Treoracha maidir le húsáid "Pioglitazone", meicníocht ghníomhaíochta, comhdhéanamh, analógacha, praghsanna, tásca, contraindications, fo-éifeachtaí agus athbhreithnithe

Lámhleabhar treoracha

• Sealbhóir an Deimhnithe Clárúcháin: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (An India)

Is gníomhaire hypoglycemic ó bhéal é, díorthach den tsraith thiazolidinedione. Agonist cumhachtach, roghnach de ghabhdóirí gáma arna chur i ngníomh ag an iomadóir peroxisome (PPAR-gáma). Faightear gabhdóirí gáma PPAR in adipose, fíochán matáin agus san ae. Gníomhachtú gabhdóirí núicléacha Athraíonn trascma-pharma an trascríobh ar roinnt géinte atá íogair ó thaobh inslin de agus a bhaineann le rialú glúcóis agus meitibileacht lipid. Laghdaíonn sé friotaíocht insline i bhfíocháin imeallacha agus san ae, mar thoradh air seo tá méadú ar thomhaltas glúcóis atá ag brath ar insline agus laghdú ar tháirgeadh glúcóis san ae. Murab ionann agus díorthaigh sulfonylurea, ní spreagann pioglitazone secretion insulin ag cealla béite pancreatic.

I ndiaibéiteas cineál 2 mellitus (neamh-inslin-spleách), mar thoradh ar laghdú ar fhriotaíocht insulin faoi ghníomh pioglitazone laghdaítear tiúchan glúcóis fola, laghdú ar plasma insulin agus haemaglóibin A 1c (haemaglóibin glycated, HbA 1c).

I ndiaibéiteas de chineál 2 mellitus (neamh-inslin-spleách) le lagú meitibileachta lipid a bhaineann le húsáid pioglitazone, tá laghdú ar TG agus méadú ar HDL. Ag an am céanna, ní athraíonn leibhéal LDL agus colaistéaról iomlán na n-othar seo.

Tar éis ionghabháil ar bholg fholamh, aimsítear pioglitazone i bplasma fola tar éis 30 nóiméad. Baintear amach uasmhéid i plasma tar éis 2 uair an chloig. Nuair a bhíonn tú ag ithe, tháinig méadú beag ar an am chun teacht ar uasmhéid C suas le 3-4 uair an chloig, ach níor athraigh méid an ionsúcháin.

Tar éis dáileog aonair, is é an meán d apparent d de pioglitazone ná 0.63 ± 0.41 l / kg. Tá ceangal níos mó ná 99% ar phróitéiní serum daonna, a bhfuil albaimin den chuid is mó acu, agus ní bhíonn sé chomh feiceálach le próitéiní serum eile. Tá meitibilítí pioglitazone M-III agus M-IV bainteach go suntasach freisin le albam albaimin - níos mó ná 98%.

Déantar an pioglitazone a mheitibiliú go forleathan san ae trí hiodrocsaíocht agus ocsaídiú. Taispeánann meitibilítí M-II, M-IV (díorthaigh hiodrocsa de pioglitazone) agus M-III (díorthaigh keto de pioglitazone) gníomhaíocht chógaseolaíoch i múnlaí ainmhithe de dhiaibéiteas chineál 2. Déantar meitibilítí a chomhshó go páirteach ina dtuaslagáin d'aigéid glucuronic nó sulfarach.

Tarlaíonn meitibileacht pioglitazone san ae le rannpháirtíocht na n-isiméití CYP2C8 agus CYP3A4.

Is é 3-7 uair an chloig de pioglitazone gan athrú, is é an pioglitazone iomlán (pioglitazone agus meitibilítí gníomhacha) 16-24 uair an chloig.Tá glanadh pioglitazone 5-7 l / h.

Tar éis an riaracháin bhéil, faightear thart ar 15-30% den dáileog de pioglitazone san fhual. Déantar méid an-bheag de pioglitazone a dhíscaoileadh ag na duáin, go príomha i bhfoirm meitibilítí agus a gcomhchuingeacha. Creidtear, nuair a ionghabháiltear é, go ndéantar an chuid is mó den dáileog a dhíscaoileadh sa bile, gan athrú agus i bhfoirm meitibilítí, agus go n-eisctear iad sna fecesanna.

Fanann tiúchan pioglitazone agus meitibilítí gníomhacha san fhuil serum ag leibhéal sách ard 24 uair an chloig tar éis riaradh amháin ar an dáileog laethúil.

Diaibéiteas Cineál 2 mellitus (neamh-insline insulin).

Tóg ó bhéal ag dáileog de 30 mg 1 am / lá. Socraítear fad na cóireála ina n-aonar.

Is é an dáileog uasta i teiripe chomhcheangailte ná 30 mg / lá.

Ó thaobh na meitibileachta: d'fhéadfadh hypoglycemia forbairt (ó éadrom go dian).

Ón gcóras hemopoietic: anemia, is féidir laghdú ar haemaglóibin agus ar hematocrit.

Ón gcóras díleá: is annamh a mhéadaítear gníomhaíocht ALT.

Tá Pioglitazone contraindicated i toirchis agus lachtadh.

In othair a bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh insulin acu agus timthriall an-ion-imshruthaithe sa tréimhse réamhsosaíoch, is féidir le cóireáil le thiazolidinediones, lena n-áirítear pioglitazone, ovulation a chur faoi deara. Méadaíonn sé seo an baol toirchis mura n-úsáidtear frithghiniúint leordhóthanach.

I staidéir ar ainmhithe turgnamhacha, léiríodh nach bhfuil éifeacht teratogenach ag pioglitazone agus nach gcuireann sé isteach ar thorthúlacht.

Agus díorthach eile de thiazolidinedione á úsáid ag an am céanna le frithghiniúnach béil, breathnaíodh laghdú thart ar 30% ar an tiúchan de eitinyl estradiol agus norethindrone sa phlasma. Dá bhrí sin, le frithghiniúnaigh pioglitazone agus béil a úsáid go comhuaineach, is féidir éifeacht na frithghiniúna a laghdú.

Cuireann Ketoconazole bac ar an meitibileacht ae in vitro de pioglitazone.

Níor cheart pioglitazone a úsáid i láithreacha cliniciúla de ghalar ae sa chéim ghníomhach nó le méadú ar ghníomhaíocht ALT 2.5 uair níos airde ná VGN. Le gníomhaíocht measartha ard einsímí ae (ALT níos lú ná 2.5 huaire níos airde ná VGN), ba chóir othair a scrúdú roimh nó le linn cóireála le pioglitazone chun cúis an mhéadaithe a chinneadh. Le méadú measartha ar ghníomhaíocht einsímí ae, ba chóir go mbeadh an chóireáil tosaithe go cúramach nó go leanfaí leis. Sa chás seo, moltar monatóireacht níos minice a dhéanamh ar an bpictiúr cliniciúil agus ar staidéar ar leibhéal na gníomhaíochta einsímí ae.

I gcás méadú ar ghníomhaíocht transaminases i serum (ALT> 2.5 huaire níos airde ná VGN), ba cheart monatóireacht ar fheidhm an ae a dhéanamh níos minice agus go dtí go dtiocfaidh an leibhéal ar ais go gnáth nó go dtí na táscairí a breathnaíodh roimh an gcóireáil. Má tá gníomhaíocht ALT 3 huaire níos airde ná VGN, ba cheart an dara tástáil chun gníomhaíocht ALT a dhéanamh a dhéanamh a luaithe is féidir. Má fhanann gníomhaíocht ALT ar leibhéal 3 huaire> ba chóir deireadh a chur le VGN pioglitazone.

Le linn cóireála, má tá amhras ann maidir le forbairt fheidhm ae lagaithe (cuma nais, urlacan, pian bhoilg, tuirse, easpa goile, fual dorcha), ba cheart tástálacha feidhme ae a chinneadh. Ba cheart an cinneadh maidir le leanúint le teiripe pioglitazone a ghlacadh ar bhonn sonraí cliniciúla, agus paraiméadair saotharlainne á gcur san áireamh. I gcás buíochán, ba cheart deireadh a chur le pioglitazone.

Níor cheart pioglitazone a úsáid i láithreacha cliniciúla de ghalar ae sa chéim ghníomhach nó le méadú ar ghníomhaíocht ALT 2.5 uair níos airde ná VGN. Le gníomhaíocht measartha ard einsímí ae (ALT níos lú ná 2.5 huaire níos airde ná VGN), ba chóir othair a scrúdú roimh nó le linn cóireála le pioglitazone chun cúis an mhéadaithe a chinneadh. Le méadú measartha ar ghníomhaíocht einsímí ae, ba chóir go mbeadh an chóireáil tosaithe go cúramach nó go leanfaí leis. Sa chás seo, moltar monatóireacht níos minice a dhéanamh ar an bpictiúr cliniciúil agus ar staidéar ar leibhéal na gníomhaíochta einsímí ae.

I gcás méadú ar ghníomhaíocht transaminases i serum (ALT> 2.5 huaire níos airde ná VGN), ba cheart monatóireacht ar fheidhm an ae a dhéanamh níos minice agus go dtí go dtiocfaidh an leibhéal ar ais go gnáth nó go dtí na táscairí a breathnaíodh roimh an gcóireáil. Má tá gníomhaíocht ALT 3 huaire níos airde ná VGN, ba cheart an dara tástáil chun gníomhaíocht ALT a dhéanamh a dhéanamh a luaithe is féidir. Má fhanann gníomhaíocht ALT ar leibhéal 3 huaire> ba chóir deireadh a chur le VGN pioglitazone.

Le linn cóireála, má tá amhras ann maidir le forbairt fheidhm ae lagaithe (cuma nais, urlacan, pian bhoilg, tuirse, easpa goile, fual dorcha), ba cheart tástálacha feidhme ae a chinneadh. Ba cheart an cinneadh maidir le leanúint le teiripe pioglitazone a ghlacadh ar bhonn sonraí cliniciúla, agus paraiméadair saotharlainne á gcur san áireamh. I gcás buíochán, ba cheart deireadh a chur le pioglitazone.

Le rabhadh, ba chóir pioglitazone a úsáid in othair le éidéime.

D'fhéadfadh forbairt anemia, laghdú ar haemaglóibin agus laghdú ar hematocrit a bheith bainteach le méadú ar thoirt plasma agus ní léirítear aon éifeachtaí haemaiteolaíocha suntasacha cliniciúla.

Más gá, ba cheart go ndéanfadh úsáid chomhuaineach ketoconazole faireachán níos rialta ar leibhéal an ghlicéime.

Tugadh cásanna neamhchoitianta de mhéadú sealadach ar leibhéal na gníomhaíochta CPK faoi deara i gcomhthéacs úsáid pioglitazone, nach raibh aon iarmhairtí cliniciúla aige. Níl an gaol idir na himoibrithe seo le pioglitazone anaithnid.

Tháinig laghdú ar mheánluachanna dé-bhábáin, AST, ALT, phosphatase alcaileach agus GGT le linn scrúdaithe ag deireadh na cóireála pioglitazone i gcomparáid le táscairí comhchosúla roimh chóireáil.

Sula gcuirtear tús le cóireáil agus le linn na chéad bhliana cóireála (gach 2 mhí) agus ansin go tréimhsiúil, ba cheart monatóireacht a dhéanamh ar ghníomhaíocht ALT.

I staidéir thurgnamhacha, níl pioglitazone só-ghineach.

Ní mholtar úsáid pioglitazone i leanaí.

Foirm scaoilte

Tá "Pioglitazone" ar fáil i bhfoirm táibléad de 15, 30 agus 45 mg. Ceadaítear an táirge sa Rúis chun cóireáil a chur ar dhiaibéiteas de chineál 2, mar mhonotherapy, nó i gcomhcheangal le gníomhairí nó inslin hypoglycemic ó bhéal eile. San AE, tá creat i bhfad níos déine ann don druga: níor cheart an druga a úsáid ach amháin i gcásanna nach féidir a chóireáil.

Cógaschinimic agus cógaseinicic: cur síos ar an ngníomh

I 1999, ceadaíodh druga le díol. In 2010, tarraingíodh siar rosiglitazone ón margadh ar mholadh ón nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach tar éis di a fháil amach gurbh é ba chúis leis an méadú ar riosca cardashoithíoch. Ó 2010, is é pioglitazone an t-aon táirge a díoladh, cé go bhfuil amhras faoi shábháilteacht agus tá cosc ​​ar a úsáid i roinnt tíortha, an Fhrainc san áireamh, mar gheall ar fhéidearthacht ailse.

Thiazolidinediones - grúpa ceimiceán a dhéanann cealla coirp a chur in iúl do ghníomh insulin. Ní dhéanann siad difear do secretion insline sa briseán. Bíonn na drugaí ina gceangal leis an ngabhdóir núicléach san ae, saill agus cealla matáin, as a dtagann méadú ar ghabhdóirí insline agus, dá bhrí sin, íogaireacht. Sna fíocháin seo, luathaítear ionsú agus díghrádú glúcóis, agus cuirtear moill ar gluconeogenesis.

Tar éis riarachán ó bhéal, sroichtear uasta tiúchan plasma laistigh de dhá uair an chloig. Cuireann táirgí bia moill ar ionsú, ach ní laghdaíonn siad an méid comhábhair ghníomhaigh a shúitear. Is í an bhith-infhaighteacht 83%. Déantar an druga a hiodrocsaiginiú agus a ocsaídiú san ae tríd an gcóras P450 cytochrome. Déantar an druga a mheitibiliú go príomha ag CYP2C8 / 9 agus CYP3A4, chomh maith le CYP1A1 / 2. Tá 3 as 6 mheitibilítí aitheanta gníomhach ó thaobh na cógaseolaíochta de agus bíonn éifeacht hypoglycemic acu. Tá leathré na substainte idir 5 agus 6 uair an chloig, agus tá an meitibilít ghníomhach idir 16 agus 24 uair an chloig. Le neamhdhóthanacht hepatic, athraíonn na cógaisíochtchinéití ar bhealach éagsúil, sa phlasma méadaíonn an chuid saor, neamh-phróitéine de pioglitazone.

Táscairí agus contraindations

Ghlac thart ar 4,500 duine le diaibéiteas de chineál 2 pioglitazone mar chuid dá dtaighde. I bhfoirm monotherapy, rinneadh comparáid ghinearálta idir pioglitazone agus phlaicéabó. Rinneadh tástáil mhaith ar an teaglaim de pioglitazone le sulfonylureas, metformin agus insulin. I measc na meite-anailísí tá roinnt staidéir fhadtéarmacha (oscailte) ina bhfuair diaibéitis pioglitazone ar feadh 72 seachtain. Toisc gur annamh a fhoilsítear trialacha cliniciúla go mion, tagann an chuid is mó den fhaisnéis ó atosuithe nó coimrithe.

Cuireadh cógais agus phlaicéabó i gcomparáid le roinnt staidéar dall dúbailte a mhaireann suas le 26 seachtain. Foilsíodh staidéar amháin inar ghlac 408 duine páirt ann. Is féidir na torthaí a achoimriú mar seo a leanas: sa raon ó 15 go 45 mg / in aghaidh an lae, tháinig laghdú ar an dáileog ag brath ar HbA1c agus ar ghlúcós fola ag troscadh mar thoradh ar pioglitazone.

Chun comparáid dhíreach a dhéanamh le gníomhaire frithdhiaibéiteach ó bhéal eile, níl ach faisnéis ghearr ar fáil: léirigh staidéar dé-dall 26-seachtain faoi rialú phlaicéabó níos lú éifeachtachta i gcomparáid le glibenclamide.

Tá an leigheas frithbheartaithe i dtoircheas agus lachtadh, chomh maith le leanaí agus ógánaigh. Tá Pioglitazone contraindicated go docht in othair a bhfuil hipiríogaireacht, diaibéiteas spleách ar insline, teip chardigineach, hepatopathy measartha agus dian, agus cetóisiúlacht diaibéiteach. Nuair a bhíonn cógas á ghlacadh agat, ní mór duit monatóireacht leanúnach a dhéanamh ar fheidhm an ae chun forbairt frithghníomhartha troma a sheachaint.

Fo-iarmhairtí

Cosúil le gach glónzones, coinníonn pioglitazone sreabhach sa chorp, a fhéadann é féin a léiriú i bhfoirm éidéime agus anemia; i gcás cliseadh croí roimhe seo, d'fhéadfadh deacrachtaí tromchúiseacha tarlú - éidéime scamhógach. Tuairiscíodh freisin go gcuireann Pioglitazone tinneas cinn, ionfhabhtuithe conaire riospráide uachtaraigh, pian sna matáin, comhphian agus crampaí cos. I staidéir fhadtéarmacha, ba é an meán-mheáchan meáchain ná 5%, a bhaineann le coinneáil sreabhach amháin, ach freisin le méadú ar fhíochán saille.

Is cosúil nach mbaineann monotherapy pioglitazone le riosca suntasach hypoglycemia. Mar sin féin, méadaíonn pioglitazone claonadh chun sulfonylureas nó insulin, rud a mhéadaíonn an baol hypoglycemia leis na modhanna cóireála comhcheangailte sin.

I roinnt othar, mhéadaigh transaminases. Níor aimsíodh damáiste don ae a bhreathnaítear nuair a bhíonn glitazones eile á ghlacadh nuair a bhí an leigheas á ghlacadh. Is féidir le colaistéaról iomlán méadú, ach níl aon athrú ar HDL agus LDL.

I mí Mheán Fómhair 2010, mhol Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe tástáil drugaí a dhéanamh chun an baol go dtarlódh ailse lamhnán. Níos luaithe in dhá staidéar cliniciúla, breathnaíodh cóireáil ar mhinicíocht na hailse. Tá sé tugtha chun solais ag eolaithe nach bhfuil aon ghaolmhaireacht shuntasach staitistiúil idir an druga a ghlacadh agus ailse a fhorbairt.

Dosage agus ródháileog

Tógtar Pioglitazone uair sa lá. Is é an dáileog tosaigh a mholtar ná 15 go 30 mg / lá, is féidir an dáileog a mhéadú de réir a chéile thar roinnt seachtainí. Ós rud é go bhfuil troglitazone hepatotoxic, ba cheart monatóireacht rialta a dhéanamh ar einsímí ae agus an cógas á ghlacadh ar chúiseanna sábháilteachta. Níor chóir Pioglitazone a úsáid le haghaidh comharthaí de ghalar ae.

Faoi láthair, tá srian mór fós ar úsáid na substaintí nua agus costasacha seo, ós rud é nach ndearnadh staidéar leordhóthanach ar a gcuid deacrachtaí agus sochar.

Idirghníomhaíocht

Níor cuireadh síos ar aon idirghníomhaíochtaí. Mar sin féin, d’fhéadfadh poitéinseal idirghníomhaíochta a bheith ann do shubstaintí a choisceann nó a spreagann an dá einsím throma is tábhachtaí - CYP2C8 / 9 agus CYP3A4. Ní mholtar fluconazole a chomhcheangal leis an druga.

Tuairim ó dhochtúir inniúil agus ó dhiaibéiteach.

Is druga measartha daor é Pioglitazone a fhorordaítear d'othair a bhfuil neamhéifeachtúlacht metformin acu.Is féidir leis an druga éifeacht heitrea-thocsaineach a bheith aige, mar sin ní mór d'othair seiceáil a dhéanamh go rialta ar an ae agus aon athruithe sa riocht a thuairisciú don dochtúir.

Boris Mikhailovich, diabetologist

Thóg sé metformin agus drugaí eile nár chabhraigh leo. Ó meiteamatóin, gortaíodh mo bholg an lá ar fad, mar sin bhí orm diúltú. Tá mé ag ól “Pioglar”, tá mé ag ól ar feadh 4 mhí agus mothaím feabhsuithe soiléire - tá an glycemia normalaithe agus tá feabhas tagtha ar mo shláinte. Ní thugtar faoi deara frithghníomhartha díobhálacha.

Praghas (i gCónaidhm na Rúise)

Is é an praghas míosúil do Pioglar (ó 15 go 45 mg / lá) ó 2000 go 3500 Rúbal Rúisis. Dá bhrí sin, mar riail, tá pioglitazone níos saoire ná rosiglitazone (4-8 mg / lá), a chosnaíonn ó 2300 go 4000 rúbal in aghaidh na míosa.

Aird! Déantar an druga a dháileadh go docht de réir oidis an dochtúra. Sula n-úsáideann tú, téigh i gcomhairle le gairmí leighis cáilithe.