Conas an druga a úsáid Zilt? > Cóireáil agus cosc

Trí bhac ADP a chosc ar ghabhdóirí atá suite ar dhromchla pláitíní agus gníomhachtú an choimpléasc GP IIb / IIIa, cuireann clopidogrel cosc ar chomhiomlánú pláitíní atá ag brath ar ADP. Cuireann clopidogrel bac freisin ar chomhiomlánú pláitíní de bharr tosca eile. Leanann éifeacht clopidogrel ar feadh saol na bpláitíní.
Le húsáid fhada clopidogrel i ndáileog theiripeach (75 mg / lá), tarlaíonn toirmeasc marcáilte ar chomhiomlánú pláitíní cheana féin ar an 1ú lá cóireála, ansin méadaíonn an éifeacht frith-chomhlánaithe de réir a chéile agus sroicheann sé uasmhéid tar éis 3-7 lá d'úsáid rialta an druga. Le húsáid fhada clopidogrel i ndáileog theiripeach, is é an meán-chosc ar chomhiomlánú pláitíní ná 40-60%. Tar éis scor na cóireála, imíonn éifeacht clopidogrel ar chomhiomlánú agus ré an fhuilithe, de ghnáth tar éis 5 lá.
Tar éis riarachán ó bhéal, déantar clopidogrel a shú go tapa (is é an t-am chun an tiúchan plasma uasta a bhaint amach ná 0.7–0.8 uair an chloig). Tar éis 2 uair an chloig, ní bhraitear an druga a thuilleadh i bplasma fola. Tá ionsú thart ar 50% agus tá sé neamhspleách ar iontógáil bia. Tá an chuid is mó de clopidogrel agus a phríomh-mheitibilít (98 agus 94% faoi seach) ina gcodarsnacht inchúlaithe le próitéiní plasma.
Prodrug is ea Clopidogrel. Déantar é a mheitibiliú san ae, is é an príomh-mheitibilít díorthach neamhghníomhach cógaseolaíoch d'aigéad carbocsaileach. Is é an tiúchan i serum fola ná 85% de mhéid iomlán na druga. Sroichtear an tiúchan uasta i bhfuil serum tuairim is uair an chloig tar éis an riaracháin. Déantar an meitibilít ghníomhach - an díorthach thiol - trí ocsaídiú clopidogrel go 2 - oxoclopidogrel, agus hidrealú ina dhiaidh sin. Tarlaíonn an ocsaídiú seo le rannpháirtíocht cytochrome P450. Is féidir idirdhealú a dhéanamh idir an mheitibilít ghníomhach seo in vitro, a chónascann go tapa agus go dochúlaithe le gabhdóirí pláitíní agus a chuireann cosc ar a gcomhiomlánú. Ní bhraitear é i serum fola.
Tar éis riarachán singil nó arís agus arís eile le fual, déantar 50% a dhíscaoileadh, agus le feces - 46% den dáileog riartha de clopidogrel. Leathré na príomh-mheitibilítí tar éis an druga a riaradh ar feadh 8 n-uaire.

Táscairí maidir le húsáid an druga Zilt

Imeachtaí cardashoithíoch a chosc (stróc ischemic, infarction miócairdiach agus bás cardashoithíoch) in othair le cineálacha cliniciúla Atherosclerosis: le stróc ischemic (ó 7 lá go 6 mhí), infarction miócairdiach (ó roinnt laethanta go 35 lá tar éis taom croí), i láthair galair na n-artairí imeallacha.

Úsáid an druga Zilt

Is é an gnáthdháileog d'othair fásta (daoine scothaosta san áireamh) ná 1 tablet (75 mg) in aghaidh an lae. Is féidir an druga a úsáid beag beann ar iontógáil bia.
Níor bunaíodh ré na cóireála, ach baintear úsáid as réimeanna cóireála suas le 12 mhí, tugtar an éifeacht is mó faoi deara tar éis 3 mhí ón druga a thógáil.

Modh úsáide le haghaidh Zilt i bhfoirm táibléid

Taobh istigh, beag beann ar iontógáil bia, uair sa lá.

Daoine fásta agus othair scothaosta a bhfuil gnáthghníomhaíocht acu in isoenzyme CYP2C19

Infarction miócairdiach, stróc ischemic, nó galar ocsaíde artaireach imeallach a diagnóisíodh.

Tógtar Zilt® ag dáileog de 75 mg (1 tablet) uair sa lá.

Siondróm corónach géar gan ingearchló deighleog ST (aingíne éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q)

Ba chóir cóireáil le Zilt ® a thosú le dáileog amháin de dháileog luchtaithe (300 mg), agus ansin dáileog de 75 mg in aghaidh an lae a leanúint (i dteannta le haigéad aicéitiléinealicileach) i ndáileoga 75-325 mg in aghaidh an lae). Ós rud é go mbaineann riosca níos mó le fuiliú le dáileoga níos airde d'aigéad acetylsalicylic, níor cheart go mbeadh an dáileog a mholtar d'aigéad acetylsalicylic níos mó ná 100 mg. Breathnaítear ar an uaséifeacht thairbheach faoin 3ú mí den chóireáil. Ní shocraítear go foirmiúil an fad cóireála is fearr don léiriú seo. Deimhníonn torthaí na staidéar cliniciúil an bhfuil sé indéanta clopidogrel a thógáil suas le 12 mhí tar éis an siondróm corónach géarmhíochaine a fhorbairt gan an deighleog ST a ardú.

Siondróm corónach géarmhíochaine le hinchéimniú deighleog ST (géarmhídiú miócairdiach géarmhíochaine) le cóireáil drugaí agus an fhéidearthacht teiripe thrombolytic, i dteannta le haigéad aicéitilileachalicileach.

Ba chóir Zilt ® a ghlacadh i ndáileog de 75 mg (1 táibléad) uair amháin sa lá, ag tosú le dáileog luchtaithe, i dteannta le haigéad aicéitilileachalicileach le trombolytics nó gan iad. Maidir le hothair atá níos sine ná 75 bliain d'aois, ba cheart cóireáil le Zilt® a dhéanamh gan dáileog luchtaithe a úsáid. Cuirtear tús le teiripe teaglaim chomh luath agus is féidir tar éis na siomptóim agus leanann sé ar aghaidh ar feadh 4 seachtaine ar a laghad. Ní dhearnadh staidéar ar éifeachtúlacht teiripe chomhcheangailte le h-aigéad clopidogrel agus acetylsalicylic a mhairfidh níos mó ná 4 seachtaine in othair den sórt sin.

Fibrillation atrial (fibrillation atrial)

Tá an druga Zilt ® leagtha síos i ndáileog de 75 mg uair sa lá. I gcomhar le clopidogrel, ba chóir teiripe a thosú agus ansin ba chóir leanúint ar aghaidh le hiontógáil aigéid aictylsalicylic ag dáileog de 75-100 mg in aghaidh an lae.

Má chaill an t-othar an chéad dáileog eile:

- má tá níos lú ná 12 uair an chloig caite tar éis an chéad dáileog eile a sheachaint, ba chóir duit an dáileog caillte Zilt® a ghlacadh láithreach, agus ansin an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am,

- má tá níos mó ná 12 uair an chloig caite tar éis gan bacadh leis an gcéad dáileog eile, ansin ba chóir an chéad dáileog eile a thógáil ag an am is gnách, agus níor chóir an dáileog a dhúbailt.

Daoine fásta agus othair scothaosta a bhfuil gníomhaíocht laghdaithe ghéinmhodhnaithe acu in isoenzyme CYP2C19

Tá gníomhaíocht íseal an bhithiméitigh CYP2C19 bainteach le laghdú ar éifeacht antiplatelet clopidogrel. Mar thoradh ar úsáid Zilt ® ag dáileoga níos airde (dáileog luchtaithe 600 mg, ansin 150 mg uair amháin sa lá) in othair le gníomhaíocht íseal den ispzyme CYP2C19, tugtar méadú ar an éifeacht frith-chomhleatáin de clopidogrel (féach an chuid "Cógaschinéitic"). Mar sin féin, i dtrialacha cliniciúla chun staidéar a dhéanamh ar thorthaí cliniciúla, níor bunaíodh an córas dosage is fearr de clopidogrel in othair a bhfuil meitibileacht laghdaithe acu mar gheall ar ghníomhaíocht íseal géinmhodhnaithe de chuid isoenzyme CYP2C19.

Grúpaí othar speisialta

Othair aosta

I saorálaithe scothaosta (os cionn 75 bliain d'aois), i gcomparáid le hoibrithe deonacha óga, níor nochtadh difríochtaí i gcomhiomlánú pláitíní agus in am fuilithe. Ní theastaíonn coigeartú dáileoige ar othair scothaosta.

Feidhm duánach lag

Tar éis úsáid a bhaint as clopidogrel arís agus arís eile ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae in othair a bhfuil lagú tromchúiseach duánach orthu (CC 5-15 ml / nóim), tá méid na toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní ADP-25% níos ísle ná mar atá i saorálaithe sláintiúla. Mar sin féin, bhí an fadú ar an am fuilithe cosúil le fad na hoibrithe deonacha folláine a fuair clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae. Bhí an chaoinfhulaingt drugaí go maith i ngach othar. Feidhm ae lagaithe

Tar éis úsáid a bhaint as clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae ar feadh 10 lá in othair le feidhm ae lagaithe go mór, bhí an méid toirmeasc ar chomhiomlánú pláitíní ADP-spreagtha agus an meánráta fadú fuiliú inchomparáide le hoibrithe deonacha sláintiúla.

Tá leitheadúlacht ailléilí na ngéinte isfíme CYP2C19 a bhaineann le meitibileacht idirmheánach nó laghdaithe laghdaithe i measc ionadaithe ó ghrúpaí ciníocha / eitneacha difriúla (féach an fo-alt Cógaseolaíochta). Tá sonraí litríochta teoranta ar fáil chun meastóireacht a dhéanamh ar an tábhacht a bhaineann le géinitíopáil CYP2C19 isoenzyme ar thorthaí cliniciúla d'othair sa rás Mongoloid.

Nuair a dhéantar comparáid idir na hairíonna cógaseinimiciúla a bhí ag clopidogrel i bhfir agus i mná, léirigh mná nach raibh níos lú toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní ADP-spreagtha, ach ní raibh aon difríocht idir fadú an fhuilithe. Nuair a bhí clopidogrel á chur i gcomparáid le haigéad aicéitilsalicileach i n-othar a bhfuil deacrachtaí acu deacrachtaí seachchemic a fhorbairt, bhí minicíocht na dtorthaí cliniciúla, fo-iarsmaí eile agus claontaí ó norm na bparaiméadar cliniciúil agus saotharlainne mar an gcéanna i bhfir agus i mban araon.

Fo-iarmhairtí an druga Zilt

Imoibrithe ginearálta: pian sa bhrollach, tuirse, asthenia.
Ón néarchóras: tinneas cinn, meadhrán, paresthesia, crampaí cos, hipitéis, neuralgia, cailliúint meabhrach.
Ón gcóras cardashoithíoch: éidéime forimeallach, Hipirtheannas (Hipirtheannas artaireach), cliseadh croí, tachycardia.
Ón conradh gastrointestinal: pian bhoilg, dyspepsia, buinneach, meadh, constipation, urlacan, flatulence, suaitheadh blas, bréifneach ar othrais bholg, gastritis hemorrhagic, fuiliú gastrointestinal.
Ar thaobh an ae agus na conaire billeach: gníomhaíocht mhéadaithe trasphlandaí hepatic, hyperbilirubinemia, heipitíteas, steatosis ae.
Ón gcóras fola: thrombocytopenia, anemia (aplastic nó hypochromic), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, neutropenia.
Ón gcóras téachta fola: nosebleeds, fuiliú gastrointestinal, hemarthrosis, fuiliú as an conradh urinary, hemoptysis, hemorrhage intracranial, fuiliú retroperitoneal, bleeding ó fhoirceannadh postoperative, hemorrhage sa tsúil, hemothorax, hemorrhage scamhógach, purpura ailléirgeach, thrombocytopenic purpura.
Ón gcóras mhatánchnámharlaigh: pian ar ais, airtríteas, airtreóis.
Ó thaobh an lárchóras na néaróg: dúlagar
Ón gcóras riospráide: athlasadh na conaire riospráide uachtaraigh, ganntanas anála, riníteas, bronchitis, casacht, niúmóine, sinusitis.
Taobh craicinn: gríos, itching, eachma, othrais chraicinn, dheirmitíteas tairbh, gríos éiritimematach, gríos maculopapular, urtacáire.
Ó na horgáin céadfacha: cataract, toinníteas.
Ón gcóras géinmhodhnaithe: ionfhabhtú conradh urinary, cystitis, hypermenorrhea, cásanna scoite amach ó shiondróm uremic hemolytic agus nephropathy membranous.
Frithghníomhartha ailléirgeacha: cásanna iargúlta imoibrithe hipiríogaireachta (angioedema, bronchospasm, anaifiolacsas).

Treoracha speisialta maidir le húsáid an druga Zilt

In othair a bhfuil infarction miócairdiach orthu, ní mholtar duit cóireáil a thosú le clopidogrel sa chéad chúpla lá tar éis taom croí. Méadaíonn clopidogrel fad na fuilithe. Ba chóir an druga a úsáid go cúramach in othair a bhfuil baol níos mó fuilithe acu de bharr tráma, idirghabhálacha máinliachta nó dálaí eile paiteolaíocha, chomh maith le hothair a bhfuil claonadh fuiliú orthu (fuiliú gastraistéigeach, haemorrhage súl). Ba cheart deireadh a chur le cóireáil chlopidogrel 7 lá ar a laghad roimh an idirghabháil mháinliachta atá beartaithe (lena n-áirítear nósanna imeachta fiaclóireachta).
Ba chóir rabhadh a thabhairt d'othair go méadaíonn an baol go gcuirfidh fuiliú le linn cóireála le clopidogrel agus gur féidir le fuiliú fanacht níos faide ná mar is gnách, agus ansin stopadh go spontáineach. Le mionchiorruithe (le linn bearrtha) nó gortuithe teaghlaigh eile, ní gá go hiondúil bearta speisialta chun stop a chur le fuiliú. I gcás ciorruithe nó gortuithe suntasacha, tá gá le comhairliúchán práinneach leighis.
Mar gheall ar easpa taithí le clopidogrel in othair le feidhm duánach lagaithe, ba chóir a bheith cúramach agus an druga á úsáid.
Le sárú suntasach ar fheidhm an ae, méadaíonn an riosca fuilithe, dá bhrí sin, sna hothair seo, ba cheart clopidogrel a úsáid go cúramach.
Níor bunaíodh sábháilteacht agus éifeachtúlacht clopidogrel i leanaí agus ógánaigh faoi 18 mbliana d'aois, mar sin, ní fhorordaítear an druga d'othair den aoisghrúpa seo.
Mar gheall ar an easpa sonraí, ní mholtar clopidogrel a úsáid le linn toirchis agus lachta.
Is féidir leis an druga difear a dhéanamh don stát síceolaíoch, a léirítear trí aird a lagú, moilliú ar fhrithghníomhartha síceamótair agus bíonn gá le rabhadh nuair a bhíonn feithiclí á dtiomáint agus oibriú le meicníochtaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach.

Idirghníomhaíochtaí drugaí Zilt

Mar gheall ar an mbaol méadaithe fuilithe, ní mholtar úsáid chlopidogrel agus warfarin go comhuaineach. Agus clopidogrel á úsáid ag an am céanna le heparin nó le gníomhairí thrombolytic eile, is féidir go dtiocfaidh méadú ar an mbaol fuilithe, agus mar sin is gá rabhadh a thabhairt d'úsáid chomhcheangailte na ndrugaí seo. Méadaíonn an úsáid chomhuaineach de clopidogrel agus NSAIDs an baol go dtarlódh gníomh ulceroigineach agus forbairt fuiliú ó othrais, mar sin tá gá le clopidogrel a úsáid le NSAIDs.
Le clopidogrel a úsáid go comhuaineach le atenolol, nifedipine, digoxin, phenobarbital, cimetidine, estrogen nó theophylline, níor tugadh aon idirghníomhú cliniciúil suntasach faoi deara. Tá fianaise ann go bhfuil clopidogrel in úsáid go comhuaineach le feinictoin agus tobutamide.
Ní dhéanann na hantaids difear don ionsú clopidogrel.

Ródháileog den druga Zilt, comharthaí agus cóireáil

Déantar cur síos ar 1 chás de ródháileog d'aon ghnó de clopidogrel nuair a thóg bean 34 bliain d'aois a raibh cuspóir féinmharaithe aici 1050 mg (14 táibléad) de clopidogrel. Ní raibh aon chomharthaí de ródháileog nó de dheacrachtaí ann, ní dhearnadh aon chóireáil speisialta.
Tar éis oibrithe deonacha sláintiúla a fháil, tugadh faoi deara 600 mg de clopidogrel, níor tugadh aon fo-iarsmaí (seachas méadú 1.7 huaire i rith na bleeding) faoi deara.
Níl aon fhriththote ar leith ann. Is féidir éifeachtaí clopidogrel a dhíchur trí mhais pláitíní a fhuilaistriú.

Foirm Dosage:

1 táibléad brataithe ina bhfuil:

croí: substaint ghníomhach: clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg, i dtéarmaí clopidogrel 75,000 mg, sceitheadh: lachtós, ainhidriúil 108.125 mg, ceallalós microcrystalline 30.00 mg, stáirse réamhshalaithe 12.00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, ola castor, hidriginithe 4.00 mg,

bhlaosc: hypromellose 6av 5.60 mg, dé-ocsaíd tíotáiniam (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, ocsaíd iarainn lí dearg (E 172) 0.04 mg, glycol próipiléin 0.40 mg.

Táibléad babhta, beagán biconvex, atá brataithe le cumhdach scannán bándearg.

* Amharc trasghearrthach: mais ghairid bhán nó beagnach bán le truaill scannán bándearg.

Cógaseinimic:

Prodrug is ea clopidogrel, agus is é ceann de na meitibilítí gníomhacha ná bac ar chomhiomlánú pláitíní. Cuireann an mheitibilít ghníomhach de clopidogrel bac ceangailteach go roghnach
défhosfáit adenosine (ADP) le P2Y_I2 gabhdóirí pláitíní agus gníomhachtú ina dhiaidh sin de choimpléasc glycoprotein GPIIb / IIIa, as a dtagann cosc ar chomhiomlánú pláitíní.

Tá cosc a chur ar chomhiomlánú pláitíní dochúlaithe agus leanann sé ar aghaidh i rith shaolré iomlán na gceall (thart ar 7-10 lá), mar sin, is ionann ráta athchóirithe na gnáthfheidhm pláitíní agus ráta a n-athnuachana. Tá cosc freisin ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann agonists seachas ADP mar gheall ar bhac gníomhachtaithe méadaithe ag ADP.

Cruthaítear an mheitibilít ghníomhach faoi ghníomhaíocht CYP450 isoenzymes, cuid acu a d'fhéadfadh a bheith éagsúil ó thaobh na béasaíochta nó a bhféadfadh drugaí eile a bheith coiscthe leo, mar sin, níl cosc leordhóthanach ar chomhiomlánú pláitíní ag gach othar.

Sa chóireáil le clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae ón gcéad lá den teiripe, tá cosc suntasach ar chomhiomlánú pláitíní ADP, a ardaíonn de réir a chéile thar 3-7 lá agus ansin sroicheann sé leibhéal seasmhach (ar chothromaíocht a bhaint amach). Sa stát cothromaíochta, bhí méid an toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní nuair a bhítear ag úsáid clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae, ar an meán, idir 40% agus 60%. Tar éis stop a chur le clopidogrel, d’fhill comhchruinniú pláitíní agus am fuilithe de réir a chéile ar a luachanna tosaigh, ar an meán, thar 5 lá.
Is féidir le clopidogrel cosc a chur ar fhorbairt deacrachtaí atherothrombotic in othair le loit soithíoch atherosclerotic in aon láthair, go háirithe iad siúd le hartairí cheirbreach, corónacha nó imeallacha.

Cógaschinéitic:

Tar éis riarachán amháin agus arís agus arís eile ó bhéal ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae
déantar clopidogrel a ghlacadh go tapa. Meánluachanna an tiúchan uasta (C_m_ah(c) clopidogrel gan athrú i bplasma fola (2.2-2.5 ng / ml tar éis dáileog amháin de 75 mg a ionghabháil) tar éis thart ar 45 nóiméad. De réir staidéir ar eisfhearadh duáin de mheitibilítí clopidogrel, is é méid an ionsúcháin ná thart ar 50%.

Clopidogrel agus a phríomh-mheitibilít neamhghníomhach a scaiptear i bplasma fola ina gceangal in-aisiompaithe le próitéiní plasma daonna faoi choinníollacha in vitro (98% agus 94%, faoi seach). Tá an banna seo neamhsháithithe i raon leathan comhchruinnithe.

Déantar clopidogrel a mheitibiliú go gníomhach san ae. Sna coinníollacha in vitro agus in vivo
Déantar clopidogrel a mheitibiliú ar dhá bhealach: déantar an chéad cheann a ghnáthamh le habairtí agus cruthaíonn sé hidrealú le meitibilít neamhghníomhach a fhoirmiú - díorthach d'aigéad carbocsaileach (85% de mheitibilítí a scaiptear), agus déanann an t-éiniméimí éagsúla de cytochrome P450 an catalaíoch. Ar dtús
déantar clopidogrel a thiontú go meitibilít idirmheánach - 2-oxo-clopidogrel. Mar thoradh ar mheitibileacht 2-oxo-clopidogrel ina dhiaidh sin cruthaítear meitibilít ghníomhach de clopidogrel - díorthach thiollach de clopidogrel. In vitro, is é isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 agus CYP2B6 an idirghabháil seo. Meitibilít thiol gníomhach de clopidogrel scoite amach faoi choinníollacha in vitroa idirghníomhaíonn go tapa agus go neamh-inchúlaithe le gabhdóirí pláitíní, ag cur bac ar a gcomhiomlánú.

Le_m_ah tá an mheitibilít ghníomhach i bplasma fola tar éis dáileog luchtaithe (300 mg) de clopidogrel dhá uair níos airde ná C_m_ah tar éis 4 lá d'úsáid clopidogrel i ndáileog chothabhála (75 mg / lá). Le_m_ah i bplasma fola baintear amach thart ar 30-60 nóiméad tar éis dó an druga a thógáil.

Tar éis 14 clopidogrel atá lipéadaithe le C a ionghabháil, scaoileann na duáin thart ar 50% den radaighníomhaíocht iomlán agus thart ar 46% ag an stéig laistigh de 120 uair tar éis na dáileoige. Tar éis riaradh béil amháin ar clopidogrel ag dáileog de 75 mg, an leathré (T_1/2thart ar 6 uair an chloig_1/2 na príomh-mheitibilítí neamhghníomhacha a scaiptear sa phlasma fola tar éis 8 n-uaire a úsáid arís agus arís eile.

Glacann an t-aintiméan CYP2C19 páirt i bhfoirmiú meitibilít ghníomhaigh agus meitibilít idirmheánach - 2-oxo-clopidogrel. Tá difríocht idir éifeacht chógaschinéitice agus antiplatelet an mheitibilít clopidogrel ghníomhach, chomh maith le torthaí an mheasúnaithe ar chomhiomlánú pláitíní faoi choinníollacha ex vivo, ag brath ar ghéinitíopa an isoenzyme CYP2C19.

Comhfhreagraíonn ailléil na géine ispíme CYP2C19 * 1 le meitibileacht lánfheidhmiúil, agus tá na hailléilí de na géinte ispíme CYP2C19 * 2 agus CYP2C19 * 3 neamhfheidhmiúil. Tá alleles an CYP2C19 * 2 agus CYP2C19 * 3 géinte isoenzyme freagrach as laghdú ar an meitibileacht i bhformhór na n-ionadaithe i rásaí Caucasoid (85%) agus Mongoloid (99%). Tá ailléilí eile a bhaineann le heaspa nó le laghdú i meitibileacht chomh coitianta agus tá ailléilí CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 agus * 8 géinte isoenzyme san áireamh ach níl siad teoranta dóibh.

Ba cheart go mbeadh an dá ailléil feidhme a luaitear thuas ag cailliúint feidhme le hothair a bhfuil gníomhaíocht íseal-aicmeach CYP2C19 orthu. De réir staidéar foilsithe, tá minicíocht géinitíopaí le gníomhaíocht íseal de chuid an CYP2C19 isoenzyme, in éineacht le laghdú meitibileachta, thart ar 2% in ionadaithe an chine Caucasoid, 4% i ndaoine aonair den chine Negroid agus 14% i ndaoine sa rás Mongoloid. Tá tástálacha ann chun géinitíopa an isoenzyme CYP2C19 a chinneadh. De réir staidéir agus meta-anailíse, lena n-áirítear daoine le gníomhaíocht an-ard, ard, idirmheánach agus íseal den ispzyme CYP2C19, difríocht shuntasach i nochtadh na meitibilíte gníomhaí agus meánleibhéal an toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní ADP in oibrithe deonacha a bhfuil gníomhaíocht an-ard, ard-idirmheánach agus isfíseach acu Bhí CYP2C19 as láthair. Maidir le hoibrithe deonacha a bhfuil an ghníomhaíocht isiméitmeach seo íseal acu, laghdaíodh nochtadh na meitibilíte gníomhaí i gcomparáid le hoibrithe deonacha a bhfuil ardghníomhaíocht acu san isoenzyme CYP2C19.

Nuair a úsáidtear clopidogrel i ndáileoga 600 mg, an dáileog luchtaithe luchtaithe / 150 mg (600 mg / 150 mg) in othair a bhfuil meitibileacht íseal acu, bhí nochtadh na meitibilíte gníomhaí níos airde ná mar a bhí leis an gcóras cóireála 300 mg / 75 mg. Ina theannta sin, bhí méid na dtoirmeasc ar chomhiomlánú pláitíní cosúil leis an méid a bhí i ngrúpaí d'othair a bhfuil ardghníomhaíocht ag baint leis an CYP2C19 isoenzyme ag fáil
clopidogrel de réir na scéime de 300 mg / 75 mg. Mar sin féin, níl an réimeas dosage de clopidogrel i ngrúpa othar a bhfuil gníomhaíocht íseal acu i bpríomh-isoenzyme CYP2C19 cinntithe i staidéir a bhaineann le staidéar a dhéanamh ar thorthaí cliniciúla. Níl go leor samplaí samplacha ag trialacha cliniciúla a rinneadh go dtí seo chun difríochtaí i dtorthaí cliniciúla a bhrath in othair a bhfuil gníomhaíocht íseal-asmaime CYP2C19 íseal acu.

Cógaschinéitic na ngrúpaí othar speisialta

Ní dhearnadh staidéar ar chógaschinéitic na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel i ngrúpaí speisialta othar (othair scothaosta, leanaí, othair a bhfuil lagú feidhm duánach agus téip acu).

Othair aosta

Feidhm duánach lag

Tar éis úsáid a bhaint as clopidogrel arís agus arís eile ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae in othair a bhfuil lagú tromchúiseach duánach orthu (CC 5-15 ml / nóim), tá méid na toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní ADP-25% níos ísle ná mar atá i saorálaithe sláintiúla. Mar sin féin, bhí an fadú a bhí ar an bhfuiliú cosúil leis an méid a bhí ag síneadh le hoibrithe deonacha sláintiúla a fuair
clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae.

Feidhm ae lagaithe

Contraindications

- Hipiríogaireacht le clopidogrel nó le haon scamhóga a dhéanann suas an druga,

- mífheidhmiú dian ae,

- fuiliú géar, mar shampla fuiliú ó ulcer peptic nó haemorrhage intracranial,

- easnamh lachtáis, éadulaingt lachtós, siondróm malabsorption glúcóis-galactós,

- toircheas agus an tréimhse beathú cíche,

- Leanaí faoi bhun 18 mbliana d'aois (nach bhfuil sábháilteacht agus éifeachtúlacht bunaithe).

Le cúram:

- Feidhm an ae measartha lagaithe le toimhde go fuiliú (taithí theoranta)

- feidhm duánach lagaithe (taithí theoranta)

- coinníollacha paiteolaíocha a mhéadaíonn an riosca fuilithe (lena n-áirítear tráma, máinliacht (féach an roinn "Treoracha speisialta")),

- galair ina bhfuil togracht ar fhorbairt fuilithe (go háirithe gastrointestinal agus intraocular),

- úsáid chomhuaineach le drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDanna), lena n-áirítear coscairí cycloxygenase-2 (COX-2),

- úsáid cosantóirí warfarin, heparin nó glycoprotein IIb / IIIa, ag an am céanna,

- is féidir le hothair a bhfuil ísealghníomhaíocht acu i isoenzyme CYP2C19 (agus clopidogrel á n-úsáid i ndáileoga molta, meitibilít neamhghníomhach níos lú de clopidogrel agus tá an éifeacht frith-asraonta níos lú, mar sin, nuair a bhíonn clopidogrel á úsáid i ndáileoga molta le haghaidh siondróm géarmhíochaine nó idirghabhála dearfa i artairí corónacha, d'fhéadfadh ráta croí a bheith ann níos airde ná in othair a bhfuil gnáthghníomhaíocht acu in isoenzyme CYP2C19),

híogaireacht do thienopyridines eile (m.e.
ticlopidine, prasugrel) (féach an roinn "Treoracha speisialta").

Toircheas agus lachtadh:

Ós rud é nach bhfuil aon sonraí cliniciúla ann maidir le clopidogrel a úsáid le linn toirchis, ní mholtar an druga a úsáid le linn toirchis. Níor léirigh staidéir ar ainmhithe éifeacht dhíreach dhíreach nó indíreach ar thoircheas, ar fhorbairt an sutha / fhéatas, ar an obair nó ar fhorbairt iarbhreithe.

Léirigh staidéir ar ainmhithe go bhfuil
Déantar clopidogrel agus / nó a mheitibilítí a dhíscaoileadh i mbainne cíche. Dá bhrí sin, teiripe
mhol clopidogrel om stop a chur le beathú cíche.

Dosage agus riarachán

Taobh istigh, beag beann ar iontógáil bia, uair sa lá.

Daoine fásta agus othair scothaosta a bhfuil gnáthghníomhaíocht acu in isoenzyme CYP2C19

Infarction miócairdiach, stróc ischemic, nó galar ocsaíde artaireach imeallach a diagnóisíodh.

Tógtar Zilt® ag dáileog de 75 mg (1 tablet) uair sa lá.

Siondróm corónach géar gan ingearchló deighleog ST (aingíne éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q)

Fibrillation atrial (fibrillation atrial)

Má chaill an t-othar an chéad dáileog eile:

Daoine fásta agus othair scothaosta a bhfuil gníomhaíocht laghdaithe ghéinmhodhnaithe acu in isoenzyme CYP2C19

Grúpaí othar speisialta

Othair aosta

Feidhm duánach lag

Tar éis úsáid a bhaint as clopidogrel arís agus arís eile ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae in othair a bhfuil lagú tromchúiseach duánach orthu (CC 5-15 ml / nóim), tá méid na toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní ADP-25% níos ísle ná mar atá i saorálaithe sláintiúla. Mar sin féin, bhí an fadú a bhí ar an bhfuiliú cosúil leis an méid a bhí ag síneadh le hoibrithe deonacha sláintiúla a fuair
clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae. Bhí an chaoinfhulaingt drugaí go maith i ngach othar. Feidhm ae lagaithe

Fo-éifeacht

Scrúdaíodh sábháilteacht clopidogrel in othair a fuair teiripe clopidogrel ar feadh bliana nó níos mó. Bhí sábháilteacht clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae inchomparáide le sábháilteacht aigéid aicéitilsalicylic ag dáileog de 325 mg in aghaidh an lae, beag beann ar aois, inscne agus cine. Tá na frithghníomhartha díobhálacha a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla liostaithe thíos. Ina theannta sin, léirítear tuairiscí spontáineacha ar fhrithghníomhartha díobhálacha.

I staidéir chliniciúla agus i bhfaireachas iarmhargaíochta, thuairiscigh clopidogrel go minic gur tharla forbairt ar fhuiliú, go príomha le linn na chéad mhíosa teiripe.

Aicmiú mhinicíocht fo-iarsmaí na hEagraíochta Sláinte Domhanda (WHO): go minic? 1/10, go minic ó? 1/100 go 1/10000 go

Foirm agus comhdhéanamh scaoilte

Foirm dhosageála - táibléad atá brataithe le scannáin: babhta, beagán biconvex, bándearg, tá struchtúr bán bán nó beagnach bán ag croílár an táibléid (7 i mblaoscanna, i bpacáistí cairtchláir de 2, 4 nó 12 blister).

Is é an tsubstaint ghníomhach clopidogrel hydrosulfate, i 1 táibléad - 97.875 mg, nó clopidogrel - 75 mg.

Comhpháirteanna cúntacha: ceallalós microcrystalline, lachtós ainhidriúil, stáirse réamhshalaithe, ola theilgthe hidriginithe, macrogol 6000.

Comhdhéanamh an chóta scannáin: próipiléin glycol, hypromellose 6cp, talc, dé-ocsaíd tíotáiniam (E171), ocsaíd iarainn lí dearg (E172).

Monaróir agus praghas

Cuideachta chógaisíochta ag gabháil do tháirgeadh leigheas Zilt sa Rúis KRKA. Chomh maith leis sin, ar an margadh baile, is féidir leat druga allmhairithe ón tSlóivéin a fháil uaireanta.

Tá sé "Zilt", ar an drochuair, daor go leor. Braitheann praghas an druga seo, ar an gcéad dul síos, ar an líon blisters atá pacáistithe i mbosca. Mar shampla, cosnaíonn 14 táibléad den táirge seo thart ar 500-600 r, ag brath ar an soláthraí. I gcás 12 blister, beidh ort níos mó ná 2000 p a íoc. Ar aon nós, ní dhéantar an druga seo a dháileadh ar oideas ach i gcógaslanna.

Gníomh cógaseolaíochta

In áit damáiste soithíoch i gcorp an duine, tosaíonn pláitíní ag carnadh i gcónaí. Ag an am céanna, greamaíonn siad le chéile agus cloíonn siad leis na fíocháin. Críochnaíonn an próiseas seo le téachtadh fola a fhoirmiú.

Tosaíonn an druga "Zilt", na treoracha úsáide atá simplí go leor, ag gníomhú go tairbhiúil ar an othar go han-tapa - thart ar 30 nóiméad tar éis an riaracháin. Nuair a théann sé isteach i gcorp an duine, tarlaíonn cosc ar chomhiomlánú pláitíní. Le húsáid rialta an druga seo tar éis thart ar 4-7 lá, tarlaíonn an éifeacht theiripeach uasta.

Tarlaíonn an tiúchan buaice den leigheas seo sa chorp cúpla uair an chloig tar éis an riaracháin. Thairis sin, is iondúil go mbíonn a ábhar san fhuil fiú le linn na tréimhse seo íseal go leor.

Déantar an druga a dhíscaoileadh ón gcorp ag na duáin agus ag na intestines. Is é an leathré tar éis dáileog amháin ná thart ar 6-8 uair an chloig.

An druga "Zilt": treoracha úsáide

Tá an leigheas seo ar fáil, mar a luadh cheana, ach amháin i bhfoirm táibléad. Dá réir sin, is ó bhéal amháin a ghlacann siad é. Táibléad “Zilt” 75 mg le haghaidh úsáide a cheadaítear sula n-úsáidtear béilí iad, agus ina dhiaidh sin. Braitheann na modhanna chun an druga seo a ghlacadh ar an ngalar sonrach.

De ghnáth, forordaítear tablet 75 mg amháin in aghaidh an lae d'othair a bhfuil infarction miócairdiach orthu. Forordaítear na dáileoga céanna d'othair a bhfuil timpiste cerebro-soithíoch ischemic agus othair artaireach orthu. Sa chás seo, i gcás othar a bhfuil infarction miócairdiach orthu, is féidir an leigheas seo a fhorordú le linn na tréimhse ó 1 go 35 lá ó fhorbairt an ghalair. Othair a bhfuil stróc ischemic orthu "Zilt" a fhorordaítear de ghnáth ó 7 lá go dtí sé mhí.

I siondróm corónach a bhfuil ingearchló deighleog ST air, tá an leigheas seo forordaithe freisin i méid 75 mg in aghaidh an lae. Ach sa chás seo, tógann an t-othar dáileog luchtaithe amháin roimhe seo i gcomhar le aspirin agus thrombolytics.

I siondróm corónach gan ingearchló ST, úsáidtear córas cóireála atá beagán difriúil. Sa chás seo, glactar leis an druga de ghnáth mar seo a leanas:

ól dáileog luchtaithe de 300 mg uair amháin

tóg an druga go laethúil ag 1 táibléad in aghaidh an lae.

Thairis sin, i dteannta cógais le aspirin sa mhéid 75-325 mg, ba chóir go mbeadh an dáileog laethúil Zilt 100 mg. Leis an réimeas seo, is iondúil go mbreathnaítear an éifeacht is mó in othair tar éis trí mhí. Is é an cúrsa cóireála is minice ná 12 mhí.

I bhformhór na gcásanna, ní fhorordaítear teiripe den sórt sin ach amháin d'othair aosacha faoi bhun 75 bliain d'aois.

Treoracha maidir le húsáid an druga "Zilt": contraindications

Maidir le hógánaigh faoi 18 mbliana d'aois, ní fhorordaítear “Zilt” chun trombóis a chosc. Ní mholtar an leigheas seo a thabhairt do lachtadh ná do mhná torracha. Tá clopidogrel in ann dul isteach i mbainne cíche, lena n-áirítear.

Ar ndóigh, ní féidir leat an druga seo agus na daoine sin a d'fhéadfadh frithghníomh ailléirgeach a fhorbairt d'aon cheann dá chomhpháirteanna. An bhfuil contraindications leis an úsáid a bhaint as "Zilt":

De réir na dtreoracha úsáide, ba cheart a bheith cúramach faoi "Zilt" maidir le fadhbanna mar seo a leanas:

híogaireacht do thienopyridines,

gníomhaíocht íseal CYP2C19,

feidhm ae agus duáin lagaithe,

galair ina bhfuil fuiliú indéanta,

oibríochtaí máinliachta agus díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith ina gcúis le fuiliú.

Idirghníomhaíocht

Ina theannta sin, ba cheart a bheith cúramach, de réir na dtreoracha úsáide, go bhfuil "Zilt" 75 mg ag an am céanna le modhanna mar seo a leanas:

Baineann an rud céanna le cóireáil chasta le drugaí frith-athlastacha Zilt agus neamh-stéaróideach.

D'fhéadfadh tionchar an chógas seo a laghdú má tá cóireáil déanta ar an othar trí:

"Ticlopidine" agus roinnt drugaí eile.

Cad is gá d'othair a fháil amach

Ba chóir go gcloífeadh othair a thógann Zilt leis na moltaí seo a leanas:

ba cheart cásanna de logánú neamhghnách nó fad fuilithe a thuairisciú don dochtúir,

ba chóir fógra a thabhairt do fiaclóirí agus do mháinlianna faoin gcúrsa cóireála le Zilt má dhéantar teagmháil leo.

Cad iad na fo-iarsmaí a d'fhéadfadh tarlú

Cosúil le haon leigheas eile, is féidir le Zilt tionchar diúltach a bheith aige ar chorp an othair. Is minic a bhreathnaítear ar na fo-iarsmaí seo a leanas in othair nuair a bhíonn cúrsa á úsáid agat leis an leigheas seo:

pian bhoilg agus buinneach,

Uaireanta, is féidir leo siúd a ghlacann an druga seo iad féin a léiriú:

itching nó purpura

haemorrhages sna súile,

I dtástálacha fola saotharlainne, is féidir uaireanta laghdú a dhéanamh ar líon na bpláitíní agus na neodrófails in othair.

Mar sin, tá roinnt fo-iarsmaí ann don leigheas seo. Dá bhrí sin, ba cheart na treoracha le haghaidh úsáide “Zilt” 75 mg a chomhlíonadh gan teip. Ní féidir glacadh le ródháileoga an druga seo, ar ndóigh. Má dhéanann an t-othar dearmad an piolla a ghlacadh lá amháin, ní mholtar dáileog dhúbailte a ithe an lá dár gcionn ar aon chuma.

De réir na dtreoracha úsáide, níor chóir go mbeadh táibléid Zilt, mar aon le daoine eile, ar meisce má tá ailléirge agat le haon cheann dá gcomhpháirteanna. Is annamh a tharlaíonn imoibrithe den sórt sin nuair a úsáidtear an druga seo. Ach uaireanta is féidir ailléirge in othair atá ag fáil cóireála ag baint úsáide as an leigheas seo a chomhlíonadh fós. Is iad na frithghníomhartha is coitianta ná:

híogaireacht do thienopyridines.

Cad atá le déanamh i gcás ródháileoige

Má úsáidtear an druga le sáruithe ar na treoracha chun “Zilt” a úsáid, tugtar fadhbanna mar seo a leanas:

fuiliú de chineál difriúil,

fad méadaithe na fuilithe.

Tá an chóireáil le haghaidh ródháileoga leis an leigheas seo siomptómach. Is gnách go n-aistrítear mais pláitíní d'othair.

Analógaigh an druga

Cosnaíonn sé "Zilt", mar a luadh cheana, daor go leor. Dá bhrí sin, ar ndóigh, tá suim ag go leor othar cén druga níos saoire a thig leis an druga seo a athsholáthar más gá.

Is iad na comhchiallaigh den druga "Zilt", mar shampla:

Tá an tsubstaint ghníomhach chéanna ag na cistí seo go léir ina gcomhdhéanamh agus atá ag Zilt. Más gá, is féidir an druga seo a athsholáthar tráth ar bith le ceann de na analógacha ar an liosta. Tá treoracha maidir le húsáid le Zilt agus a chomhchiallaigh beagnach mar an gcéanna. Laghdaíonn na drugaí seo téachtadh fola go héifeachtach. Mar sin féin, ní cheadaítear dó ach Zilt a athrú chuig aon cheann de na hanailísí seo ach amháin tar éis réamhchomhairliúchán le dochtúir.

Is iad ficsin Zilt na cógais Clopidogrel (costas 190 p. Do 14 ríomhaire) agus Clopidogrel Richter (292 p).

Seo a leanas na hanailísí ar an druga seo, a choisceann téachtadh fola freisin:

Forordaítear "Phenilin" d'othair ag 0.025-0.1 g 1-3 huaire sa lá. Is féidir le hothair glacadh le Dicumarin i ndáileoga ó 0.05 go 0.1 g 2-3 huaire sa lá. Forordaíonn na dochtúirí Heparin d'othair atá go fo-dhathach, go hinmhianaithe nó go hómata.

Chomh maith leis sin, tagraíonn an druga "Plavix" do na analógacha sa leigheas seo. Is éard atá i "Zilt", na treoracha úsáide a ndearna muid athbhreithniú orthu thuas, i ndáiríre, ionad saor don leigheas seo. Moltar do go leor othar Plavix a roghnú chun trombóis a chosc má thugtar dóthain airgid dóibh. I dtéarmaí éifeachtachta, tá Zilt beagán níos lú ná an leigheas brandáilte seo.

Coinníollacha stórála

Ar ndóigh, chun cosc a chur ar chosc ar téachtáin fola, ba cheart go mbeadh druga "Zilt" neamhchaite go heisiach. Moltar an leigheas seo a stóráil ag teochtaí suas go +25 ° C. Is é sin, sa samhradh tá sé inmhianaithe na táibléid seo a chur sa chuisneoir. Is é seilfré an druga i bpacáistiú séalaithe ná 3 bliana.

Athbhreithnithe maidir le leigheas ó othair

Tá tuairim an-mhaith ag othair faoin leigheas seo. Baineann na hothair leis na buntáistí a bhaineann leis:

easpa éifeachtaí diúltacha ar an mbolg.

Deimhníonn an leigheas seo an fhuil, de réir an chuid is mó othar, i bhfad níos fearr ná an t-aspirin céanna. Is é sin, an baol go dtarlóidh taom croí nó stróc arís agus arís eile nuair a úsáidtear é go docht de réir na dtreoracha úsáide, Zilt.

Roinnt míbhuntáistí a bhaineann leis an leigheas seo, breithníonn othair:

ní pacáistiú ró-áisiúil é.

Tarlaíonn ionsaithe croí agus strócanna, ar ndóigh, i ndaoine meánaosta. Ach níos minice ná a mhalairt, tá an fhadhb seo fós le sárú ag daoine aosta. Agus ar ndóigh, bíonn sé deacair druga scoir atá chomh costasach sin a cheannach de ghnáth.

Déantar táibléid zilt a phacáistiú i mblaoscanna a thagann as a chéile i lámha. B'fhéidir gur theastaigh ón déantúsóir mar sin an úsáid laethúil den leigheas seo a dhéanamh níos áisiúla. Mar sin féin, de réir fhormhór na n-othar, bheadh sé i bhfad níos fearr na piollaí seo a scaoileadh i mblaoscanna níos láidre feadh na líne réabtha.

Míbhuntáiste eile atá ag an leigheas Zilt ná go measann go leor othar go bhfuil éifeacht sách láidir aige ar an ae. Cuireann formhór na n-othar comhairle ar an gcógas seo a ghlacadh faoi mhaoirseacht dochtúra amháin.

Cad a cheapann dochtúirí faoin leigheas

Measann dochtúirí féin gur bealach maith é Zilt chun téachtadh fola a laghdú. An pluses an leigheas, tréith dochtúirí go príomha ar an bhfíric go bhfuil sé glacadh go maith ag an chuid is mó othar. De réir na n-athbhreithnithe, is annamh a tharlaíonn hemorrhages le linn a úsáide.

Tá an bonn fianaise maidir le sábháilteacht agus éifeachtúlacht na druga seo, mar a thugann a lán dochtúirí faoi deara, an-mhaith. Mar sin féin, creideann siad go bhfuil an druga tromchúiseach ar aon nós. Molann na dochtúirí féinmhíochaine gan iad féin a íoc lena n-úsáid.

Treoracha maidir le húsáid Zilt: modh agus dáileog

Tógtar na táibléid ó bhéal, beag beann ar an mbéile.

Dáileog mholta d'othair a bhfuil gnáthghníomhaíocht acu i bpríomh-isoenzyme CYP2C19, lena n-áirítear othair scothaosta:

Ionfhabhtú miócairdiach, stróc ischemach nó galar ocsaíde artaireach forimeallach a diagnóisíodh: 75 mg uair sa lá,
Siondróm corónach géarmhíochaine gan ingearchló deighleog ST (aingíne éagobhsaí agus ionfhabhtú miócairdiach gan tonn Q): dáileog luchtaithe - uair amháin 300 mg, ansin 75 mg uair sa lá i dteannta le haigéad aicéitilíicicileach ag dáileog de 75-325 mg in aghaidh an lae. Nuair a fhorordaítear é, ba chóir a mheabhrú go bhfuil baol ard fuilithe ag baint le dáileoga d'aigéad acetylsalicylic os cionn 100 mg. Tarlaíonn an éifeacht theiripeach ag an 3ú mí den chóireáil, chun na torthaí is fearr a bhaint amach, moltar duit leanúint ag úsáid clopidogrel ar feadh suas le 12 mhí,
Ionfhabhtú géarmhíochaine miócairdiach (siondróm corónach géarmhíochaine a bhfuil ingearchló deighleog ST air): dáileog luchtaithe aonair, ansin 75 mg uair amháin sa lá in éineacht le haigéad aicéitiléineach agus thrombolytics nó gan iad. Ní mholtar úsáid a bhaint as dáileoga luchtaithe i gcóireáil othar atá níos sine ná 75 bliain d'aois. Ba chóir tús a chur leis an gcóireáil nuair a bhíonn na chéad chomharthaí den ghalar le feiceáil agus ar aghaidh ar feadh 4 seachtaine ar a laghad,
Fibrillation atrial (fibrillation atrial): 75 mg uair sa lá i dteannta le haigéad aicéitilsalicylic ag dáileog de 75-100 mg in aghaidh an lae.

Moltar na táibléid a thógáil ag an am céanna, má tá tú déanach ar feadh níos lú ná 12 uair an chloig, ba chóir duit an dáileog a cailleadh agus an chéad uair eile a ghlacadh, le eatramh idir dháileoga níos mó ná 12 uair an chloig - tógtar an chéad dáileog eile gan dúbailt.

In othair le gníomhaíocht laghdaithe go géiniteach de isoenzyme CYP2C19 nuair a bhíonn Zilt á thógáil i ndáileoga molta, tarlaíonn foirmiú na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel agus níl a éifeacht frith-chomhleáite níos lú. Níor bunaíodh an dáileog is fearr d'othair sa chatagóir seo, de ghnáth, déantar an druga a fhorordú i ndáileoga arda le dáileog amháin de dáileog luchtúcháin de 600 mg agus ansin 150 mg uair sa lá.

Ní gá coigeartú dáileoige ar othair aosta.

Fo-iarmhairtí

Ón gcóras cardashoithíoch: go minic - hematoma, go hannamh - hypotension artaireach, vasculitis,
Ón gcóras hematopoietic: go minic - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, is annamh a neutropenia, lena n-áirítear foirmeacha troma, an-annamh aplastic, purpura thrombóictopachic thrombóideach (TTP), pancytopenia, trombocytopenia trom, agranulocytosis, anemanocytosis, aneicocytosis, anemanocytosis,
Ón gcóras díleá: go minic - pian an bhoilg, fuiliú gastrointestinal, buinneach, diosppsia, go minic - masmas, urlacan, neamhshuim, gastritis, flatulence, ulcer boilg agus / nó ulcer duodenal, is annamh a tharlaíonn - atmaisféar retroperitoneal, pancreatitis, fuiliú retroperitoneal agus gastrointestinal (lena n-áirítear toradh marfach), colitis (lena n-áirítear lymphocytic), teip ae géarmhíochaine, heipitíteas, neamhoird fheidhmiúla an ae, stomatitis,
Ó thaobh an chórais néarógach: go minic - tinneas cinn, haemorrhage intracranial (toradh marfach san áireamh), meadhrán, paresthesia, go hannamh - mearbhall, siabhránachtaí,
Ón gcóras mhatánchnámharlaigh: go hannamh - hemarthrosis, haemorrhage matáin, airtríteas, myalgia, arthralgia,
Ón gcóras riospráide: go minic - nosebleeds, go han-annamh - bronchospasm, fuiliú ón chonair riospráide (haemorrhage scamhógach, hemoptysis), pneumonitis interstitial,
Ón gcóras géinmhodhnaithe: go minic - hematuria, go hannamh - glomerulonephritis, tiúchan creatinín serum méadaithe,
Ar an gcraiceann: go minic - hematomas faoi bhun an chraicinn, go minic - itching craicinn, gríos, haemorrhages chraicinn (purpura), is annamh a dheirmitíteas tairbh (siondróm Stevens-Johnson, necrolysis tocsaineach eipthema), urticaria, gríos éiritimematach, lichen planus, eachma
Ó na horgáin chéadfacha: go minic - hemorrhages reitineach nó toinníteacha, is annamh - paiteolaíochtaí a bhfuil blas an-mhaith orthu,
Táscairí saotharlainne: go minic - laghdú ar líon na bpláitíní agus na neodrófaí, ag síneadh na tréimhse fuilithe,
Frithghníomhartha ailléirgeacha: is annamh a tharlaíonn - eczema, angioedema, frithghníomhartha anaifiolactoid, breoiteacht serum, minicíocht anaithnid - gríos drugaí le hairíonna sistéimeacha siondróm DRESS agus eosinophilia, hipiríogaireacht fhrithghníomhach do thienopyridines, Siondróm hipiríogaireachta a spreagtar drugaí,
Eile: go minic - fuiliú soithíoch ag an suíomh puinseála, is annamh a fhuiliú trom ón gcoir máinliachta, fiabhras.

Toircheas agus lachtadh

De réir na dtreoracha, ní mholtar go n-úsáidfí Zilt le linn toirchis, ós rud é nach bhfuil aon sonraí cliniciúla ann maidir le clopidogrel a úsáid i mná torracha. Níor léirigh staidéir ar ainmhithe aon éifeachtaí díreacha díreacha nó indíreacha a bhí ag an druga ar thoircheas, ar fhorbairt féatais, ar luí seoil, nó ar fhorbairt iarbhreithe an linbh.

I staidéir ar ainmhithe turgnamhacha, fuarthas amach go dtéann clopidogrel agus a mheitibilítí isteach i mbainne cíche, dá bhrí sin, má tá sé riachtanach Zilt a úsáid i mban altranais, ba cheart beathú cíche a stopadh.

Le feidhm duánach lagaithe

Agus úsáid á baint as Zilt arís agus arís eile ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae in othair le feidhm duánach lagaithe (imréiteach creatinín - 5-15 ml / min), bhí méid an chomhiomlánaithe pláitíní 25% níos ísle ná an méid toirmeasc ar chomhiomlánú pláitíní i gcomparáid le hoibrithe deonacha sláintiúla. Mar sin féin, bhí fadú an t-am fuilithe cosúil leis an síneadh ar am fuilithe i saorálaithe sláintiúla a fuair an druga ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae. Tá caoinfhulaingt silt chomh maith céanna i ngach othar.

Idirghníomhaíocht drugaí

Mar gheall ar an mbaol ard fuilithe, ní mholtar an druga a fhorordú go comhuaineach le warfarin, agus nuair a dhéantar é a chomhcheangal le heparin agus le gníomhairí thrombolytic eile, ba cheart cúram speisialta a ghlacadh.

Méadaíonn NSAIDs an baol go dtarlódh othrais agus fuiliú ulcerative sa chonair ghastraistéigeach.

Níor aimsíodh aon idirghníomhaíocht chliniciúil suntasach le húsáid comhuaineach le coscairí einsímí, tiontú einsímin-tiontaithe (ACE), drugaí a laghdaíonn colaistéaról fola, digoxin, nifedipine, phenobarbital, estrogens, cimetidine, theophylline.

Is féidir le clopidogrel éifeacht aigéid aicéitilíicicighigh a mhéadú ar chomhiomlánú pláitíní collagen-spreagtha. Méadaíonn an t-idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil atá ag an druga le haigéad acetylsalicylic an dóchúlacht go mbeidh fuiliú ann, mar sin ní féidir úsáid an mheascáin seo ach ar feadh bliana amháin.

Ní chuireann antaidsí isteach ar ionsú clopidogrel.

Méadaíonn an teaglaim le tolbutamide, feinytoin an leibhéal comhchruinnithe atá acu i bplasma fola.

Is iad analógacha Zilt ná: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Athbhreithnithe faoi Zilt

Freagraíonn othair go maith don druga, agus ní hamháin go dtagann sé ar a éifeachtúlacht, ach freisin praghas inghlactha (i gcomparáid le roinnt comhghleacaithe níos costasaí). De réir athbhreithnithe, tá Zilt éifeachtach tar éis taomanna croí agus nósanna imeachta stentála. Thug othair faoi deara go raibh feabhas ar fholláine iomlán, scor ionsaithe aingíne, chomh maith le heaspa thrombóis artaireach agus féitheacha.

Uaireanta déanann othair gearán faoi na fo-iarsmaí (urtacáire, an-ghanntanas anála), ach má leanann tú ar aghaidh le cóireáil, ansin imíonn fo-iarsmaí neamh-inmhianaithe as a stuaim féin tar éis tamaill.

Praghas silt i gcógaslanna

Go dtí seo, is mar seo a leanas atá na praghsanna do Zilt i gcógaslanna:

táibléad brataithe scannán, 75 mg (14 ríomhaire in aghaidh an phacáiste) - 470-530 rúbal,
táibléid atá brataithe le scannáin, 75 mg (28 ríomhaire in aghaidh an phacáiste) - 830-1200 rúbal,
táibléid atá brataithe le scannáin, 75 mg (84 píosa sa phacáiste) - 1875-2030 rúbal.

Súchán

Tar éis riarachán amháin agus arís agus arís eile ó bhéal ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae, déantar clopidogrel a shú go tapa. Déantar meánluachanna an tiúchan uasta (Cmax) de clopidogrel gan athrú i bplasma fola (2.2-2.5 ng / ml tar éis dáileog amháin de 75 mg a ionghabháil) a bhaint amach tar éis thart ar 45 nóiméad. De réir staidéir ar eisfhearadh duáin de mheitibilítí clopidogrel, is é méid an ionsúcháin ná thart ar 50%.

Meitibileacht

Déantar clopidogrel a mheitibiliú go gníomhach san ae. In vitro agus in vivo, déantar clopidogrel a mheitibiliú ar dhá bhealach: déantar an chéad cheann a ghnáthamh le habairtí agus cruthaíonn sé hidrealú le foirmiú meitibilít neamhghníomhach - díorthach d'aigéad carbocsaileach (85% de mheitibilítí a scaiptear), agus déanann an t-éiniméimí éagsúla de cytochrome P450 an catalaíoch. Ar dtús, déantar clopidogrel a thiontú go meitibilít idirmheánach - 2-oxo-clopidogrel. Mar thoradh ar mheitibileacht 2-oxo-clopidogrel ina dhiaidh sin cruthaítear meitibilít ghníomhach de clopidogrel - díorthach thiollach de clopidogrel. In vitro, is é isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 agus CYP2B6 an idirghabháil seo. Bíonn meitibilít thiol gníomhach clopidogrel, scoite amach in vitro, ag idirghníomhú go tapa agus go neamh-inchúlaithe le gabhdóirí pláitíní, ag blocáil a gcomhiomlánaithe.

Cmax den mheitibilít ghníomhach i bplasma fola tar éis dáileog luchtaithe a thógáil (300 mg) de clopidogrel dhá uair níos airde ná Cmax tar éis úsáid 4 lá clopidogrel i ndáileog chothabhála (75 mg / lá). Baintear amach Cmax i bplasma fola timpeall 30-60 nóiméad tar éis dó an druga a thógáil.

Tar éis ionghabháil clopidogrel atá lipéadaithe ag 14C, déanann na duáin thart ar 50% den radaighníomhaíocht iomlán a dhíscaoileadh agus thart ar 46% ag an stéig laistigh de 120 uair tar éis dosing. Tar éis riar béil amháin de clopidogrel ag dáileog de 75 mg, is é an leathré (T1 / 2) ná thart ar 6 uair an chloig T1 / 2 de na príomh-mheitibilít neamhghníomhach a scaiptear sa phlasma fola tar éis úsáid amháin agus arís agus arís eile ná 8 n-uaire.

Deacrachtaí atherothrombotic a chosc:

in othair aosacha a bhfuil infarction miócairdiach orthu (ó cúpla lá go 35 lá d'aois), le stróc ischemic (ó 7 lá go 6 mhí d'aois), nó le diagnóis de ghalar ocsaíde artaireach imeallaigh,
in othair aosacha le siondróm corónach géarmhíochaine: gan ingearchló deighleog ST (aingíne éagobhsaí nó infarction miócairdiach gan tonn Q), lena n-áirítear othair a bhí ag stent le hidirghabháil chorónach bhréige, in éineacht le haigéad aicéitilileachalicileach, le hinchéimniú deighleog ST (géarmhídiú miócairdiach géarmhíochaine) le cóireáil drugaí agus an fhéidearthacht go dtarlódh teiripe thrombolytic, i dteannta le haigéad aicéitililealicileach.

Seachghalair atherothrombotic a chosc, lena n-áirítear stróc, le fibriliú atriallach (fibriliú atrial)

Ní féidir le hothair a bhfuil fibriliú aitriam (fibrillation atrialach) acu, a bhfuil fachtóir riosca amháin ar a laghad acu maidir le deacrachtaí soithíocha a fhorbairt, frith-théachtóirí indíreacha a ghlacadh agus tá baol íseal fuilithe acu (i dteannta le haigéad aicéitililealicileach).

Siondróm corónach géar gan ingearchló deighleog ST

Siondróm corónach géar le hinchéimniú deighleog ST

Fibrillation atrial (fibrillation atrial)

Má chaill an t-othar an chéad dáileog eile:

má tá níos lú ná 12 uair an chloig caite tar éis an chéad dáileog eile a sheachaint, ba chóir duit an dáileog caillte Zilt® a ghlacadh láithreach, agus ansin an chéad dáileog eile a thógáil ag an ngnáth-am,
má tá níos mó ná 12 uair an chloig tar éis dul thar an chéad dáileog eile, ba chóir an chéad dáileog eile a thógáil ag an am is gnách, agus níor chóir an dáileog a dhúbailt.

Feidhm duánach lag

Úsáid le linn toirchis agus lachta

Léirigh staidéir ar ainmhithe go ndéantar clopidogrel agus / nó a mheitibilítí a eisfhearadh i mbainne cíche. Dá bhrí sin, má tá teiripe le clopidogrel riachtanach, moltar stop a chur le beathú cíche.

Anticoagulants le haghaidh riarachán béil

Is féidir le húsáid chlopidogrel agus frith-leictreoidí le haghaidh riarachán béil déine na fuilithe a mhéadú, agus dá bhrí sin, ní mholtar an meascán seo a úsáid.

Ní athraíonn úsáid clopidogrel ag dáileog de 75 mg in aghaidh an lae cógas-chinéitic warfarin (substráit de na CYP2C9 isoenzyme) nó an cóimheas idirnáisiúnta normalaithe (INR) in othair a fhaigheann cóireáil fhadtéarmach le warfarin. Mar sin féin, méadaíonn an úsáid chomhuaineach le warfarin an baol fuilithe mar gheall ar a éifeacht bhreise neamhspleách ar théachtadh fola. Dá bhrí sin, ba chóir a bheith cúramach agus warfarin agus clopidogrel á úsáid.

Aigéad aicéatylsalicylic

Ní dhéanann an t-aigéad aicéitilíicicileach difear don chosc ar chomhiomlánú pláitíní a tharlódh de bharr clopidogrel a spreagann ADP, ach déanann clopidogrel éifeacht aigéid aicéitilsalicylic a chomhiomlánú ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann collaigí. Mar sin féin, ní shíneann riarachán comhuaineach 500 mg d'aigéad acetylsalicylic dhá uair sa lá ar feadh lá amháin an t-am fuilithe a eascraíonn as clopidogrel. Is féidir go méadóidh an idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil idir clopidogrel agus aigéad aicéitilíileachicileach an baol fuilithe. Mar gheall air seo, ba chóir a bheith cúramach agus na drugaí seo á nglacadh agat, cé gur ghlac othair teiripe mheasctha le clopidogrel agus le haigéad aicéatailsicicileach ar feadh bliana ar staidéir chliniciúla.

De réir staidéir chliniciúil i ndaoine sláintiúla, nuair a thóg sé clopidogrel, ní raibh aon ghá le dáileog heparin a athrú, agus níor athraigh éifeacht fhrith-théachtach heparin. Níor chuir an úsáid chomhuaineach as heparin isteach ar chosc a chur ar chomhiomlánú pláitíní ag clopidogrel. B'fhéidir gurb é an t-idirghníomhaíocht chógaschinimiciúil idir clopidogrel agus heparin, as a dtagann baol méadaithe fuilithe. Dá bhrí sin, ní mór a bheith cúramach go n-úsáidtear na drugaí seo go comhuaineach.

Thrombolytics

Rinneadh sábháilteacht úsáid chlopidogrel, trombolytics fibrin-shonrach nó fibrin-shonrach agus heparin a mheas in othair a raibh géar-infarction miócairdiach orthu. Bhí an mhinicíocht a bhain le fuiliú cliniciúil inchomparáide le minicíocht thrombolytics ag an am céanna, heparin le haigéad aicéitililealicileach.

Drugaí frith-athlastacha Nonsteroidal (NSAIDs)

De réir staidéir chliniciúil a raibh baint ag oibrithe deonacha sláintiúla leis, mhéadaigh úsáid chlopidogrel agus naproxen ag an am céanna fuiliú folaigh gastrointestinal. Mar sin féin, mar gheall ar an easpa staidéar ar idirghníomhaíochtaí le NSAIDanna eile faoi láthair, ní fios an méadaíonn an baol go bhforbrófar fuiliú gastraistéigeach nuair a úsáidtear é in éineacht le NSAID eile. Dá bhrí sin, ba chóir cúram teiripe comhuaineach NSAID, lena n-áirítear coscairí COX-2, agus clopidogrel a dhéanamh go cúramach (féach an roinn "Treoracha speisialta").

Cosantóirí Isoenzyme CYP2C19

Déantar clopidogrel a mheitibiliú go foirmiú a mheitibilíte gníomhaí, go páirteach faoi thionchar an CYP2C19 isoenzyme. Dá bhrí sin, is féidir le drugaí a choisceann an t-éiniméan seo laghdú a dhéanamh ar thiúchan na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel. Ní fios cén tábhacht chliniciúil atá leis an idirghníomhaíocht seo. Ba cheart úsáid chomhthráthach le coscairí láidre nó measartha den isfímeas CYP2C19 a sheachaint. I measc na gcosc ar an ithirhaimme CYP2C19 tá omeprazole agus esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobeide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine agus chloramphenicol.

Coscairí caidéil prótóin

Laghdaigh úsáid omeprazole i ndáileog de 80 mg uair sa lá ag an am céanna le clopidogrel nó le sos 12 uair an chloig idir dhá dhruga a thógáil nochtadh córasach (AUC) na meitibilíte gníomhaí de clopidogrel faoi 45% (tar éis dáileog luchtaithe clopidogrel) agus 40% (tar éis dáileog cothabhála a ghlacadh dáileoga de clopidogrel). Tá an laghdú ar AUC meitibilít ghníomhach clopidogrel bainteach le laghdú ar an méid toirmisc ar chomhiomlánú pláitíní (39% tar éis dáileog luchtaithe clopidogrel agus 21% tar éis dáileog cothabhála clopidogrel a ghlacadh). Moltar idirghníomhaíocht chomhchosúil le clopidogrel le esomeprazole. I staidéir bhreathnóireachta agus chliniciúla, taifeadadh sonraí contrártha maidir le cineálacha cliniciúla an chórais chardashoithíoch maidir leis an idirghníomhaíocht chógaschinéiteach / chógaschinimiciúil seo. Ba chóir úsáid chomhchéimneach le omeprazole nó esomeprazole a sheachaint.