Géineolaíocht de dhiaibéiteas de chineál 1
Ceann de na cúiseanna le forbairt an ghalair is ea togracht ghéiniteach le diaibéiteas. Ina theannta sin, tá roinnt tosca exogenous ann a mhéadaíonn an baol a bhaineann lena léiriú.
Inniu, is paiteolaíocht é diaibéiteas mellitus nach féidir a chóireáil go hiomlán.
Dá bhrí sin, ní mór d'othair a bhfuil diagnóis bhunaithe acu moltaí agus treoir na ndochtúirí a leanúint ar feadh an tsaoil, toisc nach féidir an galar a leigheas go hiomlán.
Cad is galar ann?
Is galar é Diaibéiteas mellitus a tharlaíonn mar thoradh ar neamhoird an chórais inchríneacha. Le linn a forbartha, tarlaíonn sárú ar gach próiseas meitibileach sa chorp.
Mar thoradh ar tháirgeadh neamhleor na hormóin hormóin nó a dhiúltú ag cealla an choirp bíonn carnadh mór glúcóis san fhuil. Ina theannta sin, tá mífheidhmiú in obair mheitibileacht uisce, breathnaítear ar dhíhiodráitiú.
Go dtí seo, tá dhá phríomhchineál próisis phaiteolaíoch ann:
- Diaibéiteas Cineál 1. Forbraíonn sé mar thoradh ar gan insulin a tháirgeadh (nó a tháirgeadh go neamhleor) an briseán. Meastar an cineál seo paiteolaíochta a bheith ag brath ar inslin. Braitheann daoine a bhfuil diaibéiteas orthu ar instealltaí leanúnacha den hormón ar feadh a saoil.
- Is cineál paiteolaíochta neamhspleácha insulin é mellitus de chineál 2. Eascraíonn sé mar thoradh ar an bhfíric go scoirfidh cealla an choirp den inslin a tháirgeann an briseán a bhrath. Dá bhrí sin, tá glúcós á fhás de réir a chéile san fhuil.
I gcásanna níos neamhchoitianta, is féidir le dochtúirí cineál eile paiteolaíochta a dhiagnóisiú, is é sin diaibéiteas iompair.
Ag brath ar an gcineál paiteolaíochta, d'fhéadfadh na cúiseanna lena fhorbairt a bheith éagsúil. Sa chás seo, bíonn fachtóirí ann i gcónaí a dhéanann an galar seo a ghinearálú.
Tá ról suntasach ag nádúr géiniteach diaibéiteas agus a thiús géiniteach.
Tionchar an fhachtóra oidhreachta ar léiriú paiteolaíochta
Is féidir le togracht diaibéiteas tarlú má tá fachtóir oidhreachta ann. Sa chás seo, tá ról tábhachtach ag foirm an ghalair.
Ba chóir go dtiocfadh géineolaíocht an diaibéiteas de chineál 1 ón dá thuismitheoir. Taispeánann staitisticí nach bhfuil an claonadh atá ag an máthair i leith foirm an ghalair a bhíonn ag brath ar insulin ach thart ar thrí faoin gcéad de na leanaí a rugadh. Ag an am céanna, ó thaobh an athar, tá méadú beag tagtha ar an oidhreacht go diaibéiteas de chineál 1 agus sroicheann sé deich faoin gcéad. Tarlaíonn sé gur féidir leis an phaiteolaíocht forbairt ar thaobh an dá thuismitheoir. Sa chás seo, tá baol níos mó ag an leanbh maidir le diaibéiteas de chineál 1, ar féidir leis teacht ar sheachtó faoin gcéad.
Saintréith de chineál galair atá neamhspleách ar insulin is ea leibhéal tionchair níos airde an fhachtóra oidhreachta. Is é is cúis leis seo ná go bhfuil togracht ghéiniteach ag duine le diaibéiteas. De réir staitisticí míochaine, is é an baol go nochtfaidh an ghéin diaibéiteas i leanbh, más iompróir paiteolaíochta duine amháin, thart ar 80%. Ag an am céanna, méadaíonn an oidhreacht go diaibéiteas de chineál 2 go dtí beagnach céad faoin gcéad má théann an galar i bhfeidhm ar an máthair agus ar an athair araon.
I láthair diaibéiteas i gceann de na tuismitheoirí, ba chóir aird ar leith a thabhairt ar ghnéithe géiniteacha diaibéiteas agus máithreachas á phleanáil agat.
Dá bhrí sin, ba cheart go mbeadh géinteiripe dírithe ar dheireadh a chur leis na rioscaí méadaithe do leanaí ina ndéantar diaibéiteas de chineál 2 a dhiagnóisiú ar dhuine amháin ar a laghad de na tuismitheoirí. Go dtí seo, níl aon teicníocht den sórt sin ann a dhéanfadh foráil do chóireáil toimhdí oidhreachta.
Sa chás seo, is féidir leat cloí le bearta speisialta agus moltaí leighis a laghdóidh an riosca má tá togracht aige le diaibéiteas.
Cad iad na tosca riosca eile atá ann?
Is féidir le cúiseanna exogenous freisin an diaibéiteas a léiriú.
Ba chóir a mheabhrú go méadaíonn an riosca diaibéiteach arís agus arís eile i láthair fachtóir oidhreachta.
Is é otracht an dara cúis le forbairt na paiteolaíochta, go háirithe diaibéiteas de chineál 2. Is gá faireachán cúramach a dhéanamh ar do mheáchan do na catagóirí daoine sin a bhfuil leibhéal méadaithe saille coirp acu sa choim agus sa bholg. Sa chás seo, is gá smacht iomlán a thabhairt isteach ar an aiste bia laethúil agus meáchan a laghdú de réir a chéile go gnáthleibhéil.
Is iad seo a leanas na príomhfhachtóirí a chuireann le forbairt an ghalair:
- Rómheáchan agus murtall.
- Strus dian agus suaitheadh mothúchánach diúltach.
- Stíl mhaireachtála neamhghníomhach a choinneáil, easpa gníomhaíochta coirp.
- Galair a tharchuireadh roimhe seo de chineál tógálach.
- Léiríonn an Hipirtheannas, a léiríonn Atherosclerosis ina leith féin, nach féidir leis na bruacha bruscair, sa chás seo, na horgáin go léir a sholáthraíonn gnáthsholáthar fola, an diaibéiteas is mó a sholáthar.
- Ag tabhairt grúpaí áirithe drugaí. Is contúirt ar leith iad drugaí ó chatagóir thiazides, cineálacha áirithe hormóin agus diuretics, drugaí antitumor. Dá bhrí sin, tá sé chomh tábhachtach nach ndéileálfaidh sé leat féin agus nach dtógfaidh sé aon druga ach de réir mar a threoraíonn dochtúir é. Seachas sin, casann sé go bhfuil an t-othar ag leigheas galar amháin, agus mar thoradh air sin faigheann sé diaibéiteas.
- Láithreacht paiteolaíocha gínéiceolaíocha i measc na mban. Is minic a tharlaíonn diaibéiteas mar thoradh ar ghalair mar ubhagáin pholaistéiseacha, gáitéis le linn na tréimhse iompair. Ina theannta sin, má thugann cailín breith do leanbh atá níos mó ná ceithre chileagram, d'fhéadfadh sé seo riosca a chruthú d'fhorbairt phaiteolaíochta.
Ní laghdóidh an teiripe ceart aiste bia don diaibéiteas agus d'aiste bia cothrom an baol go bhforbrófar an galar. Caithfear ról speisialta a chur i leith na gníomhaíochta fisiciúla laethúla, rud a chuideoidh leis an bhfuinneamh iomarcach a fhaightear ó bhia a chaitheamh, mar aon le tionchar tairbhiúil ar normalú siúcra fola.
Is féidir le galair uathiméine diaibéiteas mellitus den chéad chineál a chur faoi deara, mar shampla thyroiditis agus easnamh hormóin corticosteroid ainsealach.
Bearta chun an dóchúlacht go bhforbrófar an galar a laghdú?
Is féidir le gníomhaíocht fhisiciúil beart coisctheach den scoth a bheith ann i láthair fachtóra oidhreachta. Roghnaíonn duine cad is maith leis - siúlóidí laethúla san aer úr, snámh, rith nó feidhmiú sa seomra aclaíochta.
Is féidir le Yoga a bheith ina chúntóir den scoth, a fheabhsóidh riocht fisiciúil amháin, ach a chuirfidh le cothromaíocht mheabhrach. Ina theannta sin, ligfidh bearta den sórt sin duit fáil réidh le barraíocht saille.
Ar an drochuair, tá sé dodhéanta deireadh a chur leis an bhfachtóir oidhreachta is féidir a bheith ina chúis le diaibéiteas. Sin é an fáth go bhfuil sé riachtanach na cúiseanna thuas a neodrú:
- strus a sheachaint agus gan a bheith neirbhíseach
- monatóireacht a dhéanamh ar d'aiste bia agus aclaíocht go rialta,
- roghnaigh go cúramach drugaí chun galair eile a chóireáil,
- an díolúine a neartú i gcónaí chun léiriú galair thógála a sheachaint,
- déantar an taighde leighis riachtanach go tráthúil.
Maidir le cothú, is gá siúcra agus bianna milis a eisiamh, monatóireacht a dhéanamh ar mhéid agus ar chaighdeán an bhia a chaitear. Níor chóir go mbainfí mí-úsáid as carbaihiodráití díleáite agus bianna toirt.
Ina theannta sin, chun láithreacht agus féidearthacht an ghalair a fhorbairt, is féidir roinnt tástálacha leighis speisialta a dhéanamh. Ar an gcéad dul síos, is anailís é seo ar chealla freasúla a bheith ann do chealla béite an bhriseáin.
Bí cinnte go n-iarrfaidh tú ar do dhochtúir conas tástáil fola a ullmhú do siúcra agus togracht ghéiniteach. I ngnáthstaid an choirp, ba chóir go léireodh torthaí an staidéir a neamhláithreacht. Fágann leigheas nua-aimseartha gur féidir antasubstaintí sin a aimsiú i saotharlanna a bhfuil córais speisialta tástála acu. Chuige seo, ní mór do dhuine fuil venous a thabhairt.
Sa fhíseán san airteagal seo, inseoidh an dochtúir duit má fhaightear diaibéiteas.
Diaibéiteas Cineál I
Is galar autoimmune é diaibéiteas Cineál I a bhfuil na comharthaí cliniciúla seo a leanas air: ardleibhéal hyperglycemia, láithreacht hypoklycemia agus cetóicídí le dianscaoileadh diaibéiteas, forbairt tapa easnaimh insline (laistigh de 1-2 sheachtain) tar éis don ghalar tosú. Tá easnamh inslin i ndiaibéiteas de chineál 1 mar gheall ar dhíothú beagnach iomlán na β-chealla pancreatic atá freagrach as sreabhán insulin a shintéisiú i gcorp an duine. In ainneoin líon mór staidéar sa réimse seo, níl an mheicníocht chun diaibéiteas cineál 1 mellitus a fhorbairt fós soiléir. Creidtear gurb é an fachtóir tionscanta i bhforbairt diaibéiteas de chineál 1 ná damáiste do cells-chealla an bhriseáin trí ghníomh amháin nó níos mó de thosca comhshaoil díobhálacha a chur i ngníomh. I measc na bhfachtóirí sin tá roinnt víris, substaintí tocsaineacha, bianna deataithe, strus. Deimhnítear an hipitéis seo trí láithreacht na gcarranna ataiginí pancreatic a bheith iontu, rud atá, de réir an chuid is mó de na taighdeoirí, mar fhianaise ar phróisis uath-imdhíonachta sa chorp agus nach bhfuil baint dhíreach acu le meicníochtaí cell-dhíothú cille. Chomh maith leis sin, tá laghdú nádúrtha ar líon na n-uathoibríochantachtaí de réir mar a théann an tréimhse ó dhiaibéiteas cineál I. Más rud é, sa chéad mhí ó thús an ghalair, go mbraitear antasubstaintí i 70-90% den scrúdú, ansin tar éis 1-2 bliana ó thús an ghalair - ach i 20%, agus go mbraitear autoantibodies freisin roimh an léiriú cliniciúil ar dhiaibéiteas chineál 1 agus i ngaolta na n-othar, go minic gaolta le córais HLA chomhionanna. Is frith-imdhíonachta d'aicme G iad uath-dhíghalráin chuig antaiginí pancreatic. Ba chóir a thabhairt faoi deara nach mbraitear antasubstaintí aicme IgM nó IgA fiú i gcásanna galar géarmhíochaine. Mar thoradh ar dhíothú cells-chealla, scaoiltear antaiginí a spreagann an próiseas uath-imdhíonachta. Tá roinnt uath-uathchiarnán éagsúil i bhfeidhm maidir le gníomhachtú T-limficítí uathoibríocha: preproinsulin (PPI), decarboxylase glutamate (GAD), antigen a bhaineann le insulin 2 (I-A2) agus iompróir since (ZnT8) 30, 32.
Figiúr 1 - Pátrún réamh-mheasta d'fhorbairt diaibéiteas de chineál 1, ag cur tosca géiniteacha agus seachtracha san áireamh
Tar éis damáiste β-cille, tosaítear ar mhóilíní HLA aicme 2 a chur in iúl ar a ndromchla, de ghnáth gan a bheith i láthair ar dhromchla cealla neamh-imdhíonachta. Is ionann slonn antaiginí HLA aicme 2 ag cealla neamh-imdhíonachta agus cealla antaiginithe a chur i gcontúirt agus iad a chur i gcontúirt. Ní thuigtear go hiomlán an chúis atá leis an léiriú neamhghnách ar phróitéiní MHC d'aicme 2 ag cealla sómacha. Mar sin féin, taispeánadh go bhfuil léiriú den sórt sin indéanta le nochtadh fada in vitro de β-interferon. In éineacht leis an úsáid a bhaintear as iaidín in áiteanna a bhfuil a endemicity, tá léiriú comhchosúil ar phróitéiní MHC aicme 2 ar thyrocytes, as a dtagann méadú ar líon na n-othar a bhfuil thyroidíteas uath-imdhíonach sna limistéir seo. Cruthaíonn an fhíric seo freisin ról na bhfachtóirí comhshaoil nuair a léirítear próitéiní MHC d'aicme 2 ar cells-chealla. Agus na fíricí thuas á gcur san áireamh, is féidir glacadh leis go dtéann saintréithe maolaithe polymorphism géinte HLA i ndaoine ar leith i gcion ar chumas β cealla próitéiní aicme 2 de aicme 2 a chur in iúl agus, dá bhrí sin, an togracht chun diaibéiteas 1 de chineál mellitus a chlóscríobh.
Chomh maith leis sin, le déanaí, fuarthas amach go gcuireann β cealla a tháirgeann insline in iúl ar a gcuid próitéiní aicme MH 1 a chuireann peiptídí i láthair le limficítí CD8 + T cíteatocsain.
An ról atá ag T-limficítí i bpataiginí diaibéiteas de chineál 1
Ar an láimh eile, is é polymorphism géine an chórais HLA a roghnaíonn T-limficítí a roghnú ar aibiú sa thymus. I láthair ailléilí áirithe de ghéinte an chórais HLA, is cosúil, níl aon deireadh le T-limficítí a iompraíonn gabhdóirí le haghaidh carraigiginí (í) na cellschealla pancreatic, ach i gcorp sláintiúil déantar T-limficítí sin a dhíothú ag an gcéim aibithe . Dá bhrí sin, nuair a bhíonn togracht i gceist le diaibéiteas de chineál 1, scaiptear méid áirithe T-limficítí uathoibríocha san fhuil, agus gníomhaítear iad ag leibhéal áirithe de chaingneas (í) san fhuil. Ag an am céanna, tagann an leibhéal carntha (í) go dtí luach tairsí mar thoradh ar dhíothú díreach cells-chealla (ceimiceáin, víris) nó láithreacht gníomhairí víreasacha san fhuil a dtéann a antaiginí ag tras-imoibriú le hantaiginí pancreatacha β-chill.
Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil baint dhíreach ag cealla T-rialála (Treg) le rialáil a dhéanamh ar ghníomhaíocht T-limficítí uathoibríocha, rud a chinntíonn cothabháil homeostasis agus caoinfhulaingthe 16, 29. Is é sin, déanann cealla Treg an fheidhm chun an corp a chosaint ar ghalair uath-imdhíonacha. Tá baint ghníomhach ag Cealla Rialála (Tregs) le caoinfhulaingt a chothabháil, le hoiméastas imdhíonachta agus le díolúine frith-ghalair. Creidtear go bhfuil ról suntasach acu i ndul chun cinn na hailse. Comhfhreagraíonn a líon le stádas galair níos ionsaithí agus ceadaíonn sé an t-am cóireála a thuar. Ina theannta sin, is féidir le galair dírialaithe éagsúlacht nó minicíocht na gceall Tregs a bheith ina gcúis le héagsúlacht galar autoimmune, lena n-áirítear diaibéiteas de chineál 1.
Is éard atá i gceist le cealla treg ná fo-chomhdhlúthú T-limficítí ag léiriú gabhdóirí interleukin 2 ar a ndromchla (mar shampla, CD25 + iad). Mar sin féin, ní marcóir sonrach sonrach cealla Treg é CD25, ós rud é go dtarlaíonn a léiriú ar dhromchla limfeitíteanna T éifeacht tar éis an ghníomhachtaithe. Is é an príomhtháscaire de limficítí T-rialála an fachtóir trascríobh intracellular FoxP3 arna shloinneadh ar dhromchla na cille, ar a dtugtar IPEX nó XPID 9, 14, 26. Is é an fachtóir rialála is tábhachtaí atá freagrach as forbairt agus feidhmiú na gceall rialála T-. Ina theannta sin, tá ról lárnach ag IL-2 exogenous agus ag a ghabhdóir i marthanacht imeallach na gceall Treg.
Tá toimhde ann freisin nach spreagtar an próiseas uath-imdhíonachta trí dhíothú cellschealla, ach trína n-athghiniúint mar gheall ar an scrios sin.
Tiús géiniteach le diaibéiteas
Dá bhrí sin, is é géinte an chórais HLA a dhéanann an phríomhchuid ghéiniteach don tocsaineacht maidir le diaibéiteas de chineál 1, is é sin na géinte a ionchódálann móilíní aicme 2 de choimpléasc príomh-chomhoiriúnacht an duine. Faoi láthair, níl níos mó ná 50 réigiún HLA a théann i gcion go mór ar an riosca a bhaineann le diaibéiteas cineál 1. Tá go leor de na réigiúin seo comhdhéanta de ghéinte iarrthóirí spéisiúla nach raibh ar eolas acu roimhe seo. Is iondúil gur loci IDDM association a ainmníonn réigiúin ghéiniteacha a bhaineann le forbairt diaibéiteas cineál 1 de chineál 1. Chomh maith le géinte an chórais HLA (IDDM1 locus), tá baint shuntasach ag diaibéiteas cineál 1 ag an réigiún géine insline ag 11p15 (locus IDDM2), 11q (IDDM4 locus), 6q (IDDM4 locus), 6q, agus b'fhéidir an réigiún ar chrómasóim. (GAD1 agus GAD2, a ionchorpraíonn an einsím glutamate decarboxylase, is dócha go bhfuil ról tábhachtach ag SOD2, a ionchorpraíonn dismutase sárocsaíde, agus locus grúpa fola Kidd).
Is iad na háiteanna tábhachtacha eile a bhaineann le T1DM an géine 1p13 PTPN22, CTLA4 2q31, an gabhdóir interleukin-2α (CD25 atá ionchódaithe ag IL2RA), an lócas 10p15, IFIH1 (ar a dtugtar MDA5 freisin) ag 2q24 agus an CLEC16A (KIAA0350) is déanaí a aimsíodh ag 16p13, PTPN2 ag 18p11 agus CYP27B1 ag 12q13.
Ionchorpraíonn an ghéin PTPN22 próitéin de phosphatase tymosine lymphoid ar a dtugtar LYP freisin. Tá baint dhíreach ag PTPN22 le gníomhachtú cille T. Coscann LYP comhartha an ghabhdóra T-chill (TCR). Is féidir an ghéin seo a úsáid mar sprioc chun feidhm na gceall T a rialáil, ós rud é go ndéanann sé an fheidhm chun cosc a chur ar chomharthaíocht TCR.
Déanann géin CTLA4 comh-ghabhdóirí a ionchódú ar dhromchla cealla T-lymphocyte. Is iarrthóir maith é freisin chun tionchar a imirt ar fhorbairt diaibéiteas de chineál 1, ós rud é go mbíonn tionchar diúltach aige ar ghníomhachtú T-chill.
Is éard atá sa ghéine gabhdóra interleukin 2α (IL2RA) ná ocht n-easanas agus ionchorpraíonn sé an slabhra α den choimpléasc gabhdóra IL-2 (ar a dtugtar CD25 freisin). Tá ról tábhachtach ag IL2RA maidir le díolúine a rialáil. Cuirtear IL2RA in iúl ar chealla rialála rialála, a bhfuil tábhacht leo, mar a luadh thuas, dá bhfeidhmiú, agus dá réir sin chun cosc a chur ar fhreagairt imdhíonachta T-chille agus ar ghalair autoimmune. Léiríonn an fheidhm seo den ghéin IL2RA a ról féideartha i pathogenesis T1DM, le rannpháirtíocht na gceall rialála.
Ionchorpraíonn an géine CYP27B1 vitimín D 1α-hiodrocsalas. Mar gheall ar an bhfeidhm thábhachtach atá ag vitimín D maidir le díolúine a rialáil, meastar gur géine iarrthóirí é. Fuair Elina Hipponen agus a comhghleacaithe amach go bhfuil an ghéin CYP27B1 bainteach le diaibéiteas de chineál 1. Is dócha go n-áirítear sa ghéin meicníocht chun tionchar a imirt ar thras-scríobh. Mar thoradh ar staidéir, léiríodh gur féidir le vitimín D imoibrithe autoimmune atá dírithe ar cells-chealla pancreatacha a bhaint. Tugann fianaise eipidéimeolaíoch le fios go bhféadfadh forlíonadh vitimín D cur isteach ar fhorbairt diaibéiteas de chineál 1.
Is é an géine CLEC16A (KIAA0350 roimhe seo), a chuirtear in iúl beagnach go heisiach i gcealla imdhíonachta agus a sheachnaíonn ord próitéine de chineál réigiún C lectin.Tá sé curtha in iúl i limficítí mar APCanna speisialaithe (cealla antaiginithe). Tá sé thar a bheith suimiúil go dtuigtear go bhfuil ról feidhmiúil tábhachtach ag cineál lectins C maidir le hantaigin a ionsú agus β cealla a chur i láthair.
Léirigh anailís ghéiniteach ar an tsamhail de dhiaibéiteas a bhí ag brath ar insulin a bhaineann leis an bpríomh-choimpléasc hoiriúnachta i lucha go bhfuil ról mór ag an bpríomh-choimpléasc h-chomhoiriúnachta i bhforbairt an ghalair i gcomhoibriú le 10 loci tocsaineachta in áiteanna éagsúla den ghéanóm.
Creidtear gur cinntitheach géiniteach é an córas HLA a chinneann tocsaineadh cells-chealla pancreatic le hantaiginí víreasacha, nó a léiríonn déine na díolúine frithvíris. Fuarthas amach go bhfuil antaiginí B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 le fáil go minic le diaibéiteas mellitus atá ag brath ar insline. Taispeánadh go méadaíonn láithreacht antaiginí H8 B8 nó B15 in othair an baol diaibéiteas mellitus ag 2-3 huaire, agus le láithreacht chomhuaineach B8 agus B15, faoi dheich n-uaire. Agus haplotypes Dw3 / DRw3 á gcinneadh, méadaítear an baol diaibéiteas faoi 3.7 huaire, Dw4 / DRw4 - faoi 4.9, agus Dw3 / DRw4 - faoi 9.4 huaire.
Is iad na géinte HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA agus HLA-DRB5 na príomh-ghéin den chóras HLA a bhaineann le tocsaineacht d'fhorbairt diaibéiteas de chineáil. A bhuíochas do thaighde fairsing sa Rúis agus ar fud an domhain, fuarthas amach go mbíonn éifeachtaí difriúla ag na teaglamaí éagsúla d'ailéil ghéine HLA ar an riosca a bhaineann le diaibéiteas de chineál 1. Tá leibhéal ard riosca ag baint leis na haplóitíopaí DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) agus DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Déantar riosca meánach a chomhcheangal leis na haplóitíopaí DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) agus DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeacht chosanta ag roinnt teaglaim allelic maidir le diaibéiteas a fhorbairt. Áirítear leis na haplóitíopaí seo DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - ardleibhéal cosanta, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) agus DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - leibhéal cosanta meánach. Ba chóir a thabhairt faoi deara go mbraitheann an togracht ar fhorbairt diaibéiteas de chineál 1 ar an daonra. Mar sin, tá éifeacht chosanta fhónta (an tSeapáin) ag roinnt haplóitíopaí i ndaonra amháin, agus i gceann eile tá baint acu le riosca (tíortha Lochlannacha).
Mar thoradh ar thaighde leanúnach, aimsítear géinte nua i gcónaí a bhaineann le forbairt diaibéiteas de chineál 1. Mar sin, nuair a bhíothas ag anailísiú i dteaghlaigh Sualainne ar 2360 marcóir SNP laistigh de lócas na bpríomhionad casta histopomibility agus loci in aice láimhe i réigiún centromere, deimhníodh sonraí maidir le comhcheangal diaibéiteas de chineál 1 leis an locus IDDM1 sa phríomh-choimpléasc hoiriúnachta daonna, is suntasaí sa HLA-DQ / réigiún. DR. Lena chois sin, taispeánadh go raibh buaic an chomhlachais sa chuid lárcheromónach in inititol ionchódú an réigiúin ghéiniteach 1, 4, 5-triphosphate 3 (ITPR3). Ba é an riosca daonra measta do ITPR3 ná 21.6%, rud a léiríonn cion tábhachtach de chuid an ITPR3 maidir le forbairt diaibéiteas cineál 1 mellitus. Dheimhnigh an anailís aischéimnithe dhá-locus an éifeacht a bhí ag athruithe sa ghéin ITPR3 ar fhorbairt diaibéiteas de chineál 1, agus tá an ghéin seo difriúil ó aon ghéin atá ag ionchódú móilíní an dara aicme den phríomh-choimpléasc hoiriúnachta.
Mar a luadh cheana, i dteannta le togracht ghéiniteach, bíonn tionchar ag tosca seachtracha ar dhiaibéiteas cineál 1 a fhorbairt. Mar a thaispeáin staidéir le déanaí i lucha, is é ceann de na fachtóirí seo tarchur imdhíonachta ó mháthair tinn autimmune go sliocht. Mar thoradh ar an tarchur seo, d’fhorbair 65% den sliocht diaibéiteas, agus ag an am céanna, nuair a chuir sé cosc ar tharchur na n-imdhíonachta chuig an máthair, níor tháinig ach 20% díobh tinn sa sliocht.
Gaol géiniteach de dhiaibéiteas 1 agus 2
Le déanaí, fuarthas sonraí suimiúla maidir leis an ngaol géiniteach idir an chéad agus an dara cineál diaibéiteas. Rinne Li et al. (2001) meastóireacht ar leitheadúlacht na dteaghlach leis an dá chineál diaibéiteas san Fhionlainn agus rinne sé staidéar orthu, in othair le diaibéiteas de chineál II, na comhcheangail idir stair an teaghlaigh de dhiaibéiteas chineál 1, antasubstaintí le dé-bhoscaitím glutamate (GADab), agus géinitíopaí HLA-DQB1 a bhaineann leis an gcéad chineál diaibéiteas . Ansin, i dteaghlaigh mheasctha a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 agus cineál 2 orthu, rinne siad staidéar ar an tionchar a bhí ag diaibéiteas HLA iomlán i mball teaghlaigh a raibh diaibéiteas de chineál 1 orthu. I measc 695 teaghlach ina raibh níos mó ná 1 othar le diaibéiteas de chineál 2, bhí gaolta le diaibéiteas de chineál 1 ag 100 (14%). Is dóchúla go mbeadh antasubstaintí GAD (18% i gcomparáid le 8%) agus géinitíopa DQB1 * 0302 / X (25% i gcomparáid le 12%) ná othair ó theaghlaigh a bhfuil diaibéiteas acu ach 2 chineál, ach is iad bhí minicíocht níos ísle ag baint le géinitíopa DQB1 * 02/0302 i gcomparáid le hothair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu (4% i gcomparáid le 27%). I dteaghlaigh mheasctha, bhí an freagra insulin ar luchtú glúcóis níos measa in othair a raibh baol ann HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 nó DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 i gcomparáid le hothair gan haplotypes den sórt sin. Ní raibh an fhíric seo ag brath ar antasubstaintí GAD a bheith i láthair. Chinn na húdair go bhfuil cineálacha 1 agus 2 diaibéiteas cnuasaithe sna teaghlaigh chéanna. Téann an cúlra géiniteach ginearálta in othair a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 orthu i gcion ar dhiaibéitis chineál 2 maidir le carntachtaí a bheith i láthair agus, beag beann ar láithreacht antasubstaintí, go secretion insulin laghdaithe. Deimhníonn a gcuid staidéir freisin go bhfuil idirghníomhaíocht ghéiniteach idir diaibéiteas de chineál 1 agus diaibéiteas chineál 2 mar gheall ar locus HLA.
Conclúid
Mar fhocal scoir, is féidir a thabhairt faoi deara go bhfuil dul chun cinn mór déanta ag taighdeoirí le 10 mbliana anuas i staidéar ar ghéineolaíocht agus meicníocht forbartha diaibéiteas de chineál 1, áfach, tá meicníocht oidhreachta tocsaineachta do dhiaibéiteas de chineál 1 soiléir fós, agus níl aon teoiric chothromaithe d'fhorbairt diaibéiteas mellitus a mhíneodh na torthaí go léir sonraí sa réimse seo. Dealraíonn sé gur chóir go mbeadh an príomhfhócas i staidéar diaibéiteas faoi láthair ar shamhaltú ríomhaireachta tocsain go diaibéiteas, agus aird á tabhairt ar dhiaibéitileacht dhifriúil ailléilí i ndaonraí difriúla agus a gcaidreamh lena chéile. Sa chás seo, is é an staidéar ar mheicníochtaí an ceann is spéisiúla ó thaobh diaibéiteas de chineál 1: 1) bás na n-uath-limficítí uathoibríocha a sheachaint le linn a roghnú sa thymus, 2) an neamhchothromaíocht de na móilíní casta histocompatibility casta ag cells-chealla, 3) éagothroime idir uathrialach agus rialúcháin T-limficítí, chomh maith le cuardach a dhéanamh ar naisc fheidhmiúla idir na háiteanna a bhfuil diaibéiteas de chineál 1 acu agus meicníochtaí forbartha uathdhíonta. Mar gheall ar thorthaí na staidéar a rinneadh le déanaí, is féidir le roinnt dóchais glacadh leis nach bhfuil nochtadh iomlán na meicníochtaí géiniteacha maidir le diaibéiteas a fhorbairt agus a oidhreacht i bhfad.
Cad is diaibéiteas ann?
Is paiteolaíocht é Diaibéiteas mellitus ina n-úsáideann an corp daonna fuinneamh (glúcós) a fhaightear trí bhia chun críocha eile. In ionad fíocháin agus orgáin a sholáthar, tagann sé isteach san fhuil, ag teacht ar uasmhéid criticiúil.
Laghdaítear siúcra go láithreach! Is féidir le diaibéiteas thar am a bheith mar thoradh ar a lán galair, amhail fadhbanna fís, dálaí craicinn agus gruaige, ulcers, gangrene agus fiú siadaí ailse! Mhúin daoine taithí searbh chun a leibhéil siúcra a normalú. léigh ar aghaidh.
Tarlaíonn an sárú mar thoradh ar stopadh nó táirgeadh neamhleor insulin - hormón an bhriseáin, a rialaíonn meitibileacht carbaihiodráití sa chorp. Cuireann an hormón próitéine seo cur chun cinn glúcóis isteach i gcealla, ag líonadh an choirp le fuinneamh agus ag scaoileadh soithigh fola an chórais imshruthaithe. Forbraíonn an galar nuair nach leor insline chun glúcós a ghluaiseacht go horgánach. Tá 2 chineál diaibéiteas ann. Is é an príomhdhifríocht idir diaibéiteas chineál 1 agus diaibéiteas chineál 2 cúis an ghalair. Ina theannta sin, is iad na difríochtaí go háirithe forbairt, cúrsa agus cóireáil paiteolaíochta. Tá difríochtaí ann freisin ag brath ar inscne, aois agus áit chónaithe an othair.
Saintréith chomparáideach den dá chineál
Léirítear saintréithe comparáideacha an chéad agus an dara cineál diaibéiteas sa tábla:
Paraiméadar | Toradh |
---|---|