Fo-iarmhairtí teiripe insline

Is hormón peiptíde é insulin a tháirgtear i gcéin na Langerhans den bhriseán. Tá scaoileadh na hormóin i gcorp an duine gaolmhar go dlúth le leibhéil ghlúcóis fola, cé go mbíonn tionchar ag roinnt fachtóirí eile ar na leibhéil seo, lena n-áirítear gníomhaíocht hormóin an bhriseáin agus na hormóin gastrointestinal, aimínaigéid, aigéid shailleacha agus comhlachtaí céatóin. Is é príomhról bitheolaíoch insline ná úsáid agus cosaint intracellular aimínaigéad, glúcóis agus aigéid shailleacha a chur chun cinn, agus cosc ​​a chur ar mhiondealú glycogen, próitéiní agus saillte. Cabhraíonn Insulin le siúcra fola a rialú, agus is é sin an fáth go bhforordaítear táirgí insulin de ghnáth d'othair a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu, neamhord meitibileach a bhfuil hipearglycemia (siúcra fola ard) air. I bhfíochán muscle cnámharlaigh, feidhmíonn an hormón seo mar anabolic agus frith-chatabolic, agus sin an fáth a n-úsáidtear inslin cógaisíochta i lúthchleasaíocht agus i dtógáil coirp. Is hormón é insulin a dhéantar a secreted ón briseán sa chorp agus ar a dtugtar modh chun meitibileacht charbaihiodráit a rialáil. Oibríonn sé le hormón, glucagon, agus le go leor hormóin eile chun leibhéal siúcra fola an choirp a rialáil agus chun cosaint a thabhairt i gcoinne an iomarca siúcra (hyperglycemia) nó siúcra ró-íseal (hypoglycemia). Den chuid is mó, is hormón anabalach é, rud a chiallaíonn go ngníomhaíonn sé ar fhoirmiú móilíní agus fíochán. Tá roinnt airíonna catabolic aige (meicníocht ghníomhaíochta is ea catabolism atá dírithe ar mhóilíní agus fíocháin a dhíothú chun fuinneamh a ghiniúint). Nuair a bhíonn sé gníomhach, is féidir insline agus na próitéiní gníomhacha a rialaíonn sé a ghinearálú trí dhá phríomhéifeacht a bheith acu:

Méaduithe mar fhreagra ar bhia. Is iad na carbaihiodráití agus na próitéiní is lú suntas. Murab ionann agus go leor hormóin, is é an insulin is so-ghabhálaí bia agus stíl mhaireachtála, agus ionramháil leibhéil insline trí bhia agus stíl mhaireachtála go forleathan i straitéisí aiste bia. Is gá marthanas, mar sin, na hábhair nach dtáirgtear inslin nó a bhfuil cainníochtaí beaga iontu, tá sé riachtanach é a iontráil (diaibéiteas cineál I). Tá feiniméan ag insulin ar a dtugtar “íogaireacht insulin,” ar féidir é a shainmhíniú go ginearálta mar “méid na gníomhaíochta i móilín insline aonair ar féidir leis a chur i bhfeidhm taobh istigh den chill.” Dá airde an íogaireacht insulin atá agat, is amhlaidh is ísle an méid iomlán insline a theastaíonn chun an méid céanna gníomhaíochta a sholáthar. Breathnaítear scála mór agus neamh-íogaireacht insline níos faide i ndiaibéiteas de chineál II (i measc galar gaolmhar eile). Níl drochíde insulin ná maith ó thaobh sláinte agus comhdhéanamh coirp de. Tá ról áirithe aige sa chorp agus d'fhéadfadh a ghníomhachtú a bheith úsáideach nó ní le haghaidh ábhar aonair, d’fhéadfadh sé a bheith neamhghnách do dhaoine eile. De ghnáth taispeánann daoine murtallacha agus neamhghníomhacha secretion teoranta insulin, agus úsáideann lúthchleasaithe láidre nó ábhair atá measartha tanaí Lúthchleas Gael straitéisí rialaithe carbaihiodráit chun gníomh insulin a uasmhéadú.

Faisnéis hormóin bhreise

Déantar mRNA a ionchódú le haghaidh slabhra polaipeiptíde ar a dtugtar preproinsulin, a bhíonn fillte go héighníomhach ansin in insline mar gheall ar ghaol aimínaigéid. 1) Is hormón peiptíde (hormón arb é atá ann aimínaigéid) insinín, atá comhdhéanta de dhá shlabhra, slabhra alfa le fad 21 aimínaigéad agus slabhra béite le fad 30 aimínaigéid. Tá sé ceangailte le droichid suilfíde idir na slabhraí (A7-B7, A20-B19) agus sa slabhra alfa (A6-A11), a thugann croí hidreafóbach. Is féidir leis an struchtúr próitéine treasach seo a bheith ann féin mar mhonaiméir, agus mar aon le daoine eile mar dhomhan agus mar dhé-imreoir. 2) Tá na cineálacha inslin seo támh meitibileach agus éiríonn siad gníomhach nuair a tharlaíonn athruithe conformational (struchtúracha) nuair a bhíonn siad ceangailte leis an ngabhdóir insulin.

Sintéis, meath agus rialachán in vivo

Déantar insulin a shintéisiú sa bhriseán, i bhfo-spás ar a dtugtar “islets Langerhans,” atá suite i gcillíní béite agus a sheasann do na táirgeoirí inslin amháin. Tar éis sintéise, scaoiltear inslin isteach san fhuil. Chomh luath agus a chríochnaítear a ghníomh, déantar é a mhiondealú de réir na heinsíme milleadh insline (insulin), a chuirtear in iúl i ngach áit agus a laghdaíonn le haois.

Easghluaiseachta comharthaíochta an ghabhdóra inslin

Ar mhaithe le caoithiúlacht, taispeántar idirghabhálaithe aonair atá lárnach sa easghluaiseachta comharthaíochta i gcló trom. Tarlaíonn insliú insulin trí ghníomh insline ar dhromchla seachtrach an ghabhdóra insulin (atá leabaithe sa chill-scannán, atá suite lasmuigh agus taobh istigh), a chruthaíonn athruithe struchtúracha (conformational) a spreagann kinase tyrosine ar an taobh istigh den ghabhdóir agus a chruthaíonn ilfhosfathú. I measc na gcomhdhúl atá fosfaictrithe go díreach ar an taobh istigh den ghabhdóir insline tá ceithre fhoshraith ainmnithe (foshraitheán gabhdóra insline, IRS, 1-4), chomh maith le roinnt próitéiní eile ar a dtugtar Gab1, Shc, Cbl, APD agus SIRP. Fágann fosfáitiú na n-idirghabhálaithe seo athruithe struchtúrtha iontu, as a eascraíonn easnamh comharthaíochta postreceptor. Meastar PI3K (gníomhaithe ag idirghabhálaithe IRS1-4) i gcásanna áirithe mar phríomh-idirghabhálaí an dara leibhéal 3) agus gníomhaíonn sé trí phosphoinositides chun idirghabhálaí ar a dtugtar Akt a ghníomhachtú, a bhfuil a ghníomhaíocht comhghaolaithe go mór le gluaiseacht GLUT4. Cuireann toirmeasc ar PI3k ag wortmannin deireadh go hiomlán le glacadh glúcóis atá insline-instealladh, rud a léiríonn fíorthábhacht an chonair seo. Tá gluaiseacht GLUT4 (an cumas siúcra a aistriú isteach sa chill) ag brath ar ghníomhachtú PI3K (mar a léirítear thuas), chomh maith le ar easaontas CAP / Cbl. Ní leor gníomhachtú in vitro PI3K chun gach glacadh glúcóis a spreagann insulin a mhíniú. Meallann gníomhachtú an chéad idirghabhálaí APS CAP agus c-Cbl chuig an ngabhdóir insline, áit a ndéanann siad casta dimer (ceangailte le chéile) agus ansin gluaiseann siad trí raftaí lipid chuig vesicles GLUT4, áit a gcuireann siad próitéin GTP-ceangailteach chun dromchla na cille. 4) Chun an méid thuas a shamhlú, féach an bealach meitibileach atá ag insulin Encyclopedia maidir le géinte agus géanóim na hInstitiúide Taighde Ceimicí i Kyoto.

Éifeacht ar mheitibileacht charbaihiodráit

Is é insulin príomh-rialtóir meitibileach glúcóis fola (ar a dtugtar siúcra fola freisin). Feidhmíonn sé i gcomhar lena dheirfiúr hormón, glucagon, chun leibhéal glúcóis fola cothrom a choinneáil. Is é an ról atá ag insulin ná leibhéal an ghlúcóis san fhuil a mhéadú agus a laghdú, is é sin trí shintéis ghlúcóis agus sil-ghlúcóis a mhéadú sna cealla.

Rialáil shintéise glúcóis agus miondealú

Is féidir le glúcós teacht ó fhoinsí neamh-ghlúcóis san ae agus sna duáin. Athdheimhníonn na duáin thart ar an méid céanna glúcóis agus iad á shintéisiú, ag léiriú gur féidir leo a bheith féinchothabhálach. Is é seo an fáth a meastar gurb é an t-ae an príomh-ionad gluconeogenesis (gluco = glúcós, neo = nua, genesis = cruthú, cruthú glúcóis nua). 5) Déantar insulin a secreted ón briseán mar fhreagairt ar mhéadú glúcóis fola a bhraitear le cealla béite. Tá braiteoirí neural ann freisin a fhéadann gníomhú go díreach mar gheall ar an briseán. Nuair a ardaíonn leibhéil siúcra fola, bíonn insulin (agus tosca eile) ina chúis le (ar fud an choirp) glúcós a bhaint den fhuil chuig an ae agus fíocháin eile (mar shampla saill agus muscle). Is féidir siúcra a thabhairt isteach san ae trí GLUT2, agus tá sé sin neamhspleách go leor ar rialachán hormónach, in ainneoin go bhfuil méid áirithe GLUT2 sa stéig mhór. 6) Go háirithe, is féidir le blas milis gníomhaíocht GLUT2 a mhéadú sa stéig. Le glúcós a thabhairt isteach san ae, lagaítear foirmiú glúcóis agus tosaíonn sé ar fhoirmiú glycogen a chur chun cinn trí glycogenesis hepatic (glyco = glycogen, genesis = cruthú, cruthú glycogen). 7)

Glacadh glúcóis ag cealla

Feidhmíonn insulin chun glúcós a sheachadadh ón bhfuil go cealla matáin agus saille trí iompróir ar a dtugtar GLUT4. Tá 6 GLUT sa chorp (1-7, ar seadóid é 6 acu), ach tá GLUT4 curtha in iúl go forleathan agus tá sé tábhachtach do fhíochán matáin agus saille, agus tá GLUT5 freagrach as fruchtós. Ní iompróir dromchla é GLUT4, ach tá sé le fáil i bhfeithiclí beaga taobh istigh den chill. Is féidir leis na vesicles seo bogadh go dtí dromchla na cille (scannán cíteaplasma) trí inslin a spreagadh chun a ghabhdóra, nó trí chailciam a scaoileadh ón siciplasmic reticulum (crapadh matáin). 8) Mar a luadh níos luaithe, tá an idirghníomhaíocht dhlúth idir gníomhachtú PI3K (trí thraschur comhartha insulin) agus tras-aistriú comhartha CBT / Cbl (go páirteach trí inslin) riachtanach chun GLUT4 a ghníomhachtú go héifeachtach agus glacadh glúcóis ag cealla matáin agus saille (áit a bhfuil GLUT4 níos suntasaí).

Íogaireacht inslin agus friotaíocht inslin

Breathnaítear ar fhrithsheasmhacht in aghaidh insulin nuair a bhíonn bianna a bhfuil ardmhéathrais iontu (60% den iontógáil calraí iomlán nó níos airde de ghnáth), a d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar idirghníomhaíocht dhochrach leis an easnamh comharthaíochta CAP / Cbl atá riachtanach do ghluaiseacht GLUT4, ós rud é nach bhfuil an phosphorylation gabhdóir insulin éifeachtach, agus ní chuirtear isteach go mór ar idirghabháil idirghabhálaithe IRS. 9)

Bodybuilding Insulin

Is pointe sách conspóideach é insulin a úsáid chun feidhmíocht agus cuma an choirp a fheabhsú, ós rud é go mbíonn an hormón seo ag cur carnadh na gcothaitheach i gcillíní saille chun cinn. Mar sin féin, is féidir leis an úsáideoir an carnadh seo a rialú go pointe áirithe. Cinntíonn córas dian oiliúna déine meáchain móide aiste bia gan saill iomarcach caomhnú próitéiní agus glúcóis i gcealla matáin (in ionad aigéid shailleacha a chaomhnú i gcealla saille). Tá sé seo thar a bheith tábhachtach sa tréimhse díreach tar éis na hoiliúna, nuair a mhéadaítear cumas ionsúcháin an chomhlachta agus nuair a mhéadaítear íogaireacht insulin i matáin chnámharlaigh go mór i gcomparáid le ham sosa.
Nuair a thógtar an hormón díreach tar éis na hoiliúna, cuireann sé fás tapa agus suntasach matáin chun cinn. Go gairid i ndiaidh thús na teiripe inslin, is féidir breathnú ar athrú i gcuma na matán (tosaíonn na matáin ag breathnú níos iomláine, agus uaireanta níos suntasaí).
Mar gheall ar an bhfíric nach bhfaightear inslin i dtástálacha fuail, bíonn an-tóir air i measc go leor lúthchleasaithe agus tógálaithe gairmiúla. Tabhair faoi deara, in ainneoin roinnt dul chun cinn i dtástálacha chun an druga a bhrath, go háirithe má labhraímid faoi analógacha, sa lá atá inniu ann meastar gur druga "sábháilte" é an insulin bunaidh. Is minic a úsáidtear insulin in éineacht le drugaí eile atá “sábháilte” i rialú dópála, mar shampla hormón fáis an duine, drugaí thyroid, agus dáileoga ísle instealltaí testosterone, a bhféadfadh tionchar a bheith acu le chéile ar chuma agus ar fheidhmíocht an úsáideora, rud nach féidir eagla toradh dearfach nuair a anailísiú fuail. Is minic a fhaigheann úsáideoirí nach dtéann faoi thástáil dópála go bhfeidhmíonn insulin i gcomhar le stéaróidigh anabalacha / androgenacha go sineirgíoch. Tá sé seo toisc go dtacaíonn AAS go gníomhach leis an stát anabalach trí mheicníochtaí éagsúla. Feabhsaíonn insulin go mór iompar na gcothaitheach chuig cealla matáin agus cuireann sé cosc ​​ar mhiondealú próitéiní, agus méadaíonn stéaróidigh anabalacha ráta na sintéise próitéine go suntasach.
Mar a luadh cheana, i gcúrsaí leighis, is gnách go n-úsáidtear insulin chun déileáil le cineálacha éagsúla diaibéiteas mellitus (mura bhfuil an corp daonna in ann insulin a tháirgeadh ag leibhéal leordhóthanach (cineál I diaibéiteas mellitus), nó mura bhfuil sé in ann insline a aithint i gceantair chille le leibhéal áirithe san fhuil (siúcra diaibéiteas de chineál II)). Dá bhrí sin, ní mór do dhiaibéitigh Cineál I insulin a ghlacadh go rialta, ós rud é nach bhfuil aon leibhéal leordhóthanach den hormón seo i gcorp na ndaoine sin. Chomh maith leis an ngá le cóireáil leanúnach, ní mór d'othair monatóireacht a dhéanamh i gcónaí ar leibhéil glúcóis fola agus monatóireacht a dhéanamh ar iontógáil siúcra. Tar éis dóibh a stíl mhaireachtála a athrú, agus cleachtaí coirp rialta á ndéanamh acu agus aiste bia chothrom a fhorbairt, is féidir le daoine atá ag brath ar insulin saol iomlán sláintiúil a chaitheamh. Mar sin féin, mura ndéantar cóireáil air, is féidir le galar diaibéiteas a bheith ina ghalar marfach.

Bhí insulin ar fáil ar dtús mar dhruga sna 1920í. Tá teacht ar inslin ceangailte le hainmneacha an dochtúir Fred Bunting Cheanada agus an fiseolaí Charles Best as Ceanada, a d'fhorbair na chéad drugaí inslin mar an chéad chóireáil éifeachtach ar dhiaibéiteas ar domhan. Tá a gcuid oibre spreagtha ag smaoineamh a mhol Bunting ar dtús, a raibh misneach aige, mar dhochtúir óg, a mholadh go bhféadfaí sliocht gníomhach a bhaint as an briseán ainmhithe, rud a chuideodh le siúcra fola an duine a rialú. D'fhonn a smaoineamh a bhaint amach, d'iarr sé ar an bhfiseolaí clúiteach J.J.R. McLeod ó Ollscoil Toronto. Cheap Ní raibh an coincheap neamhghnách (ach ní mór go raibh iontas air ag ciontú agus diongbháilteacht Bunting) ar bheirt mhac léinn iarchéime chun cuidiú leis ina chuid oibre. Chun a chinneadh cé a bheidh ag obair le Bunting, caitheann mic léinn go leor, agus thit an rogha ar an gcéimí is fearr.
D'athraigh Bunting and Brest le chéile stair na míochaine.
Baineadh na chéad ullmhóidí insline a rinne eolaithe as sleachta briseán amhábhair. Mar sin féin, ag pointe áirithe, tháinig deireadh le soláthar na n-ainmhithe saotharlainne, agus in iarracht éadóchasach leanúint ar aghaidh le taighde, thosaigh cúpla eolaí ag cuardach madraí fáin dá gcríoch. Fuair ​​na heolaithe amach gur féidir leo oibriú leis an briseán bó agus muca maraithe, a d'éascaigh a gcuid oibre go mór (agus a d'fhág go raibh sé níos inghlactha go heiticiúil). Ba é an chéad chóireáil rathúil do dhiaibéiteas le insulin i mí Eanáir 1922. I mí Lúnasa na bliana céanna, d'éirigh le heolaithe grúpa othar cliniciúil a chur ar a gcos, lena n-áirítear Elizabeth Hughes, iníon 15 bliana d'aois, iníon an iarrthóra uachtaránachta, Charles Evans Hughes. I 1918, rinneadh diagnóisiú ar dhiaibéiteas in Elizabeth, agus fuarthas poiblíocht náisiúnta ar a streachailt ar son na beatha.
Shábháil Insulin Elizabeth ón ocras, mar ba é an t-aon bhealach a aithníodh chun an galar seo a fhorbairt ná srian dian a chur ar calraí. Bliain ina dhiaidh sin, i 1923, fuair Banging agus Macleod Duais Nobel as a bhfionnachtain. Go gairid ina dhiaidh sin, tosaíonn díospóidí ar a bhfuil an fionnachtain seo i ndáiríre, agus ar deireadh thiar roinneann Bunting a dhuais le Best, agus Macleod - le JB Imbhualadh, poitigéir a chuidíonn le hinsilt agus íonú.
Tar éis don dóchas de tháirgeadh inslin féin titim, thosaigh Bunting agus a fhoireann ar chomhpháirtíocht le Eli Lilly & Co. Mar thoradh ar chomhoibriú, forbraíodh na chéad ullmhóidí maise insline. D'éirigh go han-mhaith leis na drugaí, agus i 1923, fuair inslin inrochtaineacht tráchtála leathan, an bhliain chéanna a fuair Bunting agus Macleod an Duais Nobel. Sa bhliain chéanna, bhunaigh eolaí de chuid na Danmhairge, Lúnasa Krog, Insulinlaboratorium Nordisk, a raibh fonn air teicneolaíocht táirgthe inslin a thabhairt ar ais chuig an Danmhairg chun cuidiú lena bhean chéile diaibéiteas. Éiríonn an comhlacht seo, a athraíonn a ainm go Novo Nordisk ina dhiaidh sin, ar an dara táirgeoir insline is mó ar domhan, chomh maith le Eli Lilly & Co.
De réir chaighdeáin an lae inniu, ní raibh na chéad ullmhóidí insline glan go leor. De ghnáth bhí 40 aonad insline ainmhí in aghaidh an millilítear iontu, i gcodarsnacht leis an tiúchan caighdeánach de 100 aonad a nglactar leo inniu. Ní raibh na dáileoga móra a bhí ag teastáil le haghaidh na ndrugaí seo, a raibh tiúchan íseal acu i dtosach, an-áisiúil d'othair, agus is minic a fuarthas frithghníomhartha díobhálacha ag na suíomhanna insteallta. Bhí eisíontais shuntasacha próitéiní sna hullmhúcháin freisin a d'fhéadfadh frithghníomhartha ailléirgeacha a chruthú i measc úsáideoirí. In ainneoin seo, choinnigh an druga saol daoine gan áireamh a raibh pianbhreith bháis acu, tar éis diagnóis diaibéiteas a fháil. Sna blianta ina dhiaidh sin, chuir Eli Lilly agus Novo Nordisk feabhas ar íonacht a gcuid táirgí, ach ní raibh aon fheabhsúcháin shuntasacha i dteicneolaíocht táirgthe inslin go dtí lár na 1930í, nuair a forbraíodh na chéad ullmhóidí inslin fad-ghníomhacha.
Sa chéad druga den sórt sin, baineadh úsáid as protamine agus sinc chun moill a chur ar ghníomh insline sa chorp, ag leathnú an chuar gníomhaíochta agus ag laghdú líon na n-instealltaí a theastaíonn gach lá. Ainmníodh an druga Protamine Zinc Insulin (PTsI). Mhair a dtionchar 24-36 uair. Ina dhiaidh sin, faoi 1950, scaoileadh Insulin Protamine Neodrach (NPH) Insulin, ar a dtugtar Isofan Insulin freisin. Bhí an druga seo an-chosúil leis an insulin PCI, ach amháin go bhféadfaí é a mheascadh le insline rialta gan cur isteach ar chuar scaoilte an inslin chomhfhreagraigh. I bhfocail eile, d'fhéadfaí gnáth-insline a mheascadh sa steallaire céanna le instealladh NPH, ag soláthar scaoileadh dhá chéim, arb é is aidhm dó buaic-éifeacht inslin thraidisiúnta, agus gníomh fada de bharr NPH fadtréimhseach.
I 1951, bhí insline Lente le feiceáil, lena n-áirítear na drugaí Semilente, Lente agus Ultra-Lente.
Tá na méideanna sinc a úsáidtear sna hullmhúcháin difriúil i ngach cás, rud a chinntíonn go bhfuil siad níos athraithe i dtéarmaí ré an ghnímh agus an chógaschinéitic. Dála inslins roimhe seo, táirgeadh an druga seo freisin gan úsáid a bhaint as protamine. Go gairid ina dhiaidh sin, tosaíonn go leor dochtúirí a n-othair a aistriú go rathúil ó Insulin NPH go Tape, nach dteastaíonn ach dáileog maidine amháin uathu (cé go raibh roinnt othar fós ag úsáid dáileoga tráthnóna de Llin insulin chun smacht iomlán a choinneáil ar ghlúcós fola ar feadh 24 uair). Le 23 bliana anuas, ní raibh aon athruithe suntasacha ar fhorbairt na dteicneolaíochtaí nua chun inslin a úsáid.
I 1974, cheadaigh teicneolaíochtaí íonú crómatagrafaíochta inslin de bhunús ainmhíoch a tháirgeadh le leibhéal an-íseal eisíontais (níos lú ná 1 pmol / l eisíontas próitéine).
Ba é Novo an chéad chuideachta a rinne insline monocomponent ag baint úsáide as an teicneolaíocht seo.
Seolann Eli Lilly a leagan den druga darbh ainm “Buaic Aonair” freisin, a bhaineann le buaic amháin i leibhéil próitéine a bhreathnaítear in anailís cheimiceach. Cé gur suntasach é, níor mhair an feabhsú seo le fada. I 1975, sheol Ciba-Geigy an chéad ullmhúchán inslin sintéiseach (CGP 12831). Agus gan ach trí bliana ina dhiaidh sin, d’fhorbair eolaithe Genentech inslin trí bhaictéar modhnaithe E. coli E. coli, an chéad inslin shintéiseach le seicheamh aimínaigéid atá comhionann le insulin daonna (áfach, oibríonn maslaí ainmhithe go han-mhaith i ndaoine, cé go bhfuil a struchtúir beagán difriúil) . D'fhaomh FDA FDA na chéad chógais den sórt sin a chuir Humulin R (Rialta) agus Humulin NPH ar fáil ó Eli Lilly & Co i 1982. Is é atá san ainm Humulin ná giorrúchán de na focail "human" agus "insulin."
Go gairid, seolann Novo an insulin leath-sintéiseach Actrapid HM agus Monotard HM.
Le roinnt blianta anuas, tá roinnt ullmhóidí inslin eile faofa ag an FDA, lena n-áirítear drugaí biphasacha éagsúla a chomhcheanglaíonn méideanna éagsúla inslins atá ag gníomhú go tapa agus go mall. Le déanaí, cheadaigh an FDA an analógach insulin gasta ag gníomhú di go tapa do Eli Lilly Humalog. Tá imscrúdú á dhéanamh faoi láthair ar analógacha inslin breise, lena n-áirítear Lantus agus Apidra ó Aventis, agus Levemir agus NovoRapid ó Novo Nordisk. Tá raon leathan táirgí insulin éagsúla faofa agus díolta sna Stáit Aontaithe agus i dtíortha eile, agus tá sé an-tábhachtach a thuiscint go bhfuil “insulin” ina rang an-leathan drugaí. Is dócha go leanfaidh an rang seo ag leathnú de réir mar a dhéantar drugaí nua a fhorbairt agus a thástáil go rathúil. Sa lá atá inniu ann, úsáideann thart ar 55 milliún duine insline insteallta go rialta chun a ndiaibéiteas a rialú, rud a fhágann go bhfuil an réimse seo den leigheas thar a bheith tábhachtach agus brabúsach.

Cineálacha insulin

Tá dhá chineál inslin cógaisíochta ann - bunús ainmhí agus sintéiseach. Déantar insline ainmhithe a secreted ón briseán muc nó bó (nó an dá rud). Baineann dhá chatagóir le hullmhóidí insline atá díorthaithe ag ainmhithe: inslin “caighdeánach” agus “íonaithe”, ag brath ar leibhéal íonachta agus inneachar substaintí eile. Agus táirgí den sórt sin á n-úsáid agat, tá dóchúlacht bheag ann i gcónaí ailse pancreatic a fhorbairt, mar gheall ar láithreacht ábhar salaithe a bheith á hullmhú.
Déantar insulin déshintéiseach, nó sintéiseach, a tháirgeadh ag baint úsáide as teicneolaíocht DNA athainmneach, úsáidtear nós imeachta comhchosúil chun hormón fáis dhaonna a tháirgeadh. Is é an toradh ná hormón polaipeiptíde a bhfuil “slabhra A” amháin ann ina bhfuil 21 aimínaigéad nasctha le dhá bhanc disulfide le “slabhra B” ina bhfuil 30 aimínaigéad. Mar thoradh ar an bpróiseas biosynthetic, cruthaítear druga saor ó phróitéin a thruaillíonn an briseán, a bhreathnaítear go minic nuair a thógtar insline de bhunús ainmhíoch, atá comhionann go struchtúrach agus go bitheolaíoch le insulin pancreatic dhaonna. Mar gheall ar láithreacht ábhar salaithe in inslin ainmhithe, chomh maith leis an bhfíric go bhfuil a struchtúr (an-bheag) difriúil ó struchtúr insline daonna, tá inslin shintéiseach i réim sa mhargadh cógaisíochta faoi láthair. Tá tóir níos mó ar inslin an duine déshintéiseach / a analógacha i measc lúthchleasaithe freisin.
Tá roinnt maslaí sintéiseacha ar fáil, a bhfuil tréithe uathúla ag gach ceann acu maidir le gníomh, buaic agus fad na gníomhaíochta, agus tiúchan dáileoige. Cuireann an éagsúlacht theiripeach seo ar chumas dochtúirí cláir chóireála a chur in oiriúint d'othair atá ag brath ar insulin a bhfuil diaibéiteas mellitus orthu, chomh maith le líon na n-instealltaí laethúla a laghdú, ag soláthar an leibhéal chompord uasta d'othair. Ba chóir go mbeadh othair ar an eolas faoi ghnéithe uile an druga sula n-úsáidtear é. Mar gheall ar dhifríochtaí idir drugaí, ba chóir a bheith an-chúramach athrú ó chineál amháin insline go ceann eile.

Insulóga gearrghníomhacha

Humalog ® (Insulin Lizpro) Is éard atá i Humalog ® ná analógach de insulin daonna gearrghníomhach, go háirithe, analógach insulin Lys (B28) Pro (B29), a cruthaíodh trí shuímh aimínaigéad ag suíomhanna 28 agus 29 a athsholáthar. Meastar é a bheith cothrom le gnáth-insline intuaslagtha i gcomparáid tá gníomhaíocht níos tapúla ag aonad go aonad, áfach. Tosaíonn an druga ag gníomhú thart ar 15 nóiméad tar éis riarachán fo-chraicinn, agus baintear an éifeacht is mó amach tar éis 30-90 nóiméad. Is é fad iomlán an druga ná 3-5 uair an chloig. Is gnách go n-úsáidtear insulin Lispro mar fhorlíonadh ar insulins atá ag gníomhú níos faide agus is féidir é a thógáil roimh nó díreach tar éis béilí chun freagairt nádúrtha insulin a aithris. Creideann go leor lúthchleasaithe gurb é an tionchar gearrthéarmach atá ag an inslin seo ná druga idéalach chun críocha spóirt, toisc go bhfuil a ghníomhaíocht is airde comhchruinnithe sa chéim iar-chleachtaidh, arb é is sainairíonna leo ná go bhfuil claonadh níos mó ann i leith ionsú cothaitheach.
Is éard atá i Novolog ® (Insulin Aspart) ná analógach de insline daonna gearrghníomhach, a cruthaíodh trí aigéad aspaic a athsholáthar in ionad an aigéid aimín ag ionad B28. Breathnaítear an druga ag tosú thart ar 15 nóiméad tar éis riarachán fo-chraicinn, agus baintear an éifeacht is mó amach tar éis 1-3 uair an chloig. Is é fad iomlán na gníomhaíochta ná 3-5 uair an chloig. Is gnách go n-úsáidtear insulin Lispro mar fhorlíonadh ar insulins atá ag gníomhú níos faide agus is féidir é a thógáil roimh nó díreach tar éis béilí chun freagairt nádúrtha insulin a aithris. Creideann go leor lúthchleasaithe gurb é a ghníomh gearrthéarmach uirlis iontach chun críocha spóirt, ós rud é gur féidir lena ghníomhaíocht mhór díriú ar an gcéim iar-chleachtaidh, arb é is sainairíonna leo ná go bhfuil níos mó leochaileachta ann chun ionsú na gcothaitheach.
Humulin ® R “Rialta” (Insulin Inj). Ar aon dul le insline daonna. Díoladh freisin mar Humulin-S® (intuaslagtha). Tá criostail since-insulin atá tuaslagtha i leacht soiléir sa táirge. Níl aon bhreiseáin sa táirge chun moill a chur ar scaoileadh an táirge seo, agus sin an fáth a dtugtar "inslin dhaonna intuaslagtha air de ghnáth". Tar éis riarachán fo-chraicinn, tosaíonn an druga ag gníomhú tar éis 20-30 nóiméad, agus baintear an éifeacht is mó amach tar éis 1-3 uair an chloig. Is é fad iomlán na gníomhaíochta ná 5-8 uair an chloig. Is iad Humulin-S agus Humalog an dá chineál inslin is mó tóir orthu i measc tógálaithe coirp agus lúthchleasaithe.

Insulins idirmheánacha agus fada ag gníomhú di

Humulin ® N, NPH (Insulin Isofan). Fionraí criostalach inslin le prótamín agus sinc chun moill a chur ar scaoileadh agus scaipeadh na gníomhaíochta. Meastar gur inslin idirmheánach é insulin Isofan. Breathnaítear an druga ag tosú thart ar 1-2 uair an chloig tar éis an riaracháin fho-chraicinn, agus sroicheann sé a bhuaic tar éis 4-10 uair an chloig. Is é fad iomlán an ghnímh ná 14 uair an chloig. Ní gnách go n-úsáidtear an cineál inslin seo chun críocha spóirt.
Téip Humulin ® L (fionraí since fionraí meánach). Fionraí criostalach inslin le since chun moill a chur ar a scaoileadh agus a ghníomhaíocht a leathnú. Meastar gur insulin idirmheánach é Humulin-L. Breathnaítear an druga tar éis 1-3 uair an chloig, agus sroicheann sé a bhuaic tar éis 6-14 uair an chloig.
Tá fad iomlán an druga níos mó ná 20 uair an chloig.
Ní úsáidtear an cineál inslin seo go coitianta i spórt.

Humulin ® U Ultralente (Fionraí Sinc Fadghníomhach)

Fionraí criostalach inslin le since chun moill a chur ar a scaoileadh agus a ghníomhaíocht a leathnú. Meastar gur insulin fadtréimhseach é Humulin-L. Breathnaítear ar theacht an druga thart ar 6 uair an chloig tar éis an riaracháin, agus sroicheann sé a bhuaic tar éis 14-18 uair. Is é fad iomlán an druga ná 18-24 uair an chloig. Ní gnách go n-úsáidtear an cineál inslin seo chun críocha spóirt.
Lantus (glargine insulin). Analógach insulin daonna fadtréimhseach. Sa chineál seo insline, cuirtear glicín in ionad na asparagine aimínaigéad ag suíomh A21, agus cuirtear dhá arginines le C-terminus insline. Breathnaítear ar ghníomh an druga thart ar 1-2 uair an chloig tar éis an riaracháin, agus meastar nach bhfuil buaic shuntasach ag an druga (tá patrún scaoilte an-chobhsaí aige le linn ré iomlán a ghníomhaíochta). Is é fad iomlán an druga 20-24 uair an chloig tar éis insteallta fo-chraicinn. Ní gnách go n-úsáidtear an cineál inslin seo chun críocha spóirt.

Insulin Biphasic

Meascán Humulin ®. Is meascáin iad seo de inslin intuaslagtha rialta le gníomh tapa le insulin de ghníomhaíocht fhada nó mheánach chun éifeacht níos faide a sholáthar. Léirítear iad leis an gcéatadán den mheascán, de ghnáth 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 agus 50/50. Tá meascáin insulin gasta ag gníomhú go tapa ar fáil freisin.

Rabhadh: Insulin tiubhaithe

Scaoiltear na foirmeacha insline is coitianta ag tiúchan de 100 IU den hormón in aghaidh an millilítear. Aithnítear iad sna Stáit Aontaithe agus i go leor réigiún eile mar tháirgí U-100. Chomh maith leis sin, áfach, tá foirmeacha comhchruinnithe insline ar fáil d'othair a dteastaíonn dáileoga níos airde uathu agus roghanna níos eacnamaíche nó níos áisiúla ná drugaí U-100. Sna Stáit Aontaithe, is féidir leat teacht ar tháirgí atá i dtiúchan atá 5 huaire níos mó ná sin, is é sin, 500 IU in aghaidh an millilítear. Aithnítear drugaí den sórt sin mar “U-500,” agus níl siad ar fáil ach amháin ar oideas. Is féidir le táirgí den sórt sin a bheith an-chontúirteach nuair a chuirtear táirgí insulin U-100 in áit gan socruithe coigeartaithe dosage. Mar gheall ar mhéid iomlán na tomhais dáileoige cruinn (2-15 IU) le druga a bhfuil a chomhchruinniú chomh hard sin, chun críocha spóirt, úsáidtear drugaí U-100 beagnach go heisiach.

Hypoglycemia

Is é an hipiglicéime an príomh-iarsma nuair atá inslin á úsáid. Is galar an-chontúirteach é seo a tharlaíonn má thiteann leibhéal an ghlúcóis fola ró-íseal. Is imoibriú é seo atá coitianta go leor agus a d'fhéadfadh a bheith marfach ar úsáid leighis agus neamh-mhíochaine insline, agus ba cheart é a ghlacadh go dáiríre. Dá bhrí sin, tá sé an-tábhachtach go mbeadh a fhios agat na comharthaí go léir de hypoglycemia.
Seo a leanas liosta de na hairíonna a d’fhéadfadh leibhéil éadroma nó measartha hypoglycemia a léiriú: ocras, codlatacht, fís doiléir, dúlagar, meadhrán, allais, dallóga, tremors, imní, tingling sna lámha, cosa, liopaí, nó teanga, meadhrán, neamhábaltacht, tinneas cinn , suaitheadh ​​codlata, imní, urlabhra neamhghnách, greannaitheacht, iompar neamhghnách, gluaiseachtaí éagobhsaí agus athruithe pearsantachta. Má tharlaíonn aon chomhartha den sórt sin, ba chóir duit bia nó deochanna ina bhfuil siúcraí simplí a ithe láithreach, mar shampla deochanna candy nó carbaihiodráit. Cuirfidh sé seo méadú ar ghlúcós fola, a chosnóidh an corp ó hypoglycemia éadrom nó measartha. Bíonn baol hypoglycemia trom ann i gcónaí, galar an-tromchúiseach a éilíonn glao éigeandála díreach. I measc na siomptóim tá dí-chomhdhlúthú, urghabhálacha, cailliúint meabhrach agus bás. Tabhair faoi deara, i gcásanna áirithe, go bhfuil na siomptóim a bhaineann le hypoglycemia cearr le halcólacht.
Tá sé an-tábhachtach aird a thabhairt ar chodlatacht tar éis instealltaí insline. Is siomtóm luath é seo de hypoglycemia, agus comhartha soiléir gur chóir don úsáideoir níos mó carbaihiodráití a ithe.
Ag amanna den sórt sin, ní mholtar codladh, ós rud é gur féidir le insulin buaileadh le linn scíthe, agus is féidir le leibhéil ghlúcóis fola titim go suntasach. Gan é seo a fhios agam, tá roinnt lúthchleasaithe i mbaol go bhforbróidh siad céimeanna troma hypoglycemia. Tá an baol a bhaineann leis an riocht seo pléite cheana féin. Ar an drochuair, níl aon tairbhe ag baint le hiontógáil níos airde carbaihiodráit roimh am codlata.Ba chóir d'úsáideoirí a bhíonn ag triail le insulin fanacht dúiseacht ar feadh ré an druga, agus gan inslin a úsáid go luath san oíche chun gníomhaíocht drugaí a chosc san oíche. Tá sé tábhachtach a insint do na muintir faoin úsáid a bhaintear as an druga ionas gur féidir leo otharcharr a chur ar an eolas i gcás go gcailltear comhfhiosacht. Is féidir leis an bhfaisnéis seo cuidiú le ham luachmhar (b'fhéidir ríthábhachtach) a shábháil trí chuidiú le soláthraithe cúram sláinte diagnóis agus cóireáil a sholáthar.

Ailléirge go insulin

I gcéatadán beag úsáideoirí, is féidir le húsáid insulin forbairt ailléirgí logánta a spreagadh, lena n-áirítear greannú, at, tochas agus / nó deargadh ag láithreán an insteallta. Le cóireáil fhadtéarmach, is féidir le feiniméin ailléirgeacha laghdú. I gcásanna áirithe, d’fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar ailléirge i gcomhábhar, nó, i gcás inslin de bhunús ainmhíoch, go héilliú próitéine. Is feiniméan nach bhfuil chomh coitianta ach atá níos tromchúisí ná frithghníomh ailléirgeach sistéamach i leith insulin, lena n-áirítear gríos ar fud an choirp, ganntanas anála, ghanntanas anála, méadú ar ráta an chroí, méadú ar bhoilsciú, agus / nó brú fola laghdaithe. I gcásanna neamhchoitianta, is féidir leis an bhfeiniméan seo a bheith bagrach don bheatha. Má tharlaíonn aon fhrithghníomhartha díobhálacha, ba cheart an t-úsáideoir a thuairisciú don áis leighis.

Riarachán Insulin

Ós rud é go bhfuil cineálacha difriúla insline ann le haghaidh úsáide míochaine le samhlacha cógaschinéiteacha éagsúla, chomh maith le táirgí a bhfuil comhchruinnithe éagsúla den druga acu, tá sé thar a bheith tábhachtach go mbeadh a fhios ag an úsáideoir faoin dáileog agus an gníomh insline i ngach cás d’fhonn an éifeachtúlacht, fad iomlán an ghnímh, an dáileog agus iontógáil carbaihiodráití a rialú . I spórt, na hullmhúcháin insulin is gasta ag gníomhú di (Novolog, Humalog agus Humulin-R). Tá sé tábhachtach a aibhsiú go gcaithfear tú féin a chur ar an eolas roimh ghníomhú inslin, go bhfuil tú in ann tú féin a chur ar an eolas faoi ghníomh an ghlúthatair. Is feiste leighis í seo ar féidir léi leibhéal an ghlúcóis san fhuil a chinneadh go tapa agus go cruinn. Cuideoidh an gléas seo le hiontógáil insulin / carbaihiodráit a rialú agus a bharrfheabhsú.

Inslin gearrghníomhach

Tá foirmeacha insline gearr-ghníomhaigh (Novolog, Humalog, Humulin-R) ceaptha le haghaidh insteallta fo-chraicinn. Tar éis insteallta fo-chraicinn, ní mór an suíomh insteallta a fhágáil leo féin, agus níor cheart go ndéanfaí rubáil air i gcás ar bith, rud a chuirfeadh cosc ​​ar an druga a bheith scaoilte go tapa isteach san fhuil. Tá sé riachtanach freisin an t-instealladh subaneaneous a athrú chun carnadh logánta saille fo-chraicinn a sheachaint mar gheall ar airíonna lipogenic an hormóin seo. Beidh an dáileog leighis éagsúil ag brath ar thréithe aonair an othair. Ina theannta sin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag athruithe ar aiste bia, leibhéal gníomhaíochta, nó sceideal oibre / codlata ar an dáileog insulin riachtanach. Cé nach bhfuil sé molta ag dochtúirí, moltar duit roinnt dáileog de insulin gearrghníomhach a riaradh go héadrom. Mar sin féin, d'fhéadfadh sé seo méadú a dhéanamh ar riosca ionchasach i ndáil le diomailt na druga agus a éifeacht hypoglycemic.
D'fhéadfadh dáileog insline an lúthchleasaí a bheith beagán éagsúil, agus is minic a bhíonn sé ag brath ar fhachtóirí mar mheáchan coirp, íogaireacht insulin, leibhéal gníomhaíochta, aiste bia, agus úsáid drugaí eile.
Is fearr le formhór na n-úsáideoirí insulin a ghlacadh díreach tar éis na hoiliúna, agus is é sin an t-am is éifeachtaí chun an druga a úsáid. I measc tógálaithe coirp, úsáidtear dáileoga rialta inslin (Humulin-R) i méideanna 1 IU in aghaidh an 15-20 punt de mheáchan coirp, agus is dáileog de 10 IU an dáileog is coitianta. Is féidir an dáileog seo a laghdú beagáinín in úsáideoirí a bhaineann úsáid as na drugaí a fheidhmíonn níos tapúla Humalog agus Novolog, a chuireann éifeacht níos cumhachtaí agus níos tapúla ar fáil. De ghnáth tosaíonn úsáideoirí nua ar an druga a úsáid i ndáileoga ísle le méadú de réir a chéile ar an ngnáthdháileog. Mar shampla, ar an gcéad lá de theiripe insline, d'fhéadfadh úsáideoir tosú le dáileog de 2 IU. Tar éis gach seisiún oiliúna, is féidir an dáileog a mhéadú 1ME, agus is féidir leis an méadú seo leanúint ar aghaidh go dtí an leibhéal atá socraithe ag an úsáideoir. Creideann go leor daoine go bhfuil an úsáid seo níos sábháilte agus go gcabhraíonn sé le tréithe aonair an choirp a chur san áireamh, ós rud é go bhfuil caoinfhulaingt insline difriúil ag úsáideoirí.
Is minic a úsáideann lúthchleasaithe a úsáideann hormón fáis dáileoga beagán níos airde inslin, ós rud é go laghdaíonn hormón fáis secretion insulin agus go spreagann sé friotaíocht cheallach le insulin.
Ní mór a mheabhrú go bhfuil sé riachtanach carbaihiodráití a ithe laistigh de chúpla uair an chloig tar éis inslin a úsáid. Is gá 10-15 gram ar a laghad de charbaihiodráití simplí a ithe in aghaidh 1 IU insline (agus ídiú díreach 100 gram ar a laghad, beag beann ar an dáileog). Ní mór é seo a dhéanamh 10-30 nóiméad tar éis Humulin-R a riaradh go subaneane, nó díreach tar éis Novolog nó Humalog a úsáid. Is minic a úsáidtear deochanna carbaihiodráit mar fhoinse tapa carbaihiodráití. Ar chúiseanna sábháilteachta, ba chóir go mbeadh píosa siúcra ar láimh ag úsáideoirí i gcónaí i gcás titim gháis i nglúcós fola. Glacann go leor lúthchleasaithe deoch charbaihiodráit le monohydrate creatine, toisc gur féidir le insulin cabhrú le táirgeadh creatine matáin a mhéadú. 30-60 nóiméad tar éis insteallta insline, ní mór don úsáideoir ithe go maith agus croitheadh ​​próitéine a ithe. Tá deoch charbaihiodráit agus croith próitéine fíor-riachtanach, mar gheall ar seo, is féidir le leibhéil siúcra fola titim go leibhéil atá an-íseal agus is féidir le lúthchleasaí staid hypoglycemia a chur isteach. Is coinníoll leanúnach iad suimeanna leordhóthanacha carbaihiodráití agus próitéiní agus inslin á úsáid.

Inslin insulin meánach, fadghníomhach, biphasic a úsáid

Tá insiltí meánacha, fadaghníomhacha agus biphasacha le haghaidh insteallta fo-chraicinn. Cabhróidh instealltaí ionmhatánach an druga a scaoileadh ró-thapa, rud a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le hypoglycemia. Tar éis insteallta fo-chraicinn, ba cheart go bhfágfaí an t-instealladh ina aonar, níor chóir go ndéanfaí é a rubáil chun cosc ​​a chur ar an druga a scaoileadh go gasta isteach san fhuil. Moltar freisin an t-instealladh subaneaneous a athrú go rialta chun carnadh logánta saille fo-chraicinn a sheachaint mar gheall ar airíonna lipogenic an hormóin seo. Beidh an dáileog éagsúil ag brath ar thréithe aonair gach othair aonair.
Ina theannta sin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag athruithe ar aiste bia, leibhéal gníomhaíochta, nó sceideal oibre / codlata ar dhosage inslin. Ní bhaintear úsáid fhorleathan as insulinsí meánacha, fadtéarmacha agus biphasacha i spórt mar gheall ar a nádúr fadghníomhach, rud a fhágann nach bhfuil siad oiriúnach lena n-úsáid sa ghearr ama tar éis na hoiliúna.

Infhaighteacht:

Tá insiltí U-100 ar fáil ó chógaslanna atá thar an gcuntar sna Stáit Aontaithe. Mar sin, tá rochtain éasca ag diabetics atá ag brath ar inslin ar an leigheas tarrthála seo. Díoltar insulin tiubhaithe (U-500) trí oideas amháin. I bhformhór na réigiún ar fud an domhain, bíonn fáil éasca agus praghsanna ísle ar an margadh dubh mar thoradh ar úsáid mhíochaine ard na ndrugaí. Sa Rúis, tá an druga ar fáil ar oideas.