Gnéithe de chóireáil dyslipidemia in othair le diaibéiteas cineál 2 mellitus Téacs alt eolaíochta sa speisialtacht - Leigheas agus Sláinte
Is cinnte gur fachtóir riosca neamhspleách é diaibéiteas cineál 2 mellitus, an troscadh a tharlóidh agus tar éis ualach bia, do ghalar croí corónach, ach is cosúil go bhfuil tionchar dáiríre ag dyslipidemia ar an mbaol galar corónach croí i struchtúr foriomlán na bhfachtóirí riosca.
De réir an 3ú Staidéar Náisiúnta Sláinte agus Cothú sna Stáit Aontaithe, tá neamhoird meitibileachta lipid ag 69% d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu (V.
Tá fianaise ann go bhfuil méadú ar chomhiomlánú pláitíní nuair a nochtar é do LDL glycated.
Déantar éifeacht hyperglycemia ar atherogenesis sa bhalla soithíoch a bhaint amach trí mhífheidhm endothelial soithíoch ginearálaithe a fhorbairt agus méadú pléascach i strus ocsaídeach (F Cerielo et al., 1997). Tá cuma éifeacht greamaitheacht monocytes fola ar an endothelium soithíoch ar cheann de na príomhthróga i bhforbairt loit atherosclerotic an bhalla soithíoch. Is iad na príomhchúiseanna leis an méadú ar idirghníomhaíocht monocyte-endothelial i ndiaibéiteas de chineál 2 ná strus ocsaídeach agus méadú i dtiúchan na dtáirgí meitibileach glycated deiridh. B'fhéidir nach ionann leibhéal méadaithe de shárocsaídiú lipid agus an chúis, ach léiriú ar láithreacht micrea-agus-mhaicrangiopathies.
Mar gheall ar an méid a chuir dyslipidemia go mór le forbairt micrea-ghalair agus macra-aicréití i diaibéiteas mellitus, mhol saineolaithe Ghrúpa Polasaí Diaibéitis na hEorpa i 1998 go bhfuil siad ag forbairt paiteolaíochta cardashoithíoch in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu ag brath ar an méid dyslipidemia (Tábla 5).
An gaol idir leibhéal dyslipoproteinemia in othair le diaibéiteas de chineál 2 agus an baol go bhforbrófaí galar cardashoithíoch.
Is ionann Cumann Diaibéitis Mheiriceá d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu, ach gan na cineálacha cliniciúla atherosclerosis corónaigh a bheith ann, agus othair a bhfuil galar artaire corónach bunaithe acu i dtéarmaí na rioscaí a bhaineann le deacrachtaí cardashoithíocha.
Téacs na hoibre eolaíche ar an téama "Gnéithe de chóireáil dyslipidemia in othair le diaibéiteas de chineál 2"
A. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, Ph.D.
1 Ionad Eolaíochta-Cliniciúil agus Oideachais “Cairdeolaíocht”, Dámh an Leighis, Ollscoil Stáit St Petersburg
2 Ollscoil Leighis Stáit an Iarthuaiscirt. I.I. Mechnikov, St Petersburg
3 Ionad um Atherosclerosis agus Neamhoird Lipid in Ospidéal Cliniciúil Uimh L.G. Sokolova, St Petersburg
GNÉITHE CÓIREÁLA DYSLIPIDEMIA
I gCLÁTHRAITHE LE 2 DIABETES CINEÁL MELLITUS
Tá an t-athbhreithniú dírithe ar ghnéithe de dhiagnóisiú agus de chóireáil dyslipidemia in othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 chun deacrachtaí tromchúiseacha cardashoithíoch a chosc.
díriú ar leibhéil lipid
sábháilteacht teiripe ísliú lipid
Is galar forásach ainsealach é Diaibéiteas mellitus (DM) a thóg sa naoú haois XXI. dáileadh fíor-phaindéimeach. Dar leis an gCónaidhm Idirnáisiúnta Diaibéitis, bhain minicíocht an ghalair seo ar fud an domhain faoi 2015 le 415 milliún duine. Faoi 2040, táthar ag súil le méadú ar líon na n-othar go 682 milliún, is é sin, is féidir an galar seo a dhiagnóisiú go luath i ngach deichiú duine ar domhan. Dá bhrí sin, cuireann diaibéiteas i gcontúirt forbairt inbhuanaithe na daonnachta. Athrá ar an staid sa Rúis an treocht dhomhanda. Mar sin, de réir Chlár Stáit na nOthar a bhfuil Diaibéiteas orthu, i mí Eanáir 2015 tá thart ar 4.1 milliún duine i gCónaidhm na Rúise agus tá diaibéiteas de chineál 2 ag níos mó ná 90% díobh - 3.7 milliún.Maidir le torthaí an staidéir rialaithe agus eipidéimeolaíoch a rinneadh Léirigh FSBI “Ionad Eolaíoch Inchríneolaíoch” d'Aireacht Sláinte Chónaidhm na Rúise sa tréimhse ó 2002 go 2010 go bhfuil líon na n-othar a bhfuil diaibéiteas orthu sa Rúis 3-4 huaire níos mó ná a chláraítear go hoifigiúil agus a shroicheann 9-10 milliún duine, is é sin thart ar 7% den daonra. Dar leis an gCónaidhm Idirnáisiúnta Diaibéitis, sa Rúis tá thart ar 12.1 milliún othar a bhfuil diaibéiteas orthu agus tá ár dtír sa chúigiú háit i leitheadúlacht an ghalair seo, ag fágáil na Síne, na hIndia, na Stát Aontaithe agus na Brasaíle amach romhainn. Tá méadú ag teacht freisin ar líon na ndeacrachtaí soithíoch a bhaineann le diaibéiteas, atá ar cheann de na príomhchúiseanna le míchumas agus bás othar.
CAIDREAMH LE DÍBEACHTAÍ AGUS GAIRMÍ CÁRSAÍOCHTÚLA
Tá damáiste agus mífheidhm orgán agus fíochán éagsúil (go háirithe na súile, na duáin agus na néaróga) in éineacht le hipearglycemia ainsealach i ndiaibéiteas, mar gheall ar athrú ginearálaithe sainiúil ar an micreascópacht. Mar thoradh ar mhicrea-ghalair agus ar mhaicrociopaí tá méadú ar bhásmhaireacht chardashoithíoch in othair le diaibéiteas de chineál 2, atá 4-5 huaire níos airde ná an táscaire seo sa phobal i gcoitinne. Baineann 80% de bhásanna na n-othar a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu le cineálacha Atherosclerosis, agus is galar croí corónach (CHD)% díobh. Tá níos mó ná 75% d'ospidéil othar le diaibéiteas bainteach freisin le cineálacha Atherosclerosis de logánú amháin nó eile. Mar sin, bíonn othair le diaibéiteas freagrach as 50-70% de na teochtaí neamhthrámacha go léir sna foircinn ísle.
Mar thoradh ar mhicrea-ghalair agus ar mhaicrociopaí tá méadú ar bhásmhaireacht chardashoithíoch in othair le diaibéiteas de chineál 2, atá 4-5 huaire níos airde ná an táscaire seo sa phobal i gcoitinne
Breithníonn roinnt endocrinologists Atherosclerosis mar dheacracht diaibéitis mar gheall ar an tionchar diúltach a bhíonn ag hyperglycemia agus tosca géiniteacha ar an gcóras soithíoch. De réir analaí le deacrachtaí micrea-soithíocha: atreosclerosis fiú amháin a thugtar ar atheiteapaite diaibéiteach agus nephropathy. Ag an am céanna, is léir do chairdeolaíochta gur galar neamhspleách é atherosclerosis in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, agus gníomhaíonn diaibéiteas mar cheann de na fachtóirí riosca is suntasaí maidir le forbairt Atherosclerosis. Dá bhrí sin, léirigh an staidéar eipidéimeolaíoch is mó, INTRHEART, a rinneadh in 2000-2004, gurb é diaibéiteas an tríú fachtóir riosca is tábhachtaí d'fhorbairt géaramhócairdiach (AMI) i bhfir meánaosta
tar éis sáruithe ar mheitibileacht lipid agus ar chaitheamh tobac, fiú roimh an Hipirtheannas artaireach.
Tá sé ar eolas freisin go n-éiríonn diaibéiteas níos measa ná prognóis chúrsa galar corónach croí agus go méadaíonn sé an baol go dtarlóidh deacrachtaí tromchúiseacha agus mortlaíocht i bhforbairt imeachtaí géarmhíochaine corónacha. Tá gnéithe sreafa ag IHD in othair le diaibéiteas atá eolach ar an gcleachtóir. Is minic a bhíonn pectoris Angina neamhghnách, agus ní féidir pian a bheith ag gabháil fiú le sárú tromchúiseach ar shreabhadh fola corónaigh. I gcásanna áirithe, is féidir fiú AMI a bheith gan phian agus a bhrath ach amháin le linn taifeadadh ECG. Is é an tréith atá ag AMI ná moilliú sa phróiseas deisiúcháin, a fhéadfaidh a bheith ina chúis le foirmiú aneurysm an fhiontair chlé i bhfad níos minice ná mar a bhíonn i ndaoine le gnáthleibhéil ghlúcóis. Ina theannta sin, déantar arrhythmias cairdiach tromchúiseach agus léiriú ar chliseadh croí ainsealach a thaifeadadh, a n-éiríonn go mór leis an micribhiopathó diaibéiteach.
Mar anailís achomair ar 11 thriail chliniciúla T1MI a rinneadh ó 1997 go 2006, léiríodh, i measc 62,000 othar, go raibh diaibéiteas ag 17.1% d'othair. I gcás na n-othar seo, is é an ráta mortlaíochta 30 lá 8.5% le forbairt AMI le méadú ar an deighleog BT agus 2.1% le AMI gan méadú sa deighleog BT, atá thart ar 2 uair níos airde ná sin i gcás othar le AMI gan diaibéiteas. Measann údair an fhoilseacháin go bhfuil an méid seo suntasach maidir le beartaíocht bhainistíochta na n-othar sin a éilíonn an teiripe is gníomhaí, fiú amháin “ionsaitheach”, lena n-áirítear ísliú lipid. De ghnáth nochtann angagrafaíocht chorránach nádúr distal an ghalair artaire corónaigh, rud a fhágann go bhfuil sé deacair athmheasúnú máinliachta a dhéanamh ar an myocardium. Tá tréithe forleathan atherosclerotic ag go leor linnte soithíocha ag na hothair seo freisin, lena n-áirítear artairí de chineál matáin, agus claonadh ann aneurysms soithíoch agus meath plaiceanna a fhorbairt le trombosis a fhoirmiú. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhforbraíonn an próiseas atherosclerotic i ndiaibéiteas i bhfad níos luaithe ná mar a bhíonn ag daoine nach bhfuil an galar seo orthu. Tá ról tábhachtach ag seo le neamhoird thromchúiseacha meitibileachta lipid a bheith i láthair in othair a bhfuil diaibéiteas orthu.
Gnéithe de dyslipidemia i diaibéiteas mellitus
De réir an tsainmhínithe ar an ngalar atá molta sna halgartaim de shainchúram leighis d'othair a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu, is éard atá i gceist le diaibéiteas ná grúpa galar meitibileach (meitibileach) arb iad is sainairíonna hyperglycemia ainsealach, atá mar thoradh ar shárú ar insliú insulin, ar éifeachtaí insulin, nó ar an dá fhachtóir seo. Ar ndóigh, is é an príomhról atá ag inslin sa chorp daonna ná treá glúcóis a chinntiú sna cealla agus a úsáid mar fhoinse mear fuinnimh. Mar sin féin, tá speictream i bhfad níos leithne ag an insline hormóin
gníomhaíochtaí, ag dul i gcion ar chineálacha malartaithe eile. Mar thoradh ar an insulin iomarcach, a tharlaíonn go dosheachanta i bhfriotaíocht insulin in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu, forbraítear roinnt éifeachtaí ar féidir a mheas mar atherogenic. Méadaíonn insulin iomarcach cumas greamaitheach monocytes, spreagann sé iomadú artairí HMC, eascraíonn mífheidhmiú endothelial as agus méadaíonn sé an ghníomhaíocht pláitíní agus an fachtóir fáis pláitíní.
Go minic, le diaibéiteas de chineál 2, forbraíonn dyslipidemia (DCA), atá tánaisteach. I gcásanna áirithe, d’fhéadfadh braite meitibileachta carbaihiodráit a bhrath roimh DIA den sórt sin a bhrath agus feidhmíonn sé mar bhonn do thástáil lamháltais glúcóis.
Taighde. Léirigh INTRHEART gurb é diaibéiteas an tríú fachtóir riosca is tábhachtaí d'fhorbairt infarction miócairdiach géarmhíochaine i bhfear meánaosta tar éis meitibileacht lipid agus tobac a chaitheamh, fiú chun tosaigh air.
Is iad príomhthréithe DLP i ndiaibéiteas de chineál 2 méadú ar leibhéal tríghlicrídí (TG) i gcomhdhéanamh lipoproteins dlúis an-íseal (VLDL) agus laghdú ar leibhéal colaistéaróil lipoprotein ard-dlúis (colaistéaról HDL).
Mar chúis le hipirtriglyceridemia (GTG) a fhorbairt i ndiaibéiteas de chineál 2, is féidir íogaireacht íseal fíochán ailléirceach ionsaitheach a thabhairt d’éifeacht antilipolytic insulin, as a dtagann lipolysis méadaithe, iontráil cuid mhór d'aigéid shailleacha saor isteach i sruth fola na tairsí agus, mar thoradh air sin, cur le sintéis TG agus VLDL ag an ae. Ina theannta sin, le hyperglycemia, laghdaítear gníomhaíocht lipase próitéiní endothelial (LPL), atá freagrach as catabolism TG agus VLDL, a mhéadaíonn an sárú seo. Tá an laghdú ar cholesterol HDL i ndiaibéiteas de chineál 2 mar gheall ar mhéadú i ngníomhaíocht LPL hepatic agus HDL catabolism luathaithe. De ghnáth ní mhéadaítear tiúchan colaistéaróil i lipoproteins dlúis íseal (LDL) in othair a bhfuil diaibéiteas orthu, ach déantar diagnóisiú ar roinnt othar le DCA comhcheangailte nó measctha, go háirithe má fhorbraíonn diaibéiteas i gcoinne cúlra DCA bunscoile, réamhchinntithe go géiniteach. Ag an am céanna, fiú le leibhéal íseal colaistéaróil LDL, is iad na hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu is mó a bhíonn codán de LDL dlúth dlúth a bhfuil aitriginineacht ard ann mar gheall ar a gcumas ard chun ocsaídiú agus glycosylate a dhéanamh. Mar thoradh air sin, laghdaíonn glycosylation agus ocsaídiú HDL laghdú ar a n-airíonna frith-chróigineach. Cuireann forbairt nephropathy diaibéiteach in othair leis an méadú atá ann cheana féin ar leibhéal TG agus laghdú ar leibhéal cholesterol HDL. Is féidir le hathruithe cainníochtúla sa speictream lipid a bheith ina n-aonar, ach is minic a chuirtear le chéile iad agus tugtar an triad lipid diaibéiteach 6, 7 orthu.
Is féidir le diagnóis saotharlainne ar DIA diaibéiteach a bheith ina compás aitheanta mura ndéantar cinneadh ar leibhéal cholesterol LDL go díreach. Ní féidir an fhoirmle Friedwald-aitheanta a úsáidtear go forleathan chun leibhéal colaistéaróil LDL a ríomh a úsáid in othair a bhfuil diaibéiteas orthu, mar gheall go mbíonn saobhadh tromchúiseach ar an toradh mar thoradh ar leibhéal ard TG agus cion íseal de cholesterol HDL. Ag leibhéal TG de 4.5 mmol / L, tá an ríomh ar leibhéal cholesterol LDL ag baint úsáide as an bhfoirmle seo mícheart. Is féidir leibhéal díreach colaistéaról LDL a chinneadh i bhfad ó gach saotharlann. De réir mholtaí an EAB 2011 agus NOA / RKO 2012, moltar go gcinnfidh daoine aonair le leibhéal TG de £ 2.3 mmol / l leibhéal na colaistéaróil nach mbaineann le HDL (colaistéaról-neamh-HDL). Ríomhtar an táscaire seo go simplí - ón leibhéal colaistéaróil iomlán, is gá leibhéal cholesterol HDL 8, 9 a dhealú.
Príomhthréithe DLP
tá méadú ar leibhéal ag baint le diaibéiteas de chineál 2
tríghlicrídí, lipoproteins
dlús an-íseal agus laghdú leibhéal
colaistéaról lipoprotein ard
I saotharlanna lipid speisialaithe, is féidir táscairí breise a chinneadh a bhfuil tréithe DCA diaibéitis thánaistigh iontu agus a fhónann mar chritéar níos cruinne agus níos luaithe do atheroigineacht na serum fola: ábhar próitéine beag LDL dlúth agus apoV. Uaireanta is féidir leat cinneadh eolasach a dhéanamh maidir leis an ngá atá le DIA a cheartú ó dhrugaí, cé gurb iad othair le diaibéiteas de chineál 2 othair a bhfuil riosca ard cardashoithíoch (SS) acu, a éilíonn teiripe íslithe lipid.
CINEÁL 2 DIABETES CLEACHTÓIRÍ - CÚRSAÍ A CÚRSAÍ CÁRSAÍNACH IOMLÁN
Tá measúnú ar an gcatagóir riosca CC thar a bheith tábhachtach maidir le bainistíocht othar is fearr a fhorbairt agus teiripe leordhóthanach a cheapadh ar féidir leis an leibhéal is fearr de cholesterol LDL a choinneáil. De réir fhorálacha na moltaí ESC / EASD comhaontaithe maidir le diaibéiteas, réamh-thinneas agus CVD, a glacadh in 2014, ba cheart go measfaí othair le diaibéiteas mar ghrúpa riosca ard agus an-ard-deacrachtaí CC: othair le diaibéiteas agus fachtóir riosca amháin ar a laghad do CC ba chóir go measfaí gur grúpa an-ardriosca iad galair nó damáiste d'orgáin spriocdhírithe, agus gur grúpa ardriosca iad gach othar eile a bhfuil diaibéiteas orthu. Rangaítear othair atá ag fulaingt ó dhiaibéiteas de chineál 2 nó de chineál 1 le damáiste d'orgáin spriocdhírithe agus microalbuminuria mar riosca CC an-ard de réir fhorálacha na moltaí chun dyslipidemia NLA / RKO 2012 agus EAS 2011 a cheartú ., chomh maith le hothair atá ag fulaingt ó ghalar artaire corónach agus / nó atherosclerosis artaireach imeallach, stróc ischemic, le galar ainsealach ainsealach duáin, chomh maith le hothair a bhfuil baol báis CC 10 mbliana acu mar SCORE £ 10% (Tábla 1). Ag an am céanna, tá an baol go bhforbróidh seachghalair CC in othair le diaibéiteas níos airde ná i ndaoine gan an galar seo, agus i measc na mban tá sé 5 huaire níos airde, i bhfir 3 huaire 8, 9. Dá bhrí sin, má dhéanann an scála SCORE measúnú ar an toradh a bhaineann le toradh marfach , mar shampla, i 5%, do mhná agus d'fhir a bhfuil diaibéiteas orthu is é 25 agus 15%, faoi seach, i.e., is cinnte gur féidir othair den sórt sin a aicmiú mar bhaol an-ard de CC-deacrachtaí.
GNÉITHE NA THERAPY HYPOLIPIDEMIC NA GCLÁTHAÍ LE CINEÁL 2 DIABETES MELLITUS
Tábla 1. Leibhéil na gcolaistéaról lipoprotein ísealdlúis (colaistéaról LDL) a dhíriú ar othair de chatagóirí éagsúla riosca cardashoithíoch (CV) 8, 9
Catagóir riosca SS-leibhéal sprice colaistéaróil LDL, mmol / l
Priacal an-ard a) othair a bhfuil IHD agus / nó Atherosclerosis artaireach imeallach, stróc ischemic, deimhnithe ag modhanna diagnóiseacha b) othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 nó de chineál 1 orthu le damáiste d'orgáin spriocdhírithe agus le microalbuminuria c) othair a bhfuil measartha nó trom orthu galar ainsealach duáin - ráta scagacháin glomerular (GFR) i Ní féidir liom an méid atá uait a fháil? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.
Priacal ard a) méadú suntasach ar cheann de na fachtóirí riosca, mar shampla, HCS trom nó ard AH b) le riosca SCORE de SCORE - ¿5% agus i Ní féidir liom a fháil amach cad atá uait? Bain triail as an tseirbhís roghnúcháin litríochta.
ASPEN 505 Atorvastatin 10 mg / phlaicéabó 18%
CÚRAM 586 Pravastatin 40 mg / phlaicéabó 25% (p = 0.05)
LIPID 1077 Pravastatin 40 mg / phlaicéabó 21 °% (p i Ní féidir leat an méid atá uait a fháil? Bain triail as seirbhís roghnaithe litríochta.
is é an príomhéifeacht atá acu ná laghdú 20-50% ar leibhéal TG, laghdaítear ábhar colaistéaróil LDL iomlán faoi 10-25% faoi ghníomhú snáithíní. Ba chóir a thabhairt faoi deara, mar thoradh ar theiripe le snáithíní, go bhfuil méadú suntasach ar cholesterol HDL (ag 10-25%).Chomh maith leis an éifeacht ísliú lipid í féin, bíonn éifeacht fhrith-athlastach bhreise ag snáithíní, go háirithe feinibibrate, agus laghdaíonn siad leibhéal an aigéid uric sa phlasma. I gceann de na chéad staidéir ar dhrugaí den aicme snáithíní, hemphibrozil, HHS, ghlac 135 othar le diaibéiteas de chineál 2 páirt. Sa ghrúpa cóireála gníomhaí, bhí líon na n-imeachtaí SS 60% níos lú ná sa ghrúpa phlaicéabó, ach mar gheall ar mhéid beag an tsampla, ní raibh an difríocht suntasach go staitistiúil. San áireamh sa staidéar VA-HIT bhí othair le leibhéil ísle de cholesterol LDL, bhí diaibéiteas de chineál 2 ag 769 othar, arbh ionann iad agus thart ar aon trian de líon iomlán na n-othar (2,531 duine). Sa ghrúpa seo, bhí an difríocht i líon na n-imeachtaí SS idir iad siúd a bhí ag fáil gemfibrozil agus phlaicéabó 24% agus bhí sé suntasach ó thaobh staitisticí de (p = 0.05).
Deimhníonn staidéir FIELD agus ACCORD le fenofibrate gur féidir a bheith ag súil le laghdú suntasach ar an mbaol a bhaineann le deacrachtaí CC sa ghrúpa daoine a bhfuil THG trom agus colaistéaról HDL íseal iontu. Bhreathnaigh siad ar laghdú suntasach ar dheacrachtaí macrairé agus micrea-soithíocha a bhaineann le diaibéiteas. Mar shampla, sa staidéar FIELD, bhí laghdú suntasach (79%) ar dhul chun cinn retinopathy na reitine sa ghrúpa cóireála gníomhaí, agus tháinig laghdú 37% ar an ngá atá le téachtadh léasair. Breathnaíodh athruithe cosúla i nephropathy diaibéiteach agus neuropathy. Laghdaigh an baol go bhforbrófaí nephropathy diaibéiteach 18%, agus tháinig laghdú 14% ar dhul chun cinn proteinuria. Faoi thionchar teiripe fenofibrate, tháinig laghdú 47% ar mhinicíocht na dteascadh neamh-thrámach mar gheall ar chos diaibéiteach. Ba chóir a thabhairt faoi deara gur breathnaíodh laghdú ar mhinicíocht gach deacrachtaí micrea-soithíocha a bhaineann le diaibéiteas beag beann ar rialú glycemic, leibhéil brú fola nó próifíl lipid. D'fhéadfadh meicníocht na héifeachta seo a bheith ann mar gheall ar airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeoirí feolaibrith agus teastaíonn tuilleadh staidéir uathu. Dá bhrí sin, tá údar maith le húsáid snáithíní, mar aon le húsáid statins, i gcóireáil DLP in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
Ag leibhéal TG nach mó ná 4.5 mmol / L, tá druga statin forordaithe mar an druga céadrogha, agus cé go gcoimeádtar THG (os cionn 2.3 mmol / L), dara druga, fenofibrate, cuirtear leis an teiripe é. Má sháraíonn leibhéal TG 4.5 mmol / l, d'fhéadfaí údar a thabhairt do riaradh comhuaineach statin agus fenofibrate 17, 18. Ar ndóigh, cuireann úsáid teiripe ísliú lipid le chéile oibleagáidí áirithe ar an dochtúir maidir le monatóireacht rialta ar shábháilteacht teiripe. Nuair a úsáidtear statin agus fibrate le chéile, déan rialú ar ghníomhaíocht phosphokinase creatine
(CPK) a dhéantar gach 3 mhí. an chéad bhliain teiripe, is cuma an bhfuil gearáin ag an othar maidir le pian agus laige matáin. Ba chóir go mbeadh sé gach 6 mhí freisin. monatóireacht a dhéanamh ar ghníomhaíocht aminotransferase (ALT) alanine agus leibhéil creatinín. Maidir leis seo, ba mhaith liom a thabhairt faoi deara go gcaithfear gníomhaíocht ALT agus CPK a mheas roimh thús na teiripe ísliú lipid, rud atá fíor, áfach, d’othair ar bith, ní amháin othair a bhfuil diaibéiteas orthu. Ina theannta sin, ní mór a mheabhrú go bhfuil cosc ar úsáid gemfibrosil le haon statins mar gheall ar an mbaol ard a bhaineann le frithghníomhartha díobhálacha mar gheall ar na saintréithe atá ag cógaschinéitic an druga seo 8, 9.
Forordaíonn halgartaim do sholáthar sainchúraim leighis d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu statins do othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 agus de chineál 2 acu i mbaol ard nó mura mbaintear amach leibhéil sprice de cholesterol LDL agus TG
Ag cur san áireamh an tábhacht neamhchoinníollach atá ag teiripe ísliú lipid chun an baol go dtarlóidh imeachtaí SS a laghdú in othair le diaibéiteas de chineál 2, ba mhaith liom a thabhairt faoi deara gur léirigh trialacha randamacha móra an tábhacht
rialú glycemic chun an baol go dtarlódh deacrachtaí soithíocha sa chatagóir seo d'othair 19, 20, 21 a laghdú.
Ba cheart othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 a aicmiú mar riosca cardashoithíoch an-ard i bhformhór na gcásanna.
Tá a saintréithe féin ag dyslipidemia tánaisteach in othair a bhfuil diaibéiteas orthu: leibhéal ard tríghlicrídí le leibhéal íseal colaistéaróil HDL, chomh maith le cion méadaithe LDL dlúth dlúth.
Mar spriocanna i ndéileáil le dyslipidemia in othair le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2, chomh maith le leibhéal colaistéaról LDL, is féidir an t-innéacs neamh-HDL-C a úsáid.
Is é an príomh-aicme drugaí a mholtar a úsáid in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu ná statins, den chuid is mó atorvastatin agus rose-vastatin.
Chomh maith le statins, is féidir úsáid a bhaint as cosantóir ionsúcháin cholesterol ezetimibe, agus is féidir úsáid a bhaint as feadánshnáithín chun tríghlicrídí a laghdú agus seachghalair microvascular a chosc in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu. f
1. IDF Diaibéiteas Atlas, 7ú hEagrán, 2015. http // www. diabetesatlas.org/resources/2015-atlas.html.
2. Moltaí cliniciúla: “Algartaim le haghaidh sainchúraim leighis d'othair a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu”, an 7ú eagrán, 2015, arna chur in eagar ag II. Dedova, M.V. Sé chóta.
3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. Imscrúdaitheoirí Staidéir INTERHEART. Éifeacht na bhfachtóirí riosca a d'fhéadfadh a bheith in-athraitheacha a bhaineann le hionchorprú miócairdiach i 52 coutries (an Staidéar INTERHEART): staidéar ar chás-rialú. Lancet, 2004, 364 (9438): 937-952.
4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Diaibéiteas agus mortlaíocht tar éis siondróm corónacha géarmhíochaine. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.
5. Krasilnikova E.I., Y. V. fabhrach, Shlyakhto E.V. Ról an insline i bhforbairt Atherosclerosis. Sa leabhar. Atherosclerosis Fadhbanna pathogenesis agus teiripe. SPb. 2006: 137-163.
6. Glinkina I.V. Déileáil le neamhoird meitibileachta lipid i ndiaibéiteas de chineál 2. An dochtúir ag freastal, 2002, 6: 6-8.
7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. Hipiróip Hipirtriglyceridemic i ndiaibéiteas de chineál 2. Cúram Diaibéitis, 2002, 25 (3): 579-582.
8. Treoirlínte ESC / EAS maidir le dyslipidemias a bhainistiú. An Tascfhórsa do bhainistiú dyslipidemias de chuid Chumann Eorpach na Cairdeolaíochta (ESC) agus na hEorpa
Cumann Atherosclerosis (EAS). Atherosclerosis. 2011, 217: S1-S44.
9. Diagnóis agus ceartú neamhoird meitibileachta lipid chun atherosclerosis a chosc agus a chóireáil Moltaí na Rúise (athbhreithniú V). Atherosclerosis agus dyslipidemia, 2012, 4.
10. Moltaí do dhiaibéiteas, do thinneas agus do ghalar cardashoithíoch. Grúpa Oibre Diaibéitis, Prediabetes agus Galair Chardashoithíoch de chuid Chumann Eorpach na Cairdeolaíochta (ESC) i gcomhar leis an gCumann Eorpach um Staidéar ar Dhiaibéiteas (EASD). Russian Journal of Cardiology, 2014, 3 (107): 7-61.
11. Kwiterovich PO. Dyslipidemia i nGrúpaí Speisialta. Dyslipidemia, 2010: 124.
12.2013 Treoirlíne ACC / AHA maidir le cóireáil colaistéaróil fola chun riosca cardashoithíoch atherosclerotic i ndaoine fásta a laghdú: tuarascáil ó Thascfhórsa Choláiste Cairdeolaíochta Mheiriceá / Chumann Croí Mheiriceá ar Threoirlínte Cleachtais. Scaipeadh, 2014, 129, 25 (Suppl. 2): 1-45.
13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht rosuv-astatin versus atorvastatin, simvastin agus pravastatin thar dháileoga (triail STELLAR). Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.
14. Urazgildeeva S.A. Teiripe Hypolipidemic i gcleachtadh liachleachtóra ghinearálta ar bhonn othar seachtrach. Comhairle leighis sa chlinic. 2013, 6: 56-64.
15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Ról le haghaidh teiripe chomhcheangail i ndíscipidemia diaibéiteach. Curr. Cardiol. Ionadaí, 2015, 17 (5): 32.
16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Éifeachtaí teiripe fhadtéarmach fenofibrate ar imeachtaí cardashoithíoch i 9795 duine le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 (an staidéar FIELD): triail rialaithe randamaithe. Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861.
17. Baile P, Mant, Diaz J, Turner C. Grúpa Forbartha Treoirlíne. Bainistíocht ar dhiaibéiteas chineál 2: achoimre ar threoir nuashonraithe NICE. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.
18. Diaibéiteas Cineál 2 i measc daoine fásta: bainistíocht. Treoirlíne NICE Foilsithe: 2 Nollaig 2015. deas. org.uk/guidance/ng28.
19. Grúpa Staidéar Diaibéitis Ionchasach na RA (UKPDS). Dianrialú glúcóis fola le sulphonylure-as nó insulin i gcomparáid le gnáthchóireáil agus baol deacrachtaí i n-othar le 2 diaibéiteas (UKPDS). Lancet, 1998, 352 (9178): 837-853.
20. Khaw KT, Wareham N et al. Cumann na haemaglóibine A1C le galar cardashoithíoch agus mortlaíocht i measc daoine fásta: an tImscrúdú Ionchasach Eorpach ar Ailse i Norfolk. Ann. Intéirneach. Meán ,, 2004, 141 (6): 413-420.
21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Cumann innéacs glycemic agus ualach glycemic le baol galar corónach croí i measc Whites agus Meiriceánaigh Afracacha le agus gan diaibéiteas de chineál 2: Staidéar Riosca i gComhphobail Atherosclerosis. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.
Coscairí reductase HMG-COA (statins)
Mar rang, is furasta glacadh leis na drugaí seo agus is éifeachtaí iad chun colaistéaról LDL a ísliú, agus dá bhrí sin tá siad an-tóir orthu i gcóireáil hyperlipidemia.
Is meitibilítí fungais nó díorthaigh de na meitibilítí seo iad lovastatin, simvastatin agus pravastatin. Cé gur substaintí go hiomlán sintéiseach iad flvastatin, atorvastatin agus rosuvastatin. Is “pro-drug” iad Lovastatin agus simvastatin, ós rud é nach dtosaíonn siad ar ghníomhaíocht drugaí ach amháin tar éis hidrealú san ae. Tá na drugaí eile á riaradh i bhfoirm ghníomhach cheana féin.
Sásra gníomhaíochta. Cuireann coscairí reductase HMG-CoA, a chuireann isteach ar einsím phríomhshintéise colaistéaróil, HMG-CoA reductase, laghdú ar tháirgeadh lipoproteins ina bhfuil Apo B100 agus a spreagann gabhdóirí LDL. Mar thoradh air sin, titeann an t-ábhar plasma atá ag triglycerides LDL LDL go géar, go háirithe in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
Cógaschinéitic Athraíonn ionsú gastrointestinal na ndrugaí seo ó 30% (atorvastatin) go> 90% (fluvastatin). Déantar gach statins a mheitibiliú san ae laistigh de 50% (pravastatin) - 79% (simvastatin). Déantar staitíní a dhíscaoileadh den chuid is mó i bhfoirm atá faoi cheangal próitéine (> 80%), seachas pravastatin, a bhfuil a cheangal próitéine níos lú ná 50%. Déantar an Lovastatin, simvastatin agus atorvastatin a mheitibiliú sa chóras PCT50 cytochrome ag an einsím CYP3A4, agus is foshraitheanna iad einsím agus rosuvastatin don einsím CYP2C29, cé go ndéantar rosuvastatin a eisc go príomha gan athrú. Tarlaíonn imréiteach Pravastatin trí shulfón agus trí phróitéin iompair orgánach anionic orgánach a bhaineann go sonrach leis an ae, atá freagrach as statins a ghabháil ón gcúrsaíocht. Is é an t-ae an príomhláithreán chun deireadh a chur le statins. Tá eisfhearadh suntasach ag na duáin sainiúil do pravastatin amháin, ach le teip duánach, ní mhéadaíonn leibhéal pravastatin san fhuil, toisc go bhfuil leibhéal ard díothaithe san ae. Leibhéil de lovastatin agus méadú rosuvastatin in othair uremic. Ós rud é go bhfuil an eisfhearadh duánach is ísle mar thréith ag atorvastatin (70 mg%.
Is é an fo-iarsma is mó a bhíonn ag statins ná myositis, a fhorbraíonn go hannamh.
1 chás / 2000 othar. Cé nach mbaineann statins le drugaí heipitíteasacha, is féidir méadú measartha ar thástálacha hepatic a bhreathnú i gcoinne a gcúlra, agus mar sin, ní mór feidhm ae a scrúdú sula bhforordaítear statins. Ní dhéanann staitíní difear do mheitibileacht charbaihiodráit.
Déantar statins a fhrithbheartú le linn toirchis agus beathú cíche. I measc daoine scothaosta, ba chóir cóireáil a dhéanamh ag tosú leis na dáileoga íosta, ós rud é gur féidir íogaireacht a mhéadú dóibh.
Fo-iarmhairtí. I measc na fo-iarsmaí coiteanna tá airtralgia, dyspepsia, constipation, agus pian bhoilg. Déantar cur síos ar chásanna neamhchoitianta de myopathy trom agus rhabdomyolysis, a raibh pian dian matáin ag gabháil leo. Is annamh a fheictear tocsaineacht le linn cóireála statin.
Deighiltí aigéad bile
Athraíonn sé go n-eascraíonn laghdú ar LDL-C faoi 15-30% in aigéid bileacha aigéid in intestines in aigéid bileacha, ar a dtugtar leithliseáin d'aigéid bile (SCFA) agus ag an am céanna cuireann siad isteach ar thiúchan HDL. Is féidir le SCFAs tríghlicrídí a mhéadú. D'aithin Cumann Diaibéitis Mheiriceá SCFA mar chóireáil thábhachtach d’aslipidemia in othair le diaibéiteas mellitus, agus tá a n-éifeacht ísliú HDL sineirgisteach le coscairí reductase HMG-CoA (statins) nuair a úsáidtear iad le chéile. Laghdaíonn druga na sraithe seo Colesevelam freisin leibhéal HbAlc i T2DM - 0.5% níos mó ná phlaicéabó. Maidir leis seo, i mí Eanáir 2008, d'aithin an FDA The Wheel mar dhruga frithdhiaibéiteach eile.
Sásra gníomhaíochta. Ceanglaíonn SKHK aigéid bile sa stéig, ag cur bac ar a n-ionsú. Spreagann laghdú i dtiúchan na n-aigéad bile an heinsím heitiach 7-alfa-hiodrocsalasse, atá freagrach as an colaistéaról a thiontú go haigéad bile. Spreagann méadú ar chlaochlú colaistéaróil isteach in aigéad bile, ar a seal, gabhdóirí LDL, a mhéadaíonn imréiteach LDL ón bhfuil. Mar thoradh air sin, laghdaíonn SCFA colaistéaról iomlán, LDL, apolipoprotein B agus méadaíonn sé tiúchan HDL-C. Tá an mheicníocht as a dtagann laghdú ar ghlicia faoi thionchar SCFA fós anaithnid.
Cógaschinéitic Déantar céim SKHK a ionsú go céim íosta agus taispeánann siad a dtionchar ag an leibhéal intestinal. Braitheann an éifeacht theiripeach ar an méid íslithe colaistéaróil agus tagann sé i ndiaidh cúpla seachtain.
Idirghníomhaíochtaí Drugaí. Bíonn tionchar ag SKHK ar ionsú agus ar an méid iontógála a bhaineann le go leor drugaí, lena n-áirítear sulfonamides, anticonvulsants, frithghiniúnach frith-fhrithméimeach agus béil. Ar aon nós, má tá “gníomh caol teiripeach” ag an druga, ba cheart é a thógáil 4 uair an chloig sula dtógtar SCFA nó 4 uair an chloig tar éis SCFA a ghlacadh.
Éifeachtúlacht theiripeach, easnaimh agus fo-iarmhairtí. Úsáidtear SKHK chun hypercholesterolemia a dhíothú, ach ós rud é gur féidir leo méadú a dhéanamh ar tríghlicrídí, ba cheart monatóireacht bhreise a dhéanamh ar an táscaire seo maidir le meitibileacht saille. Ar an gcúis chéanna, níor cheart SCLC a fhorordú d'othair a bhfuil hip-triglyceridemia acu cheana féin. Mar gheall ar an mbaint atá ag othair le SCFA a fháil, is fadhb ar leith é an fo-iarmhairt seo d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu. Mar gheall ar an éifeacht hypoglycemic chruthaithe, tá sé níos fearr le haghaidh péisteanna rothaí diaibéiteas chineál 2 a fhorordú. Teorainneacha ama - is féidir le go leor daoine a bheith ag glacadh le sulfonamides agus le drugaí eile, ag breathnú ar an eatramh in aghaidh na huaire roimh agus 6 huaire an chloig tar éis SCFA a ghlacadh.
Is iad na fo-iarsmaí is mó atá ag SCFA ná neamhshuim agus dyspepsia. Chonacthas freisin méaróidigh, pancreatitis, breisiú na hemorrhoids, einsímí bloating agus méadaithe ae.
Contraindications agus srianta. Tá SKHK contraindicated in othair le clocha sa gallbladder, le cosc iomlán biliary nó bac gastrointestinal, agus ba chóir cúram speisialta a ghlacadh in othair a bhfuil tríghlicrídí ardaithe san fhuil.
Is éard atá i ndíorthaigh aigéid shnáithínigh (fenofibrate agus heme-fibrosyl) ná alúmanaim alfa PPAR agus bíonn tionchar suntasach acu ar mheitibileacht lipid, ag laghdú an riosca go dtarlóidh imeachtaí cardashoithíoch. Moltar iad a dhéileáil le hothair a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu a chóireáil. Go ginearálta, in othair le diaibéiteas, laghdaíonn snáithíní tríghlicrídí ag 35-50%, LDL-C ag 5-20% agus méadaíonn siad HDL-C ag 10-20%. Meastar gur rogha eile riachtanach é fleofibrate chun cóireáil a chur ar othair LDL-C ardaithe in othair dhiaibéitis nach féidir le staitíní díriú ar spriocleibhéil lipid iontu agus a bhfuil éifeacht sineirgíoch acu nuair a úsáidtear iad in éineacht le statins.
Sásra gníomhaíochta. Trí PPAR-a chur i ngníomh, athraíonn meitibileacht meitibileacht lipid mar seo a leanas:
- méadú sintéise lipparotein lipase,
- méadú ar shintéis apo A-I agus apo A-P, arb iad na príomhphróitéiní HDL iad,
- cur le sintéis ABC-A1, a chuireann le sreabhadh colaistéaróil go apo A-1 i bpróiseas HDL biogenesis,
- laghdú ar apo A-C, ar cosantóir lipoprotein lipase agus méadú apo A-V, a laghdaíonn sintéis na lipoproteins atá saibhir i TG,
- an léiriú ar phróitéin ionsú chriticiúil colaistéaróil a laghdú (Nieman-Pick C1-1).
Chomh maith leis na héifeachtaí thuasluaite, laghdaíonn eistir deartháir-fi-lipesgenesis hepatic trí cheangal leis an ngabhdóir hepatic X (PCR), a chuireann cosc ar lipogenesis atá idirghabhála ag PCR. Ina theannta sin, chomh maith le tionchar a imirt ar mheitibileacht lipid, is féidir le snáithíní éifeacht fhrithshróigineach a bheith acu trí na meicníochtaí seo a leanas:
- laghdaíonn fenofibrate an leibhéal próitéine C-imoibríoch, interleukin 6 agus fosfailipéas A2 a bhaineann le lipoprotein, trí chomhartha athlasadh,
- laghdaíonn fenofibrate gníomhaíocht próitéine miotail maitrís agus is féidir leis cobhsaíocht pláitíní a fheabhsú,
- spreagann fenofibrate, ach ní díorthaigh eile aigéad phibric, is dócha sintéis synthetase N0 soithíocha endothelial a shintéisiú,
- cuireann díorthaigh aigéad fibrinic teorainn le méadú an chosantóra plasminogen plasminogen cineál 1 a spreagann insulin, a fheabhsaíonn gníomhaíocht fibrinolytic i T2DM, arb é is sainairíonna hyperinsulinemia.
Tá feoilfídiú níos éifeachtaí ná gemfibrozil, laghdaíonn sé leibhéal LDL-C in othair a bhfuil ardleibhéal LDL acu ar dtús agus a laghdaíonn an leibhéal colaistéaróil nach n-áirítear i HDL-C in othair a bhfuil hypertriglyceridemia acu. D’fhéadfadh sé go mbeadh feoilfíog úsáideach chun leibhéil LDL a ísliú in othair le TG íseal nuair a fuarthas amach go bhfuil statáin, aigéad nicotinic, agus SCFA neamhéifeachtach. Laghdaíonn Fenofibrate leibhéal an aigéid uric, ag méadú eisfhearadh ura-tov.
Idirghníomhaíocht le drugaí eile. Go ginearálta, ba cheart snáithíní a úsáid go cúramach le statáin, mar méadaíonn sé seo an baol go mbeidh myopathy agus rhabdo-myolysis. Ós rud é go bhfuil snáithíní ceangailte go daingean le halbaimin, feabhsaíonn siad éifeacht warfarin.
Éifeachtúlacht theiripeach, easnaimh agus fo-iarmhairtí. Rinneadh staidéar ar éifeachtúlacht chliniciúil snáithíní i raon leathan staidéar cliniciúil. Is féidir na conclúidí seo a leanas bunaithe ar na sonraí a fhaightear iontu:
- Léirigh anailís siarghabhálach ar shonraí NNT (Triail Croí Heilsincí, gemfibrozil) go bhfuil na buntáistí is mó le haghaidh gemfibrozil i ngrúpa sonrach ardriosca: a bhfuil comhéifeacht an-ard cholesterol-LDL / cholesterol-HDL (> 5) ag an am céanna agus leibhéal TG> 200 mg%. Sa ghrúpa seo ba chúis le laghdú 71% ar riosca PRS,
- sa staidéar VA-HIT (Veteran Associated HDL Interventin Trial), ag an am céanna, léiríodh éifeachtúlacht ard gemfibrozil do chéimeanna éagsúla meitibileachta carbaihiodráit lagaithe - ó lamháltas lagaithe go diaibéiteas soiléir,
- i staidéar DIAS (Staidéar Diaibéitis Aoseosprosis Diaibéitis) ba chúis le dul chun cinn níos moille ag othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu go raibh atherosclerosis níos moille, a taispeánadh go dátheangach,
Bunaithe ar na sonraí a fhaightear, meastar go bhfuil sé indéanta cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu le snáithíní. Inniu, is iad statins diaibéiteas an chéad rogha. Ba chóir go ndéanfaí sraoilleanna a fhorordú do na hothair sin nach bhfulaingíonn statins, nó mar chuid de theiripe chomhcheangailte in othair le hiplipidemia measctha measctha le LDL-C ardaithe. Ina theannta sin, i dteannta a chéile, tugtar an buntáiste i measc snáithíní do fhálbhradáit.
Is féidir le snáithíní (go háirithe feinfibráit) a úsáid freisin chun leibhéil LDL a laghdú in othair a bhfuil leibhéil TG an-íseal acu, ach chun na críche seo, tugtar tosaíocht do dhrugaí ranganna eile - statáin, aigéad nicotinic agus SCFA.
Chun an éifeacht is mó a bhaint amach, tá cóireáil le snáithíní suas le 3-6 mhí ag teastáil.
Ós rud é go méadaíonn snáithíní an baol cholelithiasis a fhorbairt, níor cheart iad a fhorordú d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu a bhfuil lagú gluaiseachta acu ar an gconair biliary mar gheall ar neuropathy uathrialach diaibéiteach.
Is iad na duáin is mó a dhíchuirtear na snáithíní, agus mar sin ba chóir aird ar leith a thabhairt ar an dul chun cinn atá déanta ag othair le nephropathy diaibéiteas, agus ar othair aosta. Ní fhoráiltear do shnáithíní do mhná torracha agus do lachtadh.
Is iad na heaspaí gastrointestinal an fo-iarsma is coitianta de chóireáil snáithíneach agus áirítear orthu dyspepsia, masmas, urlacan, constipation nó buinneach, pian bhoilg agus foirmiú méadaithe gáis. I 2-3% de na hothair, tá gríos craicinn le feiceáil. Foréifeachtaí ón gcóras néarógach, mar shampla meadhrán, codlatacht, fís doiléir, neuropathy imeallach, dúlagar, neamhoird libido, agus mífheidhm erectile, a fhorbairt chomh maith le cóireáil le gemfibrozil.
ACID NICOTIC (Niacin)
Is vitimín (B3, PP) é Niacin (niacin, nicotinamide) agus úsáideadh é chun cóireáil a dhéanamh ar hyperlipidemia le 50 bliain anuas. I dáileoga móra, a sháraíonn an gnáthriachtanas laethúil, laghdaíonn niacin leibhéil plasma VLDL agus LDL, ar thaobh amháin, agus méadaíonn sé leibhéal HDL, ar an taobh eile. Is é seo an t-aon druga gi-polypidemic a laghdaíonn leibhéal na lipoprotein (a). Mar sin féin, is deacair raon leathan fo-iarsmaí a úsáid.
Moltar Niacin mar an chéad líne cóireála le haghaidh hypertriglyceridemia agus / nó LDL-C le leibhéil ísle HDL-C. Sa chás seo, is féidir niacin a chomhcheangal le statins, SCFA nó ezetimibe.
Sásra gníomhaíochta. Bíonn tionchar ag Niacin ar mheitibileacht apo-lipoprotein B (lipoproteins ina bhfuil B-B), chomh maith le HDL. Tríd an ngabhdóir GPR109A a ghníomhachtú san adipocyte, is é is cúis le niacin ná laghdú ar an cAMP, rud as a dtagann laghdú ar leibhéal na lipase íogaire hormone i bhfíochán saille. Mar thoradh air sin, laghdaítear hidrealú TG agus slógadh aigéid sailleacha ó fhíochán saille. Laghdaíonn sé seo iontógáil aigéid shailleacha (FFAs) saor in aisce san ae, ar eochair-fhoshraith iad le haghaidh foirmiú TG i LDL. Ina theannta sin, laghdaíonn niacin leibhéil TG trí ghníomhaíocht digricerol acyl transferase 2 a chosc, einsím lárnach i sintéis tríghlicríde.
Tabhair faoi deara go bhfuil béite-hiodrocsabutáit ina fhoshraith nádúrtha do GPR109A, agus dá bhrí sin méadaíonn gníomhachtú GPR109A friotaíocht an choirp i leith fhorbairt chéatacóis.
Déantar an éifeacht ar lipoproteins ina bhfuil B-B a idirghabháil trí ghníomh aigéid nicitínigh ar shintéis shintéise VLDL. Laghdaíonn Niacin táirgeadh ae VLDL, a bhaineann go príomha le laghdú ar an sreabhadh FFA ó fhíochán saille go dtí an t-ae. Ina theannta sin, cuireann niacin cosc ar shintéis TG agus cuireann sé le díghrádú intéirneach apo B i hepatocytes. I staidéir chliniciúla, níor breathnaíodh laghdú ar leibhéil VLDL ach amháin nuair a tháinig laghdú ar an troscadh TG. Ós rud é gur meitibilít de VLDL é LDL, dá bhrí sin, tá laghdú ar an leibhéal LDL san fhuil ag gabháil le laghdú ar tháirgeadh VLDL.
Ina theannta sin, trí mheicníocht a bhfuil idirghabháil próplandin léi, cuireann aigéad nicotinic le sintéis an ghabhdóra mhaicreafhóid dhromchla CD36, a bhfuil baint aici le hiodrocsaíd LDL.
Méadaíonn Niacin leibhéal HDL-C níos mó ná drugaí eile a mhodhnaíonn lipid, agus tá sé seo mar gheall ar laghdú ar an imréiteach HDL, rud a d'fhéadfadh a bheith ina thoradh ar laghdú san TG san fhuil.
Spreagann Niacin sintéis ABC-A1, príomhiompróir intracellular de chéim luath an iompair cholesterol inchúlaithe.
Mar sin, niacin:
- a chuireann cosc ar scaoileadh FFA ó fhíochán saille,
- méadaíonn sé gníomhaíocht lipoprotein lipase,
- laghdaíonn sintéis tríghlicríde,
- laghdaítear iompar tríghlicrídí VLDL,
- cuireann sé cosc ar lipolysis.
Cógaschinéitic Tá Niacin gafa go tapa agus go hiomlán sa bholg agus sa stéig bheag. Breathnaítear an buaicthiúchan san fhuil 45 nóiméad tar éis an riaracháin, agus fadtréimhseach - 4-5 uair an chloig tar éis an riaracháin. Tarlaíonn Vasodilation 20 nóiméad tar éis niacin neamhthréimhseach a thógáil agus maireann sé uair an chloig. Déantar thart ar 12% de niacin a dhíscaoileadh gan athrú sa bhfual, ach má théann an dáileog thar 1000 mg / lá, tá na próisis meitibileacha a bhaineann le niacin sa chorp sáithithe agus tá sé scaoilte i bhfual i méid níos mó. Bailíonn Niacin den chuid is mó san fhíochán ae, spleen agus adipose.
Idirghníomhaíochtaí Drugaí. Is annamh a forbraíodh Rhabdo-myolysis nuair a tógadh niacin le statins. Ós rud é go mbaineann niacin le SCFA, ba chóir go mbeadh an t-eatramh idir niacin agus SCFA 1 uair an chloig roimh agus 4-6 uair an chloig tar éis SCFA a ghlacadh. Ós rud é go múchann niacin soithigh fola, is féidir leis an éifeacht hipitéiseach a bhíonn ag drugaí a leathnaíonn soithigh fola a mhéadú - níotráití agus bacadóirí cainéal cailciam.
Drugaí, dáileoga agus réimeanna cóireála
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - tá an dáileog tosaigh 100 mg 2 uair sa lá, le méadú seachtainiúil de 100 mg, go dtí go sroicheann an dáileog 500 mg 2 uair sa lá. Ansin, déantar an dáileog a thoirtmheascadh go 500 mg chun na luachanna cóireála sprice a bhaint amach. Is féidir leis an dáileog 4 g / lá a bhaint amach, ach de ghnáth bíonn 1500 mg / lá go leor. chun hypertriglyceridemia a dhíothú. Má tá an craiceann ag tobann, ansin uair an chloig roimh ghlacadh niacin, tá aspirin forordaithe i ndáileog íosta.
Tá niacin ag gníomhú go fada i dtáibléid 500, 750 agus 1000 mg. Is é 500 mg an dáileog tosaigh, a ardaíonn 500 mg gach 4 seachtaine. Is é an dáileog chothabhála ná 1-2 g in aghaidh an lae. Is é 2 g / lá an t-uasmhéid.
Éifeachtúlacht chliniciúil. Ag dáileog de 3-4 g in aghaidh an lae, cuireann aigéad nicotinic isteach ar leibhéal na lipoproteins mar seo a leanas:
- a laghdaíonn leibhéal LDL-C ag 20-30%,
- laghdaíonn sé leibhéal TG 20-50%,
- méadaíonn sé 25-50% ar leibhéal HDL-C,
- laghdaíonn sé lipoprotein (a) faoi 30%.
Maidir le héifeachtúlacht chliniciúil, arna chinneadh ag na críochphointí mar a thugtar orthu chun an atherosclerosis a mheasúnú, laghdaíonn aigéad nicotinic:
- mortlaíocht iomlán
- mortlaíocht chardashoithíoch,
- minicíocht infarction miócairdiach neamhbhreithe.
Fo-éifeachtaí, contraindications. Níl suas le 30% d'othair in ann glacadh le niacin mar gheall ar a fo-iarsmaí: deargadh, triomacht, ichthyosis agus itching an chraicinn, ananatosis dubh, gastritis, ulcer peptic, heipitíteas, pian bhoilg, aigéad uric méadaithe, gout, friotaíocht insline, hyperglycemia, hypotension agus cailliúint comhfheasa (ní minic), atrhythmia aitriam (go minic), agus amblyopia tocsaineach (go hannamh).
Is féidir athdhíonacht an chraicinn a laghdú trí dháileoga beaga aspirin a ghlacadh nó aon choscóir prostaglandin eile (ibuprofen 200 mg), a fhorordaítear 30 nóiméad roimh niacin. Is féidir fo-éifeachtaí a laghdú má thosaíonn an chóireáil le híosmhéid dáileoga, tógtar an druga le bia, ach ní le deochanna te. Chomh maith leis sin, moltar tús a chur le cóireáil le druga neamh-fhadtréimhseach agus athrú go ceann fada amháin mura bhfuil an deargadh dofhulaingthe agus mura féidir é a dhíchur trí choscóir prostaglandin a thógáil. I bhfianaise chúlra na cóireála le haigéad nicotinic fada, éiríonn an deargadh gan thuar, níos minice bíonn pian bhoilg nó heipitíteas ann.
Is féidir le hothair a bhfuil meitibileacht charbaihiodráite luath acu (hyperglycemia troscadh, NTG) mellitus diaibéiteas follasach a fhorbairt le linn cóireála le niacin, agus is féidir le hothair a bhfuil diaibéiteas follasach orthu dáileog mhór drugaí a ísliú siúcra, cé nach dtiocfaidh méadú suntasach ar HbAlc. Thairis sin, ní dhéanann an méadú ar ghlicéime difear don laghdú ar mhinicíocht na n-imeachtaí cardashoithíoch faoi thionchar niacin.
Tá Niacin contraindicated in othair a bhfuil sáruithe suntasacha nó gan mhíniú ar fheidhm ae, ulcer peptic gníomhach, le linn toirchis agus lachtadh, suas le 16 bliana d'aois agus le feidhm duánach lagaithe.
OMEGA-3 AIDS FATTY
Tá aigéid sailleacha omega-3 slabhra fada (EFAanna) - aigéid eicosopentaenoic (EPA) agus aigéad dococheacsaenoic (DHA) i gcógais an aicme seo - agus úsáidtear iad chun hypertriglyceridemia a laghdú. Mar sin féin, níl a n-éifeacht dhearfach teoranta don éifeacht ar leibhéal na dtríghlicrídí, agus fuarthas amach go bhfuil éifeacht fhrith-ainsealach ann agus go laghdaíonn siad an baol go bhforbróidh siad galar croí corónach agus bás arrhythmogenic gan choinne. Mar thoradh air sin, mhol Cumann Meiriceánach na Cairdeolaíochta go nglacfadh daoine le galar cardashoithíoch 1 g in aghaidh an lae den EPA móide DHA. Fuarthas amach freisin go gcuireann na haigéid seo cosc ar dhíghrádaithe muscle, néaltrú a bhaineann le haois agus go mbíonn tionchar dearfach acu i roinnt coinníollacha dúlagair.
I ndiaibéiteas mellitus, moltar dóibh cóireáil a dhéanamh ar hypertriglyceridemia frithsheasmhach agus baintear úsáid fhorleathan astu mar chóireáil bhreise do statins, toisc go laghdaíonn siad tríghlicrídí agus friotaíocht insline i T2DM.
Meicníocht na gníomhaíochta agus éifeachtúlacht chliniciúil. Creidtear go mbíonn tionchar ag WFAanna ar shintéis VLDL agus tríghlicrídí san ae. Ina theannta sin, bíonn tionchar acu ar tríghlicrídí a mhéid is féidir, agus in aghaidh chúlra dáileoige 3-6 g in aghaidh an lae, laghdaíonn leibhéal TG 25-50%. Cosúil le gemfibrozil, is féidir le WFA LDL agus colaistéaról iomlán a mhéadú faoi 10%, go háirithe i ndaoine le dyslipidemia measctha. Níor cuireadh isteach ar HDL OZHK. Déantar cur síos ar an tionchar dearfach a bhíonn ag WFA ar bhrú systóiseach i ndaoine faoi chóireáil a bhfuil Hipirtheannas artaireach acu.
Le T2DM, bhí méadú measartha i LDL agus i gcolaistéaról iomlán. I T2DM, is gnách go n-úsáidtear OZHK mar theaglach chun teiripe statin a dhéanamh i gcás hipirt-ocsaídí frithsheasmhaigh agus chun friotaíocht insline a laghdú.
Cógaschinéitic Ghlac OZHK go tapa isteach i ndiaidh an riaracháin agus scaiptear go forleathan é sa chorp. Déantar aigéid shailleacha a dhíchur le linn ocsaídiúcháin meitibileach go CO2 agus uisce.
Idirghníomhaíocht le drugaí eile. Ós rud é go gcuireann WFA comhiomlánú pláitíní i leataobh, ní mór cúram ar leith a ghlacadh nuair a fhorordaítear frith-théachtóirí, thrombolytics, agus coscairí pláitíní. Ní fios cén tábhacht chliniciúil a bhaineann leis an idirghníomhaíocht ionchasach seo.
Ullmhóidí, dáileoga agus réimeanna cóireála. Is é an gnáthdháileog WFA atá i gcapsúil ná 4 g in aghaidh an lae, a thógtar uair nó dhó sa lá. Is féidir an druga a chur ar ceal mura mbaintear an éifeacht theiripeach inmhianaithe amach laistigh de dhá mhí.
Fo-iarmhairtí agus contraindications. Is iondúil go dtarlaíonn halitosis, athrú ar bhlas, míchompord gastrointestinal, pian ar ais, comharthaí cosúil le slaghdáin, claonadh méadaithe ar ionfhabhtuithe, agus méadú ar ionsaithe aingíne le linn cóireála le WFA. Bhí méadú ar leibhéal na dtástálacha ae - ALT agus ACT, ar cheart monatóireacht a dhéanamh orthu i gcóireáil OZHK.
Níor cheart drugaí OZHK a fhorordú do mhná torracha agus do mhná lachta, chomh maith leo siúd atá faoi bhun 18 mbliana d'aois. Ní fios an dtéann WFA i bhfeidhm ar fheidhm ae agus duáin.
Tactics de theiripe drugaí a ísliú lipid do dhiaibéiteas
Chun LDL-C níos ísle:
- b'fhearr statins
- I measc na ndrugaí eile tá SCFA, ezetimibe, fenofibrate, nó niacin.
Chun HDL-C a mhéadú:
- aigéad nicotinic nó snáithíní. Chun tríghlicrídí a ísliú:
- snáithíní (fenofibrate, gemfibrozil), niacin, dáileoga arda de statins (do na hothair sin a bhfuil LDL-C ardaithe acu).
Le hyperlipidemia comhcheangailte:
- an chéad rogha: dáileoga arda staitíní,
- an dara rogha: statins in éineacht le snáithíní,
- an tríú rogha: statins i gcomhar le niacin.
Tá 5 chúis ann gur chóir teaglaim teiripe ísliú lipid a fhorordú:
- laghdú LDL-C a uasmhéadú,
- laghdú ar cholesterol-VLDL a uasmhéadú,
- fo-iarsmaí drugaí a íoslaghdú trí úsáid a bhaint as dáileog níos ísle de gach ceann i gcomhar le haghaidh cóireála,
- an cumas SCFA a úsáid in othair le hypertriglyceridemia agus LDL-C ardaithe,
- chun deireadh a chur leis an leibhéal méadaithe LDL-C a forbraíodh mar thoradh ar chóireáil hypertriglyceridemia le snáithíní
Spriocanna dianrialúcháin - cóireáil ar dyslipidemia i ndiaibéiteas chineál 2
Leibhéal a ísliú LDL - An príomhsprioc, agus is minic a fhanann a leibhéal cothrom ardaithe fiú le dian-rialú glúcóis. Molann ADA teiripe chothaithe agus cógaseolaíochta a thionscnamh in othair le diaibéiteas de chineál 2 le tairseacha cruinn LDL.
Moltaí NCEP (AT III) freisin. Sa dá chás, an spriocleibhéal LDL Drugaí a théann i bhfeidhm ar mheitibileacht lipoprotein
Coinnítear iad taighde le statins nua, a bhfuil éifeacht éifeachtúlachta ard acu ar lipidí agus lipoproteins, agus mar sin táthar ag súil le rogha leathan sna blianta amach romhainn.
D'fhéadfadh tairbhí a bheith tairbheach freisin éifeacht agus ar leibhéal TG agus HDL plasma. Maidir leis seo, tá údar lena n-úsáid i siondróm meitibileach agus diaibéiteas de chineál 2, nuair a mhéadaítear leibhéal TG go minic agus nuair a laghdaítear leibhéal HDL. Fianaise dhearfach gur fachtóirí riosca cardashoithíoch iad TGL ardaithe agus HDL laghdaithe agus is é sin an gá atá le sprioc-leibhéil na dtáscairí seo a bhaint amach.
Ina theannta sin, eisiúint an iarratais snáithín Chun an riosca cardashoithíoch a laghdú in othair le diaibéiteas de chineál 2 a bhfuil dyslipidemia orthu, a raibh pléití ar siúl níos túisce ina leith, tá réiteach dearfach faighte anois de réir staidéir chliniciúla ilfheidhmeora. Mar is amhlaidh le LDL, is féidir le rialú glycemic dian feabhas a chur ar TG agus / nó HDL, ach is annamh a shroicheann siad leibhéil sprice, fiú le hathrú suntasach i stíl mhaireachtála agus teiripe hypoglycemic.
Maidir leis an sprioc Luachanna TG Tá roinnt neamhréireachtaí idir ADA agus NCEP (ATP III). Rangaíonn NCEP (ATP III) leibhéil TG mar seo a leanas:
Gnáth 500mg%
ADA Aontaím leis an gcéad dá chatagóir agus le leibhéal TG Ullmhóidí cógaseolaíochta chun leibhéil lipid / lipoprotein a choigeartú
NCEP (APR III) le fios go bhfuil táirgí VLDLP - “cáithníní ilroinnte” - “iarsmaí” - atherogenic. I gcleachtas cliniciúil, déantar VLDL a mheasúnú de réir leibhéal na lipoproteins iarsma. I ndaoine le TG ard (> 200 mg%), is sprioc thánaisteach teiripe é an difríocht idir colaistéaról iomlán agus HDL (neamh-HDL). Ba chóir go mbeadh an táscaire seo do dhiaibéiteas de chineál 2 níos lú ná 130 mg%.
Tactics maidir le Rialú Dian Lipid / Lipoprotein i nDiaibéiteas Cineál 2
1. Tógtar samplaí fola chun leibhéil colaistéaróil, TG, HDL, LDL a chinneadh ar bholg folamh, tar éis troscadh 8 uair an chloig.
2. Tá an rialú glycemic is mó is féidir i gcoinne chúlra na haiste bia, meáchain caillteanas agus cógais riachtanach chun leibhéal cobhsaí HbAlc de 45 mg% a bhaint amach d'fhir agus> 55 mg% do mhná.
4. Mura mbainfear amach na luachanna sprice a bhaineann le colaistéaról agus LDL, is gá teiripe statáin a fhorordú agus a dáileog a mhéadú ar bhonn ráithiúil chun an sprioc cóireála a bhaint amach.
5. Más rud é nach bhfuair TG an leibhéal sprice in aghaidh chúlra LDL Luachanna tairsí an speictrim lipid chun teiripe chothaithe agus cógaseolaíochta a thionscnamh in othair a bhfuil diaibéiteas orthu
Príomhphointí: sonraí ó thrialacha randamaithe ar dhianrialú dyslipidemia in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu
- Feabhsaíonn rialú Glycemic an próifíl lipid in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu le dyslipidemia, ach is annamh a fhilleann sé a leibhéal go gnáth.
- Léirigh trí staidéar ar chosc príomhúil go laghdaíonn laghdú 25–30% ar leibhéil LDL le teiripe statin in othair le diaibéiteas de chineál 2 an baol go dtarlóidh imeachtaí corónacha 34-37%.
- Léirigh dhá staidéar ar chosc tánaisteach laghdú suntasach ar an mbaol go dtarlódh imeachtaí corónacha-soithíocha le linn teiripe statin in othair le diaibéiteas de chineál 2 a bhfuil galar artaire corónaigh orthu.
- Léirigh trí staidéar ionchasacha, ar phróifiolacsas tánaisteach den chuid is mó, go laghdaíonn laghdú 27–31% ar leibhéil TG agus méadú ar leibhéil HDL 5–6% le linn teiripe le snáithíní an baol go dtarlóidh imeachtaí corónacha nó dul chun cinn arteriomatosis corónach de réir angagrafaíochta in othair le diaibéiteas de chineál 2 cineál.
- Chun an speictream lipid a rialú, úsáidtear drugaí aicme 4: statáin, forlámhúí aigéid bile, aigéad nicotinic, snáithíní.
- Sainmhínítear na bearta a bhaineann le dianrialú lipidí / lipoproteins i ndiaibéiteas de chineál 2.
- Tá sé fíorthábhachtach an tiomantas a fheabhsú maidir le cur i bhfeidhm rathúil na gclár.
Faisnéis do speisialtóirí
- Pharmacare -
- Foilseacháin -
- Inchríneolaíocht -
- Taithí ar dyslipidemia i ndiaibéiteas chineál 2 a cheartú
Tá an fhaisnéis dírithe ar ghairmithe cúram sláinte agus ní féidir le daoine eile í a úsáid, lena n-áirítear dul in ionad comhairliúchán le dochtúir agus cinneadh a dhéanamh maidir le húsáid na ndrugaí seo!