Treoracha maidir le húsáid “Invokany”, comhdhéanamh, analógacha na drugaí, an phraghais agus na n-athbhreithnithe

Diaibéiteas Cineál 2 i measc daoine fásta i dteannta le haiste bia agus aclaíocht chun feabhas a chur ar rialú glycemic i gcáilíocht:

• Monotherapy
• Mar chuid de theiripe chomhcheangailte le drugaí hypoglycemic eile, lena n-áirítear inslin.

Moltar Invokana lena úsáid ó bhéal uair amháin sa lá roimh an mbricfeasta.

Maidir le diaibéitis de chineál 2 aosach, is é an dáileog molta de Invokana ná 100 mg nó 300 mg uair sa lá.

Má úsáidtear canagliflozin mar nasc le drugaí eile (chomh maith le insulin nó drugaí a chuireann lena tháirgeadh), ansin is féidir dáileoga níos ísle a dhéanamh chun dóchúlacht hypoglycemia a laghdú.

I gcásanna áirithe, d'fhéadfadh dóchúlacht ard a bheith ann go dtarlódh frithghníomhartha díobhálacha díobhálacha don druga Invocana. D’fhéadfadh baint a bheith acu le laghdú ar an toirt intraascánach. D'fhéadfadh meadhrán postural, hypotension artaireach nó orthostatic a bheith i gceist leis seo.

Táimid ag caint faoi na hothair sin:

1. fuair siad diuretics chomh maith,
2. fadhbanna le duáin mheasartha a fheidhmiú,
3. tá siad i seanaois (os cionn 75 bliain d'aois).

Mar gheall air seo, ba cheart do na catagóirí othar seo canagliflozin a ithe i ndosage 100 mg uair amháin roimh an mbricfeasta.

Déileálfar leis na hothair sin a mbeidh comharthaí hypovolemia orthu agus coigeartú an choinníll seo á chur san áireamh sula dtosóidh siad ar theiripe canagliflozin.

Aistreofar othair a fhaigheann 100 ml de dhrugaí Invokan agus a fhulaingíonn go maith é, agus a dteastaíonn rialú breise ar siúcra fola uathu, chuig dáileog suas le 300 mg de chanagliflozin.

Ródháileog

Comharthaí Níl aon chásanna aitheanta de ródháileog canagliflozin. Bhí dáileoga aonair canagliflozin, a shroich 1600 mg i ndaoine sláintiúla agus 300 mg dhá uair sa lá ar feadh 12 sheachtain in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, inghlactha go maith.

Cóireáil I gcás ródháileog den druga, is gá na gnáthbhearta tacaíochta a dhéanamh, mar shampla, an tsubstaint neamhshúite a bhaint den chonair ghastraistéigeach, breathnóireacht chliniciúil a dhéanamh agus cóireáil chothabhála a dhéanamh ag cur riocht cliniciúil an othair san áireamh. Ní raibh Canagliflozin excreted beagnach le linn scagdhealaithe 4 uair an chloig. Ní mheastar go n-eiscfear canagliflozin trí scagdhealú peritoneal.

Contraindications:

Ní féidir an druga Invokana a úsáid i gcoinníollacha den sórt sin:

• hipiríogaireacht le canagliflozin nó substaint eile a úsáideadh mar chúntóir cúnta,
• diaibéiteas chineál 1
• ketoacidosis diaibéiteach,
• teip throm duánach
• teip throm ar an ae,
• toircheas agus lachtadh,
• leanaí faoi bhun 18 mbliana d'aois.

Le linn toirchis agus beathú cíche, ní dhearnadh staidéir ar fhreagairt an choirp ar an druga Invocana. I dturgnaimh ainmhithe, níor aimsíodh go bhfuil tionchar tocsaineach indíreach nó díreach ag canagliflozin ar an gcóras atáirgthe.

Mar sin féin, áfach, ní mholtar go mór go mbainfeadh mná úsáid as an druga le linn na tréimhse seo dá saol, mar go bhfuil an príomh-chomhábhar gníomhach in ann dul isteach i mbainne cíche agus d'fhéadfadh sé nach mbeadh bonn cirt le praghas na cóireála sin.

Idirghníomhaíocht le cógais agus alcól eile:

Níor chuir Canagliflozin asléis na gcóras CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 agus 1A2) i gcultúr hepatocytes daonna. Níor chuir sé cosc ​​freisin ar fhiontair chíthroime P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 nó 2E1) agus chuir sé bac go trom ar CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, de réir staidéar saotharlainne ag úsáid micreafómaí ae daonna. Léirigh staidéir in vitro gur foshraith de einsímí meitibiliúcháin drugaí UGT1A9 agus UGT2B4 agus iompróirí drugaí P-glycoprotein (P-gp) agus MRP2 is ea canagliflozin. Tá Canagliflozin ina choscóir lag ar P-gp.

Déantar meitibileacht ocsaídiúcháin íosta ar Chanagliflozin. Dá bhrí sin, ní dócha go mbeidh tionchar suntasach cliniciúil ag drugaí eile ar chógaschinéitic canagliflozin tríd an gcóras P450 cytochrome.

Comhdhéanamh agus airíonna:

I 1 táibléad de Invocan, 100 mg atá brataithe le scannáin, tá:

Substaint ghníomhach: 102.0 mg de hemihydrate canagliflozin, atá cothrom le 100.0 mg de chanagliflozin. Excipients (croí): ceallalós microcrystalline 39.26 mg, lachtós ainhidriúil 39.26 mg, sóidiam croscarmellose 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, stearate maignéisiam 1.48 mg. Excipients (shell): Dath Opadry II 85F92209 buí (atá comhdhéanta go páirteach d'alcól polaivinile, go páirteach hidreafhuite, 40.00%, dé-ocsaíd tíotáiniam 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, ocsaíd iarainn buí ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

I 1 táibléad de Invocan, 300 mg atá brataithe le scannáin, tá:

306.0 mg de hemihydrate canagliflozin, atá comhionann le 300.0 mg de canagliflozin. Excipients (croí): ceallalós microcrystalline 117.78 mg, lachtós ainhidriúil 117.78 mg, sóidiam croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate maignéisiam 4.44 mg. Excipients (shell): Opadray II 85F18422 colorant bán (alcól polaivinile, go páirteach hidrealú, dé-ocsaíd tíotáiniam 40.00% 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Táibléid atá brataithe le scannáin.

Tá druga Invokana riachtanach chun diaibéiteas de chineál 2 a chóireáil i ndaoine fásta. Is éard atá i gceist le teiripe ná meascán le haiste bia dian, chomh maith le cleachtadh rialta.

Feabhsófar glicéime go suntasach de bharr monotherapy, chomh maith le cóireáil chomhcheangailte le gníomhairí hypoglycemic eile.

Foirm scaoilte

Déantar an leigheas a dháileadh i bhfoirm táibléad atá brataithe le cumhdach scannán buí nó bán. Athraíonn pills capsúil-chruthach ag brath ar an dáileog.

Má tá 100 mg den tsubstaint ghníomhach sa táirge, tá an táibléad buí. Ar thaobh amháin tá an inscríbhinn “CFZ”, ar an taobh eile tá an dáileog forordaithe. Má tá 300 mg de chanagliflozin sa leigheas, ansin tá na capsúil daite bán. Déantar greanadh de réir na bprionsabal céanna.

Cógaschinéitic agus cógaschinéitic

Is éard atá sa tsubstaint ghníomhach ná bac ar iompróir glúcóis Na-spleách. Mar gheall ar an maoin seo, laghdaítear ath-ionsú siúcra scagtha agus laghdaítear an tairseach duánach do shiúcra. Mar thoradh air sin, méadaíonn eisfhearadh carbaihiodráit sna fuail. Le linn an staidéir, nuair a bhí 300 mg den druga á ghlacadh roimh bhéilí in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, bhí moilliú ar ionsú i stéig an tsiúcra agus laghdú ar ghlúcós mar gheall ar mheicníochtaí duánacha agus seachraonacha.

Tábhachtach! Ní bhraitheann éifeachtacht an druga ar iontógáil bia.

Tá an druga tréithrithe ag ionsú gníomhach. 60 nóiméad tar éis an riaracháin, breathnaítear ar an tiúchan uasta den chomhpháirt ghníomhach. Tógann an t-am a thógann sé leath na substainte a bhaint thart ar 10.5 uair an chloig má ghlacann tú 100 mg de Invokana agus 13 uair an chloig má ghlacann tú 300 mg. Is é an fáil atá ar an druga ná 65%. Breathnaítear freisin ar cheangal gníomhach le próitéiní - 99%.

Táscairí agus contraindations

Is é an diaibéiteas mellitus atá ag brath ar insulin comhartha díreach maidir leis an druga a úsáid. Is féidir úsáid a bhaint as i bhfoirm monotherapy i dteannta le haclaíocht agus le haiste bia speisialta. Chomh maith leis sin, forordaítear an leigheas i dteiripe comhcheangailte le drugaí antidiabetacha eile.

I measc na gcumhachtaí a úsáidfear tá éadulaingt na gcomhpháirteanna sa druga. Ní mholtar an druga a úsáid le haghaidh teip duáin agus ae, galair ainsealacha croí ainsealacha. Is cúiseanna le diúltú don druga seo iad leanaí agus ógánaigh, diaibéiteas cineál 1, toircheas agus lachtadh.

Fo-iarmhairtí

Is annamh a tharlaíonn éifeachtaí neamh-inmhianaithe - 2% de na cásanna. Is féidir polyuria a thabhairt ar an taobh-éifeacht is coitianta - méadú ar an méid fuail a eisctear. Chomh maith leis sin, is féidir leis an othar gearán a dhéanamh maidir le masmas, tart trom, constipation.

Tá galair athlastacha an chórais ghéiniteach chomh coitianta céanna. Breathnaítear balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis de ghnáth. Is annamh a tharlaíonn rásanna ar an gcraiceann, an hypotension.

Dosage agus ródháileog

Moltar an chóireáil a thosú le dáileog de 100 mg in aghaidh an lae. Má dhéantar teiripe ar an othar gan fo-iarsmaí, ach ní bhaintear an smacht iomlán as tiúchan siúcra fola, is féidir an dáileog a mhéadú go 300 milleagram in aghaidh an lae. Má úsáidtear Invokana mar chuid de chóireáil chomhcheangailte, tá gá le coigeartú dáileoige ar dhrugaí comhchéimneacha.

Tá ródháileog an-annamh. Fulaingíonn othair le diaibéiteas de chineál 2 600 mg gach lá. Má tharla an meath ar riocht an othair agus an cógas á ghlacadh fós, ansin tá gá le tuirse gastrach agus le húsáid sorbents.

Idirghníomhaíocht

Nuair a chuirtear le chéile iad le diuretins, breathnaítear ar a n-éifeacht a mhéadú. Léirítear é seo trí mhéadú ar diuresis, a d'fhéadfadh díhiodráitiú a spreagadh. Chomh maith leis sin, méadaíonn úsáid drugaí le gníomhairí eile hypoglycemic an baol go dtiocfaidh laghdú iomarcach ar siúcra fola.

Aird! Chun hypoglycemia a chosc, moltar monatóireacht leanúnach a dhéanamh ar ghlúcós agus ar choigeartú dáileoige.

Idirghníomhaíonn Invokana le mealltaí einsímí (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Léirítear é seo trí laghdú ar an éifeacht hypoglycemic.

Ní bhreathnaítear ar athruithe i gcógaschinéitic nuair a chuirtear iad le chéile le frithghiniúnach béil, Metformin. Dá bhrí sin, is féidir na cistí seo a chomhcheangal.

Níl ach aon analógach drugaí a forbraíodh sa chomhábhar gníomhach - Vokanamet. Breithnítear ionadaithe ar ghníomh cógaseolaíochta sa tuairisc chomparáideach.

Ainm drugaí	Comhpháirt ghníomhach	An éifeacht theiripeach uasta (uaireanta)	Monaróir
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. le haghaidh "Johnson & Johnson, LLC", SAM / an Iodáil / an Rúis
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, an Danmhairg
Jardins	impagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, an Ghearmáin

Níl na drugaí seo chomh héifeachtach céanna. Ach ní mholtar roghnú neamhspleách cógais gan amhras.

Tuairimí na n-othar a d'úsáid an leigheas.

Chuir endocrinologist an druga "Invokana" in iúl dom. Tá an praghas ard, ach tá an éifeacht le sonrú. Siúcra fola ag an uasteorainn de ghnáth agus ní mhéadaíonn sé, rud atá an-mhaith!

Konstantin, 47 bliain d'aois

Cúpla bliain ó shin, bhí diagnóis de chineál 2 agam. Chaith Metformin leis, ach níor chabhraigh sé leis. Ansin d'ordaigh an dochtúir an Invocana. Tá an leibhéal siúcra cobhsaithe agus mothaím i bhfad níos fearr.

Tá diaibéiteas orm le fada. Rinne mé iarracht ar go leor drugaí, ní raibh cuid acu ag cabhrú ar chor ar bith. Le déanaí, mhol an dochtúir an druga “Invokana”. Ar dtús, chuir an praghas faitíos orm, ach shocraigh sé é a cheannach. Ní raibh an toradh fada ag teacht. Siúcra nach bhfuil méadú praiticiúil, mothaíonn sé go maith.

Valeria, 63 bliain d'aois

Costas na druga i rúbal i roinnt cathracha de Chónaidhm na Rúise:

Cathair	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moscó	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Saint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Tá praghas an druga ard. Is é seo an chúis atá le go leor othar chun cóireáil a dhiúltú leis an druga.

Conclúid

In ainneoin gur druga daor é Invokana, tá ag éirí go maith leis i measc diaibéitis. Is buntáistí suntasacha iad an éifeachtúlacht agus líon beag fo-iarmhairtí an druga.

Teastaíonn an chóireáil cheart ó dhiaibéiteas. Tá éifeacht mhaith hypoglycemic ag baint le coimpléasc teiripe drugaí, cothú agus aclaíocht. Tá cógas rialta agus géilliúntas le gach oideas an inchríneolaí an-tábhachtach do rath aon othair. Is féidir leat tuilleadh eolais a fháil ón bhfíseán seo:

Foirm Dosage:

I dtábla atá brataithe le 300 mg tá:
306.0 mg de hemihydrate canagliflozin, atá comhionann le 300.0 mg de canagliflozin.
Excipients (croí): ceallalós microcrystalline 117.78 mg, lachtós ainhidriúil 117.78 mg, sóidiam croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate maignéisiam 4.44 mg.
Excipients (shell): Opadray II 85F18422 bán dath (alcól polaivinile, go páirteach hidrealú, dé-ocsaíd tíotáiniam 40.00% 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg.

Cur síos:
Dosage 100 mg: táibléad capsule *, atá brataithe le sciath scannán buí, greanta ar thaobh amháin le CFZ agus ar an taobh eile le 100.
* Ar thrasghearradh, tá croí an táibléid bán nó beagnach bán.
Dosage 300 mg: táibléad múnlaithe capsúil atá brataithe le scannán scannáin de dhath bán nó beagnach bán, greanta ar thaobh amháin le CFZ agus ar an 300 eile.

Airíonna cógaseolaíochta:

Éifeachtaí cógaschinimiciúla
I dtrialacha cliniciúla, tar éis othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 á riaradh béil amháin agus iolrach aige, laghdaíodh an tairseach duánach do ghlúcós go spleách ar an dáileog, agus mhéadaigh eisfhearadh glúcóis ag na duáin. Ba é luach tosaigh na tairsí duánach do ghlúcós ná 13 mmol / L, breathnaíodh an laghdú uasta sa mheánthairseach duánach 24 uair an chloig de ghlúcós nuair a úsáideadh canagliflozin ag dáileog de 300 mg uair sa lá agus bhí idir 4 agus 5 mmol / L ann, rud a léiríonn go bhfuil baol íseal ann hypoglycemia le linn cóireála. I gcéim I staidéir in othair le diaibéiteas de chineál 2 a fuair canagliflozin ag dáileog de 100 mg nó 300 mg, tháinig laghdú ar an eisfhearadh glúcóis ag na duáin faoi 77-119 g / lá mar thoradh ar laghdú ar an tairseach duánach do ghlúcós, agus bhí an eisfhearadh breathnaithe glúcóis ag na duáin ag teacht le caillteanas ó 308 go 476 kcal / lá. Lean laghdú ar an tairseach duánach do ghlúcós agus méadú ar eisfhearadh glúcóis ag na duáin i rith na tréimhse cóireála 26 seachtain in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. Bhí méadú measartha ar thoirt fuail laethúil (Súchán
Is é meán-bhith-infhaighteacht na canagliflozin ná thart ar 65%. Ní raibh tionchar ag ithe bianna a bhfuil saill ard orthu ar chógaschinéitic canagliflosin, mar sin is féidir canagliflosin a thógáil le bia nó gan bia. Mar sin féin, agus cumas canagliflozin á chur san áireamh chun an méadú ar an nglicéime iarprandial a laghdú mar gheall ar moilliú glúcóis sa stéig, moltar canagliflozin a ghlacadh roimh an gcéad bhéile.

Dáileadh
Ba é an meán toirt dáilte canagliflozin i gcothromaíocht tar éis insileadh infhéitheach amháin i ndaoine sláintiúla ná 83.5 L, rud a léiríonn dáileadh fairsing sna fíocháin. Tá Canagliflosin bainteach den chuid is mó le próitéiní plasma (99%), go príomha le halbaimin. Ní bhraitheann cumarsáid le próitéiní ar thiúchan canagliflozin i bplasma. Ní athraíonn cumarsáid le próitéiní plasma go mór in othair le neamhdhóthanacht duánach nó hepatic.

Meitibileacht
Is é O-glucuronidation an príomhbhealach do mheitibileacht canagliflozin. Tarlaíonn Glucuronidation go príomha le rannpháirtíocht UGT1A9 agus UGT2B4 de suas le dhá mheitibilít neamhghníomhacha O-glucuronide. Chonacthas méadú in AUC de chanagliflozin (26% agus 18%) in iompróirí othar an ailléil UGT1A9 * 3 agus UGT2B4 * 2, faoi seach. Ní mheastar go mbeidh tábhacht chliniciúil ag an éifeacht seo. Tá meitibileacht CYP3A4-idirghabhála (ocsaídiúcháin) canagliflozin i gcorp an duine íosta (thart ar 7%).

Pórú
Tar éis dáileog amháin de 14C-canagliflozin a ghlacadh trí oibrithe deonacha béil sláintiúla, braitheadh ​​41.5%, 7.0% agus 3.2% den dáileog radaighníomhach riartha sna feistí mar meitibilít hiodrocsaite agus meitibilít O-glucuronide, faoi seach.Ní raibh mórán d’imirt ag baint le cúrsaíocht théamhphatánach canagliflozin.
Fuarthas thart ar 33% den dáileog radaighníomhach a riaradh san fhual, go príomha mar mheitibilítí O-glucuronide (30.5%). Déantar níos lú ná 1% den dáileog a dhíscaoileadh mar chanagliflozin gan athrú ag na duáin. Bhí imréiteach duánach le canagliflozin in dháileog de 100 mg agus 300 mg idir 1.30 agus 1.55 ml / min.
Tagraíonn Kanagliflozin do dhrugaí a bhfuil imréiteach íseal acu, is é an meán-imréiteach sistéamach ná thart ar 192 ml / min i ndaoine sláintiúla tar éis riarachán infhéitheach.

Grúpaí othar speisialta
Othair le feidhm duánach lagaithe
Mhéadaigh Cmax de canagliflozin measartha 13%, 29%, agus 29% in othair le feidhm duánach lagaithe, measartha, agus dian, faoi seach, ach ní in othair ar haema-scagdhealaithe. I gcomparáid le hoibrithe deonacha sláintiúla, mhéadaigh canagliflozin serum AUC thart ar 17%, 63% agus 50% in othair le teip duánach éadrom, measartha agus trom, faoi seach, ach bhí sé mar an gcéanna le hoibrithe deonacha sláintiúla agus othair le teip duánach ainsealach ag an gcéim deiridh (CRF) )
Bhí tarraingt siar canagliflozin trí scagdhealú íosta.

Othair le feidhm ae lagaithe
Tar éis úsáid canagliflozin i ndáileog de 300 mg, uair amháin i gcomparáid le hothair a bhfuil gnáthfheidhm ae orthu in othair le grád lagaithe Tá méadú de 7% agus 10% tagtha ar fheidhm ae de réir scála Child-Pugh (feidhm aerach lag), Cmax agus AUC∞, faoi ​​seach, agus tháinig laghdú 4% air agus méadú 11%, faoi seach, in othair le feidhm ae lagaithe grád B de réir scála Child-Pugh (feidhm measartha ae de dhéine measartha). Ní mheastar gur difríochtaí suntasacha cliniciúla iad na difríochtaí seo. Ní theastaíonn coigeartú dáileoige in othair a bhfuil teip éadrom nó measartha ae orthu. Níl aon taithí chliniciúil ann maidir leis an druga a úsáid in othair le lagú tromchúiseach hepatic (aicme C ar scála Child-Pugh), dá bhrí sin, tá contraindicated ag baint úsáide as canagliflozin sa ghrúpa othar seo.

Othair aosta (≥65 bliain d'aois)
De réir thorthaí anailíse cógaschinéitigh daonra, ní raibh tionchar cliniciúil suntasach ag aois ar chógaschinéiticí canagliflozin.

Leanaí (
Ní dhearnadh staidéir ar chógaschinéitic canagliflozin i leanaí.

Grúpaí othar eile
Níl gá le haon choigeartú dáileoige bunaithe ar inscne, cine / eitneachas nó innéacs mais coirp. Ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag na saintréithe seo ar chógaschinéiticí canagliflozin, de réir thorthaí na hanailíse daonra cógaschinéiteach.

Contraindications

• Hipiríogaireacht le canagliflozin nó le haon easbhrúite den druga,
• diaibéiteas chineál 1
• ketoacidosis diaibéiteach,
• cliseadh duánach le ráta scagacháin glomerúil (GFR) 2,
• teip ae dian
• éadulaingt lachtós, easnamh lachtáis, dí-ionsú glúcóis-galactós,
• cliseadh croí ainsealach III - aicme feidhmiúil IV (rangú NYHA),
• toircheas agus an tréimhse bheathú cíche, leanaí faoi bhun 18 mbliana d'aois.

Le cúram
Le stair cetóisiúlachta diaibéitigh

Úsáid le linn toirchis agus le linn beathú cíche

Tréimhse chothaithe cíche
Tá úsáid canagliflozin contraindicated do mhná le linn beathú cíche. De réir na sonraí cógaiseinimeacha / tocsaineolaíochta atá ar fáil ó staidéir ar ainmhithe, téann canagliflozin isteach i mbainne cíche. Ní fios an dtagann canagliflozin isteach i mbainne an duine.

Dosage agus riarachán

Scipeáil dáileoige
Má chailltear dáileog, ba chóir é a thógáil chomh luath agus is féidir, ach níor chóir glacadh le dáileog dhúbailte laistigh de lá amháin.

Catagóirí speisialta othar
Leanaí faoi 18
Ní dhearnadh staidéar ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht canagliflozin i leanaí.

Othair aosta
Ba chóir 100 mg a thabhairt do na hothair> 75 bliain uair sa lá mar dháileog tosaigh. Ba chóir feidhm duáin agus riosca hypovolemia a bhreithniú.

Feidhm duánach lag
In othair a bhfuil lagú lag duánach orthu (ráta measta scagacháin glomerúil (GFR) ó 60 go 90 ml / min / 1.73 m 2), níl gá le coigeartú dáileoige.
In othair le feidhm duánach lagaithe le GFR ó 45 go 60 ml / min / 1.73 m 2, moltar an druga a úsáid i ndáileog de 100 mg uair amháin sa lá.
Ní mholtar Kanagliflozin d'othair a bhfuil feidhm duánach lagaithe acu le GFR 2, teip duánach ainsealach ag céim deiridh (CRF), nó in othair ar scagdhealú, ós rud é go bhfuiltear ag súil go mbeidh canagliflozin neamhéifeachtach sna daonraí othar seo.

Fo-éifeacht

Frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar thoirt intraascánach
Ba mhinicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha uile a bhain le laghdú ar an méid intraascánach (meadhrán postural, hipitéis orthostatach, hipitéis artaireach, díhiodráitiú agus floscadh) 1.2% nuair a bhí canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 1.3% agus canagliflosin á úsáid ag dáileog de 300 mg agus 1.1% le phlaicéabó. Bhí minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha a bhain le laghdú ar an toirt intraascánach nuair a úsáideadh an druga Invokana ® inchomparáide leo siúd nuair a bhí siad ag úsáid drugaí comparáide in dhá thriail faoi rialú gníomhach.
I staidéar ar rioscaí cardashoithíoch, a bhain le hothair ar mheánothair níos sine agus le leitheadúlacht níos airde galar gaolmhar, ba é 2.8% an mhinicíocht frithghníomhartha díobhálacha a bhain le laghdú ar an toirt intraascánach nuair a bhí canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 4 , 6% nuair a úsáidtear canagliflozin ag dáileog de 300 mg agus 1.9% agus phlaicéabó á úsáid.
De réir thorthaí anailíse ginearálaithe, bhí minicíocht níos airde ag na hothair a fhaigheann “diuretics lúb”, othair le teip measartha duánach (GFR ó 30 go 60 ml / min / 1.73 m 2) agus othair> 75 bliain d'aois imoibrithe. In othair a fuair diuretics “lúb”, ba é an mhinicíocht ná 3.2% agus canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 8.8% ag dáileog de 300 mg agus 4.7% sa ghrúpa rialaithe. In othair a raibh GFR bunlíne 2 acu, ba é an mhinicíocht ná 4.8% agus canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 8.1% ag dáileog de 300 mg, agus 2.6% sa ghrúpa rialaithe. In othair 75 bliain d’aois agus níos sine, ba mhinic a bhí an mhinicíocht 4.9% agus canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 8.7% ag dáileog de 300 mg agus 2.6% sa ghrúpa rialaithe.
Nuair a bhí staidéar á dhéanamh ar rioscaí cardashoithíoch, níor tháinig méadú ar mhinicíocht na tarraingthe siar drugaí mar gheall ar fhrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar thoirt intraascánach, agus ar mhinicíocht na bhfrithghníomhartha tromchúiseacha sin le húsáid canagliflozin.

Hypoglycemia nuair a úsáidtear é mar nasc le teiripe insline nó le gníomhairí a fheabhsaíonn a secretion
Bhí an mhinicíocht hypoglycemia íseal (100 mg, 300 mg agus phlaicéabó ® faoi seach; breathnaíodh hypoglycemia dian i 1.8%, 2.7% agus 2.5% d'othair a fuair Invocana ® ag dáileog de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach, nuair a bhítear ag úsáid díorthach sulfonylurea, breathnaíodh hypoglycemia i 4.1%, 12.5% ​​agus 5.8% d'othair a fuair Invocana ® ag dáileog de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.

Ionfhabhtuithe fungais de na baill ghiniúna
Breathnaíodh candidiasis vulvovaginitis (lena n-áirítear vulvovaginitis agus ionfhabhtú fungais vulvovaginal) i 10.4%, 11.4% agus 3.2% de na mná a fuair an druga Invokana ® ag dáileog de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó. Bhain formhór na dtuairiscí ar candidiasis vulvovaginal leis an gcéad cheithre mhí tar éis dóibh cóireáil canagliflozin a thosú. I measc na n-othar a bhfuil cóireáil orthu le canagliflozin, bhí níos mó ná heachtra amháin ionfhabhtaithe ag 2.3% acu. Stop 0.7% de na hothair go léir ag tógáil canagliflozin mar gheall ar vulvovaginitis iarrthóireachta.
Breathnaíodh candidiasis balanitis nó balanoposthitis i 4.2%, 3.7% agus 0.6% d'fhir a fuair an druga Invokana ® ag dáileog de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó. I measc na n-othar ar déileáladh leo le canagliflozin, bhí níos mó ná heachtra amháin ionfhabhtaithe ag 0.9%. Stop 0.5% de na hothair go léir ag tógáil canagliflozin mar gheall ar candida balanitis nó balanoposthitis. Tuairiscíodh go raibh an fimosis i 0.3% de na fir nach ndeachaigh timpeall orthu. I 0.2% de na cásanna, tugadh imlíne ar othair a fuair canagliflozin.

Ionfhabhtuithe conaire rúnda
Chonacthas ionfhabhtuithe conair úirearaí i 5.9%, 4.3% agus 4.0% d'othair a fuair an druga Invokana ® ag dáileog de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó. Bhí an chuid is mó de na hionfhabhtuithe éadrom nó measartha ó thaobh déine de, agus níor mhéadaigh minicíocht frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha. D'fhreagair othair do chóireáil chaighdeánach agus lean siad ag fáil teiripe canagliflozin. Níor mhéadaigh minicíocht na n-ionfhabhtuithe athfhillteacha le húsáid canagliflozin.

Briseadh cnámh
I staidéar ar thorthaí cardashoithíoch i 4,327 othar a bhfuil galar cardashoithíoch diagnóisithe orthu nó ardriosca cardashoithíoch, ba é teagmhas bristeacha cnámh ná 16.3, 16.4, agus 10.8 in aghaidh 1,000 bliain othar de 100 dáileog de Invocana ®. agus 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Tharla éagothroime sa chéad 26 seachtain de theiripe.
In anailís chomhcheangailte ar staidéir eile ar an druga Invokana ®, a chuimsigh thart ar 5800 othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu ón bpobal i gcoitinne, ní raibh aon difríochtaí sa riosca maidir le bristeacha maidir le rialú.
Tar éis 104 seachtain de chóireáil, ní raibh drochthionchar ag canagliflozin ar dhlús mianraí cnámh.

Athraíonn an saotharlann
Tiúchan potaisiam serum méadaithe
Ba é an t-athrú meánach i dtiúchan photaisiam serum ón luach tosaigh ná 0.5%, 1.0% agus 0.6% agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Breathnaíodh cásanna de thiúchan potaisiam serum méadaithe (> 5.4 mEq / L agus 15% níos airde ná an tiúchan tosaigh) i 4.4% de na hothair a fuair canagliflozin ag dáileog de 100 mg, i 7.0% d'othair ag fáil canagliflozin ag dáileog de 300 mg agus 4.8% de na hothair a fhaigheann phlaicéabó. Go ginearálta, bhí an méadú i dtiúchan potaisiam beag (® ag dáileoga de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Ba é an t-athrú meánach i dtiúchan na nítrigine úiré ón luach tosaigh ná 17.1%, 18.0% agus 2.7% nuair a úsáideadh an druga Invokana ® De ghnáth, breathnaíodh na hathruithe seo de ghnáth laistigh de 6 seachtaine ó cuireadh tús leis an teiripe.Tar éis sin, laghdaigh tiúchan an chineainín de réir a chéile a luach bunaidh, agus d'fhan an tiúchan de nítrigin úiré cobhsaí.
Ba é céatadán na n-othar a raibh laghdú níos suntasaí orthu i GFR (> 30%) i gcomparáid leis an leibhéal tosaigh a breathnaíodh ag céim ar bith den chóireáil ná 2.0% agus canagliflozin á úsáid ag dáileog de 100 mg, 4.1% agus an druga á úsáid ag dáileog de 300 mg agus 2 , 1% le phlaicéabó. Bhí na laghduithe seo ar GFR neamhbhuan go minic, agus faoi dheireadh an staidéir, breathnaíodh laghdú comhchosúil i GFR i níos lú othar: 0.7% le canagliflozin ag dáileog de 100 mg, 1.4% le 300 mg agus 0.5% le feidhm phlaicéabó.
Tar éis canagliflozin a stopadh, rinneadh dinimic dhearfach ar na hathruithe seo i bparaiméadar saotharlainne nó cuireadh ar ais chuig a leibhéal bunaidh iad.

Athrú ar chomhchruinniú colaistéaróil
Bhí athruithe lárnacha i LDL ón gcéad tiúchan i gcomparáid le phlaicéabó 0.11 mmol / L (4.5%) agus 0.21 mmol / L (8.0%) nuair a bhí canagliflozin á úsáid i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, faoi seach. Bhí méadú níos lú i dtiúchan na gcolaistéaról iomlán ón luach tosaigh i gcomparáid le phlaicéabó - 2.5% agus 4.3% agus canagliflozin á úsáid i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, faoi seach. Ba é an méadú ar HDL ón gcéad tiúchan i gcomparáid le phlaicéabó ná 5.4% agus 6.3% agus canagliflozin á úsáid i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, faoi seach. Ba é 0.05 mmol / L (1.5%) agus 0.13 mmol / L (3.6%) an méadú i dtiúchan na gcolaistéaról nach raibh baint aige le HDL ón luach tosaigh i gcomparáid le phlaicéabó agus canagliflozin á úsáid i ndáileoga 100 mg agus 300 mg, faoi seach. Níor athraigh cóimheas LDL / HDL le húsáid na drugaí Invokana ® i gcomparáid le phlaicéabó. Méadaíodh an méid abolipoprotein B, líon na gcáithníní LDL agus an tiúchan colaistéaróil nach mbaineann le HDL a bheag nó a mhór i gcomparáid le hathruithe i dtiúchan LDL.

Tiúchan méadaithe haemaglóibin
Ba iad na meán-athruithe i dtiúchan haemaglóibin ón luach tosaigh ná 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) agus 1.8 g / l (-1.1%) nuair a cuireadh i bhfeidhm iad canagliflozin i ndáileoga de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Breathnaíodh méadú beag inchomparáide ar an meán-athrú céatadáin i líon na gceall fola dearga agus na hematocrit ón mbunlíne. Ag deireadh na cóireála, bhí comhchruinniú haemaglóibin níos airde ná an uasteorainn de ghnáth ag 4.0%, 2.7% agus 0.8% d'othair a fuair cóireáil le Invocana ® ag dáileoga de 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.

Comhchruinniú méadaithe fosfáite serum
Nuair a úsáideadh an druga Invokana ®, breathnaíodh méadú spleách ar dháileog i dtiúchan na fosfáite serum. I 4 staidéar cliniciúla, ba iad 3.6%, 5.1% agus 1.5% na meán-athruithe i dtiúchan na fosfáite serum agus canagliflozin á úsáid acu i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Chonacthas cásanna de bhreis agus 25% den luach tosaigh i dtiúchan serum phosphate i 0.6%, 1.6% agus 1.3% d'othair a fuair cóireáil le Invocana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.

Comhchruinniú aigéad urrach serum laghdaithe
Le húsáid canagliflozin i ndáileoga de 100 mg agus 300 mg, breathnaíodh laghdú measartha ar mheán-tiúchan aigéad uric ón leibhéal tosaigh (−10.1% agus −10.6%, faoi seach) i gcomparáid le phlaicéabó, nuair a cuireadh i bhfeidhm é, méadú beag sa mheán-tiúchan ón gcéad cheann (1.9%). Bhí an laghdú i dtiúchan aigéad seric uric sna grúpaí canagliflozin uasta nó gar do uasmhéid i seachtain 6 agus lean siad ar aghaidh le linn teiripe. Tugadh faoi deara méadú neamhbhuan i dtiúchan aigéad uric san fhual. De réir thorthaí anailíse comhcheangailte ar úsáid canagliflozin i ndáileoga de 100 mg agus 300 mg, léiríodh nár méadaíodh líon na nephrolithiasis.

Sábháilteacht Chardashoithíoch
Ní raibh aon mhéadú ar riosca cardashoithíoch le canagliflozin i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó.

Frithghníomhartha díobhálacha i ngrúpaí othar speisialta
Othair aosta
Tá an phróifíl sábháilteachta in othair scothaosta comhsheasmhach i gcoitinne leis an bpróifíl sábháilteachta d'othair óga. Bhí teagmhais dhíobhálacha níos airde ag othair níos sine ná 75 bliain a raibh baint acu le laghdú ar an méid intraascánach (meadhrán postural, hipitéis orthostatach, hipitéis artaireach) - 4.9%, 8.7% agus 2.6% agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Tháinig laghdú 3.6%, 5.2% agus 3.0% ar GFR nuair a úsáideadh an druga Invokana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.

Othair a bhfuil GFR acu ó 45 go 60 ml / min / 1.73 m 2
In othair le luach GFR tosaigh de 45-60 ml / min / 1.73 m 2, ba é 4.6%, 7.1% agus 3.4% minicíocht na n-eachtraí díobhálacha a bhain le laghdú ar an líon intravascular nuair a úsáideadh an druga Invokana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Mhéadaigh tiúchan creatinín serum 4.9%, 7.3% agus 0.2% nuair a úsáideadh an druga Invokana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Tháinig méadú 13.2%, 13.6% agus 0.7% ar chomhchruinniú nítrigine úiré nuair a úsáideadh an druga Invokana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Ba é céatadán na n-othar a raibh laghdú mór tagtha ar GFR (> 30%) ag an am ar bith sa chóireáil ná 6.1%, 10.4% agus 4.3% agus an druga Invocana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.Ag deireadh an staidéir, ba é an cion seo 2.3%, 4.3% agus 3.5% agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach.
Ba é minicíocht mhéadaithe tiúchan potaisiam serum (> 5.4 mEq / L agus 15% den luach tosaigh) ná 5.2%, 9.1% agus 5.5% nuair a bhítear ag úsáid an druga Invocana ® i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach . Go hannamh, breathnaíodh méaduithe níos airde i dtiúchan potaisiam serum in othair le lagú measartha duánach a raibh méadú acu roimhe seo ar chomhchruinniú potaisiam serum agus / nó ar caitheadh ​​leo le roinnt drugaí chun eisfhearadh potaisiam a laghdú, ar nós diuretóirí potaisiam-sparing agus coscairí einsím a thiontaíonn angiotensin. Go ginearálta, bhí an t-ardú seo i dtiúchan neamhbhuan agus níor theastaigh cóireáil shonrach uaidh.
Tháinig méadú 3.3%, 4.2% agus 1.1% ar an tiúchan de serf fosfáit agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Ba é minicíocht an mhéadaithe i dtiúchan na fosfáite serum (> 1.65 mmol / L agus 25% níos airde ná an luach tosaigh) ná 1.4%, 1.3% agus 0.4% agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó , faoi seach. Go ginearálta, bhí an t-ardú seo i dtiúchan neamhbhuan agus níor theastaigh cóireáil shonrach uaidh.

Sonraí iarchlárúcháin
Taispeánann Tábla 1 na teagmhais dhíobhálacha a taifeadadh le linn breathnóireachta iarchlárúcháin. Déantar teagmhais dhíobhálacha a chórasú i gcoibhneas le gach ceann de na córais orgáin ag brath ar mhinicíocht an tarlaithe ag úsáid an aicmithe seo a leanas: go minic (> 1/10), go minic (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Ródháileog

Cóireáil
I gcás ródháileoige, is gá na gnáthbhearta tacaíochta a dhéanamh, mar shampla, an tsubstaint neamh-shúite a bhaint den chonair ghastraistéigeach, breathnóireacht chliniciúil a dhéanamh agus cóireáil chothabhála a dhéanamh agus riocht cliniciúil an othair á chur san áireamh. Ní raibh Canagliflozin excreted beagnach le linn scagdhealaithe 4 uair an chloig. Ní mheastar go n-eiscfear canagliflozin trí scagdhealú peritoneal.

Idirghníomhaíocht le drugaí eile
Measúnú idirghníomhaíochta in vitro
Tarlaíonn meitibileacht canagliflozin go príomha trí glucuronidation trí UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 agus UGT2B4.
I staidéir in vitro níor chuir canagliflozin bac ar na hainmhífí de cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) agus níor spreag sé éinbheimíní 1A2, 2C19, 2B6, 3A4. in vitroach i dtrialacha cliniciúla níor aimsíodh aon idirghníomhaíochtaí cliniciúla suntasacha. Ní mheastar go n-athróidh Canagliflozin imréiteach meitibileach na ndrugaí a úsáidtear go comhchruinnithe arna meitibiliú ag na héiniméanaim seo.
Is foshraith de P-glycoprotein (P-gp) é canagliflozin agus cuireann sé bac ar iompar digoxin P-gp-idirghabhála.

Measúnú idirghníomhaíochta in vivo
Éifeacht drugaí eile ar canagliflozin
Ní raibh tionchar suntasach cliniciúil ag cioglosporine, hidreaclóraitídí, frithghiniúnach béil (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, agus probenecid ar chógaschinéiticí canagliflozin.
Rifampicin. Laghdaíodh nochtadh canagliflozin mar thoradh ar úsáid chomhuaineach rifampicin, ionduchtóir neamhroghnach de roinnt einsímí de theaghlach an UGT agus de na hiompróirí drugaí, lena n-áirítear UGT1A9, UGT2B4, P-gp agus MRP2, rud a d'fhéadfadh a éifeachtúlacht a laghdú dá bharr. Más gá ionduchtóir einsímí teaghlaigh UGT agus iompróirí drugaí a fhorordú (mar shampla, rifampicin, feinytoin, barbiturates, phenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, wort St. John bréifneach) ag an am céanna le canagliflozin, is gá faireachán a dhéanamh ar thiúchan haemaglóibin glycated HbA1c ag dáileog de 100 mg uair sa lá, agus foráil a dhéanamh maidir leis an bhféidearthacht an dáileog canagliflozin a mhéadú go 300 mg uair sa lá, má tá rialú breise glycemic riachtanach. Maidir le hothair a bhfuil GFR acu ó 45 go 60 ml / min / 1.73 m 2, ag fáil an druga Evokana ® i ndáileog de 100 mg agus druga ionduchtaithe an teaghlaigh UGT einsímí, agus a bhfuil gá acu le rialú glycemic breise, ba cheart machnamh a dhéanamh ar cheapachán gníomhairí hypoglycemic eile.

Tábla 2: Éifeacht comh-riaradh drugaí ar nochtadh canagliflozin

Drugaí comhghaolmhara	Comhdháileog 1	Dáileog canagliflozin 1	Cóimheas meán geoiméadrach (cóimheas na dtáscairí ag an gceapachán cóireáil chomhchéimneach / gan é) Gan éifeacht = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Sna cásanna seo a leanas, ní theastaíonn coigeartú dáileog canagliflozin:
Cyclosporin	400 mg	300 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 8 lá	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 6 lá	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 35 lá	300 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 7 lá	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 8 lá	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 uair in aghaidh an lae ar feadh 3 lá	300 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 17 lá	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 uair in aghaidh an lae ar feadh 8 lá	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Dáileoga aonaid, mura gcuirtear a mhalairt in iúl.
2. AUCinf le haghaidh ullmhóidí aondáileoige agus AUC₂₄ - le haghaidh drugaí a fhorordaítear i bhfoirm ildháileog.

Éifeacht canagliflozin ar dhrugaí eile
I dtrialacha cliniciúla in oibrithe deonacha sláintiúla, ní raibh aon éifeacht chothromaíochta shuntasach ag canagliflozin ar chógaschinéitic na meiteamóin, frithghiniúnach béil (levonorgestrel + ethinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paraicéiteamól, hidreaclóraitiazide agus warfarin.
Digoxin. Mar thoradh ar úsáid teaglaim canagliflozin (300 mg uair sa lá ar feadh 7 lá) agus digoxin (0.5 mg ar lá 1 agus 0.25 mg sna 6 lá atá romhainn) tháinig méadú 20% agus 36 %, faoi seach, b'fhéidir mar gheall ar idirghníomhaíocht P-gp-idirghabhála. Ba cheart monatóireacht chuí a dhéanamh ar othair a thógann digoxin nó gliocóisídí cairdiacha eile (m.sh., digitoxin).

Tábla 3: Éifeacht Canagliflozin maidir le Nochtadh do Dhrugaí Comhghaolmhara

Drugaí comhghaolmhara	Comhdháileog 1	Dáileog canagliflozin 1	Cóimheas meán geoiméadrach (cóimheas na dtáscairí ag an gceapachán cóireáil chomhchéimneach / gan é) Gan éifeacht = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Sna cásanna seo a leanas, ní theastaíonn coigeartú dáileoige ar dhrugaí comhchéimneacha:
Digoxin	0.5 mg 1 uair ar an 1ú lá, ansin 0.25 mg 1 am in aghaidh an lae ar feadh 6 lá	300 mg uair sa lá laistigh de 7 lá	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg uair sa lá laistigh de 6 lá	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			estradiol eitinile	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	1.25 mg	200 mg uair sa lá laistigh de 6 lá	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 mg uair sa lá laistigh de 35 lá	300 mg uair sa lá laistigh de 7 lá	hidreaclóraitiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg uair sa lá laistigh de 8 lá	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 uair sa lá laistigh de 25 lá	paraicéiteamól	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg uair sa lá laistigh de 7 lá	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg uair sa lá laistigh de 12 lá	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Dáileoga aonaid, mura gcuirtear a mhalairt in iúl
2. AUC_inf le haghaidh ullmhóidí aondáileoige agus AUC_24h - i gcás drugaí a fhorordaítear mar ildháileoga
3. AUC_0-12h

Éifeacht ar thorthaí tástála saotharlainne
Anailís ag 1,5-AG
Féadann eisfhearadh méadaithe glúcóis ag na duáin faoi thionchar canagliflozin laghdú bréagach a bheith i dtiúchan 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) agus is féidir amhras a chur ar a fheidhmíocht. Dá bhrí sin, níor cheart comhchruinnithe 1,5-AG a úsáid chun rialú glycemic a mheas in othair a fhaigheann Invocana ®. Chun tuilleadh faisnéise a fháil, moltar duit dul i dteagmháil leis an monaróir tástála 1.5-AG.

Anailís glúcóis fual
Mar gheall ar mheicníocht ghníomhaíochta canagliflozin, in othair a fhaigheann an druga Invokana ®, beidh toradh tástála glúcóis san fhual dearfach.

Treoracha speisialta

Ketoacidosis diaibéiteach (DKA)
Níor eisíodh othair a bhfuil stair cetóisiúlachta diaibéitis orthu ó thrialacha cliniciúla. Moltar rabhadh a thabhairt don druga Invokana ® in othair a bhfuil stair DKA acu. I go leor othar, fuarthas amach go raibh coinníollacha DKA (mar shampla, ionfhabhtú, scor teiripe insulin).

Diaibéiteas Cineál 1
Othair le diaibéiteas de chineál 1 atá ag glacadh an druga Invokana ®, baol méadaithe DKA. I dtriail chliniciúil 18 seachtaine, tharla DKA i 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), agus 0.0% (0/117) othar agus an druga Invokana ® á úsáid i ndáileoga 100 mg, 300 mg agus phlaicéabó, faoi seach. Maidir le tarlú DKA, bhí gá le 12 othar a chur san ospidéal, i 5 acu bhí an tiúchan glúcóis san fhuil faoi bhun 13.9 mmol / L.

Diaibéiteas Cineál 2
Agus an druga Invokana ® á úsáid in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, tuairiscítear cásanna DKA. De réir staidéar cliniciúil, tuairiscítear forbairt frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha, amhail ketoacidosis diaibéiteach, ketoidosis, meitibileach acidosis, i 0.09% (10/10687) othar a fhaigheann cóireáil le Invocana ®, cuireadh gach othar san ospidéal. Taifeadadh cásanna de chéatóisíteas diaibéiteach a tharla in othair le tiúchan glúcóis fola faoi 13.9 mmol / L le linn breathnóireachta iarchlárúcháin.
Dá bhrí sin, i gcás othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu le haigosis meitibileach, ba cheart glacadh le diagnóis DKA, fiú má tá an tiúchan glúcóis fola faoi bhun 13.9 mmol / L. D'fhonn diagnóis dhéanach a chosc agus chun bainistiú cuí othar a chinntiú, ba cheart othair a fhaigheann an druga Invokana ® a thástáil le haghaidh cetóin i gcás siomptóim aigéid meitibileach, mar shampla ganntanas anála, masmas, urlacan, pian bhoilg, mearbhall, torthúlacht droch-anáil, tuirse neamhghnách agus codlatacht.
I gcás othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu le DKA, ba cheart duit stop a chur leis an druga Invokana ® láithreach. Ba chóir machnamh a dhéanamh ar dheireadh a chur le teiripe le Invocana ® in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu san ospidéal le haghaidh máinliachta fairsing nó i gcás breoiteachta tromchúisí tromchúisí. Is féidir an teiripe le Invocana ® a atosú má choinnítear riocht an othair.

Carcanaigineacht agus só-ghineacht
Ní léiríonn sonraí réamhchliniciúla baol sonrach do dhaoine, de réir thorthaí na staidéar cógaseolaíochta ar shábháilteacht, ar thocsaineacht na ndáileog athdhéanta, na géineatocsaineachta, na tocsaineachta atáirgthe agus ongineach.

Torthúlacht
Níl staidéar déanta ar éifeacht canagliflozin ar thorthúlacht an duine. Níor breathnaíodh aon éifeachtaí ar thorthúlacht i staidéir ar ainmhithe.

Hypoglycemia le húsáid chomhuaineach le drugaí hypoglycemic eile
Léiríodh gur annamh a forbraíodh hypoglycemia mar gheall ar úsáid canagliflozin mar monotherapy nó mar theagmháil do ghníomhairí hypoglycemic (nach bhfuil forbairt hypoglycemia in úsáid). Tá sé ar eolas go n-eascraíonn forbairt hypoglycemia as gníomhairí insline agus hypoglycemic a fheabhsaíonn a secretion (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea). Agus canagliflozin á úsáid mar theaglach le teiripe insline nó trí fheistiú a secretion (mar shampla, díorthaigh sulfonylurea), bhí minicíocht hypoglycemia níos airde ná mar a bhí le phlaicéabó.
Dá bhrí sin, chun an baol hypoglycemia a laghdú, moltar an dáileog insline nó gníomhairí a fheabhsaíonn a secretion a laghdú.

Laghdú ar an toirt intravascular
Tá éifeacht diuretic ag canagliflozin trí eisfhearadh glúcóis ag na duáin a mhéadú, ag cruthú diuresis osmotic, is féidir go dtiocfadh laghdú ar an toirt intraascánach. I measc na n-othar a d'fhéadfadh a bheith níos so-ghabhálaí le frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar thoirt intraascánach tá othair a fhaigheann “dioptics lúb”, othair le feidhm duánach lagaithe, agus déine measartha, agus othair> 75 bliain d'aois.
I staidéir chliniciúla canagliflozin, ba mhinice a breathnaíodh le linn na chéad trí mhí nuair a baineadh úsáid as 300 mg de chanagliflozin mar gheall ar mhinicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le laghdú ar an méid intraascánach (m.sh., meadhrán postural, hypotension orthostatic, nó hypotension artaireach). Le linn na chéad sé seachtaine de chóireáil canagliflozin, bhí méadú beag ar an meán i gcruthchinín serum agus laghdú comhchéimneach ar GFR measta mar gheall ar laghdú ar an méid intraascánach. In othair a raibh laghdú níos mó ar líon na n-othar, mar a léirítear thuas, bhí laghdú níos suntasaí ar GFR (> 30%), a réitíodh ina dhiaidh sin agus a bhí ag teastáil ó am go chéile i gcóireáil canagliflozin.
Ba chóir go dtabharfadh othair airíonna cliniciúla an toirt intraascánaigh laghdaithe. Is minic a bhí mar thoradh ar na frithghníomhartha díobhálacha seo deireadh a chur le húsáid canagliflozin agus go minic le ceartú leanúnach canagliflozin, ceartaíodh iad trí athrú a dhéanamh ar réimeas drugaí frith-chiontacha (lena n-áirítear diuretics san áireamh). In othair a bhfuil laghdú ar an méid intraascánach, ba cheart an coinníoll seo a choigeartú sula ndéantar cóireáil air le canagliflozin. Sula bhforordófar an druga Invokana ®, is gá feidhm duánach a mheas. Moltar monatóireacht níos minice a dhéanamh ar fheidhm duánach in othair le GFR níos lú ná 60 ml / min / 1.73 m 2. Tá úsáid canagliflozin in othair le GFR níos lú ná 45 ml / min / 1.73 m 2 contraindicated.
Ba chóir rabhadh a úsáid le canagliflozin in othair a bhféadfadh laghdú ar bhrú fola de bharr an druga a thógáil a bheith ina riosca, mar shampla, in othair a bhfuil galair chardashoithíoch aitheanta orthu, in othair a bhfuil eGFR 2 acu, in othair a ghlacann drugaí frith-chiontacha, le hipitéis artaireach i stair na n-othar ag tabhairt diuretics lúibe in othair scothaosta (> 65 bliain d'aois).

Hematocrit méadaithe
I bhfianaise chúlra úsáid canagliflozin, breathnaíodh méadú ar hematocrit, mar sin ba chóir a bheith cúramach agus an druga á úsáid in othair le hematocrit ardaithe.

Ionfhabhtuithe fungais de na baill ghiniúna
Ós rud é go bhfuil méadú ar eisfhearadh glúcóis ag na duáin in éineacht le toirmeasc ar iompróir glúcóis de chineál 2 atá ag brath ar sóidiam, déantar vulvovaginitis iarrthóra i measc na mban agus faightear cothromaíocht agus equoposthitis i bhfear i staidéir chliniciúla. Ba mhó an seans go bhforbródh othair (fir agus mná) a raibh stair ionfhabhtuithe fungais acu ar na baill ghiniúna an t-ionfhabhtú seo. Forbraíodh balanitis nó equoposthitis, ar an gcéad dul síos, i bhfir nach raibh imchuairt orthu, tuairiscíodh cásanna de phimosis freisin. I 0.2% de na cásanna, rinneadh imchuairt ar othair. I bhformhór na gcásanna, déileáladh leis an ionfhabhtú le gníomhairí antifungal áitiúla a d'ordaigh dochtúir nó a glacadh ina n-aonar i gcoinne na teiripe canagliflozin leanúnaí.

Cliseadh croí
Tá an taithí a bhaintear as an druga a úsáid i gcliseadh ainsealach an aicme fheidhmigh III (de réir rangú NYHA) teoranta. Níl aon taithí ag baint leis an druga a úsáid i rang feidhmiúil cliseadh croí ainsealach IV (rangú NYHA).

Tionchar a imirt ar charr a thiomáint agus oibriú le meicníochtaí
Níor cruthaíodh gur féidir le canagliflozin dul i bhfeidhm ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus oibriú le meicníochtaí.Mar sin féin, ba cheart go mbeadh othair ar an eolas faoin riosca hypoglycemia agus canagliflozin á úsáid acu mar theagmháil le teiripe inslin nó le drugaí a fheabhsaíonn a secretion, baol méadaithe go dtarlódh frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le toirt intravascular laghdaithe (meadhrán postural) agus cumas lagaithe chun bainistiú a dhéanamh feithiclí agus meicníochtaí chun frithghníomhartha díobhálacha a fhorbairt.

Téarmaí Saoire Cógaisíochta

Monaróir
Táirgeadh na foirme dosage críochnaithe:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Bóthar an Stáit, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Pórtó Ríce.
Pacáil, pacáistiú agus rialú sceite:
Janssen-Silag S.p.A., an Iodáil,
Seoladh dlí: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Seoladh iarbhír: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Sealbhóir Deimhnithe Clárúcháin, Eagraíocht Éileamh
Johnson & Johnson LLC, an Rúis, 121614, Moscó, ul. Krylatskaya, 17/2

Tá an leagan seo de na treoracha bailí ó 04.29.2016