Victoza Drugaí: treoracha úsáide

Foirm dhosageála - tuaslagán le haghaidh riarachán fo-chraicinn: gan dath nó beagnach gan dath (3 ml an ceann * i gcartáin ghloine, atá séalaithe i peann steallaire plaisteach indiúscartha le haghaidh instealltaí arís agus arís eile, i mbeartán cairtchláir de phinn steallaire 1, 2 nó 3).

* I 1 peann steallaire (3 ml) tá 10 dháileog de 1.8 mg, 15 dáileog de 1.2 mg nó 30 dáileog de 0.6 mg.

Substaint ghníomhach: liraglutide, i 1 ml - 6 mg.

Comhpháirteanna cúnta: aigéad hidreaclórach / hiodrocsaíd sóidiam q.s., déhiodráit fosfáit hidrigine sóidiam, feanól, gliocól próipiléine, uisce le haghaidh insteallta.

Airíonna cógaseolaíochta:

Cógaschinimic
Tá éifeacht fhada 24 uair an chloig ag Liraglutide agus feabhsaíonn sé rialú glycemic trí chomhchruinniú glúcóis fola a ísliú agus tar éis ithe in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
Secretion insulin ag brath ar ghlúcós
Le méadú i dtiúchan glúcóis fola, méadaíonn liraglutide secretion insulin. Nuair a úsáidtear insileadh glúcóis chéimnithe, méadaíonn secretion insline tar éis dáileog amháin de liraglutide a riaradh d'othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu leibhéal go inchomparáide le leibhéal ábhar sláintiúil (Fíor 1).

Feidhm chille béite pancreatic
Feidhm feabhsaithe béite pancreatic Liraglutide, mar is léir ón gcéad chéim agus ón dara céim den fhreagra insulin agus an ghníomhaíocht rúnda uasta de chealla béite. Léirigh staidéir chógaschinimiciúla ar othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu an chéad chéim den secretion insline (riarachán infhéitheach inflin) a athbhunú, an dara céim den secretion insulin a fheabhsú (tástáil clamp hyperglycemic) agus an ghníomhaíocht rúnda uasta de insulin (tástáil spreagtha arginine).
Le linn na teiripe 52 sheachtain le Victoza ®, tháinig feabhas ar fheidhm na gceall béite pancreatic, mar a léirítear sa mheastóireacht ar mhúnla homeostatic d'fheidhm na gceall béite pancreatic (innéacs HOMA) agus an cóimheas idir inslin agus protól.
Secretion glucagon:
Laghdaíonn Liraglutide, a spreagann secretion insline agus a choisceann secretion glucagon, tiúchan na glúcóis san fhuil. Ní chuireann Liraglutide bac ar an bhfreagairt glucagon ar chomhchruinnithe íseal glúcóis. Ina theannta sin, i gcoinne chúlra liraglutide, breathnaíodh táirgeadh níos ísle glúcóis ingineacha.
Folmhú gastrach:
Fágann Liraglutide moill bheag ar fholmhú gastrach, rud a laghdaíonn déine glúcóis iarprandial san fhuil.
Meáchan coirp, comhdhéanamh coirp agus caiteachas fuinnimh:
I measc na n-ábhar a bhfuil meáchan coirp níos mó orthu san áireamh i staidéir chliniciúla fhadtéarmacha ar liraglutide, ba chúis le laghdú suntasach ar mheáchan coirp an ceann deireanach. Léirigh scanadh ag baint úsáide as modhanna tomagrafaíochta ríofa (CT) agus modhanna ionsúiteolaíocha X-ghathaithe dé-fhuinnimh (DERA) gur tharla caillteanas an mheáchain choirp go príomha mar gheall ar fhíochán saille an othair a chailleadh. Mínítear na torthaí seo mar gheall ar an bhfíric go laghdaítear an t-ídiú ocrais agus fuinnimh le linn teiripe le hothair.
Leictreafiseolaíocht an chroí (Efc):
Rinneadh staidéar ar an EFS ar thástáil liraglutide ar an bpróiseas ath-athraithe sa chroí. Ní bhaineann fadú EPS le liraglutide a úsáid i dtiúchan cothromaíochta i ndáileog laethúil de suas le 1.8 mg.
Éifeachtúlacht chliniciúil
Rinneadh 3992 othar le diaibéiteas cineál 2 de chineál 2 a randamú i 5 thriail chliniciúla faoi dhó ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht a rinneadh chun éifeacht Victoza ® ar rialú glicéime a mheas. Tá feabhsú suntasach cliniciúil agus staitistiúil déanta ag teiripe Victoza ® i HbA_1stiúchan glúcóis agus glúcóis iarprandial i gcomparáid le phlaicéabó.
Rialú Glycemic
Ba é an druga Viktoza ® i bhfoirm monotherapy ar feadh 52 sheachtain ba chúis le staitisticí suntasacha (p ®, agus in othair a ghlac páirt i dtrialacha cliniciúla ar úsáid chomhcheangailte an druga Victoza ®, an meán HbA_1s tháinig laghdú 1.1-2.5%.
Ba é an druga Viktoza ® le linn na teiripe comhcheangail 26 seachtain le metformin, ullmhóidí sulfonylurea nó metformin agus thiazolidinedione a bhí suntasach ó thaobh staitisticí de (p ® agus metformin, chuir insulin detemir éifeachtúlacht níos fearr ar fáil i gcomparáid leis an druga Victoza ® agus metformin tar éis 26 seachtain de chóireáil (laghdú HbA1c faoi 0.52%).
Cruthaíodh go bhfuil éifeachtacht an druga Victoza ® i ndáileog 0.6 mg i gcomhar le hullmhóidí sulfonylurea nó metformin níos fearr ná phlaicéabó, ach ag an am céanna níos ísle ná i ndáileoga 1.2 mg agus 1.8 mg.
An cóimheas idir othair a bhfuil laghdú tagtha ar HbA_1s
I gcomhthéacs cúlra monotherapy le Viktoza ® le linn staidéir 52 seachtain, líon na n-othar a bhain HbA amach_1s ® i gcomhar le meiteamatóin, díorthaigh sulfonylurea, nó teaglaim de mhformamóin agus thiazolidinedione, líon na n-othar a bhfuil an HbA bainte amach acu_1s ≤ 6.5%, suntasach go staitistiúil (p ≤ 0.0001) méadaithe i ndáil le líon na n-othar a fuair teiripe amháin, gan Victoza ® a chur leis, le drugaí hypoglycemic.
I ngrúpaí d'othair nár bhain rialú leordhóthanach glycemic amach le linn teiripe le Victoza ® agus metformin, céatadán na n-othar a bhain an sprioc HbA amach_1s (® Baineadh amach HbA_1s ® i bhfoirm monotherapy, agus i dteannta le gníomhairí hypoglycemic ó bhéal. Chonacthas an laghdú seo cheana féin sa chéad choicís ó thús na cóireála.
Glycemia Postprandial
Chuidigh úsáid an druga Victoza ® ar feadh trí lá as bia caighdeánach a ghlacadh le laghdú tiúchan an ghlúcóis iarprandial 31-49 mg% (1.68-2.71 mmol / l).
Meáchan coirp
Bhí baint ag an monotherapy 52 seachtain le Viktoza ® le meáchain caillteanas leanúnach.
Le linn thréimhse iomlán an staidéir chliniciúil, bhí baint ag meáchain leanúnach leis an úsáid a bhaintear as Victoza ® i gcomhar le metformin agus i gcomhcheangal le metformin agus sulfonylureas nó teaglaim de mhformamóin agus thiazolidinedione.
Breathnaíodh caillteanas meáchain in othair a bhí ag fáil Victoza ® i gcomhar le metformin freisin tar éis insulin detemir a chur leis.
Breathnaíodh an laghdú is mó ar mheáchan coirp in othair a raibh innéacs méadaithe maise coirp (BMI) acu ag túsphointe an staidéir.
De bharr monotherapy le Viktoza ® ar feadh 52 seachtain laghdaíodh meánmhéid an choim faoi 3.0-3.6 cm.
Breathnaíodh laghdú ar mheáchan coirp sna hothair go léir a bhí ag fáil teiripe le Victoza ®, beag beann ar cibé acu an raibh frithghníomh díobhálach acu i bhfoirm masmas.
Laghdaigh an druga Viktoza ® mar chuid de theiripe teaglaim le metformin méid na saille fo-chraicinn faoi 13-17%.
Statohepatosis neamh-mheisciúil
Laghdaíonn Liraglutide déine steatohepatosis in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.
Brú fola
Léirigh staidéir chliniciúla fhadtéarmacha go laghdaíonn an druga Victoza ® brú fola systólach de 2.3-6.7 mm Hg ar an meán. sa chéad choicís cóireála. Tharla laghdú ar bhrú fola systólach roimh thús na meáchain caillteanas.
Sonraí cliniciúla eile
I staidéar comparáideach ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht an druga Victoza ® (ag dáileoga de 1.2 mg agus 1.8 mg) agus ar chosantóir dépeptidyl peptidase-4 sitagliptin ag dáileog de 100 mg in othair nach bhfuair smacht leordhóthanach ar theiripe metformin, cruthaíodh an laghdú is fearr tar éis 26 seachtain de chóireáil HbA_1s agus an druga Victoza ® á úsáid sa dá dháileog i gcomparáid le sitagliptin (-1.24%, -1.50% i gcomparáid le -0.90%, p ® i gcomparáid le sitagliptin (43.7% agus 56.0% faoi i gcomparáid le 22.0%, bhí p ® i bhfad níos airde i gcomparáid le hothair a fuair sitagliptin (-2.9 kg agus -3.4 kg, i gcomparáid le -1.0 kg, p ®, bhí ansaea níos coitianta. bhí nausea neamhbhuan, agus ní raibh an mhinicíocht hypoglycemia éadrom difriúil go mór nuair a caitheadh leis an Victoza ® agus sitagliptin (0.178 agus 0.161, i gcomparáid le 0.106 cás / othar in aghaidh na bliana)._1s agus breathnaíodh an buntáiste a bhain le Viktoza ® i gcomparáid le sitagliptin tar éis an 26ú seachtain cóireála le Viktoza ® (1.2 mg agus 1.8 mg) agus deimhníodh é tar éis an 52ú seachtain de chóireáil (-1.29% agus -1.51% i gcomparáid le -0.88%, p ®, as ar tháinig laghdú suntasach breise agus staitistiúil ar HbA_1s ag an 78ú seachtain de chóireáil (0.24% agus 0.45%, 95 Cl: ó 0.41 go 0.07 agus ó -0.67 go 0.23).
I staidéar comparáideach ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht an druga Victoza ® (ag dáileog de 1.8 mg) agus exenatide (ag dáileog de 10 twiceg dhá uair sa lá) in othair nach bhfuair smacht leordhóthanach ar theiripe le metformin agus / nó díorthaigh sulfonylurea, tar éis 26 drugaí a úsáid Thug Victoza ® laghdú níos mó ar HbA_1s i gcomparáid le exenatide (-1.12% i gcomparáid le -0.79%, p ® i gcomparáid le exenatide (54.2% i gcomparáid le 43.4%, p = 0.0015). meáchan coirp de thart ar 3 kg. Bhí líon na n-othar a thuairiscigh masmas níos ísle sa ghrúpa othar a fuair an druga Viktoza ®, i gcomparáid le exenatide.Ba é an mhinicíocht hypoglycemia éadrom i bhfad níos ísle sa ghrúpa othar a fuair an druga Viktoza ®, i gcomparáid le exenatide 1 932 i gcomparáid le 2 600 cás / othar in aghaidh na bliana, p = 0.01) Tar éis 26 seachtain de riarachán exenatide, bheadh othair aistríodh go Victoza ® iad, as ar tháinig laghdú breise ar HbA_1s ag an 40ú seachtain de chóireáil (-0.32%, p ® ar feadh 52 seachtain íogaireacht insulin fheabhsaithe i gcomparáid le hullmhóidí sulfonylurea, a nochtadh ag baint úsáide as an tsamhail homeostatic chun friotaíocht insulin HOMA-IR a mheas.

Cógaschinéitic
Ionsú
Tá ionsú liraglutide tar éis riarachán fo-chraicinn mall, is é an t-am chun an tiúchan plasma uasta a bhaint amach ná 8-12 uair an chloig tar éis dáileog na druga. An tiúchan uasta (C_uas(b) 9.4 nmol / L. is ea liraglutide i bplasma tar éis insteallta fo-chraicinn i ndáileog amháin de 0.6 mg. Le tabhairt isteach liraglutide ag dáileog de 1.8 mg, an meántháscaire ar a chomhchruinniú plasma cothromaíochta (AUC_?/24) a shroicheann thart ar 34 nmol / L. Feabhsaítear nochtadh liraglutide i gcomhréir leis an dáileog a riartar. Tar éis liraglutide a riaradh i ndáileog amháin, is é 11% an chomhéifeacht athraithe in-ionsúite sa limistéar faoi chuar tiúchana AUC. Is é an bith-bhith-infhaighteacht iomlán de liraglutide tar éis riarachán subaneaneous thart ar 55%.
Dáileadh
Is é an méid dealraitheach dáilte de liraglutide sna fíocháin tar éis riarachán subaneaneous ná 11-17 lítear. Is é an meán toirt dáilte de liraglutide tar éis riarachán infhéitheach ná 0.07 l / kg. Cuidíonn Liraglutide go príomha le próitéiní plasma (> 98%).
Meitibileacht
Ar feadh 24 uair an chloig tar éis dáileog amháin den 3 H-liraglutide atá lipéadaithe leis an iseatóp radaighníomhach a thabhairt d'oibrithe deonacha, d'fhan an phríomh-chomhpháirt plasma gan athrú liraglutide. Braitheadh dhá mheitibilít plasma (≤ 9% agus ≤ 5% den radaighníomhaíocht plasma iomlán). Déantar Liraglutide a mheitibiliú go endogenously, cosúil le próitéiní móra, gan aon orgán sonrach a bheith bainteach mar bhealach eisfheartha.
Pórú
I ndiaidh dáileog de 3 H-liraglutide a riaradh, níor braitheadh liraglutide gan athrú i bhfual nó i bhfiacla. Ní dhearnadh na duáin ná na intestines ach codán beag den radaighníomhaíocht a riaradh i bhfoirm meitibilítí (6% agus 5%, faoi seach). Déantar substaintí radaighníomhacha a dhíscaoileadh ag na duáin nó tríd an stéig, go príomha le linn na chéad 6-8 lá tar éis dáileog na druga, agus is trí mheitibilít iad. Is é an meán-imréiteach ón gcomhlacht tar éis liraglutide a riaradh go subaneaneous i ndáileog amháin ná thart ar 1.2 l / h le deireadh a chur le leathré tuairim is 13 uair an chloig.
Grúpaí othar speisialta
Seanaoise: Léiríonn staidéir chógaschinéiteacha i ngrúpa d'oibrithe deonacha sláintiúla agus anailís ar shonraí cógaschinéiteacha a fuarthas i ndaonra othar (idir 18 agus 80 bliain d'aois) nach bhfuil tionchar cliniciúil suntasach ag aois ar airíonna cógaischinéiteacha liraglutide.
Inscne: Léiríonn anailís chógaschinéiteach pobalbhunaithe ar na sonraí a fhaightear trí staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí liraglutide in othair bhaineanna agus fhir, agus staidéir chógaschinéiteacha i ngrúpa oibrithe deonacha sláintiúla nach bhfuil tionchar cliniciúil suntasach ag inscne ar airíonna cógaseicniúla liraglutide.
Eitneachas: Tugann anailís chógaschinéiteach atá bunaithe ar dhaonra ar na sonraí a fhaightear trí staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí liraglutide in ábhair na ngrúpaí ciníocha bána, dubh, na hÁise agus Hispanacha le tuiscint nach bhfuil tionchar suntasach cliniciúil ag eitneachas ar airíonna cógaschinéiteacha liraglutide.
Murtall: Léiríonn anailís chógaschinéiteach atá bunaithe ar dhaonra ar na sonraí nach bhfuil éifeacht shuntasach chliniciúil ag innéacs maise an choirp (BMI) ar airíonna cógaseicniúla liraglutide.
Teip ae:
Rinneadh staidéar ar airíonna cógaschinéiteacha liraglutide i staidéar cliniciúil ar dháileog amháin den druga in ábhair a raibh leibhéil éagsúla teip ae orthu. Cuireadh othair le neamhdhóthanacht éadrom hepatic (de réir aicmiú Child Pugh, déine na ngalar 5 - 6 phointe) agus neamhdhóthanacht mhór hepatic (de réir aicmiú Child Pugh, déine an ghalair> 9 bpointe) san áireamh sa staidéar. Ní raibh nochtadh liraglutide sa ghrúpa othar le feidhm ae lagaithe níos airde ná mar a bhí sa ghrúpa ábhar sláintiúil, rud a léiríonn nach bhfuil tionchar cliniciúil suntasach ag teip ae ar chógaschinéitic liraglutide.
Teip duánach:
Rinneadh staidéar ar chógaschinéitic liraglutide in othair a bhfuil leibhéil éagsúla teip duánach acu i staidéar dáileoige aonair. Áiríodh leis an staidéar seo ábhair a raibh teip duánach éagsúil iontu: ó éadrom (measúnú ar imréiteach creatinín de 50-80 ml / nóim) go dian (ní dhearnadh measúnú ar imréiteach creatinín ® i leanaí.
Sonraí faoi Staidéar Sábháilteachta Réabhlóideach
Léirigh torthaí staidéar tocsaineolaíoch réamhléimneach le tabhairt isteach dáileoga arís agus arís eile den druga, lena n-áirítear géineatocsaineacht, nach mbaineann úsáid liraglutide le sláinte an duine.
Thyroid Aithníodh siadaí C-chealla francaigh agus lucha le linn staidéir dhá bhliain ar charcanaigineacht na druga i gcnocaigh agus níor tharla bás dá bharr. Níor bunaíodh dáileog neamhthocsaineach (NOAEL) i bhfrancaigh. Níor breathnaíodh cuma siadaí den sórt sin i mhoncaí a ndéileáiltear leo le liraglutide ar feadh 20 mí. Baineann na torthaí a fhaightear i staidéir ar chreimirí leis an bhfíric go bhfuil creimirí an-íogair don mheicníocht shonrach neamh-ghéineatocsaineach a idirghabhálann an gabhdóir GLP-1. Tá tábhacht na sonraí a fhaightear do dhaoine íseal, ach ní féidir iad a eisiamh go hiomlán. Níor breathnaíodh cuma aon neoplasms eile a bhain leis an teiripe.
Níor nocht staidéir ar ainmhithe éifeacht dhíreach dhíreach ar an torthúlacht, ach tá méadú beag tagtha ar mhinicíocht an bháis luath-suthach le linn cóireála leis an dáileog is airde den druga. Mar thoradh ar thabhairt isteach an druga Viktoza ® do na francaigh i lár a dtoircheas laghdaigh siad meáchan coirp agus fás suthanna a máthar le héifeacht neamh-staidéir ar na easnacha, agus dialltaí sa struchtúr cnámharlaigh sa ghrúpa coiníní. Tháinig laghdú ar fhás naíonán nuabheirthe sa ghrúpa francach le linn teiripe le Victoza ®, agus lean an laghdú seo ar aghaidh go leanúnach tar éis beathú cíche sa ghrúpa samhlacha a fuair dáileoga arda de liraglutide. Ní fios cad ba chúis le laghdú den sórt sin ar fhás na bhfrancaigh nuabheirthe - laghdú ar thomhaltas bainne a máthar mar gheall ar thionchar díreach GLP-1, nó táirgeadh neamhleor bainne cíche ag francaigh mháthar mar gheall ar laghdú ar a n-iontógáil calraí.

Foirm dhosmálta

Tuaslagán fo-aicéiteach 6 mg / ml

Tá 1 ml tuaslagáin ann

substaint ghníomhach - liraglutide 6 mg,

eis-ocsaídí fosfáite sóidiam hidrigine, gliocól próipiléine, feanól, aigéad hidreaclórach (tuaslagán 2M) / hiodrocsaíd sóidiam (tuaslagán 2M), uisce le haghaidh insteallta.

Réiteach trédhearcach gan dath nó beagnach gan dath, saor ó eisíontais mheicniúla go praiticiúil.

Dosage agus riarachán

Úsáidtear an druga Viktoza® uair amháin sa lá, gan aird ar iontógáil bia, is féidir é a riaradh mar instealladh subaneaneous isteach sa bholg, sa thigh nó sa ghualainn. Féadfaidh áit agus am an insteallta athrú gan coigeartú dáileoige. Mar sin féin, is fearr an druga a thógáil ag an am céanna den lá, ag an am is áisiúla don othar. Is féidir tuilleadh eolais ar an modh úsáide a bhaintear as an druga Viktoza® a fháil sa rannán le haghaidh úsáide agus diúscartha. Ní féidir an druga Viktoza® a úsáid le haghaidh riarachán infhéitheach agus ionmhatánach.

Is é an dáileog tosaigh de Victoza® ná 0.6 mg in aghaidh an lae. Tar éis an druga a úsáid ar feadh seachtaine ar a laghad, ba chóir an dáileog a mhéadú go 1.2 mg. Tá fianaise ann go méadaíonn tairbhe na cóireála i roinnt othar le méadú ar dháileog na druga ó 1.2 mg go 1.8 mg. D'fhonn an rialú glycemic is fearr a bhaint amach in othar agus éifeachtúlacht chliniciúil a chur san áireamh, is féidir dáileog Viktoza® a mhéadú go 1.8 mg tar éis é a úsáid ag dáileog de 1.2 mg ar feadh seachtaine ar a laghad. Ní mholtar an druga a úsáid i ndáileog laethúil os cionn 1.8 mg.

Is féidir an druga Victoza® a úsáid mar bhreisiú ar an teiripe atá ann cheana le meitreoin nó teiripe teaglaim le metformin agus thiazolidinedione. Is féidir leanúint leis an teiripe le metformin i gcomhar le thiazolidinedione i ndáileoga reatha.

Is féidir Victoza® a úsáid mar aguisín le linn teiripe sulfonylurea atá ann cheana nó i gcomhcheangal teiripe le metformin agus sulfonylurea nó insulin basal. Nuair a chuirtear Viktoza® le sulfonylurea nó le teiripe insulin basal, ba cheart machnamh a dhéanamh ar laghdú dáileoige sulfonylurea nó insulin basal chun an baol go dtarlódh hypoglycemia nach dteastaíonn a íoslaghdú (féach an roinn "Treoracha Speisialta").

Chun dáileog na drugaí Viktoza® a choigeartú, ní gá féin-mhonatóireacht a dhéanamh ar ghlúcós fola. Mar sin féin, ag tús na teiripe le Viktoza® i gcomhar le díorthaigh sulfonylurea nó le insulin basal, d’fhéadfadh go mbeadh sé riachtanach go ndéanfadh féin-mhonatóireacht ar ghlúcós fola an dáileog de ullmhóidí sulfonylurea a choigeartú.

Grúpaí othar speisialta

Daoine Scothaosta (> 65 bliana): Ní gá roghnú dáileoige ag brath ar aois. Tá taithí theoranta ann maidir le húsáid an druga in othair atá 75 bliain d'aois agus níos sine (féach an chuid "Cógaschinéitic").

Othair le feidhm duánach lagaithe

Ní gá an dáileog a choigeartú i gcóireáil na n-othar a bhfuil cliseadh éadrom duánach orthu (imréiteach creatinín 60-90 ml / nóim). Níl ach taithí an-teoranta i gcóireáil othar le teip measartha duánach (imréiteach creatinín 30-59 ml / nóim) agus níl aon sonraí ar chóireáil othar a bhfuil teip throm duánach orthu (glanadh creatinín faoi bhun 30 ml / min). Faoi láthair, ní mholtar othair le foirmeacha tromchúiseacha nó measartha de theip duánach a bheith in úsáid ag Victoza, lena n-áirítear othair ag céim deiridh galar duánach (féach an chuid Cógaschinéitice)

Othair le feidhm ae lagaithe

Tá an taithí atá ag othair le gach cineál teip ae (éadrom, measartha agus trom) ró-theoranta chun úsáid Victoza a mholadh (féach an chuid Cógaschinéitice).

Daonra othar péidiatraiceach

Ní mholtar an druga Victoza do leanaí agus do dhéagóirí faoi bhun 18 mbliana d'aois mar gheall ar easpa sonraí maidir le sábháilteacht agus éifeachtacht a úsáide.

Fo-iarmhairtí

I dtrialacha cliniciúla, na fo-iarsmaí is minice a thuairiscítear ón conradh gastrointestinal: meadh agus buinneach (taifeadta i> 10% d'othair), urlacan, constipation, pian bhoilg agus comharthaí diospópacha (taifeadta i ≥ 1%, ach ≤ 10 % na n-othar).

Ag tús teiripe le Viktoza®, d'fhéadfadh na fo-iarsmaí gastrointestinal seo tarlú níos minice, ach de réir mar a leanann an chóireáil, is iondúil go dtéann imoibrithe i laghad thar roinnt laethanta nó seachtainí. Breathnaíodh frithghníomhartha díobhálacha i bhfoirm tinneas cinn agus ionfhabhtuithe conaire riospráide uachtair go minic (1 - 10% d'othair). Ina theannta sin, is féidir coinníollacha hypoglycemic a fhorbairt, go háirithe nuair a úsáidtear an druga Victoza® i gcomhar le díorthaigh sulfonylurea (cláraithe i> 10% d'othair). Forbraíonn hypoglycemia tromchúiseach den chuid is mó i gcomhthéacs úsáid chomhcheangailte na drugaí Viktoza® le sulfonylureas.

Is annamh a tuairiscíodh fo-iarsmaí tromchúiseacha.

Tuairisc ar fhrithghníomhartha díobhálacha aonair

I staidéar cliniciúil a bhain úsáid as liraglutide mar mhonaiteiripe, bhí an mhinicíocht hypoglycemia le liraglutide níos ísle ná an mhinicíocht hypoglycemia in othair a caitheadh leis an druga tagartha (glimepiride). Áirítear ar na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta galair gastrointestinal, ionfhabhtuithe, agus inmhíolú.

Bhí formhór na n-eachtraí de hypoglycemia deimhnithe i dtrialacha cliniciúla neamhbhríoch. I staidéar a bhain úsáid as liraglutide mar monotherapy, ní raibh aon chás tromchúiseach hypoglycemia. Ní bhíonn gnáth-eachtraí hypoglycemia coitianta agus breathnaíodh ar dtús iad le liraglutide a úsáid in éineacht le sulfonylurea (eipeasóid 0.02 in aghaidh blianta an othair). Breathnaíodh líon an-bheag eipeasóid (0.001 eipeasóid in aghaidh na mblianta othair) nuair a riaradh liraglutide i gcomhar le gníomhairí béil antidiabetic seachas sulfonylurea. Tá an baol hypoglycemia íseal le comhúsáid insulin basal agus liraglutide (1.0 eipeasóid in aghaidh na mblianta othair, féach an chuid Cógaschinimiceachta).

Frithghníomhartha díobhálacha gastrointestinal

Nuair a cuireadh liraglutide agus metformin le chéile, thuairiscigh 20.7% de na hothair go raibh eachtra amháin ar a laghad de nausus agus 12.6% de na hothair a thuairiscigh eachtra amháin ar a laghad de bhuinneach.

Nuair a thuairiscigh liraglutide in éineacht le sulfonylurea, thuairiscigh 9.1% de na hothair go raibh eachtra amháin ar a laghad de nausus agus 7.9% de na hothair a thuairiscigh eachtra amháin ar a laghad de bhuinneach. Bhí an chuid is mó de na fo-iarsmaí éadrom nó measartha ó thaobh nádúir de agus bhí nádúr ag brath ar an dáileog.

Le cóireáil fhada, laghdaigh an mhinicíocht agus an déine i bhformhór na n-othar a raibh masmas orthu ag an gcéad chéim.

In othair atá níos sine ná 70 bliain d'aois, agus tú ag caitheamh le liraglutide, is féidir le neamhoird gastrointestinal tarlú níos minice.

In othair le teip duánach éadrom go measartha (imréiteach creatinín de 60-90 ml / min agus 30-59 ml / min, faoi seach), d'fhéadfadh níos mó frithghníomhartha gastraistéigeach tarlú le linn cóireála le liraglutide.

Eisiamh othar ó thrialacha

I dtrialacha fadtéarmacha rialaithe (26 seachtain nó níos mó), ba é an cion d'othair a eisíodh ón tástáil mar gheall ar fhrithghníomhartha díobhálacha ná 7.8% d'othair a bhí ag fáil cóireála le liraglutide agus 3.4% d'othair ón ngrúpa cóireála comparáide. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha is coitianta a tharraing siar an triail i gcóireáil othar le liraglutide tá meadh (2.8% d'othair) agus urlacan (1.5% d'othair).

Frithghníomhartha ag suíomh an insteallta

Tuairiscíodh imoibriú ag suíomh an insteallta den druga i thart ar 2% d'othair le linn trialacha cliniciúla rialaithe fadtéarmacha an Victoza (26 seachtain nó níos mó). Bhí na frithghníomhartha seo beag de ghnáth.

Le linn na dtrialacha cliniciúla rialaithe fada de Victoza (26 seachtain nó níos mó), tuairiscíodh roinnt cásanna de phancreatitis géarmhíochaine (

Contraindications

- Hipiríogaireacht don tsubstaint ghníomhach nó eile

na comhpháirteanna a dhéanann an druga

- úsáid in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu

- chun cóireáil a chur ar chéitíteas diaibéiteach

teip throm duánach agus hepatic

- leanaí suas go 18 mbliana d'aois

- toircheas agus beathú cíche

Idirghníomhaíochtaí drugaí

Measúnú idirghníomhaíochta drugaí in vitro

Léirigh Liraglutide cumas íseal le haghaidh idirghníomhaíocht cógaschinéiteach drugaí mar gheall ar mheitibileacht sa chóras cytochrome P-450 (CYP), chomh maith le ceangal le próitéiní plasma.

Measúnú idirghníomhaíochta drugaí in vivo

D'fhéadfadh moill bheag ar fholmhú gastrach nuair a úsáidtear liraglutide tionchar a imirt ar ionsú cógas comhchéimneach atá beartaithe le haghaidh riarachán béil. Níor léirigh staidéir idirghníomhaíochta drugaí aon mhoilliú suntasach ó thaobh cliniciúil de maidir le hionsú na ndrugaí seo. Bhí heachtra amháin ar a laghad de bhuinneach géar ag roinnt othar ar déileáladh leo le Victoza®. Is féidir le buinneach tionchar a imirt ar ionsú na gcógas béil a úsáidtear go comhuaineach le Victoza®.

Warfarin agus díorthaigh eile cúmairin

Ní dhearnadh staidéir ar idirghníomhaíocht an dá dhruga. Ag tús na cóireála le Victoza® in othair atá ag fáil warfarin nó díorthach cúmairin eile, moltar monatóireacht a dhéanamh níos minice ar INR (Caidreamh Gnáth-Idirnáisiúnta).

Níor chuir Liraglutide athrú ar ghníomh ginearálta paraicéiteamól tar éis a riartha i ndáileog amháin de 1000 mg. Tháinig laghdú 31% ar an tiúchan uasta de phaicéiteamól i bplasma (Cmax), agus síneadh 15 nóiméad ar an meán-am chun buaic ina thiúchan (tmax) a bhaint amach i bplasma fola. Agus liraglutide agus paraicéiteamól á riaradh ag an am céanna, ní gá an dáileog a choigeartú.

Ní raibh Liraglutide ina chúis le hathrú cliniciúil suntasach ar éifeacht ghinearálta atorvastatin tar éis a riartha i ndáileog amháin de 40 mg. Dá bhrí sin, níl gá le coigeartú dáileoige atorvastatin agus Victoza® á ghlacadh. Tháinig laghdú 38% ar an tiúchan plasma uasta de atorvastatin (Cmax), agus an meán-am chun buaic a bhaint amach i dtiúchan plasma (tmax) in othair a fhaigheann liraglutide a shíneadh ó uair go trí huaire an chloig.

Níor chuir Liraglutide athrú ar éifeacht ghinearálta griseofulvin tar éis di é a riaradh i ndáileog amháin de 500 mg. Mhéadaigh an tiúchan uasta griseofulvin (Cmax) 37%, agus níor athraigh an meán-am chun a bhuaicthiúchan (tmax) a bhaint amach i bplasma. Ní theastaíonn coigeartú dáileoige griseofulvin agus drugaí eile ag a bhfuil tuaslagthacht íseal agus tréscaoilteacht ard.

Léirigh tabhairt isteach digoxin i ndáileog amháin de 1 mg le liraglutide a úsáid laghdú 16% sa limistéar faoin gcuar (AUC) de digoxin, tháinig laghdú 31% ar an tiúchan plasma uasta (Cmax) de digoxin. Mhéadaigh an meán-am chun buaicthiúchan (tmax) digoxin a bhaint amach agus tú ag glacadh liraglutide ó uair go leith go leith. Bunaithe ar na torthaí a fuarthas, níl gá le coigeartú dáileoige digoxin agus liraglutide á ghlacadh.

Léirigh riaradh lisinopril i ndáileog amháin de 20 mg agus liraglutide á úsáid aige laghdú 15% ar achar faoi chuar (AUC) lisinopril, tháinig laghdú 27% ar an tiúchan plasma uasta (Cmax). An meán-am chun buaicthiúchan (tmax) lisinopril a bhaint amach i bplasma agus ag glacadh le liraglutide mhéadaigh sé idir sé agus ocht n-uaire an chloig. Bunaithe ar na torthaí, ní theastaíonn coigeartú dáileoige ar lisinopril agus digoxin agus liraglutide á ghlacadh.

Laghdaigh an tiúchan plasma uasta (Cmax) eitinyl estradiol agus levonorgestrel i ndáileoga aonair le linn teiripe le liraglutide faoi 12% agus 13%, faoi seach. Faoi na coinníollacha céanna, bhí an meán-am chun buaicthiúchan (tmax) na ndrugaí seo a bhaint amach 1.5 uair níos déanaí ná mar is gnách. Níl éifeacht liraglutide ag éifeacht chliniciúil suntasach ar éifeacht fhoriomlán eitinyl estradiol agus levonorgestrel sa chorp. Dá bhrí sin, ní athraíonn éifeacht frithghiniúna ionchais an dá dhruga le linn teiripe le liraglutide.

Níor aimsíodh aon idirghníomhaíocht chógaschinéiteach nó chógaschinimiciúil de liraglutide le insulin detemir le húsáid amháin de insulin detemir ag dáileog de 0.5 U / kg le liraglutide ag dáileog de 1.8 mg in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 orthu.

Féadann substaintí a chuirtear le Victoza® a bheith ina gcúis le díghrádú liraglutide. Ós rud é nach ndearnadh tástálacha comhoiriúnachta, ní féidir an t-ullmhúchán Viktoza® a mheascadh le cógais eile, lena n-áirítear réitigh insilte.

Treoracha speisialta

Níor chóir Victoza® a úsáid in othair le diaibéiteas cineál 1 mellitus nó le cóireáil a chur ar chéatóisóis diaibéiteach.

Ní ghlacann Victoza® ionad insulin.

Tá taithí theoranta ag baint úsáide as Victoza® in othair le cliseadh croí i ranganna feidhmiúla I-II de réir an Aicmithe Feidhme de Chliseadh Ainsealach Croí (CHF) de chuid Chumann Cairdiach Nua-Eabhrac (NYHA) agus dá bhrí sin ba chóir liraglutide a úsáid go cúramach in othair dá leithéid. Níl aon taithí ag caitheamh le hothair a bhfuil cliseadh croí tairbhiúil orthu i rang III-IV de réir rangú NYHA agus dá bhrí sin ní mholtar liraglutide a cheapadh in othair dá leithéid.

Tá sonraí maidir le húsáid na drugaí Viktoza® in othair le galar athlastacha bputóg agus paresis diaibéiteach na boilg teoranta, ní mholtar an druga Viktoza® a úsáid sna grúpaí othar seo. Baineann úsáid an druga Viktoza® le frithghníomhartha díobhálacha gearrthéarmacha a fhorbairt ón conradh gastrointestinal, mar shampla masmas, urlacan agus buinneach.

Tá baol ann go mbainfí úsáid as agonists GLP-1 eile chun pancreatitis a fhorbairt. Tuairiscíodh roinnt cásanna de pancreatitis géarmhíochaine. Ba chóir na hothair a chur ar an eolas faoi na hairíonna sainiúla a bhaineann le forbairt an ghéar-phancreatitis: pian dian leanúnach sa bholg. Má tá amhras ann faoi pancreatitis, ba chóir teiripe le Victoza® agus drugaí eile a d'fhéadfadh a bheith contúirteach a stopadh láithreach.

Agus an diagnóis a bhaineann le géar-pancreatitis á deimhniú, níor chóir go n-úsáidfí an druga Viktoza® arís. Ba chóir a bheith cúramach agus an druga á ordú d'othair a bhfuil stair pancreatitis acu.

Galar Thyroid

Le linn trialacha cliniciúla ar an druga Victoza®, tuairiscíodh fo-iarsmaí thyroid, lena n-áirítear calcitonin serum ardaithe, goiter thó-tocsaineach idirleata agus neoplasms thyroid, mar sin ba chóir go n-úsáidfí liraglutide go cúramach, go háirithe in othair le galair a bhí ann cheana faireog thyroid (féach an chuid "Fo-iarmhairtí").

D'fhéadfadh baol méadaithe hypoglycemia a bheith ag othair a ghlacann liraglutide i gcomhar le sulfonylurea nó insulin basal (féach an chuid “Fo-iarmhairtí”). Is féidir an baol hypoglycemia a laghdú tríd an dáileog sulfonylurea nó insulin basal a laghdú.

Tá comharthaí agus comharthaí díhiodráitithe, lena n-áirítear feidhm duánach lagaithe agus cliseadh duánach géar, tuairiscithe in othair a thóg liraglutide. Ba chóir othair a ghlacann liraglutide a chur ar an eolas faoin mbaol díhiodráitithe a d'fhéadfadh a bheith ann ag brath ar fo-iarsmaí ón chonair ghastraistéigeach agus mhol siad go ndéanfaí réamhchúraimí chun ídiú sreabhach sa chorp a chosc.

Sonraí faoi Staidéar Sábháilteachta Réabhlóideach

Léirigh torthaí staidéar réamhchliniciúil, bunaithe ar staidéir a nglactar leo go ginearálta maidir le sábháilteacht chógaseolaíoch, tocsaineacht le dáileoga arís agus arís eile den druga agus géineatocsaineacht, nach mbaineann úsáid liraglutide le sláinte an duine.

Neoplasms de fhaireog fhaireog thyroid Braitheadh cealla agus lucha le linn trialacha dhá bhliain ar intleacht na drugaí i creimirí agus níor tharla bás dá bharr. Níor breathnaíodh aon fhianaise ar fho-iarmhairtí díobhálacha (NOAEL) i bhfrancaigh. Níor breathnaíodh cuma neoplasms den sórt sin i mhoncaí a ndéileáiltear leo le liraglutide ar feadh 20 mí. Baineann na torthaí a fhaightear i dtástálacha ar chreimirí leis an bhfíric go bhfuil creimirí an-íogair i leith peptide -1 (GLP-1) cosúil le meicníocht shonrach neamh-ghéineatocsainithe atá glactha ag gabhdóir. Tá ábharthacht na sonraí a fhaightear do dhaoine íseal, ach ní féidir iad a eisiamh go hiomlán. Níor breathnaíodh cuma aon neoplasms eile a bhain leis an teiripe.

I staidéir ar ainmhithe, ní raibh aon drochthionchar díreach ag an druga ar thorthúlacht, ach bhí méadú beag ar mhinicíocht an bháis luath-suthaigh le linn cóireála leis an dáileog is airde den druga. Mar thoradh ar thabhairt isteach an druga Viktoza go francaigh i lár na tréimhse iompair, laghdaigh siad meáchan coirp agus fás suth na máthar leis an tionchar ar na easnacha nár tuigeadh go hiomlán, agus dialltaí sa struchtúr cnámharlaigh sa ghrúpa coiníní. Tháinig laghdú ar fhás naíonán nuabheirthe sa ghrúpa francaigh le linn teiripe le Victoza, agus d'fhan an laghdú seo go leanúnach sa tréimhse tar éis beathú cíche sa ghrúpa samhlacha a fuair dáileoga arda de liraglutide. Ní fios cad ba chúis le laghdú dá leithéid ar fhás na bhfrancaigh nuabheirthe - laghdú ar a dtomhailt de bhainne na máthar mar gheall ar thionchar díreach peptide cosúil le glúcagón GLP-1, nó táirgeadh neamhleor bainne cíche ag francaigh mháthar mar gheall ar laghdú ar a n-iontógáil calraí.

Tar éis instealladh ingearach de liraglutide i gcoiníní, breathnaíodh fuiliú, deargadh agus at éadrom go measartha ag láithreán an insteallta.

Úsáid le linn toirchis agus le linn beathú cíche

Níor nocht staidéir ar ainmhithe éifeacht dhíreach dhíreach ar an torthúlacht, ach tá méadú beag tagtha ar mhinicíocht an bháis luath-suthach le linn cóireála leis an dáileog is airde den druga. Mar gheall ar riaradh Viktoza® ar fhrancaigh i lár a dtoircheas tháinig laghdú ar mheáchan coirp agus ar fhás suth a máthar le héifeacht nach ndearnadh staidéar iomlán air ar na easnacha, agus dialltaí sa struchtúr cnámharlaigh sa ghrúpa coiníní. Tháinig laghdú ar fhás na ndaoine nuabheirthe sa ghrúpa francach le linn teiripe le Victoza®, agus lean an laghdú seo ar aghaidh go leanúnach tar éis beathú cíche sa ghrúpa daoine a fuair dáileoga arda de liraglutide. Ní fios cad ba chúis le laghdú dá leithéid ar fhás na bhfrancaigh nuabheirthe - laghdú ar iontógáil bainne a máthar mar gheall ar thionchar díreach GLP-1, nó táirgeadh neamhleor bainne cíche ag francaigh mháthar mar gheall ar laghdú ar a n-iontógáil calraí.

Níl sonraí leordhóthanacha ar fáil maidir le húsáid an druga Victoza® i mná torracha. Níl an riosca féideartha do dhaoine ar eolas.

Ní féidir an druga Viktoza® a úsáid le linn toirchis, ina ionad sin, moltar duit cóireáil a dhéanamh le insulin. Má tá an t-othar ag ullmhú le haghaidh toirchis, nó má tá an toircheas tosaithe cheana, ba chóir teiripe le Victoza® a stopadh láithreach.

Níl aon taithí ann maidir le húsáid an druga Victoza® i measc na mban altranais, tá contraindicated ag baint úsáide as an druga le linn beathú cíche.

Gnéithe d'éifeacht an druga ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus meicníochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach

Ní dhearnadh staidéar ar éifeacht an druga Victoza® ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus obair le meicníochtaí. Ba chóir rabhadh a thabhairt d'othair gur chóir dóibh réamhchúraimí a ghlacadh chun forbairt staid hypoglycemia a sheachaint le linn tiomána agus nuair a bhíonn meicníochtaí á n-oibriú, go háirithe má ghlactar le Victoza® mar chuid de theiripe chomhcheangail le sulfonylureas nó le insulin basal.

Ródháileog

Comharthaí: le linn trialach cliniciúla de Victoza®, d'fhulaing ceann amháin de na hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 2 acu ródháileog den druga i bhfoirm insteallta fo-chraicinn ag dáileog de 72 mg (40 uair an uasdháileog molta de 1.8 mg). Bhí ródháileog ina chúis le masmas agus urlacan dáiríre. Níor tugadh aon hypoglycemia faoi deara. Tháinig an t-othar ar ais go hiomlán gan deacrachtaí.

Cóireáil: moltar teiripe shiomptómach chuí, ag brath ar na comharthaí agus na hairíonna cliniciúla.

Cógaschinimic

Is analógach é Liraglutide de chuid daonna GLP-1 (peptide-1 cosúil le glúcón). Is é an modh bith-theicneolaíochta atá ag DNA athchuingreach (aigéad dí-ocsaibeanóicineach) a úsáideann an brú Saccharomyces cerevisiae, a bhfuil 97% homalógacht ann le GLP-1 an duine, a chónaisceann agus a ghníomhaíonn i ngabhdóirí GLP-1 i ndaoine.

Is sprioc é an gabhdóir GLP-1 do GLP-1 dúchasach, atá ina hormón inchánach de incretin, a spreagann secretion insulin glúcós-spleách i cells-chealla pancreatic. I gcomparáid le GLP-1 ó dhúchas, ceadaíonn próifílí cógaschinimiciúla agus cógaschinéiteacha liraglutide é a riaradh uair sa lá.

Le hinstealladh subaneaneous, tá próifíl fhadtéarmach na substainte bunaithe ar thrí mheicníocht:

féin-chomhlachas, a sholáthraíonn ionsú moill de liraglutide,
ceangailteach le halbaimin,
leibhéal níos airde de chobhsaíocht einsímeach in aghaidh DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) agus NEP (endopeptidase neodrach neodrach), a chinntíonn T fada_1/2 (leathré) substainte ó phlasma.

Tá éifeacht liraglutide bunaithe ar an idirghníomhaíocht le gabhdóirí GLP-1 ar leith, agus mar thoradh air sin méadaíonn leibhéal na cAMP (monophosphate timthriallach adenosine). Faoi ghníomhaíocht na substainte, breathnaítear ar spreagadh secretion insline glúcóis, agus feabhsaítear feidhm of-chealla pancreatic. Ag an am céanna, tarlaíonn cosc ar ghlucagón atá ró-mhéadaithe ag glúcós ar secretion iomarcach glucagon. Dá bhrí sin, le méadú ar chomhchruinniú glúcóis fola, cuirtear secretion glucagóin faoi chois agus spreagtar secretion insulin.

Ar an taobh eile, in othair le hypoglycemia, laghdaíonn liraglutide secretion insline gan cosc a chur ar secretion glucagon. Cuimsíonn an mheicníocht chun glycemia a laghdú moill beag ar fholmhú gastrach. Ag úsáid meicníochtaí a chruthaíonn laghdú ar ocras agus laghdú ar chaiteachas fuinnimh, mar thoradh ar liraglutide laghdaítear an fíochán saille agus cailliúint meáchain.

Is rialtóir fiseolaíoch é GLP-1 maidir le hiontógáil goile agus calraí, tá gabhdóirí na peptide seo lonnaithe i roinnt réimsí den inchinn a bhfuil baint acu le rialáil an goile.

Nuair a rinneadh staidéir ar ainmhithe, fuarthas amach go gcuireann liraglutide feabhas ar chomharthaí sáithithe trí ghníomhachtú sonrach a dhéanamh ar ghabhdóirí GLP-1, agus lagaíonn sé comharthaí ocrais, rud a fhágann go gcailltear meáchain.

Chomh maith leis sin, de réir staidéir ar ainmhithe, cuireann liraglutide moill ar fhorbairt diaibéiteas. Is fachtóir cumhachtach é an tsubstaint i dtreisiú sonrach iomadú cell-chill pancreatic agus cuireann sé cosc ar bhás cells-cealla (apoptosis), a spreagann cytokines agus aigéid shailleacha saor in aisce. Dá bhrí sin, méadaíonn liraglutide biosynthesis inslin agus méadaíonn sé mais cell-chill. Tar éis an tiúchan glúcóis a normalú, stopann liraglutide méadú ar mhais cells cealla pancreatic.

Tá éifeacht fhada 24 uair an chloig ag an íospartach agus feabhsaíonn sé rialú glycemic, a dhéantar trí thiúchan an ghlúcóis fola atá ag troscadh a ísliú agus tar éis dó diaibéiteas de chineál 2 a ithe.

Grúpa cógaseolaíochta

Drugaí eile hypoglycemic, seachas inslin.

Cód ATC A10V X07.

Úsáidtear Victoza® chun cóir leighis a chur ar dhiaibéiteas cineál II i measc daoine fásta chun rialú glycemic a bhaint amach i gcomhar le:

metformin nó sulfonylurea in othair a bhfuil droch-rialú glycemic orthu, in ainneoin úsáid a bhaint as uasdháileoga inghlactha de chruthfhoirm nó sulfonylurea mar mhonaiteiripe,
metformin agus sulfonylureas, nó metformin agus thiazolidinediones in othair a bhfuil droch-rialú glycemic orthu in ainneoin teiripe dhúbailte.

Teiripe teaglaim le insulin basal in othair nach bhfuil smacht ceart glycemic bainte amach acu le cabhair ó Viktoza agus metformin.

Frithghníomhartha díobhálacha

I gcúig thriail chliniciúla fadtéarmacha mhóra, fuair níos mó ná 2500 othar Victoza® ina n-aonar nó le teaglaim le meiteamatóin, le glimepiride (le metformin nó gan é), le sulfonylurea (le metformin nó gan é), nó le metformin + rosiglitazone.

Rinneadh measúnú ar mhinicíocht fo-iarsmaí ar an scála seo a leanas: go minic

(≥ 1/10), go minic (ó ≥ 1/100 go ® - 2501). Cuirtear na frithghníomhartha díobhálacha seo a leanas i láthair, agus sáraíodh níos mó ná 5% an mhinicíocht sa ghrúpa ina bhfuair siad an druga comparáide sa ghrúpa othar a fuair an druga Viktoza®. Áirítear frithghníomhartha díobhálacha freisin, arb é ³1% an mhinicíocht acu, ach tarlaíonn siad níos mó ná 2 uair níos minice i gcomparáid leis an druga comparáide.

Neamhoird mheitibileach agus chothaitheacha: go minic - is minic a laghdaíodh goile an hypoglycemia, anorexia, go minic - díhiodráitíodh *.

Neamhoird Córas Néarógach: go minic - tinneas cinn, meadhrán.

Neamhoird Díleácha: go minic - nausea, buinneach, go minic - urlacan, dyspepsia, pian sa bholg uachtarach, constipation, gastritis, flatulence, bloating, galar aife gastroesophageal, belching, toothache, gastroenteritis víreasach go hannamh - (pancreatitis (lena n-áirítear necrotic pancreatitis).

Neamhoird Cardashoithíoch: go minic - ráta méadaithe an chroí (AD).

Neamhoird Córas Imdhíonachta: imoibrithe anaifiolachtacha annamh.

Ionfhabhtuithe agus inmhíolú: go minic - ionfhabhtuithe conair riospráide uachtair (nasopharyngitis, bronchitis).

Neamhoird ghinearálta agus riocht an láithreáin insteallta: go minic - malaise, go minic - tuirse, fiabhras, imoibrithe ag suíomh an insteallta.

Neamhoird chonair duáin agus fuail : go minic - cliseadh géar duánach *, feidhm duánach lagaithe *.

Ar thaobh an chraicinn agus fíochán fho-chraicinn : go minic - gríos, go minic - urtacáire, itching.

(* Féach an rannán Gnéithe Iarratais).

Tuairisc ar fhrithghníomhartha díobhálacha aonair

Le linn trialach cliniciúil monotherapy Viktoza®, bhí an mhinicíocht hypoglycemia in othair a thóg Victoza® níos ísle ná mar a bhí ag othair a fuair an druga tagartha gníomhach (glimepiride). Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha ba choitianta ná drochthionól gastrointestinal, ionfhabhtuithe, agus inmhíolú.

I bhformhór na gcásanna a taifeadadh le linn trialacha cliniciúla, deimhníodh go raibh an hypoglycemia neamhbhríoch. Le linn monotherapy le Viktoza®, ní raibh aon chás amháin de hypoglycemia dian. Is annamh a tharlaíonn hypoglycemia trom agus breathnaítear go príomha air le cóireáil chomhcheangailte le Viktoza® agus sulfonylurea (0.02 cás / bliain othar). Go han-annamh (0.001 cás / bliain othair) bhí cásanna de hypoglycemia le linn cóireála le Victoza® i gcomhar le drugaí antidiabetic ó bhéal eile (ie ní le sulfonylurea).

Tar éis dó insulin a riar breise chun othair a bhrath, fuair siad meitreoin liraglutide 1.8 mg; ní raibh aon chásanna de hypoglycemia dian. Ba é an mhinicíocht hypoglycemia éadrom ná 0.286 cás in aghaidh na bliana othair. Sna grúpaí comparáide, ba é an mhinicíocht a bhain le hypoglycemia éadrom ná 0.029 cás in aghaidh an othair in aghaidh na bliana le linn cóireála le liraglutide

1.8 mg agus 0.129 cás in aghaidh na bliana othair le cóireáil metformin.

Neamhoird díleácha

Bhí an chuid is mó de na cásanna éadrom nó measartha, sealadach agus is annamh a tharraing siad teiripe siar.

Le cóireáil chomhcheangailte le Victoza® agus metformin, tharla meadh uair amháin ar a laghad in 20.7% d'othair, agus buinneach i 12.6% d'othair. Nuair a cuireadh an smearadh le Viktoza® agus sulfonylurea, tharla míshásta uair amháin ar a laghad i 9.1% de na hothair, agus buinneach i 7.9%. Bhí an chuid is mó de na cásanna éadrom nó measartha i ndéine agus bhí siad spleách ar an dáileog.

In othair os cionn 70 bliain d'aois, d'fhéadfadh neamhoird córais díleá tarlú le cóireáil le Victoza®.

I gcás othair le feidhm lag lagaigh duánach (imréiteach creatinín de £ 60-90 ml / nóim), is minic a tharlaíonn neamhoird córais díleá le cóireáil le Viktoza ®.

Tarraingt siar drugaí

Le linn trialacha rialaithe fadtéarmacha (26 seachtain nó níos faide), ba mhinic a tarraingíodh siar an druga Viktoza® mar gheall ar fhrithghníomhartha díobhálacha a tharla 7.8%, agus ba é an druga comparáide ná 3.4%. Ba é an chúis ba choitianta leis seo in othair a bhí ag fáil Victoza ® náire (2.8%) agus urlacan (1.5%).

Mar gheall ar airíonna imdhíonatachta féideartha drugaí ina bhfuil próitéiní nó peiptídí, is féidir le hantasubstaintí frith-liraglutidn a dhéanamh in othair a bhfuil cóireáil orthu le Victoza®. Fuarthas iad i meán de 8.6% d'othair. Ní raibh baint ag foirmiú antasubstainte le laghdú ar éifeachtacht Victoza®.

Imoibrithe suímh insteallta

Le linn trialacha rialaithe fadtéarmacha (26 seachtain nó níos faide), tuairiscíodh frithghníomhartha ag suíomh insteallta Viktoza® i thart ar 2% d'othair. Bhí na himoibrithe seo éadrom de ghnáth.

Le linn trialacha cliniciúla fada, tuairiscíodh roinnt cásanna le linn cóireála le Viktoza® (® ní raibh siad bunaithe ná eisiata.

Mífheidhm Throid

Ba é an mhinicíocht iomlán a bhain le mífheidhmiú thyroid le linn na staidéar uile (meánach agus fada) ná 33.5, 30.0 agus 21.7 cás in aghaidh 1000 othar-bliain de nochtadh iomlán de liraglutides, phlaicéabó agus drugaí comparáide, le 5.4 , 2.1 agus 0.8 cás, faoi seach, mar gheall ar fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha.

I measc na n-othar a cóireáladh le Victoza®, ba mhinic a tugadh faoi deara go raibh leibhéil mhéadaithe calcitonin san fhuil, agus ba mhinice a bhí goiter.

Tar éis seoladh Victoza® ar an margadh, tuairiscíodh frithghníomhartha ailléirgeacha, lena n-áirítear urtacáire, gríos, agus pruritus. Tuairiscíodh roinnt cásanna de fhrithghníomhartha anaifiolachtacha le hairíonna breise amhail hypotension, palpitations, dyspnea, agus éidéime.

Úsáid le linn toirchis agus lachta

Níl fáil ar shonraí leordhóthanacha maidir le húsáid na drugaí ag mná torracha. Tá tocsaineacht atáirgthe léirithe ag staidéir ar ainmhithe (féach Roinn "Sonraí Sábháilteachta Réamhliniciúla"). Níl an riosca féideartha do dhaoine ar eolas.

Níor chóir an druga Viktoza® a úsáid le linn toirchis, moltar insulin a fhorordú ina ionad. Más mian leis an othar a bheith torrach nó torrach, ba cheart deireadh a chur leis an druga Victoza ®.

Tréimhse lachta

Ní fios cé acu a dhéantar liraglutide a dhíscaoileadh i mbainne cíche. Léirigh staidéir ar ainmhithe go bhfaigheann méideanna neamhshuntasacha de liraglutides agus a mheitibilítí struchtúracha a bhaineann go dlúth le bainne. Mar gheall ar easpa taithí le linn beathú cíche, níor chóir an druga Viktoza® a úsáid.

Mar gheall ar an easpa sonraí, ní mholtar Victoza® do leanaí.

Gnéithe iarratais

Ní úsáidtear Victoza® chun cóir leighis a chur ar othair le diaibéiteas cineál 1 mellitus nó cetóisiúlacht diaibéiteach.

Ní ghlacann Viktoza® ionad inslin.

Éifeachtúlacht an iontógáil bhreise de liraglutide in othair atá á ndéileáil le insulin cheana féin, agus nach ndéantar meastóireacht orthu.

Is teoranta an taithí atá ag othair a bhfuil cliseadh croí taobhach orthu i ranganna I-II (de réir rangú Chumann Cairdeolaíochta Nua-Eabhrac), agus níl aon sonraí ann maidir le cóireáil othar a bhfuil cliseadh croí taobhach orthu i ranganna III-IV.

Mar gheall ar thaithí theoranta, ní mholtar an druga Viktoza® a fhorordú d'othair a bhfuil galair athlastacha bputóg acu agus gastroparesis diaibéiteach.

Tá baint ag úsáid aschur eile GLP-1 le riosca go bhforbrófaí pancreatitis. Tá roinnt tuairiscí maidir le pancreatitis géarmhíochaine. Ba chóir na hothair a chur ar an eolas faoi na hairíonna sainiúla a bhaineann le pancreatitis géarmhíochaine (pian leanúnach leanúnach i gcuas an bhoilg). Má mheastar go bhfuil pancreatitis ann, ba chóir deireadh a chur le cóireáil le Viktoza® agus le drugaí gríosaithe eile.

Le linn trialacha cliniciúla, is ionann na frithghníomhartha díobhálacha faoi deara ón fhaireog thyroid agus méadú ar an leibhéal calcitonin san fhuil, sa ghobharnóir agus sa meall, go háirithe in othair a bhfuil galair thyroid acu cheana féin (féach an chuid “Frithghníomhartha díobhálacha”).

Bhí comharthaí díhiodráitithe ag othair a bhfuil cóireáil orthu le Victoza®, lena n-áirítear feidhm duánach lagaithe agus cliseadh géar duánach.

Ba chóir rabhadh a thabhairt d'othair a bhfuil sé i gceist acu Victoza® a fháil faoin bhféidearthacht díhiodráitíodh iad mar gheall ar neamhoird córais díleá agus an gá le bearta réamhchúraim a dhéanamh chun díhiodráitíodh iad.

In othair a fhaigheann an druga Viktoza® ag an am céanna le sulfonylurea, méadaítear an baol hypoglycemia a fhorbairt (féach an chuid "Frithghníomhartha díobhálacha"). Is féidir an baol hypoglycemia a laghdú tríd an dáileog sulfonylurea a laghdú.

An cumas tionchar a imirt ar an ráta imoibriúcháin agus feithiclí nó meicníochtaí eile á dtiomáint agat

Ní dhearnadh staidéir ar éifeacht an druga Victoza® ar an gcumas feithiclí a thiomáint agus ar mheicníochtaí eile. Ba chóir comhairle a chur ar othair bearta a ghlacadh chun cosc a chur ar tharlú hypoglycemia le linn tréimhse feithicle nó meicníochta eile a thiomáint, go háirithe nuair a bhíonn an druga Viktoza® á úsáid ag an am céanna le sulfonylurea.

Idirghníomhaíocht le drugaí eile agus cineálacha eile idirghníomhaíochtaí .

In vitro thaispeáin liraglutide poitéinseal an-íseal do chógaschinéitic substaintí gníomhacha eile, a bhfuil a mhalartú bainteach le cytochrome ₄₅₀ chomh maith le bheith ceangailte le próitéiní plasma.

Cuireann Liraglutide moill bheag ar fholmhú gastrach, is féidir leis tionchar a imirt ar ionsú drugaí a úsáidtear taobh istigh.

Níor athraigh Liraglutide nochtadh iomlán paraicéiteamól tar éis dáileog amháin de 1000 mg. An tiúchan uasta de phaicéiteamól (C _uas ) tháinig laghdú 31% air, agus an t-am chun an tiúchan uasta a bhaint amach (t _uas ) méadú go 15 nóiméad. Le paraicéiteamól a úsáid go comhuaineach, níl gá le coigeartú dáileoige.

Atorvastatin Níor athraigh Liraglutide nochtadh iomlán atorvastatin de leibhéal suntasach cliniciúil tar éis dáileog amháin de ag dáileog de 40 mg. Maidir leis seo, níl gá le coigeartú dáileog Viktozoy® ar atorvastatin a úsáid ag an am céanna. Arna riar le liraglutide C _uas tháinig laghdú 38% ar atorvastatin, agus t _uas méadú ó 1:00 go 3:00.

Griseofulvin Níor athraigh Liraglutide nochtadh iomlán griseofulvin tar éis dáileog amháin de 500 mg. C _uas méadú 37%, agus t _uas nár athraigh. Ní theastaíonn coigeartú dáileoige nuair a bhíonn griseofulvin agus comhdhúile fréamhacha ísle eile a bhfuil tréscaoilteacht ard ag baint leo.

Lisinopril agus digoxin

Tar éis insteallta amháin de 20 mg de lisinopril nó 1 mg de digoxin i gcomhar le liraglutide, tugadh faoi deara laghdú 15% agus 16%, faoi seach, ar an limistéar faoi chuar tiúchana na ndrugaí seo, le C _uas tháinig laghdú 27% agus 31%, faoi seach. T _uas Mhéadaigh lisinopril ó 6:00 go 8:00, agus mhéadaigh digoxin ó 1:00 go 1.5 uair an chloig. Bunaithe ar na torthaí seo, agus liraglutide á úsáid, ní gá coigeartú dáileoige lisinopril nó digoxin a dhéanamh.

Nuair a úsáidtear dáileog aonair frithghiniúnach béil, laghdaíodh liraglutide C _uas estradiol eitinile nó leamh-oirthear 12% agus 13%, faoi seach, agus t _uas méadú 1.5 uair an chloig. Níor léirigh sé seo éifeacht chliniciúil ar risíocht iomlán estradiol eitinile nó levonorgestrel, rud a thugann le tuiscint nach ndéanfaidh riaradh comhuaineach liraglutide difear d'éifeacht frithghiniúna eitinyl estradiol agus levonorgestrel.

Warfarin agus díorthaigh eile cúmairin

Ní dhearnadh aon staidéir ar idirghníomhaíocht drugaí. Ag tús na cóireála le Viktoza® d'othair ag fáil warfarin nó díorthach cúmairin eile, moltar monatóireacht a dhéanamh go minic ar INR (Cóimheas Idirnáisiúnta normalaithe).

In othair a raibh diaibéiteas cobhsaí de chineál 2 mellitus orthu agus a riarann inslin ag an am céanna, ní raibh aon chomhartha d’idirghníomhaíocht chógaschinéiteach agus chógaschinimiciúil le feiceáil in detemir (5 U / kg) agus liraglutide (1.8 mg).

Cógaschinéitic

Tar éis riarachán fo-chraicinn, tá ionsú liraglutide mall, T_uas (am chun an tiúchan uasta a bhaint amach) i bplasma ná 8-12 uair an chloig. C_uas (tiúchan uasta) i bplasma tar éis dáileog amháin de 0.6 mg a riaradh, tá 9.4 nmol / L. ann. Agus dáileog de 1.8 mg ar an meán á húsáid agat, C_ss (tiúchan cothromaíochta) i bplasma a shroicheann thart ar 34 nmol / L. Déantar nochtadh na substainte a fheabhsú i gcomhréir leis an dáileog. Is é 11% an chomhéifeacht éagsúlachta in-aonair do AUC (an limistéar faoin gcuar ama tiúchana) tar éis liraglutide a riaradh i ndáileog amháin. Is é atá i gceist le bith-infhaighteacht iomlán ná thart ar 55%.

Feictear V_d (toirt an dáilte) de liraglutide i bhfíocháin a bhfuil bealach riaracháin subcaneous acu ná 11-17 l, meánluach V_d tar éis riarachán infhéitheach - 0.07 l / kg. Tugtar faoi deara go bhfuil liraglutide ceangailte le próitéiní plasma (> 98%).

Tarlaíonn meitibileacht liraglutide cosúil le próitéiní móra, gan páirt a ghlacadh mar bhealach le haghaidh eisfhearadh aon orgáin ar leith. Ar feadh 24 uair an chloig tar éis dáileog amháin a riaradh, is í an tsubstaint gan athrú an phríomhchuid den phlasma. Braitheadh dhá mheitibilít i bplasma (≤ 9 agus ≤ 5% den dáileog iomlán).

Ní dhéantar cinneadh ar liraglutide gan athrú tar éis dáileog de 3 H-liraglutide a riaradh i bhfual nó feces. Níl ach codán beag de na meitibilítí a bhaineann leis an tsubstaint eiscthe ag na duáin nó tríd an intestines (6 agus 5%, faoi seach). Tar éis dódháileog amháin de liraglutide a riaradh ar bhonn subaneaneous, is é an meán-imréiteach ón gcorp ná 1.2 l / h le dí T_1/2 thart ar 13 uair an chloig.

Foirm scaoilte agus pacáistiú

3 ml den druga i datha gloine 1 rang hidreolaíoch, corc le diosca de rubar bromóibilile / polaioprene ar thaobh amháin agus loine rubair bromóibilile ar an taobh eile. Tá an datha séalaithe i peann steallaire indiúscartha plaisteach le haghaidh instealltaí iomadúla.

Cuirtear 2 steallaire indiúscartha plaisteacha le haghaidh instealltaí iolracha mar aon le treoracha d'úsáid leighis sa stát agus i dteangacha na Rúise i bpacáiste cairtchláir.

Tá 30 dáileog 0.6 mg i ngach peann steallaire (3 ml), 15 dáileog de 1.2 mg nó 10 dáileog de 1.8 mg de liraglutide.

Táscairí le húsáid

De réir na dtreoracha, úsáidtear Viktoza le haghaidh diaibéiteas de chineál 2 i dteannta le haiste bia agus aclaíocht chun rialú glycemic a bhaint amach.

Bealaí féideartha chun an druga a úsáid:

monotherapy
teiripe chomhcheangailte le gníomhairí hypoglycemic béil amháin nó níos mó (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) in othair a theip orthu rialú leordhóthanach glycemic a bhaint amach le linn teiripe roimhe seo
teiripe chomhcheangailte le insulin basal in othair a theip orthu rialú glycemic leordhóthanach a bhaint amach trí Victoza a úsáid i gcomhar le metformin.

Treoracha maidir le húsáid Victoza: modh agus dáileog

Ba chóir Victoza a riaradh go subcutaneously isteach an bolg, ghualainn nó ceathar uair sa lá, beag beann ar béilí. Is féidir áit agus am an insteallta a athrú gan coigeartú dáileoige, ach tá sé inmhianaithe an druga a riaradh ag an am céanna den lá, rud is áisiúla don othar.

Chun caoinfhulaingt gastraistéigeach a fheabhsú, moltar go gcaithfí le dáileog laethúil 0.6 mg. Tar éis seachtain ar a laghad, méadaítear an dáileog go 1.2 mg. Más gá, chun an rialú glycemic is fearr a bhaint amach, agus éifeachtúlacht chliniciúil Victoza á cur san áireamh, tá méadú dáileoige go 1.8 mg indéanta seachtain amháin ina dhiaidh sin. Ní mholtar dáileoga níos airde a úsáid.

Is féidir an druga a fhorordú i dteannta le teiripe leanúnach le meiteamatóin nó le teiripe chomhcheangailte le metformin i gcomhar le thiazolidinedione. Ní gá dáileoga an dara ceann a choigeartú.

Is féidir an t-íospartach a chur le teiripe díorthach sulfonylurea atá ann cheana nó le teiripe teaglaim metformin i gcomhar le díorthaigh sulfonylurea. Sa chás seo, chun an riosca go bhforbrófaí hypoglycemia nach dteastaíonn a íoslaghdú, ba cheart an dáileog de dhíorthaigh sulfonylurea a laghdú.

Is féidir Victoza a chur le insulin basal freisin, ach chun an baol hypoglycemia a laghdú, is gá an dáileog insline a laghdú.

Sa chás go bhfuil an dáileog ar iarraidh:

mura bhfuil níos mó ná 12 uair an chloig caite, ní mór duit an dáileog caillte a chur isteach chomh luath agus is féidir,
má tá níos mó ná 12 uair an chloig caite, ní mór an chéad dáileog eile a riar an lá dár gcionn ag an am sceidealta, mar shampla, ní gá cúiteamh a thabhairt don dáileog caillte trí dháileog bhreise nó dhó a thabhairt isteach.

Treoir maidir le húsáid na druga

Tá gach peann steallaire deartha le haghaidh úsáide aonair.

Ba chóir an druga a riaradh ag baint úsáide as snáthaidí suas le 8 mm ar fhad agus suas le 32G tiubh (gan a bheith san áireamh, mar sin ceannaithe ar leithligh). Cuirtear pinn steallaire le snáthaidí insteallta indiúscartha NovoTvist agus NovoFayn.

Níor chóir Victoza a riaradh má tá an tuaslagán éagsúil le leacht soiléir, gan dath gan dath nó gan dath.

Ní féidir leat dul isteach sa druga má tá sé reoite.

Ná stór an peann steallaire leis an tsnáthaid ceangailte. Tar éis gach insteallta, caithfear é a chaitheamh ar leataobh. Cuireann an beart seo cosc ar sceitheadh, ar éilliú agus ar ionfhabhtú an druga, agus ráthaíonn sé freisin cruinneas na dáileoige.

Coinníollacha stórála

Stóráil ag 2 ° C go 8 ° C (i gcuisneoir). Ná reo.

Le haghaidh peann steallaire in úsáid: bain úsáid as laistigh de mhí amháin. Stóráil ag teocht nach mó ná 30 ° C nó ó 2 º C go 8 º C (i gcuisneoir). Ná reo. Ná stóráil le snáthaid ceangailte. Clúdaigh an peann steallaire le caipín chun é a chosaint ó sholas.

Coinnigh as do pháistí!

Treoir um Úsáid agus Diúscairt

Ní féidir Victoza® a úsáid má tá sé éagsúil le leacht soiléir agus gan dath nó gan dath.

Ní féidir Victoza® a úsáid má tá sé reoite.

Is féidir Victoza® a riaradh ag baint úsáide as snáthaidí suas le 8 mm ar fhad agus suas le 32G tiubh. Tá an peann steallaire beartaithe le húsáid i dteannta le snáthaidí insteallta indiúscartha NovoFayn® nó NovoTvist®.

Ní áirítear snáthaidí insteallta sa phacáiste.

Ba chóir a chur in iúl don othar gur chóir an tsnáthaid a úsáidtear a chaitheamh i leataobh tar éis gach insteallta, agus nár chóir an steallaire peann leis an tsnáthaid ceangailte a stóráil. Cosnóidh a leithéid de bheart éilliú, ionfhabhtú agus sceitheadh an druga ón peann steallaire agus cinnteoidh sé go mbeidh dosing cruinn ann.