Rialáil shintéise colaistéaróil

Déantar rialáil shintéisiú cholesterol - a einsím eochair (HMG-CoA reductase) ar bhealaí éagsúla.

Phosphorylation / dephosphorylation de HMG reductase. Le méadú ar an gcóimheas inslin / glucagon, cuireann an einsím seo le chéile agus téann sé isteach i stát gníomhach. Déantar an insulin trí 2 einsím.

HMG-CoA laghdaíonn kinase phosphatase, a chasann an kinase ina stát neamhghníomhach dephosphorylated:

Reductase Phosphotase HMG-CoA trí é a athrú go stát gníomhach dí-theoiriciúil. Is é toradh na n-imoibrithe seo ná foirm ghníomhach dephosphorylated de HMG-CoA reductase a chruthú.

Dá bhrí sin, le linn na tréimhse ionsúcháin, méadaíonn colesterol. Le linn na tréimhse seo, méadaíonn infhaighteacht an tsubstráit tosaigh do shintéisiú colaistéaróil - aicéitil - CoA (mar thoradh ar bhia ina bhfuil carbaihiodráití agus saillte a ithe, ós rud é go gcruthaítear aicéitil CoA le linn clúcóis agus aigéid shailleacha a bhriseadh).

Sa stát postabsorbent, spreagann glucagon trí proteingenase A fosfathúchán HMG - CoA - reductase, agus é ag casadh ina stát neamhghníomhach. Cuirtear leis an ngníomh seo de bharr go spreagann glucagon fosfathú agus díghníomhachtú phosphotase HMG-CoA ag an am céanna, rud a choinníonn reductase HMG-CoA i stát neamhghníomhach phosphorylated. Mar thoradh air sin, cuirtear sintéis colaistéaróil sa tréimhse postabsorption agus le linn an troscaidh faoi shintéis inginiúil. Má tugadh an t-ábhar colaistéaróil i mbia go dtí 2%, ansin laghdaíodh go géar sintéis na gcolaistéaról inginéarach. Ach ní tharlaíonn deireadh iomlán na sintéise colaistéaróil.

Athraíonn méid an toirmisc ar bhiosynthesis colaistéaróil faoi thionchar cholesterol ag teacht ó bhia ó dhuine go duine. Léiríonn sé seo indibhidiúlacht na bpróiseas a bhaineann le foirmiú colaistéaróil. Trí dhéine na sintéise colaistéaróil a laghdú, is féidir an tiúchan san fhuil a laghdú.

Má tá an chothromaíocht idir iontógáil colaistéaróil le bia agus a shintéis sa chorp ar thaobh amháin agus eisfhearadh aigéid bile agus colaistéaróil ar an taobh eile briste, déantar tiúchan na gcolaistéaról sna fíocháin agus sna hathruithe fola. Baineann na hiarmhairtí is tromchúisí le méadú i dtiúchan colaistéaróil fola (hypercholesterolemia), agus méadaíonn an dóchúlacht go bhforbróidh Atherosclerosis agus cholelithiasis.

Hypercholesterolemia (HCS) - tá an fhoirm seo i bhfad níos coitianta - thart ar 1 othar in aghaidh an 200 duine. Is é atá i locht oidhreachta i HCS ná sárú ar ionsú LDL ag cealla, agus dá bhrí sin, laghdú ar an ráta catabolism LDL. Mar thoradh air sin, ardaíonn tiúchan LDL san fhuil, chomh maith le colaistéaról ós rud é go bhfuil go leor de i LDL. Dá bhrí sin, is saintréith de chuid HCS é sil-colaistéar i bhfíocháin, go háirithe sa chraiceann (xanthomas), i mballaí na n-artairí.

Cosc ar shintéis reductase HMG-CoA

Táirge deiridh an chonair mheitibileach cholesterol. Laghdaíonn sé ráta trascríobh na géine reductase HMG-CoA, rud a chuireann cosc ​​ar a shintéis féin. Tá an t-ae go gníomhach ag synthesizing aigéid bile ó cholesterol, agus dá bhrí sin aigéid bile bac ar ghníomhaíocht an HMG-CoA reductase géine. Ós rud é go bhfuil reductase HMG-CoA ann tar éis thart ar 3 a shintéisiú, is rialachán éifeachtach é cosc ​​a chur ar shintéis na heinsíme colaistéaróil seo.

Níor aimsigh tú an rud a bhí á lorg agat? Bain úsáid as an gcuardach:

Malartú eistear colesterol

Cuimsíonn an ciste colaistéaróil eistir colaistéaróil agus colaistéaróil saor in aisce, a fhaightear i gcealla agus i lipoproteins fola.

Cuid II Meitibileacht agus fuinneamh

I gcealla, tarlaíonn eistriú colaistéaróil le gníomh acyl-CO-colaistéaról-acyltransferase (AChAT):

Acyl-CoA + Cholesterol - * HS-KoA + Acylcholesterol

I gcealla daonna, cruthaítear linóphoilléaról go príomha. Murab ionann agus colaistéaról saor in aisce, tá a eistir i seicní cille i méideanna an-bheaga agus faightear iad den chuid is mó sa chíteosól mar chuid de bhraonta lipid. Is féidir breathnú ar fhoirmiú eistir, ar thaobh amháin, mar mheicníocht chun an iomarca colaistéaróil a bhaint as na seicní, agus ar an taobh eile, mar mheicníocht chun colaistéaról a stóráil sa chill. Tarlaíonn slógadh acmhainní le rannpháirtíocht einsímí estesese a dhéanann hidrealú ar eistir colaistéaróil:

Acraimolesterol + H 2O - * Aigéad sailleach + Colaistéaról

Tarlaíonn sintéis agus hidrealú eistir i go leor cealla, ach tá sé gníomhach go háirithe i gcealla an chortex adrenal: sna cealla seo tá eistir ag suas le 80% de gach colaistéaról, agus i gcealla eile bíonn sé níos lú ná 20% de ghnáth.

Tarlaíonn bunú eistir i liponroteins fola le rannpháirtíocht acyltransferase colaistéaróil (LHAT) lecithin, a dhéanann cíoradh ar aistriú an iarmhair aicrile ó i-suíomh lecithin go colaistéaról (Fíor 10.31). Tá an ráta eistearúcháin do lipoproteins dhifriúil difriúil agus braitheann sé ar láithreacht apolipoproteins a ghníomhaíonn LHAT (apo-AT go príomha, chomh maith le CI) nó a chuireann bac (C-II) ar an LHAT is gníomhaí i HDL, ina bhfuil apo-AT Caithfidh mé olee 2/3 de gach próitéiní. Na onóracha coli is mó eistir aigéad oleic agus linoleic déanta. Na lipoproteins eile eistear foirmiú tharlaíonn ag ráta níos moille ná mar a sa HDL.

Fíor. 10.31. Foirmiú eistir colaistéaróil faoi ghníomhú LHAT

Tá LHAT logánaithe i ciseal dromchla HDL agus úsáideann sé colaistéaról sa monolayer fosfailíde mar fhoshraith. Ní dhéantar na heitil cholesterol a fhoirmítear anseo, mar gheall ar a n-hidreafhluaineacht iomlán, a choinneáil slán

Caibidil 10. Meitibileacht agus Feidhm Lipid

monolayer fosfailipid agus tumtha i gcroí-lipid an lipoprotein. Ag an am céanna, déantar áit le haghaidh colaistéaróil a shaoradh sa monolayer fosfailipid, ar féidir é a líonadh le colaistéaról ó scannáin chealla nó ó lipoproteins eile. Dá bhrí sin, is cosúil gur gaiste colaistéaróil é HDL mar thoradh ar ghníomhú LHAT.

Sintéis Aigéad Bile

San ae, déantar cuid den colaistéaról a thiontú ina aigéid bile. Is féidir a mheas gur díorthaigh d'aigéad sólónach (Fíor 10.32) aigéid ghalánacha.

Ní fhoirmítear aigéad solaíneach mar sin sa chorp. I hepatocytes, táirgeann colaistéaról aigéid chenodeoxycholic go díreach agus aigéid cholic - príomh-aigéid bile (Fíor 10.33, féach freisin Fíor 10.12).

Biosynthesis colaistéaróil

Tarlaíonn biosynthesis colaistéaróil sa reticlasmic reticulum. Is é foinse na n-adamh carbóin uile sa mhóilín ná aicéitil-SCoA, a thagann anseo ó mhiteacoindrí mar chuid de chiotráit, mar atá i shintéis aigéid shailleacha. Úsáideann an biosynthesis colaistéaróil 18 móilíní ATP agus 13 mhóilín NADPH.

Tarlaíonn foirmiú colaistéaróil i níos mó ná 30 imoibriú, ar féidir iad a ghrúpáil i gcéimeanna éagsúla.

1. Sintéis d'aigéad mevalonic.

Tagann an chéad dá imoibriú sintéise leis na himoibrithe ketogenesis, ach tar éis shintéis 3-hiodrocsa-3-meitilglutaryl-ScoA, téann an einsím isteach reductase hiodrocsaimeitil-glutaryl-ScoA (HMG-SCOA reductase), ag cruthú aigéad mevalonic.


Scéim imoibriúcháin sintéise cholesterol

2. Sintéis de dhéphosfáit isopentenyl. Ag an bpointe seo, tá trí iarmhar fosfáite ceangailte le haigéad mevalonic, ansin tá sé decarboxylated agus díhiodráitithe.

3. Tar éis na trí mhóilín de dhéphosfáit isopentenyl a chomhcheangal, déantar synthéalaithe dé-ocsaíd farnesyl a shintéisiú.

4. Tarlaíonn sintéis squalene nuair a cheanglaítear dhá iarmhar défosfáite farnesyl.

5. Tar éis frithghníomhartha casta, téann rothaithe squalene líneach go laindéaról.

6. Is é an toradh a bhíonn ar ghrúpaí iomarcacha meitile a bhaint, athchóiriú agus isiméiriú an mhóilín ná colaistéaról.

Rialáil ghníomhaíocht hydroxymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. Braitheann an ráta biosynthesis colaistéaróil ar an tiúchan freisin próitéin iompróra shonrachag soláthar do cheangal agus iompar meitibilítí sintéis idirmheánacha hidreafóbach.

Is féidir leat do thuairim a iarraidh nó a fhágáil.

Is é an príomhphointe rialála ná imoibriú ghlóthach aigéad mevalonic.

1. Rialáil allosteric. Colesterol, agus san ae - agus aigéid bile bac HMG-CoA reductase.

2. Cur faoi chois shintéis cholesterol reductase HMG-CoA.

3. Rialachán trí phosphorylation-dephosphorylation de HMG-CoA reductase, foirm neamh-phosphorylated gníomhach. Bíonn glucagon ina chúis le díghníomhachtú, agus cruthaíonn insline gníomhachtú trí easaontas casta frithghníomhartha. Dá bhrí sin, athraíonn an ráta de shintéis cholesterol le hathrú ar stáit ionsúite agus postabsorption.

4. Tá ráta shintéisiú reductase HMG-CoA san ae faoi réir luaineachtaí soiléire déthréimhseacha: uasmhéid ag meán oíche, agus íosmhéid ar maidin.

Malartú eistear colesterol

Sna cealla tarlaíonn eistriú colaistéaróil nuair a nochtar é acyl-CoA-colaistéaról-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

I gcealla, cruthaítear linólfolesterol den chuid is mó. Faightear eistir go príomha sa chíteosól mar chuid de bhraoiníní lipid. Is féidir breathnú ar fhoirmiú eistir, ar thaobh amháin, mar mheicníocht chun an iomarca colaistéaróil a bhaint as na seicní, agus ar an taobh eile, mar mheicníocht chun colaistéaról a stóráil sa chill. Tarlaíonn slógadh cúlchistí le rannpháirtíocht na n-einsímí eistreachhidrealú a dhéanamh ar eistir colaistéaróil:

Acraimolesterol + N2O ® Aigéad Sailleach + Colaistéaról

Tá sintéis agus hidrealú eistir gníomhach go háirithe i gcealla na cortex adrenal.

I lipoproteins fola Tarlaíonn foirmiú eistear le rannpháirtíocht na lecithin-colaistéaról-acyltransferase (LHAT), a dhéanann catalaíoch ar aistriú an iarmhair aicrile ó lecithin go colaistéaról. Déantar LHAT san ae, a chuirtear i sruth na fola agus ceangailte le lipoproteins. An LHAT is gníomhaí i HDL, áit a bhfuil sé logánaithe sa chiseal dromchla. Is hidreafóbach iad na heilimintí colaistéaróil a fhoirmítear anseo agus tá siad tumtha i gcroílár an lipid. Sa monolayer fosfailipid, tá spás saor in aisce do cholesterol, ar féidir é a líonadh le colaistéaról ó seicní cealla nó ó lipoproteins eile. Dá bhrí sin, is cosúil gur gaiste colaistéaróil é HDL mar thoradh ar ghníomhú LHAT.

Sintéis Aigéad Bile

San ae, déantar cuid den colaistéaról a thiontú ina aigéid bile. Is féidir machnamh a dhéanamh ar aigéid bile mar dhíorthaigh d'aigéad cholanic. Ní fhoirmítear aigéad solaíneach mar sin sa chorp. I hepatocytes as colaistéaról, cruthaítear aigéid bile príomhúla - chenodeoxycholic agus cholic. Tar éis doirteadh bile isteach sa stéig faoi ghníomh einsímí an fhlóra intestinal, cruthaítear aigéid tánaisteacha bile uathu - lithocholic agus deoxycholic. Déantar iad a shú ó na stéig, agus fuil an fhéith thairseach ag dul isteach san ae, agus ansin isteach sa bile. Cuimsíonn bile aigéid chomhchuingeacha bile den chuid is mó, ie, a gcomhdhúile le glicín nó taurine. Is é an tiúchan d'aigéid bile i bile ná 1%.

Tá príomhchuid na n-aigéad bile páirteach ann cúrsaíocht hepatoenteric.Déantar sciar beag d'aigéid bile - thart ar 0.5 g in aghaidh an lae - a dhíscaoileadh i bhfeces. Déantar é seo a chúiteamh trí shintéis aigéid nua bile san ae, déantar an ciste aigéad bile a nuashonrú i gceann 10 lá.

Déantar colaistéaról a dhíscaoileadh tríd an intestines den chuid is mó. Téann sé isteach sa intestines le bia agus ón ae mar chuid de bile. Tá codán de thionscnamh bile i gcolaistéaról a ionsúitear isteach san fhuil (colaistéaról endogenousarna shintéisiú san ae), agus an codán a dhíorthaítear ó bhia (colaistéaról exogenous) Tarlaíonn deireadh a chur le colaistéaról ó fhíocháin trína ocsaídiú go haigéid bile san ae, agus ina dhiaidh sin eisfhearadh le feces (thart ar 0.5 g in aghaidh an lae) agus trí eisfhearadh colaistéaróil gan athrú (chomh maith le feces).

I stát fosaithe:

(Colaistéaróldeireadh + Colaistéarólex) - (Colaistéarólexcre + Aigéid bileexcre) = 0

Má chuirtear isteach ar an gcothromaíocht seo, athraíonn an tiúchan colaistéaróil sna fíocháin agus san fhuil. Colaistéaról fola méadaithe - hypercholesterolemia. Méadaíonn sé seo an dóchúlacht go dtarlóidh Atherosclerosis agus galar gallchloiche.

RIALACHÁN FOIRNE LIPID

Tá meitibileacht lipid á rialú ag an lárchóras néarógach. Fadtréimhseach strus mothúchánach diúltach, is féidir le méadú ar scaoileadh catecholamines isteach i sruth na fola a bheith ina chúis le meáchain caillteanas suntasach. Gníomh glucagon tá an córas lipolytic cosúil le gníomh catecholamines.

Adrenaline agus norepinephrine mar thoradh air sin méadaítear gníomhaíocht lipase na bhfíochán agus an ráta lipolysis i bhfíochán saille, mar thoradh air sin, méadaíonn ábhar na n-aigéad sailleach i bplasma fola.

Insulin tá an éifeacht chéanna ag an adrenaline agus ag an nglucagón ar lipolysis agus ar aigéid shailleacha a shlógadh.

Hormón fáis spreagann sé lipolysis, rud a spreagann sintéis cyclase aicéatáite. Eascraíonn saille i gcorp (murtall pituitary) mar gheall ar fho-fheidhm phituitary.

Thyroxine, hormóin gnéistionchar freisin ar meitibileacht lipid. Fágann deireadh a chur leis na faireoga gnéis in ainmhithe go bhfuil sil-leagan saille iomarcach ann.

DALAIRÍ MIOTALACHA LIPID

Is éard is colaistéaról ann ná steroid a bhaineann go sonrach le horgánaigh ainmhithe. Is é an t-ae an áit is mó a fhoirmítear i gcorp an duine, áit a ndéantar 50% de cholesterol a shintéisiú, déantar 15-20% sa stéig bheag, déantar an chuid eile a shintéisiú sa chraiceann, sa chortex adrenal agus sna gonads. Tá na foinsí a bhaineann le foirmiú an chiste cholesterol agus na bealaí ina ndéantar caiteachas á gcur i láthair i bhFíor 22.1.

Fíor. 22.1. Foirmiú agus dáileadh colaistéaról sa chorp.

Is féidir colaistéaról an choirp dhaonna (méid iomlán de thart ar 140 g) a roinnt go coinníollach i dtrí linnte:

30 g), a mhalartú go tapa, is éard atá ann colaistéaról an bhalla stéigigh, plasma fola, ae agus orgáin phámánacha eile, tarlaíonn athnuachan i 30 lá (1 g / lá),

50 g), colaistéaról orgán agus fíochán eile a mhalartú go mall,

60 g), colaistéaról a mhalartú go han-mhall i gcorda an dromlaigh agus san inchinn, fíochán tacaíochta, ríomhtar an ráta nuashonraithe thar na blianta.

Tarlaíonn sintéis colaistéaróil i gcíteosól na gceall. Is é seo ceann de na cosáin meitibileacha is faide i gcorp an duine. Leanann sé ar aghaidh i 3 chéim: críochnaíonn an chéad cheann le haigéad mevalonic a fhoirmiú, an dara ceann le squalene a fhoirmiú (struchtúr hidreacarbóin líneach ina bhfuil 30 adamh carbóin). Le linn an tríú céim, tiontaítear squalene ina mhóilín lanosterol, ansin tá 20 frithghníomh comhleanúnach a thiontú lanosterol go colaistéaról.

I roinnt fíochán, athraíonn an grúpa hiodrocsaile de cholesterol chun eistir a fhoirmiú. Tá an t-imoibriú catalaithe ag an einsím intracellular AHAT (acylCoA: acyltransferase colaistéaróil). Tarlaíonn an t-imoibriú eistearúcháin san fhuil i HDL freisin, áit a bhfuil an einsím LHAT (lecithin: acyltransferase colaistéaróil) suite. Is iad eistir colesterol an fhoirm ina n-iompraítear í le fuil nó ina ndéantar í a thaisceadh i gcealla. San fhuil, tá thart ar 75% de cholaistéaról i bhfoirm eistir.

Rialaítear sintéis cholaistéaróil trí dhul i bhfeidhm ar ghníomhaíocht agus ar mhéid einsím an phróisis - 3-hiodrocsa-3-meitilglutaryl-CoA reductase (reductase HMG-CoA).

Baintear é seo amach ar dhá bhealach:

1. Phosphorylation / dephosphorylation de reductase HMG-CoA. Spreagann Insulin díphosphorylation reductase HMG-CoA, rud a aistríonn go stát gníomhach é. Dá bhrí sin, sa tréimhse ionsúcháin, méadaíonn sintéis cholesterol. Le linn na tréimhse seo, méadaítear ar infhaighteacht an fhoshraith thosaigh le haghaidh sintéise, acetyl-COA. Tá an éifeacht eile ag Glucagon: trí phróitéin kinase A, spreagann sé fosfathúchán laghdaitheach HMG-CoA, agus é ina staid neamhghníomhach. Mar thoradh air sin, tá cosc ​​ar shintéis na gcolaistéaróil sa tréimhse postabsorption agus le linn an troscadh.

2. Cosc ar shintéis reductase HMG-CoA.Laghdaíonn colaistéaról (táirge deiridh an chonair meitibileach) ráta trascríobh na géine reductase HMG-CoA, rud a chuireann cosc ​​ar a shintéis féin, agus bíonn éifeacht chomhchosúil ag aigéid bile.

Déantar iompar colaistéaróil fola mar chuid den druga. Soláthraíonn LPanna colaistéaról exogenous i bhfíocháin, socraíonn sé a shreafaí idir orgáin agus eisfhearadh ón gcorp. Seachadtar colaistéaról exogenous chuig an ae mar chuid de CHM iarmharach. Tá, mar aon le colaistéaról endogenous sintéisithe, ina chiste coiteann. I hepatocytes, déantar TAGanna agus colaistéaról a phacáistiú i VLDL, agus san fhoirm seo cuirtear iad isteach san fhuil. Faoi thionchar LP-lipase, hidrealú a dhéanamh ar TAG ar aigéid ghliocróil agus sailleacha i bhfuil, déantar VLDLPanna a thiontú go STLPanna ar dtús agus ansin go LDLPs ina bhfuil suas le 55% de cholesterol agus a eistir. Is é LDL príomhfhoirm iompair na gcolaistéaról ina ndéantar é a sheachadadh chuig fíocháin (tá 70% de cholesterol agus a eistir san fhuil mar chuid de LDL). Téann LDL ón bhfuil isteach san ae (suas le 75%) agus fíocháin eile a bhfuil gabhdóirí LDL orthu ar a ndromchla.

Má sháraíonn méid na gcolaistéaról a théann isteach sa chill a riachtanas, déantar sintéis gabhdóirí LDL a shochtadh, rud a laghdaíonn sreabhadh colaistéaróil ón bhfuil. Le laghdú i dtiúchan na colaistéaróil saor in aisce sa chill, ar a mhalairt, gníomhaítear sintéis ghabhdóra. Bíonn hormóin páirteach i rialáil shintéise gabhdóra LDL: méadaíonn hormóin insline, triiodothyrinín agus gnéis foirmiú gabhdóirí, agus laghdaíonn glucocorticoids.

Sa “iompar colaistéaróil ar ais” mar a thugtar air, i.e. an cosán a chinntíonn go bhfilltear colaistéaról ar ais chuig an ae, imríonn HDL an príomhról. Déantar iad a shintéisiú san ae i bhfoirm réamhtheachtaithe neamhaibí nach bhfuil colaistéaról agus TAG iontu go praiticiúil. Tá réamhtheachtaithe HDL san fhuil sáithithe le colaistéaról, á fháil ó LPanna eile agus seicní cille. Baineann an t-aistriú colaistéaróil go HDL leis an einsím LHAT atá suite ar a dromchla. Cuireann an einsím seo iarmhar aigéad sailleach ó phosphatidylcholine (lecithin) go colaistéaról. Mar thoradh air sin, cruthaítear móilín hidreafóbach d'eistear colaistéaróil, a ghluaiseann taobh istigh HDL. Dá bhrí sin, ní meisce HDL, saibhrithe le colaistéaról, cas isteach i HDL 3 - cáithníní aibí agus níos mó. HDL 3 malartú eistir colaistéaróil le haghaidh TAG atá i VLDL agus STD le rannpháirtíocht próitéine ar leith a aistríonn eistéir cholesterol idir lipoproteins. Sa chás seo, HDL 3 cas isteach i HDL2, a méadaíonn a mhéid de bharr carnadh TAG. Déantar VLDL agus STDL faoi thionchar LP-lipase a thiontú go LDL, a chuireann colaistéaról ar fáil don ae den chuid is mó. Seachadtar cuid bheag de cholesterol chuig ae HDL2 agus HDL.

Sintéis d'aigéid bile. San ae, déantar 500-700 mg d'aigéid bile a shintéisiú in aghaidh an lae ó cholesterol. Cuimsíonn a bhfoirmiú frithghníomhartha ó thabhairt isteach grúpaí hiodrocsaile le hiodrocsaiginí a bheith rannpháirteach agus imoibriú ocsaídiúcháin pháirtigh an tslabhra-colaistéaróil (Fíor 22.2):

Fíor. 22.2. Scéim foirmithe aigéad bile.

Is é an chéad imoibriú sintéise - foirmiú 7-a-hydroxycholesterol - rialála. Tá gníomhaíocht na heinsíme a chatalaítear an t-imoibriú seo coiscthe ag táirge deiridh an chosáin, aigéid bile. Is éard atá i meicníocht rialála eile ná phosphorylation / dephosphorylation na heinsíme (tá an fhoirm phosphorylated de 7-a-hiodrocsalasse gníomhach). Is féidir rialáil a dhéanamh freisin trí mhéid na heinsíme a athrú: astaíonn colaistéaról trascríobh na géine 7-a-hiodrocsalase, agus déanann na haigéid bile a mhaolú. Fágann hormóin throid an tsintéis de 7-a-hiodrocsalasse, agus táim ag cur isteach ar estrogen. Míníonn an tionchar a bhíonn ag estrogen ar shintéis aigéid bile an fáth a dtarlaíonn galar gallchríche i measc na mban 3-4 huaire níos minice ná mar a bhíonn i bhfir.

Tugtar “aigéid bile príomhúla” ar aigéid chóileacha agus chenodeoxycholic a fhoirmítear as colaistéaról. Déanann an chuid is mó de na haigéid seo comhchuibhiú - móilíní glicín nó taurine a chur leis an ngrúpa carbocsaile d'aigéad bile. Tosaíonn an cóineasú le foirm ghníomhach na n-aigéad bile a fhoirmiú - tá díorthaigh de chuid COA, ansin taurine nó glicín ceangailte, agus mar thoradh air sin cruthaítear 4 leagan de chomhchuingeacha: taurocholic agus taurohenodeoxycholic, aigéid ghliccólacha agus glycohenodeoxycholic. Is eiblitheoirí níos láidre iad ná na haigéid bhunaidh bile. Déantar comhdhúile le glicín a fhoirmiú 3 huaire níos mó ná le taurine, toisc go bhfuil an méid taurine sa chorp teoranta. Sa stéig, déantar méid beag de chomhchuingeacha na n-aigéad príomhúil faoi ghníomhú einsímí baictéaracha a thiontú ina n-aigéid tánaisteacha. Tá aigéad deoxycholic, déanta as cholic, agus lithocholic, a fhoirmítear ó deoxycholic, níos intuaslagtha agus ionsúite níos moille sa intestines.

Téann thart ar 95% de na haigéid bile a théann isteach sa stéig ar ais chuig an ae tríd an fhéith thairseach, ansin tugtar arís iad isteach sa bile agus athúsáidtear iad in eibliú saillte. Tugtar cúrsaíocht ionatatach ar an gcosán seo d'aigéid bile. Le feces, aigéid bile tánaisteach a bhaint den chuid is mó.

Próiseas paiteolaíoch is ea galar gallstone (cholelithiasis) ina ndéanann clocha foirmiú sa bhoilgeog, arb é an colaistéaról a bhonn.

Ba chóir go scaoilfí colesterol in bile le scaoileadh comhréireach aigéad bile agus fosfailipidí, a choinníonn móilíní colaistéaróil hidreafóbacha i staid an mhiléir. Is iad na cúiseanna as a dtiocfaidh athrú ar chóimheas na n-aigéad bile agus na colaistéaróil i mbia ná: bia atá saibhir i gcolaistéaról, cothú ard-calraí, marbhántacht bile sa bhlaosc gallúnach, cúrsaíocht imshruthaigh lagaithe, shintéis lagaithe aigéad bile, ionfhabhtú gallbladder.

I bhformhór na n-othar a bhfuil cholelithiasis orthu, méadaítear sintéis colaistéaróil, agus cuirtear moill ar shintéis aigéid bile as a dtagann dí-chomhréir i méid na colaistéaróil agus na n-aigéad bile a chuirtear isteach sa bile. Mar thoradh air sin, tosaíonn colaistéaról ag deascadh sa chluas gallúnach, ag teacht le deascán slaodach a chruann de réir a chéile. Uaireanta déantar é a líonta le débhoilín, próitéiní agus salainn chailciam. Ní féidir le clocha ach colaistéaról (clocha colaistéaróil) nó meascán de colaistéaról, billearbón, próitéiní agus cailciam a bheith iontu. Is gnách go mbíonn clocha colaistéaróil bán, agus tá clocha measctha donn i ndathanna difriúla.

Sa chéad chéim den fhoirmiú cloiche, is féidir aigéad chenodeoxycholic a úsáid mar leigheas. Nuair a bhíonn sí sa bholgán, tuaslagann sé na clocha colaistéaróil de réir a chéile, ach is próiseas mall é seo a mhaireann roinnt míonna.

Is paiteolaíocht é atherosclerosis a bhfuil tréithe plaiceanna atherogenacha air ar dhromchla istigh an bhalla soithíoch. Ceann de na príomhchúiseanna le forbairt paiteolaíochta den sórt sin is ea sárú ar an gcothromaíocht idir iontógáil colaistéaróil ó bhia, a shintéis agus a eisfhearadh ón gcorp. Tá tiúchain ardaithe LDL agus VLDL ag othair a bhfuil Atherosclerosis orthu. Tá gaol inbhéartach idir tiúchan HDL agus an dóchúlacht go bhforbrófar Atherosclerosis. Tá sé seo i gcomhréir le coincheap fheidhmiú LDL mar iompróirí colaistéaróil i bhfíocháin, agus HDL ó fhíocháin.

Is é an "réamhriachtanas" meitibileach bunúsach chun Atherosclerosis a fhorbairt ná hypercholesterolemia. (colaistéaról ard san fhuil).

Forbraíonn Hypercholesterolemia:

1. mar gheall ar ró-iontógáil colaistéaróil, carbaihiodráití agus saillte,

2. togracht ghéiniteach ina bhfuil lochtanna oidhreachta i struchtúr gabhdóirí LDL nó apoB-100, chomh maith le sintéis mhéadaithe nó secretion apoB-100 (i gcás hiplipideirme comhcheangailte teaghlaigh, ina bhfuil tiúchain fola agus colaistéaról agus TAG ardaithe).

Tá ról tábhachtach i meicníochtaí fhorbairt Atherosclerosis á imirt ag an modhnú ar an druga. Fágann athruithe i ngnáthstruchtúr lipidí agus próitéiní i LDL go mbíonn siad eachtrach chuig an gcomhlacht agus mar sin tá siad níos inrochtana le haghaidh fagaicítí.

Is féidir le modhnú drugaí tarlú trí roinnt meicníochtaí:

1. gliceasúchán próitéiní a tharlaíonn nuair a mhéadaíonn tiúchan na glúcóis san fhuil,

2. modhnú sárocsaíde, as a dtiocfaidh athruithe ar lipidí i lipoproteins agus struchtúr apoB-100,

3. foirmiú coimpléisc uath-imdhíonacha den LP-antashubstaint (is féidir le drugaí athraithe athrú uathoibríoch a dhéanamh).

Déantar maolú ar LDL modhnaithe ag macrophages. Ní rialaítear an próiseas seo leis an méid colaistéaróil a ionsúitear, mar atá i gcás a theacht isteach i gcealla trí ghabhdóirí sonracha, dá bhrí sin déantar ró-ualú le maicreafailí i macrophages agus casann siad isteach i “gcealla foamy” a théann isteach sa spás subendothelial. Mar thoradh air seo cruthaítear spotaí lipid nó stiallacha i mballa na soithigh fola. Ag an bpointe seo, is féidir leis an endothelium soithíoch a struchtúr a choinneáil. Le méadú ar líon na gceall cúir, tarlaíonn damáiste endothelial. Cuireann damáiste le gníomhachtú pláitíní. Mar thoradh air sin, déanann siad thromboxane a secrete, a spreagann comhiomlánú pláitíní, agus tosaíonn siad ag táirgeadh fachtóir fáis pláitíní, a spreagann iomadú na gceall mín matáin. Imíonn an dara ceann ón mbonn go dtí an ciseal inmheánach den bhalla artaireach, rud a chuireann le fás na plaice. Ansin sprouts an plaic le fíochán snáithíneach, tá na cealla faoin membrane snáithíneach necrotic, agus colaistéaról a thaisceadh sa spás intercellular. I gcéimeanna deiridh na forbartha, tá an plaic líonta le salainn chailciam agus éiríonn sé an-dlúth. I limistéar an phlaic, is minic a fhoirmíonn téachtáin fola, a chuireann bac ar lumen an tsoithigh, as a dtagann suaitheadh ​​imshruthaithe géar sa suíomh fíochán comhfhreagrach agus forbairt taom croí.

Déantar rialáil shintéisiú cholesterol - a einsím eochair (HMG-CoA reductase) ar bhealaí éagsúla.

Phosphorylation / dephosphorylation de HMG reductase. Le méadú ar an gcóimheas inslin / glucagon, cuireann an einsím seo le chéile agus téann sé isteach i stát gníomhach. Déantar an insulin trí 2 einsím.

HMG-CoA laghdaíonn kinase phosphatase, a chasann an kinase ina stát neamhghníomhach dephosphorylated:

Reductase Phosphotase HMG-CoA trí é a athrú go stát gníomhach dí-theoiriciúil. Is é toradh na n-imoibrithe seo ná foirm ghníomhach dephosphorylated de HMG-CoA reductase a chruthú.

Dá bhrí sin, le linn na tréimhse ionsúcháin, méadaíonn colesterol. Le linn na tréimhse seo, méadaíonn infhaighteacht an tsubstráit tosaigh do shintéisiú colaistéaróil - aicéitil - CoA (mar thoradh ar bhia ina bhfuil carbaihiodráití agus saillte a ithe, ós rud é go gcruthaítear aicéitil CoA le linn clúcóis agus aigéid shailleacha a bhriseadh).

Sa stát postabsorbent, spreagann glucagon trí proteingenase A fosfathúchán HMG - CoA - reductase, agus é ag casadh ina stát neamhghníomhach. Cuirtear leis an ngníomh seo de bharr go spreagann glucagon fosfathú agus díghníomhachtú phosphotase HMG-CoA ag an am céanna, rud a choinníonn reductase HMG-CoA i stát neamhghníomhach phosphorylated. Mar thoradh air sin, cuirtear sintéis colaistéaróil sa tréimhse postabsorption agus le linn an troscaidh faoi shintéis inginiúil. Má tugadh an t-ábhar colaistéaróil i mbia go dtí 2%, ansin laghdaíodh go géar sintéis na gcolaistéaról inginéarach. Ach ní tharlaíonn deireadh iomlán na sintéise colaistéaróil.

Athraíonn méid an toirmisc ar bhiosynthesis colaistéaróil faoi thionchar cholesterol ag teacht ó bhia ó dhuine go duine. Léiríonn sé seo indibhidiúlacht na bpróiseas a bhaineann le foirmiú colaistéaróil. Trí dhéine na sintéise colaistéaróil a laghdú, is féidir an tiúchan san fhuil a laghdú.

Má tá an chothromaíocht idir iontógáil colaistéaróil le bia agus a shintéis sa chorp ar thaobh amháin agus eisfhearadh aigéid bile agus colaistéaróil ar an taobh eile briste, déantar tiúchan na gcolaistéaról sna fíocháin agus sna hathruithe fola. Baineann na hiarmhairtí is tromchúisí le méadú i dtiúchan colaistéaróil fola (hypercholesterolemia), agus méadaíonn an dóchúlacht go bhforbróidh Atherosclerosis agus cholelithiasis.

Hypercholesterolemia (HCS) - tá an fhoirm seo i bhfad níos coitianta - thart ar 1 othar in aghaidh an 200 duine. Is é atá i locht oidhreachta i HCS ná sárú ar ionsú LDL ag cealla, agus dá bhrí sin, laghdú ar an ráta catabolism LDL. Mar thoradh air sin, ardaíonn tiúchan LDL san fhuil, chomh maith le colaistéaról ós rud é go bhfuil go leor de i LDL. Dá bhrí sin, is saintréith de chuid HCS é sil-colaistéar i bhfíocháin, go háirithe sa chraiceann (xanthomas), i mballaí na n-artairí.

Cosc ar shintéis reductase HMG-CoA

Táirge deiridh an chonair mheitibileach cholesterol. Laghdaíonn sé ráta trascríobh na géine reductase HMG-CoA, rud a chuireann cosc ​​ar a shintéis féin. Tá an t-ae go gníomhach ag synthesizing aigéid bile ó cholesterol, agus dá bhrí sin aigéid bile bac ar ghníomhaíocht an HMG-CoA reductase géine. Ós rud é go bhfuil reductase HMG-CoA ann tar éis thart ar 3 a shintéisiú, is rialachán éifeachtach é cosc ​​a chur ar shintéis na heinsíme colaistéaróil seo.

Fág Nóta Tráchta Do