníomhaíocht éifeacht coisctheach sitagliptin DPP-4 i bplasma. Fuarthas go raibh an príomh-einsím a raibh baint aici le meitibileacht theoranta sitagliptin mar CYP3A4 a bhain le CYP2C8.

Pórú. Tar éis oibrithe deonacha a bhfuil lipéad 14C orthu a riaradh ó bhéal, eisíodh thart ar 100% den druga ar feadh seachtaine le feces agus fual de 13% agus 87% faoi seach. Is é an meánré leathré do dháileadh dáileog amháin de 100 mg de sitaglipt ó bhéal ná thart ar 12.4 uair an chloig; tá thart ar 350 ml / min imréiteach duánach.

Déantar eisfhearadh sitaglipin go príomha trí eisfhearadh ag na duáin trí mheicníocht secretion tubular gníomhach. Is tsubstráit é Sitagliptin don iompróir de nainniúin dhaonna orgánacha de chineál III (OAT-3), a fhéadfaidh a bheith bainteach le heisfhearadh na ngnáthógán ag na duáin. Ní dhearnadh staidéar cliniciúil ar rannpháirtíocht na hOifige-3 maidir le sitagliptin a iompar. Is foshraith de p-glycoprotein é Sitaglipin freisin, a fhéadfaidh a bheith páirteach i ndíchur duánach sitaglipin. Mar sin féin, ní laghdaíonn cyclosporin, coscaire p-glycoprotein, imréiteach duánach sitagliptin. Ní tsubstráit é Sitagliptin d’iompróir orgánach cationic (OCT2), d'iompróir orgánach anionnach (OAT1), nó d'iompróirí próitéine (PEPT1 / 2).

I staidéir isteachvitro, ní chuireann sitagliptin bac ar aistriú OAT3 (IC50 = 160 μM) nó p-glycoprotein (suas le 250 μM) aistriú ag tiúchan plasma atá suntasach ó thaobh teiripe de. I staidéir chliniciúla, is beag éifeacht atá ag sitagliptin ar chomhchruinnithe plasma de digoxin, ach d'fhéadfadh sitagliptin a bheith ina choscóir éadrom ar p-glycoprotein.

Othair a bhfuil cliseadh duánach orthu. In othair le neamhdhóthanacht duánach éadrom (imréiteach creatinín KK 50-80 ml / min) ní raibh aon mhéadú suntasach cliniciúil i dtiúchan sitaglipin i bplasma fola i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe d'oibrithe deonacha sláintiúla. Breathnaíodh méadú thart ar 2 huaire in AUC do sitagliptin in othair le teip measartha duánach (CC 30-50 ml / min), breathnaíodh méadú 4 huaire in AUC in othair a raibh cliseadh mór duánach orthu (CC níos lú ná 30 ml / min) agus othair le teip duánach ag céim deiridh a bhí ar haema-scagdhealaithe, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Dá bhrí sin, chun tiúchan teiripeach den druga i bplasma fola a bhaint amach in othair a bhfuil cliseadh duánach measartha go dian orthu, tá gá le coigeartú dáileoige. Scaoiltear Sitagliptin go pointe beag le linn haema-scagdhealaithe (13.5% den dáileog i seisiún scagdhealaithe 3-4 uair an chloig, a thosaigh 4 huaire tar éis an druga a ghlacadh).

Othair a bhfuil teip ae orthu. In othair le neamhdhóthanacht mheasartha hepatic (7-9 pointe ar scála Child-Pugh), ní theastaíonn coigeartú dáileoige. Níl aon sonraí cliniciúla ann maidir le húsáid sitaglipin in othair a bhfuil neamhdhóthanacht mhór hepatic acu (níos mó ná 9 bpointe ar scála Child-Pugh). Mar sin féin, toisc go bhfuil na duáin scaoilte go príomha ag sitagliptin, níor cheart go mbeifí ag súil le hathrú suntasach ar chógaschinéitic sitaglipin in othair a bhfuil lagú tromchúiseach hepatic orthu.

Seanaoise. Níl aon ghá le coigeartú dáileoige ag brath ar aois. In othair scothaosta (65-80 bliain), tá tiúchan plasma de sitaglipin 19% níos airde ná in othair níos óige.

Leanaí. Ní dhearnadh staidéir ar úsáid sitaglipin i leanaí.

Inscne, cine, innéacs mais coirp. Ní gá dáileog na druga a choigeartú ag brath ar inscne, cine nó BMI. Ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag na saintréithe seo ar chógaschinéitic sitagliptin.

Diaibéiteas Cineál 2. Is iondúil go mbíonn cógaschinéitic sitagliptin mar an gcéanna le daoine sláintiúla agus le hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Fuair ​​staidéir chliniciúla amach nach mbíonn tionchar cliniciúil suntasach ag inscne, cine agus meáchan coirp ar chógaschinéitic sitagliptin.

Cógaschinimic

Tá Januvia ina bhall den aicme drugaí hypoglycemic ó bhéal ar a dtugtar coscairí dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a fheabhsaíonn rialú glycemic in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu trí leibhéil hormóin ghníomhacha an teaghlaigh inctin a mhéadú. Cuirtear hormóin den teaghlach incretin, lena n-áirítear peiptíd-1 (GLP-1) cosúil le glúcón, agus peiptíd inslineitropic atá ag brath ar ghlúcós (HIP), i láthair sa stéig i rith an lae, méadaíonn a leibhéal mar fhreagra ar iontógáil bia. Tá an incrimintí mar chuid den chóras fiseolaíoch inmheánach chun homeostasis glúcóis a rialáil. Le gnáthleibhéil glúcóis fola nó ardaithe, cuireann hormóin an teaghlaigh incretin le méadú ar shintéis insline, chomh maith lena secretion ag cealla béite pancreatic mar gheall ar shásraí intracellular comharthaíochta a bhaineann le AMP timthriallach (monophosphate adenosine).

Léirigh staidéir ar choscairí GLP-1 nó DPP-4 i múnlaí ainmhithe a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu íogaireacht glúcóis feabhsaithe β cealla agus spreagadh shintéise insline. Bhí méadú ar ionsú glúcóis le méadú ar tháirgeadh insulin. Cuidíonn GLP-1 freisin le secretion méadaithe glucagon a chosc le cealla alfa pancreatic. Cuireann laghdú ar chomhchruinniú glúcóin i gcoinne cúlra an mhéadaithe ar leibhéil insulin le laghdú ar tháirgeadh glúcóis ag an ae, rud a chruthaíonn laghdú ar an nglicéime.

Ag tiúchan íseal de ghlúcós fola, ní bhreathnaítear ar éifeachtaí liostaithe incretins ar scaoileadh insulin agus laghdú ar secretion glucagon. Braitheann éifeacht spreagadh GLP-1 agus GUI ar an leibhéal glúcóis san fhuil. Ní spreagtar táirgeadh insline nó cosc ​​ar tháirgeadh glúcagóin GLP-1 le leibhéal íseal glúcóis san fhuil. Spreagann GLP-1 agus GUI táirgeadh inslin ach amháin nuair a thosaíonn an leibhéal glúcóis fola níos mó ná an norm. Ní dhéanann GLP-1 ná HIP difear do scaoileadh glúcagóin mar fhreagra ar hypoglycemia. Faoi choinníollacha fiseolaíocha, tá gníomhaíocht inctins teoranta ag an einsím DPP-4, a hidreolaíonn go tapa inctins le táirgí neamhghníomhacha a fhoirmiú.

Cuireann Januvia cosc ​​ar hidrealú incrimintí ag an einsím DPP-4, rud a mhéadaíonn tiúchan plasma d'fhoirmeacha gníomhacha GLP-1 agus HIP. Trí leibhéal na mbreacán a mhéadú, méadaíonn Januvia an scaoileadh insulin atá ag brath ar ghlúcós agus cuidíonn sé le secretion glucagóin a laghdú. I n-othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 acu le hyperglycemia, mar thoradh ar na hathruithe seo i secretion insline agus glucagon laghdaítear leibhéal na haemaglóibine glycosylated НbА1С agus laghdú i dtiúchan plasma glúcóis, arna chinneadh ar bholg folamh agus tar éis tástála struis. Tá éifeacht sitagliptin atá ag brath ar ghlúcós difriúil ó na héifeachtaí a bhíonn ag sulfonylureas, a mhéadaíonn scaoileadh insulin fiú ag leibhéil ísle glúcóis agus is féidir leis hypoglycemia a bheith mar thoradh ar othair le diaibéiteas de chineál 2 agus ábhair shláintiúla. Is cosantóir an-roghnaíoch é Sitagliptin ar an einsím DPP-4, agus ag comhchruinnithe teiripeacha ní chuireann sé bac ar einsímí dlúthbhainteacha DPP-8 nó DPP-9.

Achoimre ar alt eolaíoch ar leigheas agus cúram sláinte, údar saothar eolaíochta - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas cineál 2 (T2DM), moltar tús a chur le teiripe chomhcheangail le drugaí hypoglycemic. I triail ilfheidhmeach, trialach dall dúbailte, i ngrúpaí comhthreomhara, rinneadh comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht sitagliptin agus metformin a tugadh mar mheascán seasta (Suí / Met) le glimepiride mar an chéad chóireáil d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Modhanna Rinneadh othair le T2DM (aois> 18 mbliana) a randamú chun Sith / Met nó glimepiride a fháil laistigh de 30 seachtain tar éis na tréimhse tosaigh glanta.Ba é an príomhphointe an t-athrú ar leibhéal HbA1 ón mbunlíne. I measc na gcríochphointí tánaisteacha bhí sonraí ó othair a bhain amach an sprioc de chóireáil glimepiride HbA1c (n = 145). Tar éis 30 seachtain de chóireáil, sháraigh an teaglaim Suí / Met glimepiride chun leibhéal HbA1c a ísliú (1.49 agus 0.71%, faoi seach, an difríocht idirghrúpa de 0.78%, p de glimepiride (40.1%, p glimepiride (difríocht sa mheántréimhse de 23.5 mg / dl, p de hypoglycemia agus gnóthachan meáchain a bhí i bhfad níos ísle go staitistiúil sa ghrúpa Sit / Met i gcomparáid le glimepiride (5.5% i gcomparáid le 20.1%, 0.83 kg i gcomparáid le +.90 kg, faoi seach, i gcás an dá chomparáid, luach p le glimepiride, ceapadh Suí / Met mar an chéad teiripe 30 seachtain tar éis thús an staidéir a chuir níos mó ar fáil feabhas suntasach ar rialú glycemic agus ar mheáchan coirp, cé go raibh laghdú ar mhinicíocht hypoglycemia.

Téacs de pháipéar eolaíoch ar an topaic “Éifeachtúlacht agus sábháilteacht teaglaim sheasta de shuiteaglipín / de chruthmhéadar i gcomparáid le glimepiride in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 orthu: staidéar randamach dúbailte ar ilfheidhmeannach”

Éifeachtúlacht agus sábháilteacht teaglaim sheasta sitagliptin / metformin i gcomparáid le glimepiride in othair le diaibéiteas cineál 2 mellitus: multicenter randomized double

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Cuid 8

1 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, Roinn Teiripe, Ospidéal Ollscoile Stáit Busan, An Chóiré Theas

2 An Institiúid um Thaighde Bithleighis, Clinic Ollscoil Stáit Busan, An Chóiré Theas

3 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, An Roinn Teiripe, Ospidéal Daedong, An Chóiré Theas

4 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, An Roinn Teiripe, Ospidéal Busan Peck, Ollscoil Inje, Coláiste an Leighis, Ollscoil Inje, Busan, An Chóiré Theas

5 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, An Roinn Teiripe, Ospidéal Ollscoile Ulsan, An Chóiré Theas

6 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, An Roinn Teiripe, Ionad Leighis Dongkang, An Chóiré Theas

7 An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, An Roinn Teiripe, Coláiste Leighis Ollscoil Dongguk, Gyeongju, An Chóiré Theas

8 MSD Korea Ltd, Seoul, An Chóiré Theas

Chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas cineál 2 (T2DM), moltar tús a chur le teiripe chomhcheangail le drugaí hypoglycemic. I triail ilfheidhmeach, trialach dall dúbailte, i ngrúpaí comhthreomhara, rinneadh comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht sitagliptin agus metformin a tugadh mar mheascán seasta (Suí / Met) le glimepiride mar an chéad chóireáil d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Modhanna Rinneadh othair le T2DM (aois> 18 mbliana d'aois) a randamú chun Sith / Met nó glimepiride a fháil ar feadh 30 seachtain tar éis na tréimhse glanta tosaigh. Ba é an príomhphointe an t-athrú ar leibhéal HbA1 ón mbunlíne. I measc na gcríochphointí tánaisteacha bhí sonraí othar

* Tá an t-alt seo ar fáil go poiblí de réir théarmaí an cheadúnais neamhthráchtála Creative Common Attribution, a ligeann duit sonraí a úsáid, a dháileadh agus a atáirgeadh ar aon bhealach, ar choinníoll go ndéantar tagairt cheart don bhunobair.

Soláthraithe cóireála HbA1c i Ní féidir liom an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, An Chóiré Theas, An Chóiré Theas

Moltar tús a chur le teiripe chomhcheangail ag úsáid gníomhairí frith-chraicceirmeacha chun diaibéiteas de chineál 2 (T2D) a chóireáil. Scrúdaigh an staidéar ilghnéitheach randamach comhghrúpa comhthreomhar dall-dhall faoi láthair éifeachtúlacht agus sábháilteacht teaglaim dáileog sheasta suilciptin agus metformin (Sita / Met) i gcomparáid le glimepiride in othair T2D mar chóireáil tosaigh.

Modhanna Rinneadh othair dhiaibéitis Chineál 2 (aois> 18 mbliana d'aois) a randamú go Sita / Met nó glimepiride ar feadh 30 seachtain tar éis tréimhse rith chun srutha. Ba é an príomhphointe deiridh ná athrú ón mbunlíne (CFB) in HbA1c. I measc na gcríochphointí tánaisteacha bhí céatadán na n-othar a bhain sprioc sprioc HbA1c amach

Conclúidí. I gcomparáid le gLimepiride, Sita / Met mar chóireáil tosaigh Mar thoradh ar fheabhsuithe i bhfad níos mó ar athruithe glycemic agus athruithe ar mheáchan coirp, le minicíocht Íseal hypoglycemia, os cionn 30 seachtain.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin fosfáit

J Diaibéiteas. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Tá an t-ualach cliniciúil agus eacnamaíoch diaibéiteas agus a chóireáil fós ina fhadhb shuntasach don phobal leighis 1, 2. Ba é leitheadúlacht iomlán diaibéiteas in 2014 i measc daoine fásta ná 9%, ba dhiaibéiteas chineál 2 iad 90% de na cásanna seo (T2DM ) I 2011, de réir an Chláir Náisiúnta Fíoraithe Sláinte agus Cothú, sa Chóiré Theas.ba é an leitheadúlacht mheasta diaibéiteas mellitus in othair> 30 bliain d'aois 10.5% bunaithe ar shonraí ar ghlúcós plasma (GF) a bhí ag troscadh agus ar 12.4% bunaithe ar shonraí ar leibhéal GF agus HbA1c.

Maidir le diaibéiteas mellitus, tá comhghaol láidir ann idir láithreacht an ghalair agus deacrachtaí casta micrea-soithíocha a fhorbairt, as a leanann damáiste d'orgáin agus d'fhíocháin, déantar na deacrachtaí seo a thaifeadadh i 30-50% d'othair, agus baineann a bpriacal go príomha le hypoglycemia a aithníodh roimhe seo. Ós rud é go bhfuil teiripe glycemic dírithe go príomha ar dheacrachtaí micreascóracha a chosc, tá an gaol idir rialú glycemic agus deacrachtaí macasascúla beagán níos laige 7–9. Mar sin féin, is é an buntáiste a bhaineann le dianrialú glycemic a bhaint amach sna céimeanna luatha de chóireáil diaibéiteas ná an fhéidearthacht smacht a choinneáil ar feadh deich mbliana nó níos mó fiú le cóireáil dhian níos lú 10, 11. Tacaíonn na torthaí seo le déanaí le hathrú ar phrionsabail chóireála i dtreo spriocanna glymic a bhaint amach go luath i othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Molann an t-algartam cóireála a d'fhorbair Cumann Inchríneolaithe Cliniciúla Mheiriceá (AACE) tús luath na teiripe meitreoin le leibhéal HbA1c tosaigh> 7.5% (58 mmol / mol), ó baineadh amach leibhéal HbA1c de 9.0% (75 mmol / mol), ós rud é nach dócha go mbainfidh na hothair seo an spriocleibhéal de HbA1c amach le monotherapy monformin. Dá bhrí sin, an tús luath le chéile

d'fhéadfadh teiripe le drugaí hypoglycemic le meicníochtaí éagsúla gníomhaíochta a bheith ina rogha an-éifeachtach d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

I gcleachtas cliniciúil reatha, is minic a úsáidtear díorthaigh sulfonyl-urea 17-19 mar theiripe tosaigh chun secretion insulin a spreagadh in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Mar gheall ar a chumas chun feabhas a chur ar secretion insline (fadhb aitheanta i T2DM), baineadh úsáid as glimepiride mar mhonotherapy céadlíne i go leor tíortha, an Chóiré san áireamh. Mar sin féin, mar gheall ar rátaí níos airde mortlaíochta foriomlán i gcomparáid le metformin, tháinig imní faoi shábháilteacht sulfonylurea díorthaigh 20, 21. Ina theannta sin, tugtar faoi deara go n-úsáidtear glogpiride chun hypoglycemia agus méadú ar mheáchan coirp a fhorbairt. Ba é Sitagliptin, cosantóir peptidase dipeptidyl ó bhéal-roghnach ó bhéal, an chéad druga cláraithe den aicme seo chun cóir leighis a chur ar othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Feabhsaíonn Sitagliptin secretion insulin agus laghdaíonn sé tiúchan glucagon trí chonair chomharthaíochta hormóin-nua, braitheann meicníocht ghníomhaíochta an druga seo ar an leibhéal glúcóis 23, 24. Léiríodh sineirgíochtaí, ardéifeachtúlacht agus inghlacthacht mhaith an teaglaim de sitagltin agus metformin (Suí / Met) in othair. le T2DM 25, 26. Mar sin féin, ní dhearnadh staidéar ar bith ar an teaglaim sheasta Suí / Met roimhe seo sa Chóiré.

Ba é cuspóir an staidéir a cuireadh i láthair sa Chóiré ná staidéar a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht an chéad cóireála ar FDC Sit / Met i gcomparáid le glimepiride in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Rinneadh an staidéar faoi dhó a cuireadh i láthair randamach ilfheidhmeach i ngrúpaí comhthreomhara ó 6 Bealtaine, 2010 go 29 Deireadh Fómhair, 2013 i 21 ionad cliniciúil sa Chóiré Theas ar feadh 39 seachtain (uimhir aitheantais CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, prótacal de chuid na cuideachta Merk MK-0431A -202). Rinneadh randamú ar othair 1: 1 le haghaidh teiripe 30 seachtain tar éis tréimhse roghnach ionduchtaithe / tréimhse glantacháin 6 seachtaine agus tréimhse ionduchtaithe 2 sheachtain éigeantach do theiripe phlaicéabóla dall shimplí (Fíor 1, A). Rinneadh an staidéar seo de réir

Fíor. 1. Dearadh Staidéir agus Dáileadh Othar

A - faisnéis mhionsonraithe faoi dháileadh na n-othar, B - Suigh / Met EyO - sitagliptin agus metformin i meascán seasta, AE - feiniméan neamh-inmhianaithe, CRS - feiniméan neamh-inmhianaithe tromchúiseach.

* Dúnadh an t-ionad trialach cliniciúla mar gheall gur briseadh as a thoil féin saor in aisce don taighdeoir agus bhí sé dodhéanta an t-othar a aistriú chuig ionad cliniciúil eile. Chinn an t-urraitheoir an t-ionad cliniciúil seo a dhúnadh agus an t-othar a eisiamh le linn na tréimhse roghnóireachta don staidéar cliniciúil.

le caighdeáin na Rialacha maidir le trialacha cliniciúla d'ardchaighdeán a dhéanamh, forálacha Dearbhú Heilsincí agus dlíthe agus rialacháin stáit agus / nó áitiúla is infheidhme. Roimh an staidéar, fuair coiste neamhspleách eitice i ngach ionad taighde faomhadh, chomh maith le toiliú feasach i scríbhinn ó gach othar.

de réir na riachtanas taighde nó an t-othar a chur i mbaol de réir an taighdeora nó na breathnóireachta leighis. Eisíodh othair as an staidéar le linn na tréimhse tosaigh de phlaicéabó nó le linn randamaithe má bhí an leibhéal GPN nó torthaí anailíse ar ghlúcós fola ribeach troscadh in ionad cliniciúil níos lú ná 110 mg / dl nó níos airde ná 300 mg / dl, faoi seach.

I measc na tréimhse tosaigh tosaigh bhí othair aosacha (> 18 mbliana d'aois) le T2DM nach raibh ag iompar clainne, nach raibh beatha chíche acu, agus a raibh dóchúlacht an-íseal go dtiocfaidís le linn an staidéir nó na tréimhse breathnóireachta cliniciúla. I measc na gcritéar roghnúcháin ag an gcuairt scagtha bhí leibhéal HbA1c ó> 7.0 (53 mmol / mol) go 6.5 (48 mmol / mol) go dtí 7.0 (53 mmol / mol) suas le 14 lá, drugaí a imdhíonadh, máinliacht do ainéistéiseach ginearálta (laistigh de 30 lá roimh thús an staidéir nó idirghabhálacha pleanáilte), chomh maith le haon roghanna le haghaidh teiripe turgnamhaí (laistigh de 8 seachtaine roimh thús an staidéir).

I measc na gcritéar eisiatachta eile bhí hipiríogaireacht nó contraindications maidir le húsáid aon díorthaigh sulfonylurea, coscairí DPP-4 nó biguanides, creatinín serum> 1.5 mg / DL i bhfir agus> 1.4 mg / dl i measc na mban, tríghlicrídí os cionn 500 mg / DL, éagothroime hormone spreagtha thyroid, galar ae sa chéim ghníomhach (seachas heipitíteas sailleach), galair chardashoithíoch, toradh dearfach ar anailís ar an víreas easpa imdhíonachta daonna, neamhoird an chórais hematopoietic, stair neoplasms urchóideacha, tástáil dhearfach toirchis fuail, innéacs mais coirp (BMI)> 35 kg / m2, nó coinníollacha a d'fhéadfadh neamh-chomhlíonadh a bheith mar thoradh orthu

Le linn na tréimhse tosaigh / glantacháin, cuireadh comhairle ar othair faoi aiste bia agus cleachtadh, agus tugadh treoir dóibh maidir le méadair ghlúcóis fola a úsáid. Le linn na tréimhse phlaicéabó, ghlac othair táibléid phlaicéabó a chomhfhreagraíonn do Suí / Chomhlíon siad i gcomhcheangal seasta (FDC) 50/500 mg (1 táibléad le linn béilí maidin agus tráthnóna), i dteannta le táibléad phlaicéabó a chomhfhreagraíonn do 1 mg glimepiride (1 uair in aghaidh an lae go dtí an béile maidine).

Le linn na tréimhse cóireála, ghlac an grúpa turgnamhach Suí / Met i meascán seasta (Yanumet, Merck & Co, Inc., West Point, PA, SAM) 50/500 mg 2 uair sa lá ó bhéal le linn béilí le toirtmheascadh dáileoige suas le 50 / 1000 mg 2 uair sa lá ar feadh tréimhse 4 seachtaine. Go dtí an 8ú seachtain tar éis na tréimhse tosaigh 4 seachtaine, ceadaíodh toirtmheascadh le laghdú dáileoige de FDC Sit / Met i gcás éadulaingthe, ansin níor ceadaíodh aon athruithe dosage. Ceanglaíodh ar tháibléid phlaicéabó a fhreagraíonn do glimepiride (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Nua-Eabhrac, SAM) a ghlacadh uair amháin sa lá. Fuair ​​othair ón ngrúpa rialaithe glimepiride i ndáileog tosaigh 1 mg / lá le toirtmheascadh suas le 6 mg / lá don chéad 8 seachtaine de rogha an taighdeora, de réir mholtaí an ADA (Cumann Diaibéitis Mheiriceá, Cumann Diaibéolaithe Mheiriceá). Ceanglaíodh ar tháibléid phlaicéabó a chomhfhreagraíonn do FAD / MF FDC a ghlacadh 2 uair sa lá.Chun córas dall a chinntiú, baineadh úsáid as cur chuige le dhá chineál phlaicéabó: (1) fuair othair ón ngrúpa Cit / Met FDC táibléid Cit / Met FDC 50/500 mg agus / nó táibléad 50/1000 mg agus phlaicéabó Sit / Met FDC a chomhfhreagraíonn do glimepiride, 2) Fuair ​​othair ón ngrúpa glimepiride 2 táibléad phlaicéabó a chomhfhreagraíonn do tháibléid Sit / Met FDC 50/500 mg agus / nó TÁ / Met FDC 50/1000 mg agus glimepiride (cinneadh an dáileog bunaithe ar thoirtmheascadh) 1 nó 2 mg.

Cloí le cóireáil

Chun na critéir roghnúcháin a shásamh le linn na tréimhse tosaigh, bhí gá le leibhéal 85% de chloí le cóireáil (arna ríomh bunaithe ar ríomh táibléad phlaicéabó a tógadh i gcóras simplí dall). Le linn na tréimhse cóireála, rinneadh measúnú ar chloí le teiripe trí úsáid a bhaint as an bhfoirmle seo a leanas: céatadán cloí = (líon iarbhír laethanta cóireála / líon riachtanach laethanta cóireála) x 100.

Mód Randamach / Dáileacháin / Dall

D'ullmhaigh staitisteoir nach raibh baint aige leis an staidéar scéimeanna randamaithe. Ag deireadh na tréimhse tosaigh phlaicéabó (cuairt 5), sannadh uimhir sannacháin chomharsanachta ó na catalóga cuí a chuir DreamCIS (Seoul, An Chóiré) ar fáil do gach othar a shásaigh na critéir roghnúcháin. Sholáthair Merck Sharp & Dohme ullmhóidí mód dall agus clúdaigh shéalaithe le cóid (West Point, PA, SAM). Bhí an staidéar seo dall dúbailte, i.e. Ní raibh eolas ag taighdeoirí, altraí, cógaiseoirí agus othair faoin gcóireáil a fuarthas.

Meastóireachtaí agus critéir feidhmíochta

Bhí measúnú ar éifeachtúlacht hypoglycemic teiripe bunaithe ar leibhéal HbA1c, GPN agus leibhéal lamháltais an druga staidéir. Ba é an príomhphointe deiridh éifeachtúlachta ná an t-athrú i leibhéal HbAlc ón mbunlíne ag seachtain 30 de theiripe. I measc na gcríochphointí tánaisteacha bhí athruithe ar leibhéil GPN ó bhunlíne go leibhéil ag seachtain 30 agus céatadán na n-othar a shroich leibhéal HbA1c de níos lú ná 7% (53 mmol / mol) ag seachtain 30.

I measc na gcríochphointí sábháilteachta bhí minicíocht eipeasóid hypoglycemia agus athruithe ar mheáchan coirp ón mbunlíne. Rinneadh measúnú ar shábháilteacht agus ar inghlacthacht fhoriomlán bunaithe ar líon na n-eachtraí díobhálacha a bhaineann le cóireáil (AEs), torthaí tástála fola bithcheimiceach (lena n-áirítear leibhéal aminotransferase alanine, minotransferase aspartate, bilirubin iomlán agus phosphatase alcaileach), tástáil fola haemaiteolaíoch (lena n-áirítear comhaireamh fola ginearálta, foirmle leukocyte agus an líon absalóideach neodrófails), príomhtháscairí staid an choirp agus anailís fual ghinearálta.

Ceanglaíodh ar thart ar 139 othar i ngach grúpa teiripeach (278 othar san iomlán) an fíor-mheáchan difríochta de 0.4% den athrú ar leibhéal HbA1c a chinneadh ón mbunlíne go dtí an 30ú seachtain cóireála idir an FDC Suigh / Met agus grúpaí glimepiride le leibhéal suntas déthaobhach agus 0.05. Bhí an ríomh seo bunaithe ar mheastachán den diall caighdeánach (SD) de 1% chun an t-athrú ar leibhéal HbA1c a thomhas ón mbunlíne go dtí an 30ú seachtain de chóireáil, ag cur san áireamh an toimhde go bhfuil cumhacht 90% agus 5% de na hothair nach féidir a gcuid sonraí a mheas.

Rinneadh anailís phríomhaphointe chun grúpaí teiripeacha a chur i gcomparáid lena dheimhniú go bhfuil cóireáil amháin níos fearr ag baint úsáide as anailís covariance (ANCOVA) le haghaidh sampla iomlán d'othair le hanailís a dhéanamh orthu (FAS) le luach p i. Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

As na 628 othar le diaibéiteas de chineál 2 a scrúdaíodh le haghaidh rannpháirtíochta sa staidéar seo, eisíodh sonraí; rinneadh an 292 eile a randamú (147 chuig grúpa FDC Sit / Met agus grúpa 145 go glimepiride). Chríochnaigh 229 othar an staidéar (féach Fíor 1, B). Ba é an ráta scaoilte ná 17.7% i ngrúpa FDC Sit / Met FDC agus 25.5% i ngrúpa glimepiride.

Bhí tréithe bunlíne inchomparáide go ginearálta idir an dá ghrúpa (féach Tábla 1), cé is moite de thréimhse T2DM beagán níos faide sa ghrúpa FAD / Met FDC (4.6 agus 3.9 bliain).Ba é meánaois na n-othar ná 54.8 agus 53.1 bliain i ngrúpaí Sith / MetFDC agus glimepiride, faoi seach, ba é an meánleibhéal HbA1c 8.0% (64 mmol / mol) i ngrúpa FDC Sith / Met agus 8.1% (64 mmol / mol) sa ghrúpa glimepiride. Ar dtús, ní raibh teiripe hypoglycemic faighte ag 38.8 agus 43.3% d'othair roimhe seo i ngrúpaí FDC Sit / Met FDC agus glimepiride, faoi seach. Eolas maidir leis an druga a ghlacadh

Tábla 1. Saintréithe déimeagrafacha agus cliniciúla tosaigh na n-othar

I Táscaire I Suí / Méadar FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Iomlán (n = 292) 1

Aois, blianta 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Fir Inscne Mná 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Meáchan coirp, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Ré diaibéiteas mellitus de chineál 2, blianta 4.6 3.9 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Iomlán colaistéaróil, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Colaistéaról LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL colaistéaról, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglycerides, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GAIRDÍN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Teiripe hypoglycemic roimhe seo Tá Níl 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Teiripe roimhe seo 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Drugaí hipipipidéimeacha 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Coscann PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Drugaí frith-chomhéadain 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Nóta Mura léirítear a mhalairt, cuireadh na sonraí i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (De) nó n (%). Suigh / Met EyO - sitagliptin agus metformin i meascán socraithe, DBP - brú fola diastólach, GPN - glúcós plasma troscadh, RAS - córas renin-angiotensin, CAD - brú fola systólach, BMI - innéacs mais coirp, GFR - ráta scagacháin glomerúil, colaistéaról Is colaistéaról LDL lipoprotein ísealdlúis, colaistéaról lipoprotein ard-dlúis é colaistéaról HDL.

Tábla 2. Achoimre ar uasdháileoga, dáileoga deiridh agus meándháileoga glimepiride

Líon na n-othar a bhfuil fáil orthu 141

Meán-dáileog MS RMS

diall (hug) 2.0 ± 1.3

Líon na n-othar (%) le huasmhéid

Líon na n-othar (%) leis an dáileog deiridh

Chuir 80.3% de na hothair sa ghrúpa FD / Met FDC agus 84.8% de na hothair sa ghrúpa glimepiride stair na ndrugaí i láthair, na drugaí is ísle a laghdaítear lipid, agus ina dhiaidh sin minicíocht drugaí agus drugaí antithrombotic a théann i bhfeidhm ar chóras renin-angiotensin.

Sa dá ghrúpa, i measc na n-othar bhí leibhéal ard cloí le cóireáil (> 90%). Ghlac an chuid is mó othar an druga staidéir ar feadh níos mó ná 24 seachtaine. Bhí meánfhad an druga ag aon dáileog cosúil leis an dá ghrúpa teiripeacha (175.6 lá i ngrúpa Sit / Met FDC agus 166.6 lá sa ghrúpa glimepiride).

Toirtmheascadh dáileoige sa ghrúpa glimepiride

Ba é an meándháileog fhorordaithe de glimepiride 2.0 mg (raon: 1.0-6.0 mg). Sannadh an dáileog uasta de 1 mg do 46.1% (65/141) de na hothair, agus ní bhfuair ach 17.7% (25/141) de na hothair an dáileog uasta de 6 mg (Tábla 2). Ba é an dáileog deiridh de glimepiride ná 1 mg i 49.6% (70/141) agus 6 mg i 17.0% (24/141) othar.

Anailís Feidhmíochta (FÁS)

Críochphointe bunscoile

Ag seachtain 30, laghdaigh an meánluach HbA1c ón luach tosaigh: 8% (64 mmol / mol) go 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Ní féidir leat an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Fíor. 2. Táscairí éifeachtúlachta agus sábháilteachta le linn na tréimhse cóireála i ngrúpaí sitagliptin agus metformin i meascán seasta (FDC) nó glimepiride (A, B, G)

Athruithe i gcomparáid le luachanna tosaigh (A) HbA1c den daonra iomlán anailíse (FÁS), (B) glúcós plasma troscadh (GPN) i FÁS, agus (D) meáchan coirp i ndaonra na n-othar a fuair dáileog amháin ar a laghad den druga a ndearnadh staidéar air (APaT). Céatadán na n-othar a shroich an sprioc HbA1c de 7 agus 6.5% ag seachtain 30 (FÁS) (B). Líon na n-othar a bhfuil ar a laghad 1 eipeasóid hypoglycemia (daonra APaT) (D) acu. Is ionann earráid agus earráid chaighdeánach ± ​​an mheáin (SEM) (B, D, D) nó meán ± SEM (A, C).

Difríocht = -14.7% p i Ní féidir leat an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

Ag seachtain 30, baineadh amach an sprioc HbA1 ^ de níos lú ná 7.0% (53 mmol / mol) i gcéatadán a bhí suntasach ó thaobh staitisticí de na hothair i ngrúpa Sit / Met FDC

i gcomparáid leis an ngrúpa glimepiride (81.2 agus 40.1%, p airmheánach (36.5 mí)

An t-am a thóg sé diaibéiteas a dhiagnóisiú: airmheáin (24.8 kg / m2) BMI: 65 bliain d'aois: airmheáin (56 bliain d'aois): airmheán (7.8%)

■ Luach tosaigh HbA1c (%): i Ní féidir leat an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.

■ Stratam: gan drugaí hypoglycemic

■ Stratam: drugaí hypoglycemic a ghlacadh

Fíor. 3. Anailís foghrúpa

Taispeánann an graf na difríochtaí idir roghanna cóireála (glimepiride minus sitagliptin le meitgin i gcomhcheangal socraithe) i ndáil le leibhéal HbA1c i bhfoghrúpaí éagsúla, arna chinneadh ar bhonn na dtréithe tosaigh déimeagrafacha agus antrapaiméadracha. Breathnaíodh laghdú suntasach i gcomparáid leis an luach tosaigh i ngach foghrúpa den dá ghrúpa teiripeacha. Sa dá ghrúpa teiripeacha, le luachanna HbA1c tosaigh níos airde, tugadh faoi deara laghdú níos suntasaí sa táscaire seo ón gcéad leibhéal. Bhí difríochtaí idirghrúpa i ndáil le hathruithe ar an meánteorainn ó bhunlíne go dtí an 30 seachtain mar an gcéanna i gcoitinne i ngach foghrúpa a aithníodh ar bhonn aoise, inscne, innéacs maise coirp (BMI) agus fad níos faide diaibéiteas cineál 2 mellitus.

Tábla 3. Achoimre ar theagmhais dhíobhálacha

FED / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Toradh marfach 0 (0) 0 (0)

Teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Imeachtaí díobhálacha a bhaineann leis an druga a ghlacadh * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Imeachtaí díobhálacha (othair le> 1 tarlú) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Tarluithe díobhálacha aimsithe le linn cóireála (> 5% d'othair)

Neamhoird gastrointestinal 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Buinneach 15 (10.3) 4 (2.8)

Nausea 10 (6.8) 4 (2.8)

Pian bhoilg 4 (2.7) 0 (0.0)

Galair thógálacha agus seadánacha 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Ionfhabhtuithe conair riospráide uachtair 12 (8.2) 4 (2.8)

Neamhoird meitibileacha agus itheacháin 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Goile laghdaithe 6 (4.1) 0 (0.0)

Torthaí staidéir saotharlainne agus uirlise 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Glúcós fola méadaithe 0 (0,0) 6 (4,2)

Sáruithe ar an néarchóras 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Meadhrán 5 (3.4) 2 (1.4)

Neamhoird mhatánchnámharlaigh agus fíocháin tacaíochta 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Sáruithe ar an gcraiceann agus fíochán subaneaneous 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Deireadh a chur le teiripe fhorordaithe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Deireadh a chur le teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha a bhaineann le teiripe. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Scor teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Nóta Mura gcuirtear a mhalairt in iúl, cuirtear líon na rannpháirtithe i láthair, tugtar céatadáin i lúibíní. Cé go bhféadfadh dhá theagmhas díobhálacha nó níos mó a bheith ag an othar, níor taifeadadh ach 1 uair amháin na sonraí othar i ngach catagóir. * Sainmhíníodh an taighdeoir agus is féidir, is dócha nó cinnte a bhaineann leis an riarachán drugaí. Ríomhtar eatraimh muiníne 95% de réir mhodh M1eSpep agus IgtPep. Suigh / Met EyO, sitagliptin agus metformin i meascán seasta.

I gcás táscairí eile (feidhmeanna ríthábhachtacha, anailís bithcheimiceach ar fhuil, lipidí plasma nó paraiméadair haemaiteolaíocha eile), níor taifeadadh athruithe suntasacha cliniciúla ón leibhéal tosaigh nó na difríochtaí idir na grúpaí.

Léirigh an staidéar il-dall dall-dall in othair na Cóiré a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu go bhfuil FDC Sith / Met thar barr le glimepiride maidir le leibhéil HbA1c agus GPN a ísliú tar éis cóireála tosaigh 30 seachtain. Baineadh amach sprioc HbA1c de níos lú ná 7.0% (53 mmol / mol) i gcéatadán a bhí suntasach go staitistiúil de na hothair sa ghrúpa FAD / Met FDC. Cé gur fheabhsaigh an dá rogha cóireála rialú glycemic, tháinig méadú ar mheáchan coirp mar thoradh ar theiripe glimepiride, agus le Suí / Met, bhí laghdú beag ann le hypoglycemia níos lú. Go ginearálta, glacadh go maith leis an dá rogha cóireála.

Maidir le teiripe chomhcheangailte le sitagliptin agus metformin, tá éifeachtúlacht léirithe roimhe seo maidir le glycemic leordhóthanach a bhaint amach

rialú, caoinfhulaingt mhaith, éifeacht neodrach ar mheáchan coirp agus riosca íseal hypoglycemia 25, 26, 28. Sa staidéar seo, fuarthas sonraí breise maidir le Suí / Met a úsáid i meascán seasta in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. De réir an chleachtais chliniciúil atá ann faoi láthair sa Chóiré, is druga céadlíne é glimepiride do dhiaibéiteas de chineál 2. Tugann torthaí an staidéir reatha le fios go bhfuil buntáiste ag FDC Sit / Met maidir le cóireáil tosaigh a cheapadh d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu thar monotherapy le glimepiride. Mar gheall ar na moltaí atá ann faoi láthair maidir le teiripe chomhcheangailte a úsáid sna céimeanna luatha cóireála in othair a dteipeann orthu na leibhéil sprice de HbA1c a bhaint amach, tá tábhacht mhór cliniciúil ag baint leis na torthaí seo maidir le hothair diaibéitis a bhainistiú sa Chóiré.

I staidéir roimhe seo a rinne measúnú ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht teiripe chomhcheangail le sitagliptin agus metformin i ndaonra na Cóiré, deimhníodh éifeachtacht agus inghlacthacht an mheascáin seo. Rinne staidéar a rinneadh le gairid comparáid idir éifeachtacht rialú glycemic ar theiripe teaglaim atá bunaithe ar mheatformin agus sitagliptin, díorthach sulfonylurea (glimepiride nó

le gliclazide scaoilte modhnaithe nó pioglitazone i 116 othar Cóiré nár déileáladh leo roimhe seo, léiríodh rialú glycemic den chineál céanna ar na trí chomhcheangal seo i raon leathan leibhéal bunlíne HbA1c. I staidéar eile, fuair othair Chóiré a fuair teiripe teaglaim (meascán dúbailte nó triarach le metformin roimhe seo) feabhas suntasach ó thaobh staitistice i rialú glymic le linn cóireála le sitagliptin ag dáileog de 100 mg / lá. Sa ghrúpa a aistrigh ó glimepiride go sitagliptin, tháinig laghdú ar mhinicíocht eipeasóid hypoglycemia, dá bhrí sin, in othair a bhfuil hypoglycemia fasting athfhillteach orthu, d'fhéadfaí rogha athraithe cóireála den chineál céanna a bhreithniú. In ainneoin an éifeachtúlacht a léirigh teiripe teaglaim, níor tharla aon staidéar ar Sit / Met i meascán seasta roimhe seo sa Chóiré, agus is é an staidéar a cuireadh i láthair an chéad cheann dá leithéid.

Léiríodh éifeachtaí tairbhiúla teaglaim dáileog sheasta roimhe seo le haghaidh comhcheangail dhrugaí dhé-chomhpháirteacha eile chun cóireáil T2DM a chóireáil. I staidéar randamach, oscailte, ilghnéitheach i ngrúpaí comhthreomhara, níor bhain 209 othar Cóiré smacht leordhóthanach ar T2DM, in ainneoin monotherapin metformin, baineadh úsáid as glimepiride / metformin FDC i dáileoga ísle nó toirtmheascadh dáileog metformin (laistigh de 24 seachtaine), sháraigh glimepiride / metformin FDC an toirtmheascadh dáileoga metformin i ndáil le rialú glycemic. Tháinig athbhreithniú bunaithe ar empirically ar an gconclúid go bhfuil metformin / pioglitazone FDC éifeachtach in othair a bhfuil diaibéiteas frithsheasmhach in insline orthu, nár éirigh leo spriocanna cóireála a bhaint amach a chomhlíon na caighdeáin mholta cúraim le linn monotherapy. I anailís fhairsing siarghabhálach ar bhunachar sonraí de 16,928 othar, fuarthas amach le rosiglitazone / metformin FDC, go raibh feabhas suntasach staitistiúil ar chloí le cóireáil i gcomparáid le réimeanna cóireála a chuimsigh 2 dhrugaí. Go ginearálta, ní hamháin gur féidir le FDC feabhas a chur ar chloí le teiripe, ach próifíl lamháltais níos fabhraí a bheith aici, a bheith níos áisiúla d'othair, agus a bheith níos costéifeachtúla. D'fhéadfadh sé gur ceann de na tosca a raibh tionchar aige ar chloí ard le cóireáil a bhí úsáid an FDC Sit / Met sa staidéar a cuireadh i láthair (

Ní raibh teiripe hypoglycemic faighte ag beagnach 40% de na hothair a bhí sa staidéar roimhe seo. Rinneadh measúnú ar éifeachtacht na cóireála tosaigh le FDC FAD / Met in othair a bhí gan chóireáil roimhe seo i roinnt staidéar roimhe seo 35-37.Rinneadh staidéar ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht FDC Sit / Met i gcomparáid le pioglitazone le déanaí i ndá staidéar fairsing a raibh thart ar 500 othar bainteach leo, agus dheimhnigh gach ceann acu feabhas suntasach ó thaobh staitistice i rialú glymic le Suí / Meá 35, 37. Ina theannta sin,

As na hothair sa ghrúpa Sit / Met, breathnaíodh laghdú ar mheáchan coirp, agus in othair ón ngrúpa pioglitazone, tháinig méadú ar mheáchan coirp. I staidéar dúbailte, dúbailte randamaithe eile de 1250 othar nár déileáladh leo roimhe seo, ghlac siad le FDC nó metformin Sith / Met, de réir a thorthaí, bhí teiripe tosaigh Sith / Met FDC i gcomparáid le monotherapy monformin níos tairbhiúla i dtéarmaí rialú glycemic, agus taifeadadh táscairí meáchain meáchain agus pian agus buinneach bhoilg chomh minic. Léirigh dhá thriail chliniciúla dea-dheartha a bhí níos luaithe in othair nach raibh cóireáil déanta orthu le T2DM tar éis 18 nó 24 seachtain de theiripe Sit / Met go raibh feabhas níos suntasaí ar rialú glymic i gcás monotherapy le druga agus / nó phlaicéabó. Agus lean an tionchar dearfach seo ar feadh na tréimhse cóireála, a mhair suas le 2 bhliain. I bhfianaise na tréimhse tosaigh níocháin a éilíonn dearadh an staidéir, d'fhéadfadh an éifeacht Sieve / Met FDC níos fearr a taifeadadh sa staidéar reatha a léiriú go páirteach nach bhfuair go leor othar cóireáil cheana.

Sa ghrúpa glimepiride, breathnaíodh minicíocht níos airde hypoglycemia i gcomparáid leis an ngrúpa FDC / FDC FDC (20.1 agus 5.5%). Ós rud é go raibh an dáileog uasta nó deiridh den druga i níos mó ná 46% d'othair 1 mg agus ní bhfuair ach thart ar 17% de na hothair 6 mg mar an dáileog uasta nó iomlán, táthar ag súil leis na torthaí seo go maith. Cé gur cheadaigh an staidéar reatha toirtmheascadh dáileoige de glimepiride faoi lánrogha na ndochtúirí, ba chóir a thabhairt faoi deara, mar gheall ar nádúr dúbailte an staidéir, nach raibh eolas ag na dochtúirí faoin gcóireáil shonrach. Dá bhrí sin, léiríonn an staidéar seo an cleachtas iarbhír chun dáileog glimepiride a mhéadú go héighníomhach. Is fíric spéisiúil é gur tharla minicíocht níos airde de hypoglycemia sa ghrúpa glimepiride agus dáileoga réasúnta íseal á gcur i bhfeidhm. I bhfianaise na n-imní a bhaineann le hypoglycemia, is féidir go n-úsáidfí córas teiripe díorthach sulfonylurea chun an leibhéal glycemic sprice a bhaint amach. Ina theannta sin, i gcás an hypoglycemia de bharr díorthaigh sulfonyl-úiré, léiríodh spleáchas dáileoige, chomh maith le comhghaol inbhéartach leis an méadú ar BMI, a d'fhéadfadh a bheith ina mhíniú sochreidte ar an méadú ar mheáchan coirp sa ghrúpa glimepiride sa staidéar reatha.

I ngrúpa FDC Sit / Met FDC, breathnaíodh minicíocht réasúnta íseal scortha teiripe i gcomparáid leis an ngrúpa glimepiride (17.7 agus 25.5%). Cé go bhfuil an chuma ar an ráta titim amach sa dá ghrúpa, mar gheall ar fhad an staidéir (39 seachtain), tá an luach seo i raon inghlactha.

Rinne an staidéar a cuireadh i láthair comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht monotherapy (glimepiride) agus teiripe dhá chomhpháirt (FDC Suigh / Met). I gcomparáid le roinnt staidéar roimhe seo, rinneadh comparáid idir monotherapy agus teiripe chomhcheangail 31, 36, 37, mar sin

níl aon bhunús le haon amhras faoi rogha na ndrugaí sa staidéar seo. Ina theannta sin, is cúis bhreise lena úsáid sa ghrúpa comparáide sa staidéar reatha go bhfuil glimepiride ina dhruga chéad líne in othair le diaibéiteas de chineál 2 sa Chóiré.

Cé gur scrúdaíodh 628 othar don staidéar seo, ní raibh ach 292 duine randamaithe d'aon ghrúpa teiripeach.Bhí an chuid is mó de na cásanna nach raibh na hothair san áireamh sna torthaí scagtha mar gheall ar luachanna HbA1c an-íseal nó ard, imréiteach creatinín íseal, agus paraiméadair eile nár chomhlíon na critéir roghnúcháin. Níor chomhlíon saintréithe a lán othar na critéir shonraithe le linn na tréimhse tosaigh mar gheall ar leibhéil ísle HbA1c, a tharla de bharr athruithe i stíl mhaireachtála na n-othar le linn na tréimhse tosaigh 6 seachtaine. Deimhníonn sé seo an éifeacht thairbhiúil a bhaineann le stíl mhaireachtála shláintiúil le linn diaibéiteas. Ina theannta sin, mar a pléadh roimhe seo, d'fhéadfadh sé nach leor an toirtmheascadh le dáileoga méadaithe glimepiride, rud a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar thorthaí an staidéir.

Mar fhocal scoir, ba chóir a thabhairt faoi deara go gcloíonn úsáid teiripe chomhcheangailte sna céimeanna luatha cóireála le caighdeáin nua-aimseartha cúram leighis do dhiaibéiteas. Is é an staidéar reatha an chéad cheann chun meastóireacht a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht Suí / Met i meascán seasta i gcomparáid le glimepiride in othair na Cóiré le T2DM mar theiripe tosaigh. Tugann torthaí an staidéir seo le tuiscint go bhféadfadh FDC FAD / Met rogha maith cóireála tosaigh a dhéanamh d'othair le diaibéiteas de chineál 2 i gcomparáid le monotherapy glimepiride. Tá gá le staidéir bhreise chun éifeachtaí fadtéarmacha FDC Suigh / Met a mheas agus an tionchar a bhíonn ag an meascán seo ar phointí deiridh an chórais chardashoithíoch, chomh maith le básmhaireacht i measc othar a bhfuil T2DM acu.

■ Sholáthair an teaglaim de Sit / Met mar an chéad teiripe feabhas níos suntasaí ar rialú glycemic an troscadh agus glúcós plasma troscadh (GPN) 30 seachtain tar éis an tosaithe i gcomparáid le glimepiride. Ina theannta sin, le húsáid Suigh / Met, breathnaíodh laghdú beag ar mheáchan coirp agus hypoglycemia níos lú i gcomparáid le teiripe glimepiride.

■ Déantar measúnú den chéad uair riamh ar an tsábháilteacht agus ar éifeachtúlacht an tSuímh / na Maoine i dtimpeallacht sheasta

teaglaim i gcomparáid le glimepiride in othair na Cóiré a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu (T2DM) mar theiripe tosaigh.

■ Torthaí staitistiúla suntasacha ón staidéar: sholáthair an teaglaim de Sit / Met mar an chéad teiripe feabhsú níos suntasaí ar leibhéil HbA1c agus GPN 30 seachtain tar éis an tosaithe i gcomparáid le glimepiride. Tháinig méadú ar mheáchan coirp de bharr teiripe Glimepiride, agus léirigh úsáid Sit / Met laghdú beag agus hypoglycemia níos lú.

■ Cad a sholáthraíonn an staidéar seo: Déanann an staidéar seo measúnú ar éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht an mheascáin Suí / Met i dtosach i gcomparáid le monotherapy glimepiride mar chóireáil tosaigh in othair Chóiré a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Maoiníodh an staidéar seo ag MSD International GmbH, fochuideachta de chuid Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, SAM). Ghlac an t-urraitheoir páirt i ndearadh an taighde, i mbailiú, in athbhreithniú agus in anailísiú sonraí, agus i scríobh na tuarascála. Chuir Tejas Tirodkar cúnamh ar fáil chun an téacs leighis a scríobh (Cactus Communications, Mumbai, India). Mhaoinigh MSD Korea Ltd. an cúnamh seo. Gabhann na húdair buíochas leis na taighdeoirí go léir a ghlac páirt sa staidéar: Young Sik Choi (Clinic Evangelical in Ollscoil Kosin), Jong Ryeal Hahm (Clinic in Ollscoil Stáit Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Ionad Leighis Maryknoll), Ja Park Park (Clinic Naomh Muire ), Sung Rae

Cho (Clinic Fatima i Changwon), Kyung Mook Choi (Clinic Guro in Ollscoil na Cóiré), Dae Jung Kim (Clinic Ollscoile Aju), Ki Young Lee (Ionad Leighis Gil in Ollscoil Gachon), Chong Hwa Kim (Clinic Ilsan, Seirbhís Árachais Sláinte Stáit) ), Dong Jun Kim (Clinic Ilsan Peck, Ollscoil Inje), Choon Hee Chung (Clinic Chríostaí ar leithligh do Wongju), Ji Oh Mok (Ospidéal Phocong ag Ollscoil Sun-Chun-hyang) agus Sung Hee Choi (Bundang Clinic, Ollscoil Stáit Seoul).

Is fostaí de chuid MSD Korea Ltd é SJL, agus níl aon choinbhleacht leasa le nochtadh ag na húdair eile go léir.

Tá an staidéar seo cláraithe i mbunachar sonraí Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

EOLAS A CHUR AR AIS

Kim In Joo, An Roinn Inchríneolaíochta agus Meitibileachta, Roinn Teiripe, Ospidéal Ollscoile Stáit Busan, An Chóiré Theas R-phost: [email protected]

1. Cumann Diaibéitis Mheiriceá. Diagnóis agus aicmiú diaibéiteas mellitus. Cúram Diaibéitis. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Drugaí nua agus éiritheacha agus spriocanna do dhiaibéiteas de chineál 2: Athbhreithniú a dhéanamh ar an bhfianaise. Am Sochair Drugaí Sláinte. 2014, 7: 452-63.

3. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Bileog Eolais Diaibéitis. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (dáta rochtana 1 Feabhra 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Leitheadúlacht diaibéiteas agus réamh-ocsaíde de réir glúcóis plasma troscadh agus HbA1c. Diaibéiteas Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Galair mhicrea-soithíocha agus macrovascular a bhaineann le diaibéiteas sa suíomh teiripe fhisiciúil. Fisic. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Cumann glycaemia le deacrachtaí macrovascular agus micrea-soithíocha de dhiaibéiteas chineál 2 (UKPDS 35): staidéar breathnóireachta ionchasach. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Grúpa Gníomhaíochta chun Grúpa Riosca Cardashoithíoch a Rialú i nDiaibéiteas, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Éifeachtaí dianscaoilte glúcóis i ndiaibéiteas de chineál 2. t N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Grúpa Comhoibrithe ADVANCE, Patel A., MacMahon S. et al. Dianrialú glúcóis fola agus torthaí soithíocha in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Rialú glúcóis agus deacrachtaí soithíocha i sean-saighdiúirí a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Grúpa Staidéar Diaibéitis Ionchasach na Ríochta Aontaithe (UKPDS). Dianrialú glúcóis fola le sulphonylureas nó inslin i gcomparáid le gnáthchóireáil agus baol deacrachtaí i n-othar le diaibéiteas de chineál 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. Obair leantach iardain ar dhian-rialú glúcóis i ndiaibéiteas de chineál 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Spriocanna athluchtaithe a athluacháil: Peirspictíochtaí ó thrialacha cliniciúla móra. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. Algartam Bainistíochta Cuimsitheach Diaibéitis AACE. Tascfhórsa ar an algartam diaibéiteas cuimsitheach nua. Cleachtadh Endocr. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Cúinsí othar agus fóntais chliniciúil de mheascán dáileoige socraithe de saxagliptin / metformin i ndéileáil le diaibéiteas de chineál 2. Obes Metab Syndr Diaibéiteas. 2011, 4: 263-71.

15. Cumann Diaibéitis Mheiriceá. Cur chuige maidir le cóireáil glycemic. Cúram Diaibéitis. 2015, 38 (Forlíonadh 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Léacht bheirte. Ón triumvirateto an t-octet ominous: paraidím nua chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas chineál 2. Diaibéiteas. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Mac S.P, et al. Stádas reatha oideas in othair dhiaibéitis chineál 2 ó ospidéil ghinearálta i Busan. Diaibéiteas Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Ról glimepiride i mbainistiú éifeachtach diaibéiteas de chineál 2. Seachghalair Diaibéitis J. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Cóireáil Sulfonylurea ar dhiaibéiteas chineál 2 mellitus: dírigh ar glimepiride. Pharmacotherapy 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Básmhaireacht agus torthaí tábhachtacha eile a bhaineann le diaibéiteas le insulin vs eile

teiripí frith-chraicneach i ndiaibéiteas de chineál 2. t J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Comhlachas idir monotherapy céad-líne le sulphonylurea i gcomparáid le metformin agus baol go dtarlóidh básmhaireacht agus imeachtaí cardashoithíoch: staidéar siarghabhálach breathnóireachta. Obes Diaes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Ar cheart go leanfadh sulfonylureas mar bhreiseán inghlactha ar líne tosaigh le teiripe metformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu? Níl, tá sé in am bogadh ar aghaidh! Cúram Diaibéitis. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Athbhreithniú ar an úsáid a bhaintear as othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2. Drugaí 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Éifeacht na ndáileog bhéil eile de sitagliptin, coscaire dipeptidyl peptidase-4, ar leibhéil ghlúcóis inctin agus plasma tar éis tástáil lamháltais ghlúcóis ó bhéal in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Grúpa Staidéir Sitagliptin 036. Éifeacht teiripe mheasctha tosaigh le sitagliptin, coscaire dipeptidyl peptidase-4, agus metformin ar rialú glycemic in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Cúram Diaibéitis. 2007, 30: 1979-87.

26. Pearsanra B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Staidéar Sitagliptin 020. Chuir éifeachtúlacht agus sábháilteacht an sitagliptin coiscthe dipeptidyl peptidase-4 le teiripe leanúnach metformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 á rialú go leordhóthanach le metformin ina n-aonar. Cúram Diaibéitis. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Anailís chomparáideach ar dhá ráta. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Teaglaim dáileog sheasta Sitagliptin / metformin: I othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu. Drugaí 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O, Kim K.J., et al. Éifeacht Glycemic na dteiripí dé-mheascáin atá bunaithe ar mheitreoin le sulphonylurea, pioglitazone, nó DPP4-inhibitor in othair dhiaibéitis chineál 2 na Cóiré drugaí-naive. Diaibéiteas Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Éifeachtúlacht sitagliptin nuair a chuirtear le teiripe leanúnach in ábhair na Cóiré é le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2. Diaibéiteas Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Éifeachtúlacht teaglaim dáileoige glimepiride / metformin vs uptitration metformin i gcineál 2 rialú neamhleor ar othair dhiagnóisí meitreoin íseal: lipéad randamach, oscailte, grúpa comhthreomhar, staidéar ilchláraithe sa Chóiré. J Diabetes Investig. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone agus teaglaim dáileog sheasta meiteamóin i ndiaibéiteas cineál 2 mellitus: athbhreithniú bunaithe ar fhianaise ar a áit i teiripe. Croí-Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.. Clinic Chliniciúil. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Déileáil le diaibéiteas mellitus de chineál 2 le gníomhairí a riartar ó bhéal: dul chun cinn i teiripe chomhcheangailte. Cleachtadh Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht sitagliptin agus an teaglaim dáileog sheasta de sitagliptin agus metformin vs. pioglitazone in othair drugaí naive a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

Teiripe mhilsithe diaibéiteas de chineál 2 a mhionchoigeartú

| í | Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', lch. “Blianta, n!

I 1 iHNOF '

Níos mó ná 15 bliana d'úsáid sa Rúis1

Dé meicníocht ghníomhaíochta: spreagadh secretion insulin agus laghdú ar fhriotaíocht insulin2

Laghdú ar ghlicéime in éineacht le riosca íseal hypoglycemia le glimepiride i gcleachtas cliniciúil dáiríre sa Rúis 3-5

Riarachán áisiúil: 1 tablet 1 uair in aghaidh an lae2

Éagsúlacht na ndáileog le haghaidh toirtmheasctha áisiúil2

Foirm eacnamaíoch scaoilte - 90 táibléad i bpacáiste amháin6 *

Treoracha gearra do chleachtas leighis

D den druga AMARIL®

Ainm trádála na hullmhóide: Amaril ®. Ainm neamh-dhílseánaigh idirnáisiúnta: glimepiride. Foirm agus comhdhéanamh dosage: táibléad. Tá 1,2,3,4 mg de glimepiride faoi seach i dtáibléad amaryl ® 1,2,3,4 mg: 1. Grúpa cógaisíochta: gníomhaire hypoglycemic le haghaidh riarachán ó bhéal an ghrúpa sulfonylurea III giniúna. Táscairí le húsáid: diaibéiteas cineál 2 mellitus (i monotherapy nó mar chuid de theiripe chomhcheangail le meiteaméadar nó le insulin). Dosage agus riarachán: Tógtar táibléid Amaril ® go hiomlán gan coganta, ag ól go leor leacht ™ (thart ar 0.5 cupán). Is é an dáileog tosaigh 1 mg de glimepiride 1 uair sa lá. Moltar an méadú dáileoige a dhéanamh faoi mhonatóireacht rialta ar chomhchruinniú glúcóis fola agus i gcomhréir leis an gcéim mhéadaithe dáileoige seo a leanas: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg le tréimhsí 1-2 sheachtain. Tógtar é roimh bricfeasta iomlán nó príomhbhéile. Contraindications: diaibéiteas cineál 1 mellitus, ketoacidosis diaibéiteach, precoma diaibéiteach agus coma, híogaireacht le glimepiride nó le haon cheann de na comhpháirteanna cúnta den druga, le sulfonylureas eile nó sulfonamides, toircheas agus lachtadh, lagú hepatic dian, trom-lagú duánach, leanaí aois (easpa sonraí cliniciúla maidir le húsáid), galair oidhreachta neamhchoitianta (éadulaingt ó ghalúctós, easnamh lachtáis nó malabsor glúcós-galactós) btsiya). Le rabhadh: sna chéad seachtainí cóireála, i láthair fachtóirí riosca d'fhorbairt hypoglycemia (féach na treoracha iomlána le haghaidh úsáid mhíochaine an druga), le haghaidh galair idirmhalartacha, athruithe i stíl mhaireachtála na n-othar, easnamh dehydrogenase glúcóis-6-fosfáit, agus malabsorption gastrointestinal (intestinal bacainn, paresis stéigeach).Treoracha speisialta: sna chéad seachtainí cóireála, is féidir go méadóidh an baol hypoglycemia - teastaíonn monatóireacht chúramach ar ghlicéime. I gcás coinníollacha speisialta struis chliniciúil (tráma, idirghabhálacha máinliachta, ionfhabhtuithe le teocht febrile), d'fhéadfadh go mbeadh gá le haistriú sealadach chuig teiripe insulin. Idirghníomhaíocht le drugaí eile: déantar glimepiride a mheitibiliú trí cytochrome P4502C9 (CYP2C9), ar chóir é a chur san áireamh nuair a úsáidtear é go comhuaineach le inducers (e.g. rifampicin) nó coscairí (e.g. fluconazole) CYP2C9. Le haghaidh idirghníomhaíochta le drugaí eile, féach na treoracha iomlána maidir le húsáid mhíochaine an druga. Fo-éifeacht: hypoglycemia. I gcásanna neamhchoitianta: masmas, urlacan, míchompord sa epigastrium, buinneach, méadú neamhbhuan i ngníomhaíocht einsímí ae agus / nó cholestasis, heipitíteas, lagú amhairc neamhbhuan mar gheall ar athrú i dtiúchan glúcóis fola, thrombocytopenia, leukopenia, anemia hemolytic, erythrocytopenia, granulocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urtacáire, gríos craicinn, vasculitis ailléirgeach, photosensitivity. Ródháileog: is féidir le hypoglycemia bagrach don bheatha a bheith mar thoradh ar ródháileog ghéar, chomh maith le cóireáil fhada le ródháileoga arda de glimepiride. Chomh luath agus a bhraitear ródháileog, ní mór duit do dhochtúir a chur ar an eolas láithreach. Is féidir le hipoglycemia stopadh go tapa i gcónaí ag iontógáil láithreach carbaihiodráití. Cód ATX: A10BB12. Dáta éaga: 3 bliana. Roimh an gceapachán, ní mór duit na treoracha maidir le húsáid leighis na drugaí a léamh

1. Deimhniú clárúcháin ar an druga Amaril® le haghaidh úsáide míochaine N N N555530 / 01. 2. Treoracha maidir le húsáid mhíochaine Amaril®, in aghaidh, uimhir P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. le eoavt. Féidearthachtaí glimepiride a úsáid chun teiripe ísliú siúcra a thionscnamh. Torthaí ar staidéar breathnóireachta Amaril-MONO. Diaibéiteas mellitus, 2013: Uimh. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Éifeachtúlacht agus sábháilteacht an teaglaim saor in aisce de glimepiride agus metformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu i gcleachtas cliniciúil dáiríre: clár breathnóireachta // Cógasiteiripe éifeachtach. Inchríneolaíocht 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Teiripe comhcheangailte le glimepiride agus metformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Torthaí staidéar breathnóireachta na Rúise // Farmateka. - 2014. - Uimh. 16.6. www.apteka.ru, rochtain dheireanach ar an suíomh - 07/06/2017. "Tá costas táibléid amháin i bpacáiste Uimh. 25% níos ísle ná an costas a bhaineann le táibléad amháin i bpacáiste Uimh. 30 le haghaidh dosages inchomparáide. # An cur chuige clasaiceach maidir le cóireáil diaibéiteas de chineál 2: spreagadh seclin agus> friotaíocht inslin a laghdú.

Ionadaíocht ar chorp corpraithe Sanofi-aventis JSC (An Fhrainc) 125009, Moscó, ul. 22. Fón: (495) 721-14-00, facs: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Éifeacht an chéad teiripe leis an teaglaim dáileog sheasta de sitagliptin agus metformin i gcomparáid le monotherapy monformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Obes Diaes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Mar thoradh ar theiripe tosaigh leis an teaglaim dáileog sheasta de sitagliptin agus metformin tá feabhas níos mó ar rialú glymic i gcomparáid le pioglitazone

monotherapy in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Obes Diaes Metab. 2012, 14: 409-18.

Cógaseolaíocht

Meascán de dhá shubstaint ghníomhacha is ea Metformin + sitagliptin le meicníocht chomhlántach (comhlántach) gníomhaíochta - sitagliptin, coscaire DPP-4, agus metformin, ionadaí don aicme biguanide. Úsáidtear é chun rialú glycemic a fheabhsú in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Nuair a riartar í ó bhéal, is cosantóir gníomhach roghnach DPP-4 é sitagliptin, atá beartaithe le haghaidh cóireáil diaibéiteas mellitus de chineál 2. Déantar éifeachtaí cógaseolaíochta an aicme drugaí - coscairí DPP-4 a idirghabháil trí inctins a ghníomhachtú. Trí chosc a chur ar DPP-4, méadaíonn sitagliptin tiúchan dhá hormóin ghníomhacha aitheanta den teaghlach incretin: GLP-1 agus HIP.Tá an incrimintí mar chuid den chóras fiseolaíoch inmheánach chun homeostasis glúcóis a rialáil. Ag gnáthchruinnithe glúcóis fola nó ardaithe, méadaíonn GLP-1 agus GUIs sintéis agus secretion inslin ag na cealla béisiúlachta pancreatic. Déanann GLP-1 freisin sileadh glucagon a chosc le cealla alfa pancreatic, rud a laghdaíonn sintéis glúcóis san ae. Ní hionann an mheicníocht ghníomhaíochta seo agus meicníocht na ndíorthach sulfonylurea, a spreagann scaoileadh insulin fiú ag tiúchan íseal glúcóis fola, a bhfuil an-chuid hypoglycemia sulfonylinduced ag forbairt ní hamháin in othair le diaibéiteas de chineál 2, ach freisin i ndaoine sláintiúla. Ós rud é gur cosantóir an-roghnaíoch agus éifeachtach é ar an einsím DPP-4, ní chuireann sitagliptin i dtiúchain theiripeacha bac ar ghníomhaíocht na n-einsímí gaolmhara DPP-8 nó DPP-9. Tá Sitagliptin difriúil i struchtúr ceimiceach agus gníomhaíocht chógaseolaíoch ó analógacha GLP-1, insulin, díorthaigh sulfonylurea nó meglitinides, biguanides, agonists glacadóra gáma arna gcur i ngníomh ag peroxis proliferator (PPARγ), coscairí alfa-glucosidase agus analógacha amylin.

Is druga hypoglycemic é Metformin a mhéadaíonn caoinfhulaingt glúcóis in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, ag laghdú an tiúchan bun-glúcóis fola agus iar-phionna. Tá a chuid meicníochtaí cógaseolaíochta gníomhaíochta difriúil ó mheicníochtaí gnímh ó ghníomhairí hypoglycemic ó bhéal i ranganna eile.

Laghdaíonn Metformin sintéis glúcóis san ae, ionsú na glúcóis sa intestines agus méadaíonn sé íogaireacht insline trí ghlacadh le forimeall agus úsáid glúcóis. Murab ionann agus díorthaigh sulfonylurea, ní chuireann metformin faoi deara hypoglycemia in othair le diaibéiteas cineál 2 mellitus nó i ndaoine sláintiúla (seachas cásanna áirithe, féach "Srianta ar an úsáid", Metformin) agus nach bhfuil sé ina chúis le hyperinsulinemia. Le linn cóireála le metformin, ní athraíonn secretion insulin, agus d’fhéadfadh an tiúchan inslin ar bholg folamh agus luach laethúil an tiúchan plasma insline a laghdú.

Mar thoradh ar an riarachán ó bhéal ar dháileog sulliptin d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, cuirtear cosc ​​ar ghníomhaíocht na heinsíme DPP-4 ar feadh 24 uair an chloig, a bhfuil méadú dhá nó trí huaire ann i dtiúchan GLP-1 gníomhach agus HIP, méadú i dtiúchan plasma insline agus C-peptide, laghdú i dtiúchan an ghlúcagáin agus tiúchan glúcóis plasma ag troscadh, chomh maith le laghdú ar aimplitiúid luaineachtaí glycemic tar éis glúcóis nó luchtaithe bia.

Chuir riaradh sitaglipt i ndáileog laethúil de 100 mg ar feadh 4-6 mhí feabhas suntasach ar fheidhm na gceall béite pancreatic in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, mar is léir ó na hathruithe comhfhreagracha i marcóirí mar HOMA-β (measúnú ar homeostasis in model-β), an cóimheas proinsulin / insulin, meastóireacht ar fhreagra na gceall béite den bhriseán de réir phainéal na dtástálacha athdhéanta le haghaidh caoinfhulaingt bia. De réir staidéar cliniciúil ar na céimeanna II agus III, bhí éifeachtúlacht rialú glycemic sitagliptin sa chóras 50 mg 2 uair sa lá inchomparáide le héifeachtacht an chórais 100 mg uair sa lá.

Staidéar trasghearrtha 4-thréimhse randamach, faoi phlaicéabó, faoi dhó, insamhalta dúbailte-insamhlaithe i saorálaithe folláine, éifeachtaí sitagliptin i gcomhar le meiteamatóin, nó gan ach sitagliptin, nó metformin amháin, nó phlaicéabó ar athruithe i dtiúchain plasma de GLP-1 iomlán agus GLP-1 agus glúcós tar éis don riarachán staidéar a dhéanamh bia. Mhéadaigh meánluachanna ualaithe an tiúchana de GLP-1 gníomhach 4 huaire an chloig tar éis béile thart ar 2 uair tar éis dóibh ach sitagliptin nó metformin amháin a ghlacadh i gcomparáid le phlaicéabó. Chinntigh riarachán comhcheangailte sitagliptin agus metformin suim iomlán leis an méadú 4 huaire i dtiúchan GLP-1 gníomhach i gcomparáid leis an dinimic sa ghrúpa phlaicéabó.

In éineacht le fáiltiú sitaglipin amháin, níor tháinig ach méadú ar an tiúchan de GLP-1 gníomhach amháin mar gheall ar chosc ar an einsím DPP-4, agus bhí méadú siméadrach i dtiúchan GLP-1 iomlán agus gníomhach in éineacht le riaradh metformin amháin. Léirigh na sonraí a fuarthas meicníochtaí éagsúla a bhí mar bhunús leis an méadú i dtiúchan GLP-1 gníomhach tar éis dóibh an dá dhruga seo a ghlacadh. Léirigh torthaí an staidéir freisin gur sitagliptin, agus ní metformin, a sholáthair méadú i dtiúchan GLP-1 gníomhach.

I staidéir ar oibrithe deonacha sláintiúla, ní raibh laghdú ar chomhchruinniú glúcóis ag gabháil le sitagliptin agus níor chruthaigh sé hypoglycemia, rud a dheimhníonn nádúr glúcóis a bhraitheann ar an éifeacht insulinatrópach agus cosc ​​shintéise glucagon.

I staidéar faoi phlaicéabó randamaithe, a raibh othair le hipirtheannas artaireach ag baint leo, úsáid comhcheangailte drugaí frith-chiontacha (ceann amháin nó níos mó den liosta: i gcoitinne, ghlac na hothair go maith le coscairí ACE, ARA II, CCL, beta-blockers, diuretics) le sitaglipin. Sa chatagóir seo d'othair, léirigh sitagliptin éifeacht beag hipitéiseach: i ndáileog laethúil de 100 mg, laghdaigh sitagliptin meánluach laethúil othar seachtrach de 2 mm HgP. i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó. In othair le gnáthbhrú fola, níor breathnaíodh aon éifeacht hipitéiseach.

Éifeacht ar leictreifiseolaíocht chairdiach

I staidéar trasfhoirmeach randamaithe, faoi phlaicéabó, i saorálaithe sláintiúla, baineadh úsáid as sitagliptin uair amháin ag dáileog de 100 nó 800 mg (barrachas 8-huaire den dáileog mholta) nó phlaicéabó. Tar éis dó an dáileog theiripeach a mholtar a ghlacadh d'aon éifeacht an druga ar fhad an eatraimh QT, mar a bhí sé tráth a plasma C_uas , agus ag pointí fíoraithe eile ar fud an staidéir, níor comhlíonadh iad. Tar éis ionghabháil 800 mg, ba é 8 ms an t-ardú uasta san athrú meanma coigeartaithe phlaicéabó i ré an eatraimh QT i gcomparáid leis an luach tosaigh 3 huaire an chloig tar éis an druga a thógáil. Rinneadh méadú comhchosúil a rátáil go neamhshuntasach go cliniciúil. Tar éis 800 mg a thógáil, an luach plasma C_uas Bhí Sitagliptin tuairim is 11 uair níos mó ná an luach comhfhreagrach tar éis dáileog theiripeach de 100 mg a ghlacadh.

Léirigh torthaí staidéir bhith-bhithchomhlíonta maidir le hoibrithe deonacha sláintiúla go bhfuil táibléad teaglaim (metformin + sitagliptin) 500/50 mg agus 1000/50 mg bithéagsúlachta le riaradh ar leith na ndáileoga cuí sitagliptin agus metformin.

Mar gheall ar bhithchothaitheacht chruthaithe na dtáibléad leis na dáileoga is airde agus is airde de chruthmhéadar, tugadh bithbhreitneacht do tháibléid le dáileog idirmheánach de chruthfhoirm (metformin + sitagliptin) 850/50 mg, ar choinníoll go raibh an teaglaim dáileog sheasta in éineacht leis an táibléad.

Sitagliptin. Is é an bith-infhaighteacht iomlán atá ag sitagliptin ná thart ar 87%. Ní ghlacann tabhairt sitagliptin ag an am céanna le béile sailleach le cógaschinéitic an mheascáin.

Metformin. Is é 50-60% an bhith-infhaighteacht iomlán atá ag metformin nuair a thógtar é ar bholg folamh ag dáileog de 500 mg. Léiríonn torthaí na staidéar ar dháileog aonair de chruthmhéadar i ndáileoga ó 500 go 1500 mg agus ó 850 go 2550 mg sárú comhréireachta dáileoige le dáileog mhéadaitheach, atá níos dóchúla mar gheall ar ionsú laghdaithe seachas eisfhearadh luathaithe. Laghdaíonn úsáid chomhchéimneach le bia ráta agus méid na meiteashonraí a ionsúitear, mar is léir ó laghdú i bplasma C_uas thart ar 40%, laghdú de thart ar 25% ar AUC, agus moill 35 nóiméad ar C a bhaint amach_uas tar éis dáileog amháin de chruthmhéadar i ndáileog de 850 mg le bia ag an am céanna le bia i gcomparáid le luachanna na bparaiméadar comhfhreagrach tar éis dáileog den chineál céanna den druga a ghlacadh ar bholg folamh. Níor bunaíodh tábhacht chliniciúil na bparaiméadar cógaschinéiteach a ísliú.

Sitagliptin. Meánach V_ss tar éis instealladh amháin iv, tá thart ar 198 mg de sitagliptin in oibrithe deonacha sláintiúla thart ar 198 l. Tá an codán de sitagliptin atá ceangailteach ó thaobh aisiompú le próitéiní plasma measartha beag (38%).

Metformin. V_d metformin tar éis dáileog bhéil amháin de 850 mg ar an meán (654 ± 358) l. Ní chomhcheanglaíonn meiteamatóin ach go pointe beag go próitéiní plasma. Déantar meiteamatóin a dháileadh go páirteach agus go sealadach i gcealla dearga fola. Agus metformin á úsáid i ndáileoga agus i modhanna molta, plasma C_ss (de ghnáth C_uas ní raibh sé níos mó ná 5 μg / ml fiú tar éis na dáileoga uasta a fháil.

Sitagliptin. Déantar thart ar 79% de sitagliptin a dhíscaoileadh gan na duáin a athrú, is beag athrú meitibileach.

Tar éis 14 sitagliptin C-lipéadaithe a riaradh ó bhéal, eisíodh thart ar 16% den radaighníomhaíocht riartha mar mheitibilítí sitaglipin. Aithníodh comhchruinnithe rianaithe de 6 mheitibilít sitaglipin nár rannchuidigh le gníomhaíocht coisctheach plasma DPP-4 de sitagliptin. I staidéir in vitro sainaithnítear isoenzymes den chóras cytochrome CYP3A4 agus CYP2C8 mar na cinn is mó a bhaineann le meitibileacht theoranta sitagliptin.

Metformin. Tar éis riarachán iv amháin chun oibrithe deonacha a fhormáistiú, cuireadh an dáileog riartha ar fad beagnach ar leataobh gan athrú ag na duáin. Ní tharlaíonn athruithe meitibileach san ae agus eisfhearadh le bile.

Sitagliptin. Tar éis 14 de chuid oibrithe deonacha lipéadaithe sitagliptin C-lipéadaithe, cuireadh deireadh le beagnach gach ceann den radaighníomhaíocht a tugadh isteach ón gcomhlacht laistigh de sheachtain, lena n-áirítear 13% trí na intestines agus 87% trí na duáin. Meán T_1/2 Tá thart ar 12.4 uair an chloig le riarachán ó bhéal de 100 mg le riarachán ó bhéal, tá thart ar 350 ml / min imréiteach duánach.

Déantar eisfhearadh sitaglipin go príomha trí eisfhearadh duánach ag meicníocht secretion tubular gníomhach. Is tsubstráit é Sitagliptin d'iompróir na n-aintín daonna orgánach den tríú cineál (hОAT-3), a bhfuil baint acu le deireadh a chur le sitaglipin ag na duáin. Níor bunaíodh tábhacht chliniciúil rannpháirtíocht OAT-3 maidir le hiompar sitaglipin. D’fhéadfadh baint a bheith ag P-gp le deireadh a chur le sitagliptin (mar fhoshraith), ach ní laghdaítear imréiteach duánach sitagliptin leis an cyclosporin P-gp.

Metformin. Sáraíonn imréiteach duánach metformin imréiteach creatinín faoi 3.5 uair, rud a léiríonn go bhfuil secretion duánach gníomhach mar phríomhbhealach eisfheartha. Tar éis metformin a thógáil, déanann na duáin thart ar 90% den druga absorbed a dhíscaoileadh le linn an chéad 24 uair an chloig ag plasma T_1/2 thart ar 6.2 uair an chloig, san fhuil leathnaítear an luach seo go 17.6 uair an chloig, rud a léiríonn rannpháirtíocht fhéideartha na gceall fola dearga mar urrann dáilte féideartha.

Cógaschinéitic i ngrúpaí othar aonair

Othair Diaibéiteas Cineál 2

Sitagliptin. Tá cógaschinéitic sitagliptin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu cosúil leis na cogaschinéitic i ndaoine sláintiúla.

Metformin. Le feidhm duánach leasaithe, is iad na paraiméadair chógaschinéiteacha i ndiaidh riar amháin agus athuair ar mheitreoin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu agus daoine sláintiúla, ní charnann an druga agus dáileoga teiripeacha á nglacadh aige.

Níor chóir an teaglaim de metformin + sitagliptin a fhorordú d'othair a bhfuil cliseadh duánach orthu (féach "Contraindications").

Sitagliptin. In othair le teip measartha duánach, tugadh faoi deara méadú 2 huaire sa plasma AUC de sitagliptin, agus in othair le céimeanna tromchúiseacha agus críochfoirt (ar haema-scagdhealaithe), bhí an méadú i AUC ceithre huaire i gcomparáid leis na luachanna rialaithe i ndaoine sláintiúla.

Metformin. In othair le feidhm duánach laghdaithe (imréiteach creatinín) T_1/2 faigheann sí, agus laghdaíonn imréiteach duánach i gcomhréir le laghdú ar imréiteach creatinín.

Sitagliptin. In othair le neamhdhóthanacht measartha hepatic (7-9 pointe ar scála Child-Pugh), meánluachanna AUC agus C_uas sitagliptin tar éis dáileog amháin de 100 mg méadú faoi 21 agus 13%, faoi seach, i gcomparáid le daoine sláintiúla. Níl an difríocht seo suntasach go cliniciúil. Níl aon sonraí cliniciúla ann maidir le húsáid sitaglipin in othair a bhfuil neamhdhóthanacht mhór hepatic acu (níos mó ná 9 bpointe ar scála Child-Pugh). Mar sin féin, bunaithe ar bhealach eisfheartha duánach den chuid is mó, ní mheastar go mbeidh athruithe suntasacha ar chógaschinéitic sitaglipin in othair a bhfuil neamhdhóthanacht mhór hepatic orthu.

Metformin. Ní dhearnadh staidéir ar pharaiméadair chógaschinéiteacha metformin in othair a bhfuil teip ae orthu.

Sitagliptin. De réir na hanailíse ar na sonraí cógaschinéiteacha i dtrialacha cliniciúla ar chéim I agus II, ní raibh tionchar cliniciúil suntasach ag inscne ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagliptin.

Metformin. Ní raibh difríocht shuntasach idir paraiméadair chógaschinéiteacha na bhfformatóin i ndaoine aonair sláintiúla agus othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 bunaithe ar inscne. De réir na dtrialacha cliniciúla rialaithe, bhí na héifeachtaí hypoglycemic a bhí ag meitreoin i bhfir agus i mban cosúil lena chéile.

Sitagliptin. De réir anailís daonra cógaschinéiteach ar shonraí ó thrialacha cliniciúla ar chéim I agus II, ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag aois na n-othar ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagliptin. Bhí an tiúchan sitaglipin in othair scothaosta (65-80 bliain) thart ar 19% níos airde ná in othair óga.

Metformin. Tugann sonraí teoranta ó staidéir chógaschinéiteacha rialaithe ar metformin i ndaoine scothaosta scothaosta le tuiscint go laghdaítear a n-imréiteach plasma iomlán, T_1/2 faigheann sí, agus luach C_uas méaduithe i gcomparáid le daoine óga sláintiúla. Ciallaíonn na sonraí seo go bhfuil athruithe a bhaineann le haois i gcógaschinéitic na meiteashonraí mar thoradh ar laghdú ar an bhfeidhm eisfheartha duánach.

Ní chuirtear cóireáil leis an meascán de metformin + sitagliptin in iúl do dhaoine scothaosta ag aois ≥80 bliain, seachas daoine a léiríonn a n-imréiteach creatinín nach laghdaítear feidhm duánach (féach "Réamhchúraimí", Metformin).

Ní dhearnadh staidéir ar an meascán de metformin + sitagliptin i leanaí.

Sitagliptin. De réir na hanailíse ar shonraí cógaschinéiteacha ó thrialacha cliniciúla ar chéim I agus ar II, ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag an gcine ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagltin, lena n-áirítear ionadaithe na rásaí Caucasian agus Mongoloid, ionadaithe thíortha Mheiriceá Laidineach agus grúpaí eitneacha agus ciníocha eile.

Metformin. Ní dhearnadh staidéir ar an éifeacht a d'fhéadfadh a bheith ag cine ar pharaiméadair chógaschinéiteacha na meiteamatóin. De réir staidéar rialaithe ar chruthmhéadar in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, bhí an éifeacht hypoglycemic inchomparáide in ionadaithe an Caucasian, rásaí Negroid agus tíortha Mheiriceá Laidineach.

Sitagliptin. De réir anailísí casta agus pobalbhunaithe ar pharaiméadair chógaschinéiteacha ó thrialacha cliniciúla ar chéimeanna I agus II, ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag BMI ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagliptin.

Úsáid substaintí Metformin + Sitagliptin

Léirítear an teaglaim de metformin + sitagliptin mar theiripe thosaigh d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu chun rialú glycemic a fheabhsú, mura gceadaíonn réim bia agus aclaíochta rialú leordhóthanach.

Léirítear an teaglaim de metformin + sitagliptin mar fhorlíonadh ar an réimeas aiste bia agus aclaíochta chun rialú glycemic a fheabhsú in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu nach bhfuil smacht leordhóthanach acu ar chúlra monotherapy le metformin nó sitagliptin, nó tar éis cóireáil mheasctha nár éirigh leis le dhá dv.

Léirítear an teaglaim de metformin + sitagliptin d'othair le diaibéiteas cineál 2 mellitus chun rialú glycemic a fheabhsú i gcomhar le díorthaigh sulfonylurea (teaglaim thrialach: díorthach metformin + sitagliptin + sulfonylurea) nuair a chuirtear regimen aiste bia agus aclaíochta le dhá cheann de na trí dhruga seo: metformin, sitagltin nó nach dtiocfaidh díorthaigh sulfonylurea as rialú glycemic leordhóthanach.

Léirítear an teaglaim de metformin + sitagliptin d'othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu chun feabhas a chur ar rialú glycemic i gcomhar le thiazolidinediones (agonists gabhdóra PPARγ arna ngníomh ag an bhforleathadh peroxisome), nuair a dhéantar an réimeas aiste bia agus aclaíochta a chomhcheangal le dhá cheann de na trí dhruga seo: metformin, sitagliptin nó thiazolidine ná leanann rialú glycemic leordhóthanach.

Léirítear an teaglaim de metformin + sitagliptin d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu chun feabhas a chur ar rialú glycemic i gcomhar le insulin, nuair nach mbíonn rialú glycemic leordhóthanach mar thoradh ar an réim bia agus aclaíochta.

Srianta ar iarratais

Úsáid i ndaoine scothaosta

An meascán de metformin + sitagliptin. Ós rud é gurb é an príomhbhealach chun deireadh a chur le sitagliptin agus metformin na duáin agus go laghdaíonn feidhm eisfheartha na duán le haois, méadaíonn na bearta réamhchúraim nuair a fhorordaítear an teaglaim de metformin + sitagliptin i gcomhréir le haois. Déanann othair scothaosta roghnú dáileoige cúramach agus monatóireacht rialta ar fheidhm duánach (féach "Réamhchúraimí", Monatóireacht ar fheidhm duáin).

Sitagliptin. De réir staidéar cliniciúil, bhí éifeachtúlacht agus sábháilteacht sitaglipin in othair scothaosta (> 65 bliain) inchomparáide leis an éifeachtúlacht agus leis an tsábháilteacht in othair óga (PM, ní mholtar iad a úsáid le linn toirchis.

Níl aon staidéar turgnamhach ar an teaglaim de metformin + sitagliptin chun an éifeacht ar fheidhm atáirgthe a mheas.

Sitagliptin. Níor thaispeáin Sitagliptin teratogenicity le linn organogenesis nuair a riaradh é ó bhéal go francaigh ar dháileoga laethúla suas le 250 mg / kg nó le coiníní ag dáileoga suas le 125 mg / kg (a sháraíonn an nochtadh plasma i ndaoine faoi 32 agus 22 uair faoi seach, tar éis an dáileog teiripeach molta de 100 mg a thógáil) . Tugadh méadú beag ar mhinicíocht anchuma easnacha sa sliocht (asláithreacht, hypoplasia, cuaire) nuair a riartar é ó bhéal i ndáileoga laethúla de 1000 mg / kg (a sháraíonn an nochtadh i ndaoine faoi 100 uair tar éis an dáileog laethúil molta de 100 mg a ghlacadh). Bhí laghdú beag ar mheáchan coirp i sliocht francaigh an dá ghnéas le linn beathú cíche agus laghdú ar ráta an mheáchain ag deireadh an bheathú cíche i bhfireannaigh le riarachán ó bhéal de 1000 mg / kg dáileog laethúil sitagliptin do mhná torracha. Mar sin féin, ní dhéanann staidéir atáirgthe turgnamhacha comhghaolú go díreach i gcónaí le héifeachtaí sitagliptin ar fheidhm atáirgthe daonna.

Metformin. Níor léirigh Metformin teratogenicity nuair a riaradh é ó bhéal go francaigh i ndáileoga laethúla suas le 600 mg / kg. Sáraíonn sé seo an nochtadh plasma i ndaoine faoi 2 agus 6 huaire (i bhfrancaigh agus i gcoiníní, faoi seach) tar éis an t-uasdháileog teiripe laethúil molta de 2000 mg a thógáil. Tugann luachanna an tiúchan plasma san fhéatas le fios go n-aistrítear go leor pheasctha.

Ní dhearnadh staidéir thurgnamhacha chun secretion na gcomhpháirteanna den mheascán de metformin + sitagliptin i mbainne cíche a chinneadh. De réir staidéar ar na comhpháirteanna aonair, déantar sitagliptin agus metformin araon a secreted i mbainne cíche na bhfrancaigh. Níl aon sonraí ann maidir le sitagliptin a secretion i mbainne cíche daonna. Dá bhrí sin, níor cheart an teaglaim de metformin + sitagliptin a fhorordú le linn lachta.

Fo-iarmhairtí Metformin + Sitagliptin

I staidéir faoi phlaicéabó, bhí othair le diaibéiteas de chineál 2 ag caitheamh le cóireáil le sitagliptin agus metformin go ginearálta. Bhí minicíocht fo-iarsmaí le cóireáil chomhcheangailte le sitagliptin agus metformin inchomparáide leis an minicíocht agus metformin á ghlacadh in éineacht le phlaicéabó.

Cóireáil chomhcheangailte le sitagliptin agus metformin

I staidéar fachtóireach 24 seachtaine ar phlaicéabó ar teiripe chomhcheangail tosaigh le sitagliptin agus metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 nó 1000 mg 2 uair sa lá) sa ghrúpa teiripe teaglaim i gcomparáid le grúpaí monotherapy metformin (500 nó 1000 mg 2 uair sa lá) , breathnaíodh sitagliptin (100 mg uair sa lá) nó phlaicéabó, na frithghníomhartha díobhálacha seo a leanas a bhaineann leis an druga, breathnaíodh iad le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála teaglaim agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó: buinneach (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, phlaicéabó - 1.1%), masmas (1.6, 2.5, 0 agus 0.6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 agus 0%), suaimhneas (1.3, 0.5, 0 agus 0%), urlacan (1.1, 0.3, 0 agus 0%), tinneas cinn (1.3, 1.1, 0.6 agus 0%) agus hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 agus 0%).

Suimaglipin a chur leis an teiripe metformin reatha

I staidéar faoi phlaicéabó 24 seachtaine, agus sitaglipin curtha le dáileog de 100 mg / lá leis an gcóireáil reatha le metformin, breathnaíodh an t-aon fhrithghníomh díobhálach a bhain le comh-riarachán le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála le sitagltin agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó, bhí nausea (sitagliptin + metformin - 1.1%, phlaicéabó + metformin - 0.4%).

Hypoglycemia agus frithghníomhartha díobhálacha ón conradh gastrointestinal

I staidéir faoi phlaicéabó ar chomhchóireáil le sitagliptin agus metformin, bhí minicíocht hypoglycemia (beag beann ar an ngaolmhaireacht chúise) sna grúpaí teiripe comhcheangailte inchomparáide leis an minicíocht sna grúpaí cóireála de chruthmhéadar in éineacht le phlaicéabó (1.3–1.6 agus 2.1% faoi ​​seach). Bhí minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha a ndearnadh monatóireacht orthu ón gconair gastrointestinal (beag beann ar an ngaol faoi thionchar cúise) sna grúpaí cóireála comhcheangailte sitagliptin agus metformin inchomparáide leis an minicíocht sna grúpaí monotherapy metformin: buinneach (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), pian (4.8, 5.5%), urlacan (2.1, 0.5%), pian bhoilg (3, 3.8%). I ngach staidéar, rinneadh taifeadadh ar fhrithghníomhartha díobhálacha i bhfoirm hypoglycemia ar bhonn na dtuarascálacha go léir de na siomptóim a cuireadh in iúl go cliniciúil de hypoglycemia, ní raibh gá le tiúchan glúcóis fola breise.

Cóireáil chomhcheangailte le sitagliptin, metformin agus díorthach sulfonylurea

I staidéar faoi phlaicéabó 24-seachtaine ag baint úsáide as sitaglipin ag dáileog de 100 mg / lá i gcoinne chúlra na cóireála reatha le glimepiride ag dáileog ≥4 mg / lá agus metformin ag dáileog ≥1500 mg / lá, breathnaíodh na frithghníomhartha díobhálacha seo a leanas le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála le sitaglipin agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó: hypoglycemia (sitagliptin - 13.8%, phlaicéabó - 0.9%), constipation (1.7 agus 0%).

Cóireáil chomhcheangailte le sitagliptin, metformin agus agonist PPARγ

De réir staidéar faoi phlaicéabó ag baint úsáide as sitagliptin ag dáileog de 100 mg / lá i gcoinne chúlra na cóireáil reatha le rosiglitazone agus metformin, ag an 18ú seachtain cóireála, breathnaíodh na frithghníomhartha díobhálacha seo a leanas a bhain le tógáil, breathnaíodh le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála le sitagltin agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó: tinneas cinn (sitagliptin - 2.4%, phlaicéabó - 0%), buinneach (1.8, 1.1%), meon (1.2, 1.1%), hypoglycemia (1 , 2, 0%), urlacan (1,2, 0%). Ag an 54ú seachtain de chóireáil chomhcheangailte, breathnaíodh na frithghníomhartha díobhálacha seo a leanas a bhain le riarachán, breathnaíodh iad le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála le sitagltin agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó: tinneas cinn (sitagliptin - 2.4%, phlaicéabó - 0%) , hypoglycemia (2.4, 0%), ionfhabhtuithe na conaire riospráide uachtaraigh (1.8, 0%), ionfhabhtú (1.2, 1.1%), casacht (1.2, 0%), ionfhabhtuithe fungais an chraicinn ( 1,2, 0%), éidéime forimeallach (1,2, 0%), urlacan (1,2, 0%).

Cóireáil chomhcheangailte le sitagliptin, metformin agus insulin

I staidéar faoi phlaicéabó 24-seachtaine ag baint úsáide as sitaglipin ag dáileog de 100 mg / lá i gcoinne chúlra na cóireáil reatha le metformin ag dáileog ≥1500 mg / lá agus dáileog leanúnach insulin, an t-aon fhrithghníomh díobhálach a bhaineann le druga a dhéanamh agus a breathnaíodh le minicíocht ≥1% bhí hypoglycemia (sitagliptin - 10.9%, phlaicéabó - 5.2%) ag an ngrúpa cóireála le sitaglipin agus níos minice ná an grúpa le phlaicéabó. I staidéar 24 seachtaine eile ina bhfuair othair sitaglipin mar theiripe chomhghabhálach le teiripe insline (le meitreoin nó gan é), an t-aon fhrithghníomh díobhálach a breathnaíodh le minicíocht ≥1% sa ghrúpa cóireála le sitagliptin agus metformin, agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó agus ba urlacan a bhí i bhformformin (sitagliptin agus metformin - 1.1%, phlaicéabó agus metformin - 0.4%).

I anailís ghinearálta ar 19 dtriail dúbailte, dalla, randamaithe chliniciúla ar úsáid sitaglipin (ag dáileog de 100 mg / lá) nó druga rialaithe (gníomhach nó phlaicéabó), ba mhinic a tharla minicíocht pancreatitis 0.1 cás in aghaidh gach 100 cóireáil othair i ngach grúpa (féach “Bearta réamhchúraimí ").

Níor breathnaíodh aon chlaontaí suntasacha cliniciúla i gcomharthaí ríthábhachtacha nó in ECG (lena n-áirítear fad an eatraimh QTc) le teiripe chomhcheangailte le sitagliptin agus metformin.

Frithghníomhartha díobhálacha de bharr úsáid sitagliptin

Níor tharla frithghníomhartha díobhálacha d'othair mar gheall ar sitagliptin, a raibh a mhinicíocht ≥1%.

Frithghníomhartha díobhálacha mar gheall ar úsáid a bhaint as metformin

Is iad na frithghníomhartha díobhálacha a bhreathnaítear sa ghrúpa metformin i> 5% d'othair agus níos minice ná sa ghrúpa phlaicéabó buinneach, masmas / urlacan, suaimhneas, asthenia, dyspepsia, míchompord bhoilg, agus tinneas cinn.

Le linn monatóireacht iarchlárúcháin ar úsáid an mheascáin de metformin + sitagliptin nó sitagliptin, atá mar chuid de, i monotherapy agus / nó i gcomhcheangal teiripe le drugaí hypoglycemic eile, nochtadh teagmhais dhíobhálacha bhreise. Ós rud é go bhfuarthas na sonraí seo go deonach ó dhaonra neamhchinnte, ní féidir minicíocht agus gaolmhaireacht chúise na n-eachtraí díobhálacha seo le teiripe a chinneadh. Áirítear ar na héifeachtaí díobhálacha seo frithghníomhartha hipiríogaireachta, lena n-áirítear frithghníomhartha anaifiolacsas, angioedema, gríos craicinn, urtacáire, vasculitis craicinn, galair chraicinn exfoliative, lena n-áirítear siondróm Stevens-Johnson, géar-pancreatitis, lena n-áirítear foirmeacha haemorrhagacha agus necrotacha a bhfuil toradh marfach agus neamh-mharfach orthu, bíonn feidhm duánach lagaithe, lena n-áirítear cliseadh géar duánach (uaireanta teastaíonn scagdhealú ), ionfhabhtú conair riospráide uachtaraigh, nasopharyngitis, constipation, urlacan, tinneas cinn, arthralgia, myalgia, pian géag, pian ar ais, itching.

Athraíonn an saotharlann

Sitagliptin. Bhí minicíocht claontaí na bparaiméadar saotharlainne sna grúpaí cóireála le sitagliptin agus metformin inchomparáide leis an minicíocht sna grúpaí cóireála le phlaicéabó agus le meitreoitín. Thug an chuid is mó, ach ní gach triail chliniciúil, faoi deara méadú beag ar líon na gcillíní fola bána (thart ar 200 / μl i gcomparáid le phlaicéabó, an meán-ábhar ag tús na cóireála 6600 / μl), mar gheall ar mhéadú i líon na neodrófaí. Ní mheastar go bhfuil an t-athrú seo suntasach go cliniciúil.

Metformin. I staidéir chliniciúla rialaithe ar metformin a mhairfidh 29 seachtain, laghdú ar an ngnáth-thiúchan de chiaineacómamin (vitimín B)₁₂(b) maidir le luachanna fothraideacha i bhfuil serum i dtuairim is 7% d'othair, gan léiriú cliniciúil. Laghdú comhchosúil mar gheall ar mhalabsúrú roghnach vitimín B₁₂ (is é sin, sárú ar choimpléasc a fhoirmiú agus fachtóir inmheánach an Chaisleáin riachtanach chun vitimín B a ionsú₁₂), is annamh a eascraíonn forbairt anemia agus is féidir é a cheartú go héasca trí dheireadh a chur le metformin nó iontógáil bhreise de vitimín B₁₂ (féach "Réamhchúraimí").

Idirghníomhaíocht

Sitagliptin agus metformin

Ní raibh athruithe suntasacha ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagliptin nó metformin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu in éineacht le riaradh comhuaineach ildháileog de sitaglipin (50 mg 2 uair sa lá) agus metformin (1000 mg 2 uair sa lá).

Ní dhearnadh staidéir ar an éifeacht idirghráin ar pharaiméadair chógaschinéiteacha an mheascáin de metformin + saxagliptin, ach rinneadh líon leordhóthanach de staidéir chomhchosúla do gach ceann de na comhchodanna - sitagliptin agus metformin.

I staidéir ar idirghníomhaíochtaí le drugaí eile, ní raibh éifeacht shuntasach chliniciúil ag sitagliptin ar chógaschinéitic na meiteamatóin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, nó frithghiniúnach béil. Bunaithe ar na sonraí seo, ní chuireann sitagliptin bac ar na heinimimímí de CYP3A4, CYP2C 8 nó CYP2C 9. Sonraí in vitro a chur in iúl nach gcuireann sitagliptin cosc ​​ar CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 ná CYP2B 6 isoenzymes agus nach spreagann sé CYP3A4.

De réir anailís chógaschinéiteach daonra in othair le diaibéiteas de chineál 2, ní raibh éifeacht shuntasach chliniciúil ag teiripe chomhchéimneach ar chógaschinéitic sitagliptin. Rinne an staidéar meastóireacht ar roinnt drugaí is coitianta a úsáideann othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2, lena n-áirítear drugaí hypocholesterolemic (statins, snáithíní, ezetimibe), gníomhairí antiplatelet (clopidogrel), drugaí frith-chiontaireacha (coscairí ACE, ARA II, béite-blockers, BKK, hidreaclóraitízide, anailgéisigh agus NSAIDanna (naproxen, diclofenac, anticropressin, celecoproxin, frithocsaídeoirí, celecoproxin, frithocsaídeoirí, celecoproxin agus drugaí frith-ailse, frith-ailse athlastach) ), frith-cháithníní (cetirizine), coscairí caidéil prótóin (omeprazole, lansoprazole) agus le haghaidh cóireáil mhífheidhm erectile (sildenafil).

Tugadh méadú ar AUC (11%) chomh maith le meán C faoi deara_uas (18%) digoxin nuair a chuirtear le sitagliptin é. Ní mheastar go bhfuil an méadú seo suntasach go cliniciúil, ach, cé go ndéantar monatóireacht ar digoxin, moltar monatóireacht a dhéanamh ar othair.

Tugadh méadú ar AUC agus C faoi deara_uas sitagliptin faoi 29 agus 68%, faoi seach, leis an riarachán aonair ó bhéal saxagliptin ag dáileog de 100 mg agus cyclosporine (coscaire láidir P-gp) ag dáileog de 600 mg. Níl na hathruithe seo ar pharaiméadair chógaschinéiteacha sitagliptin suntasach go cliniciúil.

Glibenclamide: i staidéar ar an idirghníomhaíocht drugaí-drugaí idir dáileoga aonair meiteashonraí agus glibenclamide in othair le diaibéiteas cineál 2 mellitus, níor breathnaíodh aon athruithe ar pharaiméadair chógaschinéiteacha agus chógaschinimiciúla na bhfformatóin. Athruithe ar AUC agus C_uas bhí glibenclamide an-athraitheach. Tá faisnéis neamhleor (dáileog amháin) agus neamhréireacht an tiúchan plasma de glibenclamide leis na héifeachtaí cógaiseineacha breathnaithe ag cur ceiste ar thábhacht chliniciúil an idirghníomhaíochta seo.

Furosemide: I staidéar ar an idirghníomhaíocht idirdhrugaí idir dáileoga aonair de chruthfhoirmithe agus de fhirísigh i saorálaithe sláintiúla, breathnaíodh athrú ar pharaiméadair chógaschinéiteacha an dá dhruga. Mhéadaigh Furosemide luach C_uas metformin i bplasma agus i bhfuil iomlán faoi 22%, an luach AUC de chruthfhoirm i bhfuil iomlán faoi 15%, gan imréiteach duánach na druga a athrú. Luachanna C_uas agus tháinig laghdú 31 agus 12%, faoi seach, agus T_1/2 laghdú 32% gan athruithe suntasacha ar imréiteach duánach furosemide. Níl aon fhaisnéis ann maidir le hidirghníomhaíocht idir dhrugaí dhá dhrugaí le comhúsáid fhada.

Nifedipine: nuair a bhíothas ag déanamh staidéir ar an idirghníomhaíocht drugaí-drugaí idir nifedipine agus metformin tar éis oibrithe deonacha dáileog amháin drugaí, tháinig méadú ar plasma C_uas agus AUC metformin faoi 20 agus 9%, faoi seach, chomh maith le méadú ar an méid metformin a dhíspreagann na duáin. T_uas agus T_1/2 Níor athraigh meiteamatóin. Tá sé bunaithe ar mhéadú ar ionsú na meiteamatóin i láthair nifedipine. Is beag an tionchar a bhíonn ag metformin ar chógaschinéitic nifedipine.

Ullmhóidí cationic: Is féidir le drugaí cationic (i.e., amiloride, digoxin, moirfín, procainamide, quinidine, cuinín, ranitidine, triamteren, trimethoprim nó vancomycin) atá secreted ag secretion tubular idirghníomhú go teoiriciúil le metformin, in iomaíocht le haghaidh córas iompair tubular roinnte. Chonacthas comórtas comhchosúil le riaradh comhuaineach metformin agus cimetidine ag oibrithe deonacha sláintiúla i staidéir ar dháileoga aonair agus iolracha, le méadú 60% i dtiúchan C_uas metformin i bplasma agus i bhfuil iomlán, agus méadú 40% i AUC meiteamóin i bplasma agus i bhfuil iomlán. I staidéar ar dháileoga aonair T_1/2 níor athraigh meiteamatóin. Níor chuir Metformin isteach ar chógaschinéitic cimetidine. Agus cé go bhfuil tábhacht theoiriciúil ag baint leis na hidirghníomhaíochtaí idirdhrugaí seo den chuid is mó (seachas cimetidine), moltar monatóireacht chúramach a dhéanamh ar an othar agus ar choigeartú dáileoige an mheascáin de metformin + sitagliptin agus / nó na drugaí thuasluaite a dhíspreagadh ag na tubules duánacha i gcásanna riaradh comhuaineach.

Daoine eile: tá poitéinseal hyperglycemic ag roinnt drugaí agus d'fhéadfadh siad cur isteach ar rialú bunaithe ar ghlicéime. Ina measc seo tá thiazide agus diuretics eile, corticosteroidí, feinitiazines, hormóin thyroid, estrogens, frithghiniúnach béil, feiniitoin, aigéad nicotinic, sympathomimetics, BKK agus isoniazid. Nuair a fhorordaítear na drugaí liostaithe d'othar a fhaigheann meascán de metformin + sitagliptin, moltar monatóireacht chúramach a dhéanamh ar pharaiméadair rialaithe glycemic.

Cé go raibh oibrithe deonacha sláintiúla ag glacadh metformin agus propranolol nó metformin agus ibuprofen, níor breathnaíodh aon pharaiméadair chógaschinéiteacha de na drugaí seo.

Ní cheanglaíonn ach cuid neamhshuntasach de chruthmhéadar le próitéiní plasma, dá bhrí sin, ní dócha go mbeidh idirghníomhaíochtaí idirdhrugaí metformin le drugaí a cheanglaíonn go gníomhach le próitéiní plasma (salaicéid, sulfanilamides, clómphenicol agus probenecid), murab ionann agus sulfonylureas, a cheanglaíonn freisin le próitéiní plasma.

Dosage agus riarachán

Féadfar glacadh le Januvia gan aird a thabhairt ar bhéilí.

Is é an chéad dáileog mholta ná 100 mg uair sa lá.

Ní gá coigeartú dáileoige a dhéanamh nuair a bhíonn Januvia in úsáid i gcomhar le meiteamatóin agus / nó leonóir PPARγ (thiazolidinediones). Ba chóir drugaí a ghlacadh ag an am céanna.

Nuair a bhíonn Januvia in úsáid i gcomhar le sulfonylurea nó inslin, is féidir dáileoga níos ísle sulfonylurea nó insulin a mheas chun an riosca hypoglycemia a laghdú.

Agus dáileog de Januvia á seachaint, ba chóir don othar é a thógáil chomh luath agus a mheabhraíonn sé seo. Ná tóg dáileog dhúbailte den druga ar an lá iontrála.

Othair a bhfuil cliseadh duánach orthu. Ní éilíonn othair le teip duánach éadrom (CC ≥50 ml / nóim, a chomhfhreagraíonn do leibhéal creatinín plasma de ≤1.7 mg / dL i bhfear, ≤1.5 mg / dL i measc na mban) coigeartú dosage Januvia.

I gcás othair a bhfuil teip measartha duánach orthu (CC ≥30 ml / nóim, ach 1.7 mg / dl, ach ≤3 mg / dl i fir,> 1.5 mg / dl, ach ≤2.5 mg / dl i measc na mban), tá dáileog Januvia 50 mg amháin uair sa lá.

Maidir le hothair a bhfuil teip throm duánach orthu (CC 3 mg / dl i measc na bhfear,> 2.5 mg / dl i measc na mban), chomh maith le céim deiridh de phaiteolaíocht duánach, a bhfuil gá le haema-scagdhealaithe nó scagdhealú peritoneal, is é an dáileog de Januvia 25 mg sa lá. Is féidir Januvia a úsáid beag beann ar am scagdhealaithe.

Othair a bhfuil teip ae orthu. Ní theastaíonn aon choigeartú dosage do Januvia in othair a bhfuil teip ae éadrom nó measartha orthu. Ní dhearnadh staidéar ar an druga in othair a bhfuil teip throm ar an ae orthu.

Othair aosta. Ní theastaíonn aon choigeartú dáileoige d'othair scothaosta. Ní dhearnadh staidéar ar úsáid Januvia in othair níos sine ná 75 bliain d'aois.

Aois na bpáistí. Ní mholtar Januvia a úsáid le haghaidh leanaí agus ógánach faoi 18 mbliana d'aois mar gheall ar easpa staidéar cliniciúil ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht san aoisghrúpa seo.

Deis maidir le feidhmiú casta

Ní chuireann Sitagliptin bac ar ghníomhaíocht Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, agus Warfarin. Is féidir le mná a úsáideann frithghiniúnach béil é a úsáid go rialta. Má fhorordaítear é i gcomhthreo leis an dé-ocsain, ansin cuirtear feabhas beag ar fhéidearthachtaí an dara ceann, ach ní gá coigeartú dosage a dhéanamh ar athruithe den sórt sin.

Ceadaítear "Sitagliptin" a úsáid go comhuaineach le coscairí (mar shampla, le "Ketoconazole") agus le cyclosporine. Níl éifeacht an druga criticiúil i gcásanna dá leithéid agus ní athraíonn sé coinníollacha a n-úsáide.

Ó tharla go ndéileáiltear le diaibéiteas de chineál 2, déantar ualach dúbailte ar na duáin, ag roghnú coimpléasc drugaí, is gá a gcumais agus a riocht a chur san áireamh.

Is é "Sitagliptin" ainm idirnáisiúnta na druga, is é "Januvia" a chomhchialla trádála.

Le linn trialacha cliniciúla, ní raibh éifeacht shuntasach shuntasach ag cógais bunaithe ar sitagliptin ar chinéitic chógaseolaíochta Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, frithghiniúnach béil, Warfarin agus Glibenclamide.

Nuair a bhíonn ullmhóidí bunaithe ar sitagliptin, níl cosc ​​ar CYP2C9, CYP3A4 agus CYP2C8 isoenzymes. Ina theannta sin, ní chuireann na drugaí seo bac ar na heinsímí seo a leanas: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 agus CYP2D6. "

Ní thugann úsáid “Metformin” agus “Sitagliptin” ag an am céanna athruithe suntasacha ar chógaschinéitic shubstaint ghníomhach an dara ceann i diaibéiteas mellitus.

Is féidir a mheas gur aschur de Sitagliptinum Sitagliptin é an Yanumet comhcheangailte, lena n-áirítear metformin agus sitagliptin.

Tá druga ann leis na substaintí gníomhacha céanna - metformin agus sitagliptin - seo "Velmetia." Tá gníomh den chineál céanna agus cód ATC ag analógacha eile de "Yanumet":

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

De réir na n-athbhreithnithe ar othair a úsáideann na drugaí seo le haghaidh cóireála, cuireann siad isteach go mór ar leibhéal an tsiúcra i gcorp an duine, áfach, teastaíonn rialú docht ar an riocht mar gheall ar an gcuma a d'fhéadfadh a bheith ar go leor fo-éifeachtaí.

Braitheann costas an leighis ar phacáistiú agus ar réigiún na tíre. Athraíonn idir 1596-1724 rúbal. Is é an praghas ar an analógach de Sitagliptin Yanumet ná 1,680 Rúbal.

De réir tuairiscí ar fhóraim éagsúla, is minic a fhorordaítear an druga do dhiaibéitigh ag céim luath den phaiteolaíocht. Taispeánann na hathbhreithnithe ar speisialtóirí agus ar othair go bhfuil líon mór caolchúisí in úsáid incretinomimetic.

Is druga nua giniúna é “Sitagliptin”, níl mórán taithí ag gach dochtúir ar a úsáid. Go dtí le déanaí, baineadh úsáid fhorleathan as Metformin, ach anois tá Januvia forordaithe mar monotherapy. Le dóthain féidearthachtaí, tá sé míchuí é a fhorlíonadh le drugaí den sórt sin mar Metformin.

Léirítear an analógach “Yanagat” “Sitagliptin” mar bhreisiú ar an gcóras gníomhaíochta coirp agus aiste bia, ag cur le rialú níos fearr ar ghlicéime i ndiaibéiteas de chineál 2. t Tá na hathbhreithnithe air dearfach den chuid is mó.Mar sin féin, deir diabetics nach gcomhlíonann an druga agus a analógacha na riachtanais go léir i gcónaí, laghdaíonn a éifeachtúlacht le himeacht ama. Ní hé andúil an pointe anseo, ach tréithe an ghalair: is é an dara cineál diaibéiteas ná paiteolaíocht ainsealach atá ag dul ar aghaidh.

Rinneamar athbhreithniú ar phraghas, athbhreithnithe agus analógacha drugaí "Sitagliptin".

Ródháileog

Le linn trialacha cliniciúla, bhí oibrithe deonacha i gcoitinne ag glacadh go maith le dáileog amháin de sitagliptin ag dáileog de suas le 800 mg. Breathnaíodh athruithe íosta san eatramh QT, nach meastar a bheith suntasach go cliniciúil, i gceann de na staidéir ar sitagliptin i ndáileog laethúil 800 mg (féach "Pharmacodynamics", Éifeacht ar leictreifiseolaíocht chairdiach) Ní dhearnadh staidéar ar dháileog os cionn 800 mg / lá i ndaoine.

I dtrialacha cliniciúla ar riaradh sitagliptin arís (céim I), níor breathnaíodh aon fhrithghníomhartha díobhálacha a bhain le cóireáil le sitagliptin le dáileog laethúil de suas le 400 mg ar feadh 28 lá.

I gcás ródháileoige, is gá bearta caighdeánacha tacúla a thosú: sitagliptin neamh-shúite a bhaint den chonair an díleá, monatóireacht a dhéanamh ar chomharthaí ríthábhachtacha, ECG san áireamh, chomh maith le teiripe shiomptómach a cheapadh más gá.

Tá drochshuim déanta ar Sitagliptin: de réir staidéar cliniciúil, níor eisíodh ach 13.5% den dáileog le linn seisiúin scagdhealaithe 3-4 uair an chloig. I gcás riachtanas cliniciúil, forordaítear haema-scagdhealú fada. Níl aon sonraí ar éifeachtacht scagdhealaithe peritoneal.

Tharla cásanna ródháileog de chruthfhoirm, lena n-áirítear riaradh i méideanna a sháraíonn 50 g (50,000 mg). Chonacthas hpoglycemia i thart ar 10% de na cásanna go léir de ródháileog, ach níor bunaíodh nasc soiléir le ródháileog de fhormáid. In éineacht le forbairt aigéid lachtaigh bhí thart ar 32% de na cásanna go léir de ródháileog meiteashonraí (féach "Réamhchúraimí", Metformin) Is féidir haema-scagdhealú éigeandála a dhéanamh (scaoiltear meitreoin ag luas suas le 170 ml / nóim i gcoinníollacha dea-haemaimeamaice) chun deireadh a chur le ró-ró-ró-mheatraimín i gcás go bhfuil amhras ann go bhfuil ródháileog ann.

Réamhchúraimí Metformin + Sitagliptin

Meicníocht Metformin + Sitagliptin

Sa tréimhse breathnóireachta iarchlárúcháin, fuarthas tuairiscí ar fhorbairt pancreatitis géarmhíochaine, lena n-áirítear hemorrhagic nó necrotic le toradh marfach agus neamh-mharfach, in othair a ghlac sitagliptin (féach "Fo-iarmhairtí", Breathnuithe iarchlárúcháin).

Ós rud é go bhfuarthas na teachtaireachtaí seo go deonach ó dhaonra neamhchinnte, tá sé dodhéanta minicíocht na dteachtaireachtaí seo a mheas go hiontaofa nó gaolmhaireacht chúise a bhunú le fad na druga. Ba chóir na hothair a chur ar an eolas faoi na hairíonna sainiúla a bhaineann le pancreatitis géarmhíochaine: pian leanúnach bhoilg dian. Imithe cliniciúla de pancreatitis imithe tar éis scor de sitagliptin. I gcás amhras pancreatitis, is gá stop a chur le comhcheangal metformin + sitagliptin agus drugaí eile a d'fhéadfadh a bheith contúirteach.

Monatóireacht ar fheidhm duáin

Is é an bealach is fearr chun deireadh a chur le metformin agus sitagliptin eisfhearadh duánach. Méadaíonn an baol go gcruthófaí meitreoin agus forbairt aigéid lachtaigh i gcomhréir le méid na feidhme duánach lagaithe, mar sin, níor cheart an teaglaim de metformin + sitagliptin a fhorordú d'othair a bhfuil tiúchan creatinín serum acu níos airde ná VGN a bhaineann le haois. In othair scothaosta, mar gheall ar laghdú a bhaineann le feidhm duánach de réir aoise, ba cheart iarracht a dhéanamh ar rialú glycemic leordhóthanach a bhaint amach ag an dáileog íosta de mheascán metformin + sitagliptin. In othair scothaosta, go háirithe iad siúd atá os cionn 80 bliain d'aois, déanann siad monatóireacht rialta ar fheidhm duánach. Sula dtosaíonn tú ag cóireáil le meascán de metformin + sitagliptin, agus freisin ar a laghad uair amháin sa bhliain tar éis tús a chur le cóireáil, le cabhair ó thrialacha cuí, dearbhaíonn siad gnáthfheidhm duánach.Le dóchúlacht níos mó go dtarlódh mífheidhmiú duánach, déantar monatóireacht ar fheidhm duáin níos minice, agus nuair a bhraitear é, cuirtear an teaglaim de metformin + sitagliptin ar ceal.

Forbairt hypoglycemia le húsáid chomhuaineach le sulfonylureas nó insulin

Mar aon le gníomhairí hypoglycemic eile, breathnaíodh hypoglycemia nuair a úsáideadh sitagliptin agus metformin i gcomhthráth le insulin nó díorthaigh sulfonylurea (féach “Fo-iarmhairtí”). Chun an baol go mbeidh hypoglycemia sulfonylinduced nó insulin-spreagtha a laghdú, ní mór an dáileog sulfonylurea nó díorthach insulin a laghdú.

Forbairt hypoglycemia le húsáid chomhuaineach le sulfonylureas nó insulin

I staidéir chliniciúla ar sitaglipin, i monotherapy agus i gcomhcheangal le drugaí nach dtiocfaidh forbairt hypoglycemia orthu (i.e. metformin nó agonists PPARγ - thiazolidinediones), bhí minicíocht hypoglycemia sa ghrúpa othar ag glacadh sitaglipin gar don mhinicíocht sa ghrúpa othar phlaicéabó a ghlacadh. Mar aon le gníomhairí hypoglycemic eile, breathnaíodh hypoglycemia nuair a úsáideadh sitagliptin i gcomhthráth le insulin nó díorthaigh sulfonylurea (féach “Fo-iarmhairtí”). Chun an baol go mbeidh hypoglycemia sulfonylinduced nó insulin-spreagtha a laghdú, ní mór an dáileog sulfonylurea nó díorthach insulin a laghdú.

Le linn monatóireachta iarchlárúcháin ar úsáid an mheascáin de metformin + sitagliptin nó sitagliptin, atá mar chuid de, i monotherapy agus / nó i gcomhcheangal teiripe le gníomhairí eile hypoglycemic, aimsíodh frithghníomhartha hipiríogaireachta. I measc na bhfrithghníomhartha seo bhí anaifiolacsas, angioedema, galair chraicinn exfoliative, lena n-áirítear Siondróm Stevens-Johnson. Ós rud é go bhfuarthas na sonraí seo go deonach ó dhaonra neamhchinnte, ní féidir an mhinicíocht agus an gaol cúisíoch le teiripe na bhfrithghníomhartha díobhálacha seo a chinneadh. Tharla na himoibrithe seo le linn na chéad 3 mhí tar éis thús na cóireála le sitagliptin, breathnaíodh cuid acu tar éis an chéad dáileog a thógáil. Má táthar in amhras go bhforbraítear imoibriú hipiríogaireachta, is gá stop a chur le comhcheangal metformin + sitagliptin, cúiseanna féideartha eile le forbairt an teagmhais dhíobhálach a mheas agus teiripe ísliú lipid eile a fhorordú (féach "Contraindications" agus "Éifeachtaí Taobh", Breathnuithe iarchlárúcháin).

Is compás casta meitibileach meitibileach é acidosis lachtach a fhorbraíonn de bharr carnadh na meiteamatóin le linn cóireála leis an meascán de metformin + sitagliptin. Sroicheann básmhaireacht i acidosis lachtach thart ar 50%. Is féidir le forbairt acidosis lachtach tarlú freisin i gcomhthéacs cúlra roinnt galar sómach, go háirithe diaibéiteas mellitus nó aon riocht paiteolaíoch eile, in éineacht le hip-fhuarú dian agus hypoxemia fíochán agus orgán. Tá aigéid lachtaigh tréithrithe ag tiúchan méadaithe lachtáit sa phlasma fola (> 5 mmol / l), pH fola íslithe, suaitheadh ​​leictrilí le méadú ar an eatramh anion, méadú ar chóimheas lactate / pyruvate. Más é metformin an chúis le acidosis, is iondúil go bhfuil a thiúchan plasma> 5 μg / ml. De réir tuairiscí, is annamh a d’fhorbair acidosis lachtach i gcóireáil metformin (i thart ar 0.03 cás in aghaidh 1000 bliain othair, le ráta báis de thart ar 0.015 cás in aghaidh 1000 bliain othar). Maidir le 20,000 bliain de chóireáil metformin d'othair, níor tuairiscíodh aon chás d'aigéid lachtaigh i dtrialacha cliniciúla.Tharla cásanna aitheanta in othair le diaibéiteas mellitus go príomha le teip duánach tromchúiseach, lena n-áirítear paiteolaíocht dhian agus seachbhrú duánach, go minic i gcomhcheangal le il-ghalair sómacha / mháinliachta agus cógaisíochta. Tá an baol ann go bhforbrófar aigéid lachtaigh in othair a bhfuil cliseadh croí orthu a dteastaíonn ceartúchán mór uathu, go háirithe i gcás pectoris / cliseadh croí an éagobhsaí sa chéim ghéarmhíochaine, in éineacht le hip-fhuilaistriú agus hypoxemia dian. Tá an baol go bhforbróidh aigéid lachtaigh méaduithe i gcomhréir le méid na feidhme duánach lagaithe agus aois an othair, dá bhrí sin, is féidir le monatóireacht leordhóthanach ar fheidhm duánach, chomh maith le húsáid an dáileog éifeachtúil íosta de chruthmhéadar, an baol a bhaineann le haigéid lachtaigh a laghdú go suntasach. Tá géarghá le monatóireacht chúramach ar fheidhm duánach i gcóireáil othar scothaosta, agus i gcás othar atá níos sine ná 80 bliain d'aois, ní thosaíonn cóireáil le metformin ach tar éis feidhm leordhóthanach duánach a dheimhniú de réir thorthaí an mheasúnaithe imréitigh creatinín, ós rud é go bhfuil baol ann go bhforbródh aigéid lachtaigh na hothair seo. Ina theannta sin, in aon choinníoll go bhforbrófar hypoxemia, díhiodráitiú nó sepsis, ba cheart metformin a chur ar ceal láithreach. Ós rud é go bhfuil eisfhearadh lachtach laghdaithe go mór le feidhm ae lagaithe, níor cheart metformin a fhorordú d'othair le comharthaí cliniciúla nó saotharlainne de ghalar ae. Le linn cóireála le metformin, ba chóir go mbeadh iontógáil alcóil teoranta, ós rud é go bhfulaingeoidh alcól an éifeacht atá ag meiteamatóin ar mheitibileacht lachtach. Ina theannta sin, cuirtear deireadh go sealadach le cóireáil le metformin ar feadh ré na staidéar agus na n-idirghabhálacha raidealaí intraascáracha.

Is minic a bhíonn sé deacair teacht ar aigéad lachtach, agus ní bhíonn airíonna ach go háirithe mar mhalaise, myalgia, siondróm anró riospráide, codlatacht mhéadaithe, agus airíonna diospóipeacha neamhshonracha in éineacht leis. Le géarú ar chúrsa aigéid lachtaigh, hipiteirme, hipitéis artaireach, agus is féidir le bradyarrhythmia frithsheasmhach a bheith páirteach sna hairíonna réamhluaite. Ba chóir go mbeadh an dochtúir agus an t-othar ar an eolas faoi shuntasacht fhéideartha na n-airíonna sin, agus ba chóir don othar an dochtúir a chur ar an eolas láithreach. Cuirtear cóireáil Metformin ar ceal go dtí go ngéilleann an cás.

Socraítear tiúchain phlasma leictreoidí, citeal, glúcóis fola, chomh maith le (de réir tásca) luach pH na fola, tiúchan lachtáit. Uaireanta, is féidir go mbeadh eolas tiúchan plasma metformin ina chuidiú freisin. Tar éis don othar úsáid a bhaint as an dáileog is fearr is féidir a bhaint as metformin, ba chóir go dtiocfadh tréith na n-airíonna gastrointestinal de na céimeanna tosaigh cóireála as feidhm. Má tá comharthaí den sórt sin le feiceáil, is dóchúil go mbeidh siad mar chomhartha ar aigéid lachtaigh nó galar tromchúiseach eile a fhorbairt.

Más rud é, le linn cóireála le metformin, go sáraíonn tiúchan lachtáit sa phlasma fola fuilteach VGN, agus nach bhfanann níos mó ná 5 mmol / l, níl sé seo pathognomonic le haghaidh acidosis lachtaigh agus d'fhéadfadh sé a bheith mar gheall ar choinníollacha cosúil le diaibéiteas mellitus droch-rialaithe nó otracht, nó iomarca fisiciúil, nó earráid tomhais teicniúil . In aon othar a bhfuil diaibéiteas air agus aigéad meitibileach in éagmais dearbhaithe ketoacidosis (ketonuria agus ketonemia), tá baol ann go mbeidh acidosis lachtaigh.

Is coinníoll é aigéid lachtaigh a éilíonn cúram éigeandála i saoráid leighis. Cuirtear cóireáil Metformin ar ceal agus déantar na bearta riachtanacha teiripe cothabhála láithreach. Ós rud é go ndéantar meitreoin a dhiailiú ag luas suas le 170 ml / nóim faoi choinníollacha hemodynamics maithe, moltar haema-scagdhealaithe láithreach chun aigéad a cheartú go tapa agus chun meitreoin carntha a bhaint.Is minic a fhágann na bearta seo go dtiocfaidh na hairíonna go léir de aigéid lachtaigh agus go ndéantar riocht an othair a athbhunú go tapa (féach "Contraindications").

Faoi ghnáthchoinníollacha, le monotherapy monformin, ní fhorbraíonn hypoglycemia, áfach, is féidir a fhorbairt i gcoinne cúlra an ocrais, tar éis d’obair chriticiúil shuntasach gan cúiteamh ina dhiaidh sin ar chalraí a chaitear, agus úsáid gníomhairí hypoglycemic eile (díorthaigh sulfonylurea agus insulin) nó alcól. Go feadh méid níos mó, bíonn tionchar ag forbairt hypoglycemia ar othair atá níos sine, lag nó ídithe, othair a bhaineann mí-úsáid as alcól, othair a bhfuil neamhdhóthanacht adrenal nó pituitary acu. Tá sé deacair hogoglycemia a aithint in othair scothaosta agus othair a ghlacann béite-bhacadóirí.

Is féidir le cógaseolaíocht chomhchéimneach drochthionchar a imirt ar fheidhm duánach nó ar dháileadh metformin. Ba chóir go n-úsáidfí go comhbhách an úsáid chéanna a bhaintear as drugaí a théann i gcion go diúltach ar fheidhm duánach, ar haemodynamics nó ar dháileadh meitreoin (mar dhrugaí cationic ón gcorp trí secretion tubular), (féach “Idirghníomhaíocht”, Metformin).

Staidéir raideolaíocha le riarachán intraascánach ar ghníomhairí codarsnachta iaidín (e.e. iv urography, iv cholangiography, angagrafaíocht, tomagrafaíocht ríofa le riaradh gníomhairí codarsnachta)

Bhí baint ag riaradh intraascach na ngníomhairí codarsnachta iaidín-le forbairt aigéid lachtaigh in othair a bhí ag glacadh meiteamóin, agus is féidir leis a bheith ina chúis le lagú géaránach duánach (féach "Contraindications"). Dá bhrí sin, ba chóir d'othair atá sceidealta le haghaidh staidéir dá leithéid stop a chur go sealadach le meascán de metformin + sitagliptin 48 uair an chloig roimh agus laistigh de 48 uair tar éis an staidéir. Ní cheadaítear cóireáil a ath-thosú ach amháin tar éis gnáth-fheidhm duánach a dhaingniú sa saotharlann.

Is féidir le tubaiste soithíoch (turraing) aon eiceolaíochta, géar-chliseadh croí, infarction géarmhíochaine miócairdiach agus dálaí eile a bhfuil forbairt hypoxemia ag gabháil leo forbairt aigéid lachtaigh agus azotemia duánach a spreagadh. Má fhorbraíonn na coinníollacha liostaithe san othar le linn cóireála leis an meascán de metformin + sitagliptin, ba cheart an teaglaim a stopadh láithreach.

Ba cheart deireadh a chur le húsáid an mheascáin de metformin + sitagliptin ar feadh ré aon idirghabhála máinliachta (ach amháin ionramháil bheaga nach dteastaíonn srianta uathu ar an réimeas óil agus ocras) agus go dtí go n-atosófar an gnáthbhéile, ar choinníoll go bhfaightear deimhniú saotharlainne ar ghnáthfheidhm duánach.

Déanann alcól an tionchar a bhíonn ag metformin ar mheitibileacht aigéid lachtaigh a mhúchadh. Ba chóir rabhadh a thabhairt don othar faoin mbaol a bhaineann le mí-úsáid alcóil (dáileog amháin de mhéid mór nó iontógáil leanúnach dáileoga beaga) don tréimhse cóireála leis an meascán de metformin + sitagliptin.

Feidhm ae lagaithe

Ós rud é go bhfuil cásanna aitheanta ar fhorbairt aigéid lachtaigh in othair le feidhm ae lagaithe, ní mholtar meascán de metformin + sitaglipin a fhorordú in othair a bhfuil comharthaí cliniciúla nó saotharlainne de ghalar ae orthu.

An tiúchan de chiaineacómamin (vitimín B)₁₂) i bplasma fola

I staidéir rialaithe ar chruthmhéadar a mhair 29 seachtaine, léirigh 7% d'othair laghdú ar an ngnáth-thiúchan tosaigh de chiaineacómamin (vitimín B₁₂) i bplasma fola gan siomptóim chliniciúla easnaimh a fhorbairt. D’fhéadfadh laghdú comhchosúil a bheith ann mar gheall ar mhalabsúrú roghnach vitimín B₁₂ (is é sin, sárú ar fhoirmiú an choimpléasc le fachtóir inmheánach an Chaisleáin is gá chun vitimín B a ionsú₁₂), is annamh a eascraíonn forbairt anemia agus is féidir é a cheartú go héasca trí dheireadh a chur le metformin nó iontógáil bhreise de vitimín B₁₂. Agus tú ag déileáil leis an meascán de metformin + sitagliptin, moltar paraiméadair hematological na fola a sheiceáil gach bliain, agus ba chóir staidéar agus ceartú a dhéanamh ar aon chlaonadh a tháinig chun cinn. Othair Easnaimh Vitimín B₁₂ (mar gheall ar iontógáil laghdaithe nó ionsú vitimín B₁₂ nó cailciam) moltar an tiúchan plasma de vitimín B a chinneadh₁₂ i gceann tréimhsí 2-3 bliana.

Athrú ar stádas cliniciúil na n-othar a bhfuil diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 faoi smacht leordhóthanach acu

Má tharlaíonn neamhghnácha saotharlainne nó siomptóim chliniciúla an ghalair (go háirithe, aon choinníoll nach féidir a aithint go soiléir), ba cheart eisiamh láithreach meitreoin + sitagliptin, ketoacidosis nó aigéid lachtaigh a eisiamh láithreach bonn le linn cóireála leis an teaglaim de metformin + sitagliptin. Ba chóir go n-áireodh measúnú ar riocht an othair tástálacha fola le haghaidh leictrilítí agus cetóin, tiúchan na glúcóis san fhuil, chomh maith le (má léirítear é) pH fola, tiúchan plasma de lachtáit, de phirváití agus de chruthmhéadar. Agus aigéad aon eiceolaíochta á fhorbairt agat, ba chóir duit stop a chur leis an meascán de metformin + sitagliptin láithreach agus bearta cuí a dhéanamh chun an acidosis a cheartú.

Cailliúint rialaithe glycemic

I gcásanna strus fiseolaíocha (hyperthermia, tráma, ionfhabhtú nó máinliacht) in othar a bhfuil rialú glycemic cobhsaí aige roimhe seo, is féidir caillteanas glycemic a chailleadh go sealadach. I dtréimhsí den sórt sin, tá teiripe insline in ionad athsholáthar sealadach an mheascáin de metformin + sitagliptin le teiripe inslin, agus tar éis an staid ghéar a réiteach, féadfaidh an t-othar an chóireáil roimhe sin a atosú arís.

Tionchar a imirt ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus oibriú le meicníochtaí. Ní dhearnadh aon staidéar chun staidéar a dhéanamh ar éifeacht an mheascáin de metformin + sitagliptin ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus oibriú le meicníochtaí. Mar sin féin, ba cheart cásanna meadhrán agus codlatachta a thabhairt faoi deara nuair a bhíonn sitagliptin á ghlacadh.

Ina theannta sin, ba cheart go mbeadh othair ar an eolas faoin riosca hypoglycemia agus meascán de metformin + sitaglipin le díorthaigh sulfonylurea nó inslin á n-úsáid acu.

Rialacha samplála ábhair agus gnáthléamha glúcóis

Na gnáthluachanna troscadh do fhuil iomlán - 3.3-5.5 mmol / L, do phlasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Tá a chaolchúisí féin ag sampláil fola don anailís shimplí seo. Ba chóir go dtógfaí fuil, cibé acu fuilteach nó ribeach é, lena anailísiú ar maidin ar bholg folamh. Ní féidir leat a ithe ar feadh 10 uair an chloig, is féidir leat uisce glan a ól, ach roimhe sin, ba cheart go mbeadh an bia eolach.

Díreach roimh chúbláil tá sé riachtanach strus, corraíl, gníomhaíocht choirp a sheachaint, ní féidir leat tobac a chaitheamh. D’fhéadfadh grúpaí drugaí áirithe (salaicéid, ionadaithe aonair antaibheathach), vitimín C, agus roinnt drugaí, galair agus coinníollacha eile ba chóir a thuairisciú don dochtúir cóireála difear a dhéanamh don toradh seo.

Is é atá i gceist le staidéar amháin a mholtar a scagadh ná an troscadh siúcra. Ceadaíonn modh measartha tapaidh agus simplí duit grúpaí móra daonra a scrúdú le haghaidh meitibileachta carbaihiodráit lagaithe. Tagraíonn an anailís seo dóibh siúd a d'fhéadfaí a dhéanamh gan oideas dochtúra. Tá sé thar a bheith tábhachtach fuil a thabhairt ó mhéar do shiúcra do dhaoine atá i mbaol diaibéiteas de chineál 2.

Sitagliptin chun diaibéiteas ar mheáchan coirp agus ar mheáchan coirp a rialú

Maidir le pathogenesis de dhiaibéiteas chineál 2, déantar idirdhealú ar thrí phríomhmheicníocht:

1. Friotaíocht insulin fíocháin,
2. Neamhoird i dtáirgeadh insulin endogenous,
3. Sintéis iomarcach glúcóis ag an ae.

Is ar chealla b agus c an bhriseáin atá an fhreagracht maidir le galar den sórt sin a fhorbairt. Táirgeann an dara ceann hormón a spreagann tiontú glúcóis ina fhuinneamh do na matáin agus don inchinn. Má mhaolaíonn an ráta táirgthe é, spreagann sé seo hyperglycemia.

Tá cealla B freagrach as glucagón a tháirgeadh, cruthaíonn a bharrachas na réamhriachtanais le haghaidh an ró-secretion glúcóis ag an ae. Soláthraíonn glucagon iomarcach agus easpa inslin na coinníollacha maidir le glúcós neamhphróiseáilte a charnadh i sruth na fola.

Ní féidir bainistiú éifeachtach a dhéanamh ar dhiaibéiteas de chineál 2 gan meitibileacht charbaihiodráit a rialú (ar feadh tréimhse iomlán an ghalair). Deimhníonn go leor trialacha idirnáisiúnta nach soláthraíonn ach cúiteamh siúcra na coinníollacha chun deacrachtaí a chosc agus go méadaíonn siad ionchas saoil diaibéitis.

In ainneoin na héagsúlachta drugaí frithdhiaibéiteacha, ní éiríonn le gach othar cúiteamh cobhsaí carbaihiodráití a bhaint amach lena gcabhair. De réir staidéar údarásach UKPDS, fuair 45% de dhiaibéitigh cúiteamh 100% as cosc ​​a chur ar mhicrea-aicréit tar éis 3 bliana, agus gan ach 30% tar éis 6 bliana.

De réir na ndeacrachtaí seo, ní mór aicme nua drugaí a fhorbairt a chabhródh le deireadh a chur le fadhbanna meitibileacha, ach a chothódh an briseán, ag spreagadh na meicníochta fiseolaíche a cheadaíonn táirgeadh insulin agus glyéime.

Is iad cógais an tsraith incretin, ar féidir leo diaibéiteas de chineál 2 a rialú gan an briseán a spreagadh, athruithe tobann i nglicia, an baol hypoglycemia, na forbairtí is déanaí ag cógaiseoirí.

Cuidíonn cosantóir na heinsíme GLP-4, Sitagliptin, le diaibéiteach chun goile agus meáchan coirp a rialú, ag soláthar don chomhlacht an fhadhb maidir le tocsaineacht glúcóis a shárú go neamhspleách.

Foirm agus comhdhéanamh scaoilte

Tá an leigheas atá bunaithe ar sitagliptin leis an ainm trádála Januvia ar fáil i bhfoirm táibléad cruinn le lí bándearg nó beige agus tá sé marcáilte “227” ar 100 mg, “112” ar feadh 50 mg, “221” ar feadh 25 mg. Tá na táibléid pacáilte i mboscaí plaisteacha nó i gcásanna peann luaidhe. Is féidir go mbeadh roinnt plátaí i mbosca.

Tá an tsubstaint ghníomhach bhunúsach hydrate sitagliptin phosphate forlíonta le sóidiam croscarmellose, stearate maignéisiam, ceallalós, fumarate steiréideach sóidiam, fosfáit hidrigine cailciam neamhshaothraithe.

I gcás sildagliptin, braitheann an praghas ar an bpacáiste, go háirithe i gcás 28 táibléad a chaithfidh tú a íoc 1,596-1724 rúbal. Tugtar cógas ar oideas, is é an seilfré bliain amháin. Ní éilíonn an leigheas coinníollacha speisialta stórála. Stóráiltear pacáistiú oscailte ar dhoras an chuisneora ar feadh míosa.

Cógaschinéitic sitagliptin

Tarlaíonn ionsú an druga go gasta, le bith-infhaighteacht de 87%. Ní bhraitheann an ráta ionsúcháin ar am an riaracháin agus ar chomhdhéanamh an bhia, go háirithe, ní athraíonn na bianna sailleacha na paraiméadair chógaschinéiteacha sa inctin mimetic.

I gcothromaíocht, méadaíonn an úsáid bhreise a bhaintear as táibléad 100 mg an limistéar faoin gcuar AUC, a léiríonn an spleáchas ar imleabhair dáilte in am, faoi 14%. Ráthaíonn dáileog amháin de táibléid 100 mg toirt dáilte de 198 l.

Déantar cuid réasúnta beag de incretin mimetic a mheitibiliú. Sainaithníodh sé mheitibilít nach bhfuil an cumas acu bac a chur ar DPP-4. Imréiteach duánach (QC) - 350 ml / min. Cuireann na duáin deireadh leis an bpríomhchuid den druga (79% i bhfoirm gan athrú agus 13% i bhfoirm meitibilítí).

I bhfianaise an ualaigh throm ar na duáin i ndiaibéitigh le foirm ainsealach (CC - 50-80 ml / min.), Is ionann na táscairí, agus an CC 30-50 ml / min. breathnaíodh dúbláil luachanna AUC, le CC faoi bhun 30 ml / min. - ceithre huaire. Tugann coinníollacha dá leithéid toirtmheascadh dáileog.

Le paiteolaíochtaí heipiciúla déine measartha, méadaíonn Cmax agus AUC 13% agus 21%. I bhfoirmeacha tromchúiseacha, ní athraíonn an chógaschinéitic de sitagliptin go suntasach, toisc go ndéanann na duáin an druga a dhíscaoileadh go príomha.

Cé a thaispeántar incretinomimetic

Forordaítear an cógas do dhiaibéiteas de chineál 2 chomh maith le haiste bia carb-íseal agus gníomhaíocht leordhóthanach muscle.

Úsáidtear é mar dhruga singil agus comhtheiripe le hullmhóidí metformin, sulfonylurea nó thiazolidinediones. Is féidir úsáid a bhaint freisin as córas insteallta insline má chabhraíonn an rogha seo leis an bhfadhb a bhaineann le friotaíocht insline a réiteach.

Chun cóireáil a dhéanamh ar ailt, d'úsáid ár léitheoirí DiabeNot go rathúil. Agus an tóir a bhí ar an táirge seo á fheiceáil, shocraíomar é a chur ar do aire.

Imeachtaí díobhálacha

Agus na hathbhreithnithe á mbreithniú, tá imní ar an gcuid is mó de na diaibéitis faoi dhiosppsia, stól suaite. I dtástálacha saotharlainne, tugtar faoi deara hyperuricemia, laghdú ar éifeachtúlacht an fhaireog thyroid, agus leukocytosis.

I measc éifeachtaí eile nach rabhthas ag súil leo (nár cruthaíodh nasc le incretin mimetic) - ionfhabhtuithe riospráide, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Tá minicíocht hypoglycemia cosúil leis na torthaí sa ghrúpa rialaithe a fhaigheann phlaicéabó.

Torthaí Idirghníomhaíochta Drugaí

Leis an úsáid chomhuaineach as sitagliptin le metformin, rosiglitazone, frithghiniúnach béil, glibenclamide, warfarin, simvastatin, ní athraíonn cógaschinéitic an ghrúpa drugaí seo.

Ní hionann riarachán comhthráthach sitagliptin le digoxin agus athrú ar an dáileog de chógais. Cuirtear moltaí cosúla ar fáil trí theagmháil agus idirghníomhú sitagliptin agus cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analógacha

Is é Sitagliptin an t-ainm idirnáisiúnta ar an druga, is é Januvius a ainm trádála. Is féidir breathnú ar analógach mar an cógas comhcheangailte Yanumet, lena n-áirítear sitagliptin agus metformin. Baineann Galvus leis an ngrúpa coscairí DPP-4 (Novartis Pharma AG, an Eilvéis) leis an gcomhpháirt ghníomhach vildagliptin, praghas 800 rúbal.

Tá drugaí hypoglycemic oiriúnach freisin do chód ATX leibhéal 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, SAM, bunaithe ar alogliptin),
• Onglisa (Cuideachta de chuid Bristol-Myers Squibb, bunaithe ar saxagliptin, praghas - 1800 rúbal),
• Trazhenta (Cuideachta Bristol-Myers Squibb, an Iodáil, an Bhreatain, leis an tsubstaint ghníomhach linagliptin), praghas - 1700 rúbal.

Níl na drugaí tromchúiseacha seo san áireamh i liosta na ndrugaí tosaíochta, an fiú é a thriail ar do bhaol féin agus riosca le do bhuiséad agus do shláinte?

Athbhreithnithe Sitagliptin

De réir tuairiscí ar fhóraim théamacha, is minic a fhorordaítear Januvius do dhiaibéitigh sa chéad chéim den ghalar. Maidir le sitagliptin, taispeánann athbhreithnithe ar dhochtúirí agus ar othair go bhfuil a lán rudaí ag baint le incretinomimetic.

Is druga nua giniúna é Januvia agus ní raibh go leor taithí ag gach dochtúir chun é a úsáid. Go dtí le gairid, ba é metformin an druga chéad líne; anois, forordaítear Januvia mar monotherapy freisin. Má tá a chumas leordhóthanach, níl sé inmholta é a fhorlíonadh le metformin agus le drugaí eile.

Déanann diaibéitis gearán nach gcomhlíonann an leigheas na riachtanais atá luaite i gcónaí, le himeacht ama laghdaíonn a éifeachtúlacht. Níl an fhadhb anseo ag dul i dtaithí ar na piollaí, ach i saintréithe an ghalair: diaibéiteas de chineál 2 - paiteolaíocht ainsealach, forásach.

Mar thoradh ar na barúlacha go léir, tugann tabhairt isteach an chleachtais chliniciúil sitagliptin, atá ina aicme drugaí nua go bunúsach, neart deiseanna chun diaibéiteas de chineál 2 a bhainistiú ag céim ar bith, ó thocsaineacht go teiripe bhreise, le torthaí míshásúla ó chur i bhfeidhm scéimeanna cúitimh glycemic traidisiúnta.

Tuarascáil ón Ollamh A.S. Ametov, endocrinologist-diabetologist faoi theoiric agus faoi chleachtas sitagliptin a úsáid - ar fhíseán.

Milseáin do dhiaibéiteas

Is í an tsaincheist maidir le húsáid táirgí milseogra milis ag othair le diaibéiteas, murab ionann agus an chuid is mó, an ceann is ábhartha ar feadh na mblianta fada. Gan amhras, chuala gach duine nach bhfuil fiú tinn leis an ngalar endocrine seo uair amháin ar a laghad ina saol go bhfuil milseáin díobhálach do dhiaibéiteach agus gur féidir leo dochar do-athraithe a dhéanamh don chomhlacht.Mar sin féin, ná déan dearmad go mairimid i ndomhan nua-aimseartha agus forásach ina bhfuil go leor fadhbanna soláimhsithe go hiomlán nó ar féidir iad a cheartú ar a laghad. Ní pianbhreith í Diaibéiteas mellitus agus ní choisctear ithe milseán d’othair diaibéiteach ar chor ar bith, ach ar dtús ní mór duit staidéar a dhéanamh ar chuid de na gnéithe agus na n-aiseanna aiste bia blasta.

Sea tá! Chuala tú ceart: ní dhéanfaidh bia blasta aiste bia agus fiú milis nuair a leanann sé leideanna go réasúnach dochar don chorp ar dhóigh ar bith, ach, ar a mhalairt, ligfidh sé duit próisis mheitibileacha atá suaite mar thoradh ar dhiaibéiteas a choigeartú.

Aiste bia milis

Tuigimid faoin téarma “aiste bia” agus “bia aiste bia” - próiseas a bhfuil gach saghas iarrachtaí ag gabháil leis ón uacht, ón gcoinsiasa agus ó na teorainneacha a chuireann isteach orainn, ach ní fíor sin. Sa phobal leighis, tagraíonn an téarma “aiste bia” do choimpléasc cothaithe speisialaithe, le liosta de mholtaí agus de tháirgí breise is fearr a oireann do ghalar ar leith. Ní fhágann an aiste bia milseáin agus cuireann sé substaintí speisialta leis an aiste bia - milseoirí agus milseoirí.

An féidir le hothair le diagnóis bhunaithe diaibéiteas rud ar bith a úsáid? Ar ndóigh, is féidir leis an tsaincheist seo difear a dhéanamh dá riocht, rud atá an-difriúil agus is dóichí go dtiocfaidh an galar chun cinn mar gheall ar chothú neamhrialaithe, go háirithe nuair a bhíonn an dara cineál galair ag formhór mór na n-othar a bhfuil diaibéiteas orthu, a chruthaítear mar thoradh ar stíl mhaireachtála mhíchuí, míchothú, agus, ar ndóigh, togracht dó.

Is íseal-carb é an aiste bia uimhir 9 agus tá sé bunaithe ar éachtaí an dochtúir Mheiriceá Richard Bernstein. Cuimsíonn an aiste bia na bianna bunúsacha go léir agus tá go leor calraí ann, agus i gcás milis, ní chuirtear torthaí agus glasraí milis san áireamh, ina bhfuil substaint cosúil le glúcós - siúcrós, ach cuirtear milseoirí in ionad carbaihiodráití (siúcra, plúr) nach bhfuil san áireamh i meitibileacht charbaihiodráit. Forbraíodh oidis speisialta le haghaidh réimse miasa sobhlasta agus milis is féidir a ullmhú le do lámha féin, agus ag an am céanna comhlíonfaidh siad na critéir d'aiste bia Uimh.

Carbaihiodráití simplí - dochar

Is carbaihiodráití díleáite iad carbaihiodráití simplí atá briste síos láithreach sa chonair ghastraistéigeach agus a ionsúitear i gcúrsaíocht shistéamach. Is ó charbaihiodráití simplí a tharlaíonn borradh i secretion insulin. Má itheann othar leis an ngalar inchríneacha seo a lán carbaihiodráití simplí ag an am, cuirfidh sé seo go mór le glúcós fola. Mar thoradh air sin beidh meath ar fholláine. Is é siúcra an carbaihiodráit is coitianta.

I measc carbaihiodráití simplí tá:

• Táirgí bácúis agus milseogra,
• Milseáin, seacláid, cócó,
• Roinnt torthaí, amhail banana, watermelon agus melon,
• Síoróipí, subh, mil.

Tá innéacs glycemic ard ag na táirgí seo go léir, toisc go gcruthaíonn siad méadú géar i dtiúchan na glúcóis san fhuil, atá díobhálach d'aon duine. Go háirithe do dhiaibéiteach. An féidir diaibéiteas a bheith i duine a chaitheann carbaihiodráití simplí i gcónaí? Is féidir, ós rud é go dtiocfaidh méadú suntasach ar an mbaol a bhaineann lena fhorbairt. Is carbaihiodráití simplí é a mholtar go gcuirfear milseoirí agus milseoirí ina n-ionad. Tá sé tábhachtach nóta beag a dhéanamh, ba chóir go mbeadh milseáin do dhiaibéitis de chineál 1 i gcónaí ar láimh, mar gheall ar ródháileog insline cabhróidh siad le fáil réidh le fo-iarsmaí hypoglycemia.

Carbaihiodráití casta - sochair

Is casta iad carbaihiodráití casta de na carbaihiodráití simplí céanna, ach ní cheadaíonn gnéithe struchtúracha móilíní dá leithéid briseadh síos go tapa agus iad a ionsú isteach san fhuil. Ní bhíonn a leithéid de bhlas milis acu, ach tá innéacs íseal glycemic acu agus tá siad oiriúnach do dhiaibéitigh mar an phríomh-aiste bia.Is féidir blas carbaihiodráití casta a réiteach go héasca trí mhilseoirí nach bhfuil páirteach i meitibileacht charbaihiodráit a chur leis.

Cad is ionadaithe carbaihiodráite milis ann?

Mar sin fós, cad iad na milseáin a bhíonn ag daoine le diaibéiteas? Ní sheasann an tionscal nua-aimseartha cógaisíochta agus bia. Forbraíodh raon leathan comhdhúile éagsúla a dhéanann aithris ar an mblas milis ar bhlascóga, ach nach carbaihiodráití iad. Tá dhá phríomhghrúpa comhdhúile ceimiceacha den sórt sin ann:

Déanaimis labhairt níos mine faoi gach ceann acu, agus tuigfimid freisin airíonna úsáideacha agus díobhálacha na gcomhdhúl seo.

Milsitheoirí

Tá carbaihiodráití sna substaintí seo, ach tá cion calraí níos ísle acu ná siúcra. Tá blas níos déine ag milseoirí agus le toirt níos lú is féidir leo airíonna blas den chineál céanna a bhaint amach i mias.

I measc na n-ionadaithe tá substaintí amhail:

• Is forlíonadh cothaithe coiteann é Sorbitol i mbianna aiste bia E420.
• Mannitol - a fhaightear i bplandaí agus a úsáidtear i dtionscal an bhia mar bhreiseán bia E421.
• Fruchtós - i láthair i ngach toradh agus glasraí milis. Déanann sé suas le 80% mil.
• Tá aspairtéim 300 - 600 uair níos mire ná siúcra, comhfhreagraíonn sé don fhorlíonadh bia E951.

Is blas níos saibhre é maoin luachmhar milseoirí i gcomparáid le siúcra, a cheadaíonn iad a úsáid i dtiúchain i bhfad níos ísle, cé nach gcaillfidh an táirge bia a binneas. Mar sin féin, déantar milseoirí nuair a ionsúitear iad a chlaochlú go glúcós agus a leibhéal san fhuil a mhéadú, mar sin tá sé dodhéanta iad a úsáid i gcainníochtaí móra - caithfear é seo a chur san áireamh i ndiaibéiteas.

Milsitheoirí

Cosúil le siúcra agus milseoirí, tá blas milis ag milseoirí, ach níl carbaihiodráit ag a struchtúr ceimiceach ar chor ar bith. Tá milseoirí nádúrtha agus saorga ann. Ar na cinn nádúrtha tá: miraculin, osladin, ernandulcin. Chun saorga: saccharin, cioglamú, neotam. Tá inneachar nialas calraí ar mhilseoirí agus moltar iad a úsáid le haghaidh diaibéitis de chineál 2 agus diaibéiteach chineál 1.

Tá níos mó ná 30 cineál milseoirí ann, an chuid is mó acu peptide nó próitéin. Tá tréithe blas éagsúil freisin, ó chéannacht iomlán go siúcraí, go deich agus na céadta uair binneas níos fearr. Is féidir le milseáin do dhiaibéitis de chineál 2, atá bunaithe ar mhilseoirí, a bheith ina n-ionad sármhaith do milseogra traidisiúnta.

Dochar ó mhilseoirí agus milseoirí

In ainneoin na mbuntáistí go léir a bhaineann le milseoirí agus milseoirí a úsáid, tá taobh diúltach fós ag baint leis na substaintí sin a úsáid. Mar sin, tá sé cruthaithe ag eolaithe go bhfuil spleáchas síceolaíoch ag teacht chun cinn le húsáid leanúnach agus iomarcach ionadaí siúcra. Má tá a lán milseoirí ann. Ansin, i néaróin na hinchinne, forbraíonn cosáin chomhthiomsaithe nua a chuireann le sárú ar luach calorrach an bhia, go háirithe an bunús carbaihiodráit. Mar thoradh air sin, is é an toradh a bhíonn ar mheasúnú neamhleor ar airíonna cothaitheacha bia ná go gcruthófaí ró-mhaolú, rud a chuireann isteach go diúltach ar phróisis mheitibileacha.

Cad é an rún a bhaineann le milseáin a ithe do dhiaibéitis

Tá gach rud sách simplí! Ar an gcéad dul síos, ní mór duit an cineál diaibéiteas agus méid an chúitimh dá chuid léirithe a bheith ar eolas agat go soiléir. Chuige seo, tá cinneadh ar leibhéal na haemaglóibine glycated agus an measúnú ar na deacrachtaí microvascular diaibéiteas (scrúdú ar an fundus ag an oftailmeolaí) den scoth.

Ar an dara dul síos, má shocraíonn tú miasa a ithe le hinnéacs glycemic ard, ní mór duit méid na gcarbaihiodráití a rachaidh isteach sa chorp a ríomh roimh ré agus iad a thiontú go haonaid aráin (XE) chun an dáileog réasúnach inslin a ríomh go tráthúil.

Ar an tríú dul síos, is féidir táirgí íseal-chalraí a chur in ionad táirgí le hinnéacs glycemic ard i gcónaí agus milseoir a chur leo, rud a shábháilfidh tú ó charbaihiodráití ithe agus dosing insulin a ríomh.

Forbairt diaibéiteas ó milseáin

An féidir le diaibéiteas mellitus forbairt as milseáin? Cuirfidh an freagra ar an gceist seo isteach ort, ach b'fhéidir. Mura ndéanann tú cothromaíocht idir an bia a chaitear, agus dá réir sin an fuinneamh a sholáthraítear leis, agus gníomhaíocht choirp, ansin méadaíonn an dóchúlacht go bhforbróidh diaibéiteas. Nuair a bhíonn plúir, milseogra agus deochanna carbónáitithe á n-úsáid i gcainníochtaí móra, tá baol ann go bhforbróidh tú murtall, rud a mhéadaíonn an baol go bhforbróidh diaibéiteas de chineál 2 i gcónaí.

Cad a tharlaíonn má leanann duine atá róthrom ar aghaidh leis an stíl mhaireachtála seo? I gcorp an duine sin, tosófar ag táirgeadh substaintí a laghdaíonn íogaireacht na bhfíochán go insulin, mar thoradh air seo, tosóidh cealla béite an bhriseáin i bhfad níos mó inslin agus mar thoradh air sin, laghdófar na meicníochtaí táirgthe cúltaca agus beidh ar an duine dul i muinín teiripe inslin.

Is féidir na conclúidí seo a leanas bunaithe ar an bhfaisnéis a fuarthas:

• Ná bíodh eagla ort ar mhilseáin, ní mór duit ach an beart a bheith ar eolas agat.
• Mura bhfuil diaibéiteas ort, ná tabhair do chorp go mór.
• I gcás diaibéiteach, tá roinnt roghanna malartacha ann do shaol “milis” gan rioscaí neamhriachtanacha, táimid ag caint faoi mhilsitheoirí, milseoirí agus cur chuige réasúnach maidir le cóireáil diaibéiteas.

Ná bíodh eagla ort an galar, ach foghlaim le maireachtáil leis agus ansin tuigfidh tú nach bhfuil na srianta uile ach i do cheann!